Терапевтично корисна композиція типу масло в воді

1. Терапевтически полезная композиция типа масло в воде, содержащая масляную фазу, водную фазу и растворенный в ней алюминиевокалиевый сульфат, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит растворенные в водной Настоящее изобретение относится к новому, терапевтически эффективному составу, а именно к пасте, содержащей двойную соль сернокислого калия и сернокислого алюминия, которая может быть использована для лечения варикозного расширения вен. Кроме'того, изобретение относится к способу получения этой новой пасты. Варикозное расширение вен является заболеванием, развивающимся как следствие изменений в поверхностной венозной системе и охватывающим от 15 до 70% взрослого населения. Наиболее основными симптомами, сопровождающими варикозное расширение вен, являются: расширенные вены со вздутой структурой под кожей бедра или ноги, которые хорошо видимы е ортостатическом положении. Вторичными изменениями являются: истончение и коричневая пигментация кожи, обширное опухание, фиброз и дистальное изъязвление ноги. Что касается осложнений, то изъязвление, развивающееся после истончения кожи, которое обычно распространяется до варикозно расширенного сосуда, может быть источником обильного кровотечения. Острые или подострые формы тромбофлебита, также как тромбо-эмболические фазе пропиленгликоль, бромид цетилтриметиламмония и/или хлорид цетилтриметиламмония, а масляная фаза содержит фармацевтически пригодные липидообразные основы мази. 2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит водную фазу в количестве от 20 до 90 мас.%, предпочтительно от 40 до 90 мас.%. 3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит алюминиево-калиевый сульфат в количестве от 1 до 15 мас.%, предпочтительно от 3,0 до 7,0 мас.%. 4. Композиция по п 1, отличающаяся тем, что она содержит бромгд цетилтриметиламмония и/или хлорид цетилтриметиламмония в количестве от 0,1 до 5,0 мас.%. 5. Композиция по п 1. отличающаяся тем, что она содержит пропиленгликоль в количестве до 10 мас.%. осложнения встречаются довольно часто. Можно также указать на грибковый или бактериальный дерматит, связанный с сосудистыми нарушениями. Варикозное расширение вен лечат хирургическим или нехирургическим путем, либо с использованием медикаментозного лечения. Хирургическое лечение заключается в прерывании и удалении варикоза, также как недостаточных, перфорированных вен. Что касается предупреждения рецидива, то основным элементом хирургического вмешатепо(.тва является точное обнаружение и соблюдение мер предосторожности при подкожнобедренйом соединении вены ноги Склерозирующая терапия путем компрессии, вызывающей облитерацию л длительный фиброз спавшихся вен, являфтся связующим эвеном между хирургическим и нехирургическим лечениями. Обычное лечение, заключающееся в одновременном использовании нехирургических методов лечения, применяют главным образом на ранней стадии заболевания варикозным расширением вен, до начала развития и для предупреждения вторичных повреждений Оно может быть применено для пожилых людей и для тех, о со со со N. см 27333 кто хотел бы отложить операцию, также как в случае мягкого варикозного расширения вен при отсутствии жалоб. Этот вид лечения включает, например; одевание эластичных чулков и повязок на часть, расположенную ближе к ступне или на ногу, или спускающихся на конечности, метод снижения венозного давления также является обоснованной терапией Некоторые решения известны только для медикаментозного лечения данной болезни. Одним из наиболее известных методов является местное использование двойной соли сернокислого калии и сернокислого алюминия, приводящее к значительному улучшению отрицательных симптомов, сопровождающих варикозное расширение вен. Двойная соль сернокислого калия и сернокислого алюминия (1:1:2) [AlK(SO4)2 • 12Н2О], т.е. квасцы является веществом долгого терапевтического использования. В виде их сильного вяжущего и значительного антисептического действия, они широко применяются в твердом виде как кровоостанавливающее вещество, а также в качестве вещества для полоскания в растворе. [Marttndale: The Extra Pharmacopeia, 19. Ed. The Pharmaceutical Press, London (1989)]. При местком использовании квасцы применяют в растворе с концентрацией от 0,5 до 5% для разного рода лосьонов для различной кожи и слизистых оболочек, а также для полоскания, орошения и тому подобное. Составы, содержащие алюминиево-калиевые квасцы для лечения варикозного расширения вен, распространяются фирмой Флорин (Шегед, Венгрия) под товарным знаком VariKopaxB® и VariKopax-Super®, соответственно. Эти составы содержат квасцы в количестве свыше 10%, включенными в состав известной мази. Их использование осложнено, поскольку квасцы присутствуют в виде твердого вещества (порошка), а не в растворе указанных выше составов, и активный ингредиент не может воздействовать на поверхность кожи после нанесения пасты без какой-либо дополнительной обработки. Согласно инструкциям, данным для применения указанных выше составов, пасту необходимо разбавить водой на поверхности кожи, что приводит к образованию раствора, обеспечивающего терапевтическое действие. Эта последняя процедура не является свойственной лри мазевом лечении, она неудобна для пациента, а лечение за счет этого довольно осложнено. Важный недостаток указанных выше составов заключается в том, что только часть твердого квасца растворяется пастой, нанесенной на поверхность кожи, а биопригодность квасцов очень низка При применении растираний истонченная кожа может быть травмирована и может быть вызвано кровотечение за счет частичек квасца, выделенных из пасты. Задачей настоящего изобретения является получение пасты, содержащей алюминиево~калиевые квасцы, которую легко растворять водой, которая не имеет недостатков предыдущих предложенных решений, которая содержит алюми ниево-калиевые квасцы в растворенном, а не в твердом виде, в результате чего действие может быть оказано непосредственно, а не после дополнительной обработки, и вследствие мягкости пасты лечение становится легким и простым для пациента. Основной трудностью при получении эмульсии, содержащей раствор квасцов, является нахождение эмульгатора, обеспечивающего стабильность дисперсной системы в течение длительного времени (например, в течение нескольких лет). Из литературы известно, что в виду высаливающего действия, сильные электролиты, такие как квасцы, лишают эмульгаторы гидратиого слоя, который вызывает флокуляцию на диспергированных частицах. Процесс высаливания основан на том, что связи вода/ион, существующие в электролитных растворах, являются более сильными, нежели основные связи вода/вода, и структура воды нарушается за счет предупреждения образования водородных связей между ионами и следующими молекулами воды [Emulsions and Emulsion Technology, Part I, Ed by K.J. Lissant, Marcel Dekker INC, New York (1974)]. Высаливающее действие электролитов на нейтральные молекулы, такие как различные поверхностно-активные вещества, определяется длиной ионного радиуса высаливающего компонента, также как концентрацией электролита. Для достижения положительного эффекта, паста, содержащая квасцы, используемая для лечения варикозного расширения вен, должна быть приготовлена в концентрации, значительно превышающей концентрацию электролита в известных косметических или терапевтических пастах. Следовательно, высаливающее действие квасцов должно быть расценено как более значительное, нежели оно обычно расценивается при получении паст. В ходе наших исследований, нацеленных на получение стойкой пасты, содержащей группы квасцов неионной, анионной, катионной и амфотерной поверхности активные вещества были исследованы в качестве эмульгаторов. Таким образом, исследованию были подвергнуты следующие вещества: Из группы неионных поверхностно-активных веществ: моностеарат глицерина, моноолеат тетраглицерила, моно-, ди-, или триацилат сахарозы, PEG-8 лаурат, монолаурат PEG-400, монолаурат полиоксиэтилена (8), полисорбат 40, пальмитат 300 сорбимакрогола, монопальмитат полиоксиэтилена (20) сорбитана, цетиловый эфир PEG-10006, цетиловый эфир PEG-20, цетиловый эфир полиоксиэтилена (20), тридециловый эфир полиоксиэтилена (3), бутиловый эфир полипропиленгликоля (18), бутиловый эфир полиоксипролилена (18) и Полоксамер 401. Из группы анионных поверхностно-активных веществ: пальмитат натрия, стеароил-2-лактилат кальция, лаурилсульфат натрия, сульфосукцинат диоктила натрия, и фосфат диэтаноламмоний пол иокси этилен (10} олеинового эфира. Из группы катионных поверхностно-активных веществ: кокамин PEG-15, бромид и хлорид 27333 цетилтриметиламмония (СТАВ и СТАС соответствено) Из группы амфотерных поверхностно-активных веществ: 1,2-диацил-гфосфатидилхолин и ми ристоамфо ацетат Анализируя стабильность содержащих кеасцы эмульсий, полученных путем использования указанных выше поверхностно-активных веществ, было установлено, что существует несовместимость между квасцами и анионными поверхностно-активными веществами, поэтому поверхностно-активные вещества этой группы являются нежелательными для получения дисперсий. Результаты, полученные при использовании неионных поверхностно-активных веществ, показали, что дисперсии могут быть получены путем использования эмульгаторов этой группы, однако, из-за высаливающего действия квасцов через несколько недель хранения происходит градуированное отделение фаз. То же явление наблюдалось также в случае с амфотерными поверхностно-активными веществами, которые исследовались, также как с кокамином PEG-15, принадлежащим к группе катионных поверхностно-активных веществ. Однако, неожиданно было обнаружено, во время изучения стабильности на СТАВ и СТАС, соответственно, что эмульсии, содержащие квасцовый раствор, полученные путем использования СТАВ или СТАС, сохраняют свою структуру даже по истечение 2 лет, т.е. в полученной системе не происходит дегидратации поверхностноактивного вещества. Приведенное выше утверждение было также неожиданным, поскольку в литературе были приведены сведения относительно высаливающего действия электролитов на различные поверхностно-активные вещества, что обычно встречается между электролитом и нейтральными молекулами, однако не было найдено ни одной ссылки, касающейся стойкости электролитов относительно СТАВ и СТАС. описанной в настоящей заявке [Emulsion Science, Ed. by P. Sherman, Academic Press, London and New York (1968)]. Посредством указанных поверхностно-активных веществ и путем использования некоторых фармацевтически приемлемых добавок была получена паста водно-маслянистого типа, содержащая квасцы. После хранения не было обнаружено ни физических, ни химических изменений в экспериментальных препаратах (составах) при изотермической температуре 5°С или 25DC, соответственно, в течение 2 лет. Пасты, полученные таким образом, являются мягкими и легко наносятся на поверхность кожи. Когда экспериментальные препараты, полученные путем использования СТАВ и СТАС, соответственно, были подвергнуты интенсивным клиническим испытаниям, и у амбулаторных и у стационарных больных наблюдалось, что после лечения основные жалобы были умеренными относительно первичного варикоза нижних конечностей при средней тяжести формах протекания заболевания, боль, ощущения жжения и зуда значительно ослабли. Объективные симптомы (признаки окружающего воспаления, склонность к отекам, зкссудативные явления) показали улучшение,на 85% случаев. Ни побочных эффектов, ни осложнений не было обнаружено ни в одном случае. Ввиду мягкости и охлаждающего действия, паста была легко принята больными. Основанное на полученных выше результатах, изобретение относится к новой, терапевтически пригодной водно-маслянистой пасте, содержащей водный раствор алюминиево-калиеаых квасцов в качегтве водной фазы. Масляная фаза содержит фармацевтически пригодные мазевые основы, такие как. углеводороды, например, вазелиновое масло или вазелин, триглицериды, например, масло какао-бобов, пальмовое масло, жир какао, масло плодов авокадо, касторовое масло, эфиры синтетических жирных кислот глицерина (например, Миглиол-810, -812, -81В, -840, Dynamit Nobel AG Troisdort Oberiai Germany); гидрогениэированные триглицериды, например, гидрогенизированное арахисовое масло, высоко молекулярные спирты, например, лаурилоаый спирт, миристиловый спирт, цетиловый спирт, стеариновый спирт, цетилстеарнповый спирт, оксипдодеканол, олеиповый спирт, ланолиновый спирт, воски, например, пчелиный воск, шерстяной воск, спермацет, жирные кислоты, например, стеариновая кислота, этоксипированные триглицериды. например, этоксилированное касторовое масло, или смесь их. Паста согласно изобретению содержит от 0,1 до 5,0% вес. Цетилтриметиламмоний бромид и/или хлорид цетиліриметиламмония в качестве эмульгатора. Состав, согласно изобретению, содержит водную фазу в количестве от 20 до 90% вес, предпочтительно от АО до 90% вес, рассчитанном для ласты. Водная фаза содержит от 1 до 15% вес, предпочтительно от 3 до 7% вес. квасцов, выраженных формулой [AIK(SO*)2 • 12НгО] и от 0 до 10% вес. пропиленгликоля. Паста согласно изобретению может быть получена путем растворения при комнатной температуре квасцов в воде, образуя внешнюю фазу пасты, и путем растворения бромида цетилтриметиламмония и/или хлорида цетилтриметиламмония в растворе, полученном таким образом, затем смешения пропилен гликоля с раствором и нагревания раствора до 55-75°С. Потом смешивают и нагревают до температуры 55-75°С компоненты масляной фазы. Теплые масляную и водную фазы совмещают в смеси для мази и гомсгкизируют путем перемешивания. После соединения двух фаз, перемешивание продолжают до тех пор, пока температура смеси не достигнет 25-30°С. После этого, пасту, образующуюся за счет охлаждения, наполняют (дополняют) водой, чтобы получить окончательный вес. Получением затем заключается в повторной гомогенизации и наполнении герметично закрытых, электролитостойких трубок или тигелей. Таким образом, согласно способу по изобретению, может быть получена стойкая паста, содержащая алюминиево-калиевые квасцы и обпа 27333 дающая хорошей биопригодностью, а также хорошими физическими характеристиками, с использованием обычно применяемых фармацевтически пригодных добавок. Изобретение пояснено детально с помощью следующих примеров, не ограничивающих объем изобретения. Пример 1. Состав пасты (0) цетилстеариловый спирт 5,0 ланолиновый спирт 4,0 этоксилированное касторовое масло 2,0 белый вазелин 2,0 (\Л/)Квасцы [AIK(SO2 • 12Н2О] 5,0' бромид цетилтриметиламмония 2,'О хлорид цетилтриметиламмония 2.0 пропиленгликоль 8,0 очищенная вода . 53,0 Пасту получают из перечисленных выше ингредиентов следующим путем. Гидрогенизированное арахисовое масло и цетиловый спирт завешивают и смешивают в соотношении, определенном выше, затем нагревают до 55°С. Квасцы, СТАС и СТАВ растворяют в воде при комнатной температуре, добавляют пропиленгликоль, в количестве, определенном выше, и раствор нагревают до 57°С. Обе фазы соединяют в смесителе для мази и гомогенизируют путем перемешивания. Во время перемешивания пасту охлаждают до температуры около 30°С и дополняют до необходимого веса очищенной водой, как описано выше. Позднее пасту гомогенизируют путем перемешиваний, затем ею наполняют стойкие к электролиту бутылки. 27333 Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122)3-72-89 (03122)2-57-03