Спосіб комбінованої лікарської профілактики ішемічного інсульту

Спосіб комбінованої лікарської" профілактики ішемічного інсульту головного мозку за допомогою застосування ацелізину а комбінацГі" з ттотриаіоліном, який відрізняється тим, що для підвищення ефективності лікарсько'! профілактики гострих порушень мозкового кровообігу за типом ішемії призначають антиоксидант з протигіпоксичними властивостями ттотриазолін у дозі 2 мл 2,5% розчину та дезагрегант ацелізин у дозі по 500 мг внутрішньовенно З рази на добу терміном 7 днів, а в наступні 7 днів -2 рази на добу. Винахід належить до медицини, а саме до вирішення питань лікарської профілактики патологічних станів, зумовлених гострою Ішемією головного мозку. Протягом останніх десятиріч набула особливого сенсу проблема погіршення стану здоров'я населення України з цереброваскулярної патологи. За даними Міністерства охорони здороз'я зростання поширеності та захворюваності на ішемічні ураження мозкової тканини, які значно (51) превалюють над геморагічними, стає актуальним питанням для сучасної медицини. Складними є наслідки гострих порушень мозкового кровообігу Ішемічного генезу у гострому періоді ішемічного інсульту помирають близько 30% хворих, а на протязі одного року рівень летальності складає понад 55%. ГЬи цьому майже половина хворих мають невролопчний дефіцит, а 25% з них неспроможні до самостійного життя. За статистичними даними, саме церебральні інсульти стають найчастішою причиною хронічної' фізичної непрацездатності населення, бо за останні роки намітилася непохитна тенденція до "омолодження" цієї цереброваскулярної' патологи (снує відомий спосіб медикаментозної профілактики невролопчних порушень, що виникають внаслідок гостро* редукції мозкового кровообігу. Він попягає у тому, що з метою попередження виникнення структурно-функціональних розладів тканини головного мозку, а також поліпшення життєздатності нейронів Е зоні ішемічного ураження запропоновано призначати один з високоефективних церебролротекторних лікарських засобів з групи ноотропів - пірацетам в дозі по 300 «г тричі на добу терміном 3-4 тижня Засіб в терапевтичних дозах малотоксичний, не викликає побічних ефектів та ускладнень, покращує перебіг біоенергетичних процесів в клітинах ішемізованої ділянки мозку, сприяє поліпшенню білоксинтетичної функції, інгібує ініційоване вільними радикалами пігтдпереокислення з нейрональних мембранах. До недоліків прототипу належать: 1) необхідність застосування препарату тривалим курсом для реалізації його нейропротекторно'і дії в умовах ішемічного ураження (тривалий латентний період); 2) ВІДНОСНО низька його фзрмакотерапєвтична активність при застосуванні в гострому періоді ішемічного інсульту, яка зумовлена підсиленням амінацидерпмноґ нейротрансмісй, що значно ускладнює ексайтотоксичність глутамату та аспартату; 3) виникнення явищ збудження, підвищеної дратівливості, порушень сну, диспепсичних проявів при застосуванні у деяких хворих 4) у пацієнтів похилого віку інколи призначення пірацетаму викликає загострення коронарної недостатності, що потребує зменшення дози або поипинення застосування препарату; 5) наявність протипоказань вагітність та гостра ниркова недостатність, 6) відносна дороговизна курсового лікування. В основу винаходу встановлено ціль розробити та запропонувати високоефективний патогенетично обгрунтований спосіб комбінованої' лікарської' профілактики ішемічного інсульту головного мозку, який грунтується на призначенні тютриазоліну в дозі 2 мл 2,5% розчину та ацепізину О Ф О СО 39673 ROD мг внутрішньовенно 3 рази на добу терміном 7 днів а в наступні 7 днів - 2 рази на добу що забезпі*чуг зменшення інтенсивності перебігу клінічних симптомів а також фармакокорекцію прооксидант\ю знтиоксиданіної рівноваги в організмі хворих на тоисть переваги антиокислювальних процесів над вільнорадикапьним окислення Запропонований засіб заснований на ре зупьтатзх КЛІНІЧНИХ спостережень за 50 хворими дмсциокуляторною єнцефалопатією віком від 44 до б? років Всі хворі незалежно від BIKV та клінічних проявів захворювання були поділені на 2 групи по 25 хворих Пацієнти першої групи отримували лікування у відповідності з запропонованим способом а другої • згідно з нині існуючим (прототип) Наведені в табл 1 результати досліджень переконливо свідчать про те що спосіб комбінованої лікарської профілактики який пропонується має ІСТОТНІ переваги перед існуючим що полягає передусім у вірогідному зниженні вмісгу основних компонентів процесу переписного окислення ЛІПІДІВ (ПОЛ), які оцінювали за рівнем дієнових кон югатів, кінцевих продуктів ПОЛ що реагують з тюбарбітуровою кислотою а також у підвищенні вмісту і активності основних компонентів ендогенної антиоксидантної системи про стан якої судили за активністю основного ферменту каталази та за показниками переписної резистентності еритроцитів у хворих на ішемічний інсульт В основу теоретичного обгрунтування необхідності застосування комбінованої лікарської про фіпактики ішемічного інсульту покладено дані літрратури надруковані у вітчизняних та закордонних джерелах [1 5] а також результати власних досліджень які вказують на багатогранність патогенезу цієї цереброваскулярної патолог» ключовою ланкою механізму формування якої є порушення окислювально антиоксидантного гомеостазу в нейронах рпних структур головного мозку Циркупяторні порушення які виникають при цьому в свою чергу формують кисень залежний стан що проявляється у церебральній ішемії Виходячи з цього стає зрозумілим необхідність одночасно впливати на різні ланки багатосходинкового патогенезу інсульту головного мозку ішемічного генезу 3 цією метою нами в якості протекторних засобів були обрані препарати згідно з особливостями фармакодинаміки яких спроможні корегувати окислювально антиоксидантну рівновагу шляхом реалізації антирадигальної активності з наступним інгібуванням процесів ПОЛ захищаючи таким чином антиоксидантну систему організму від и виснаження При цьому, досить доцільним бачиться введення препаратів, спроможних забезпечувати фармакологічну регуляцію мжроциркуляторного русла В СВІТРІ вищевказаного нами в якості засобів медикаментозної профілактики ішемічного інсульту обрані ТІОТОИЗЗОЛІН в комбінації з ацелізином (водорозчинна форма кислоти ацетилсаліцилової") Ці потенційні протектори ішемічних ушкоджень головного мозку у повному обсязі відповідають вимогам які пред'являються до препаратів в плані їхніх можливостей спричиняти фармакокорекцію вказаних вище порушень що формуються в умовах ішеми головного мозку Експериментальним обґрунтуванням ДОЦІЛЬНОСТІ та ефективності застосування засобів лі карської профілактики цереброваскулярної патологи ішемічного генезу що пропонуються, були результати серії скринінгових досліджень згідно з якими з 11 вивчених потенційних церебропротекторних засобів найвищу активність проявили ацелізин та тютриазолім, профілактична дія яких при комбінованому застосуванні збільшується у значній мірі (див табл 2) Ішемічний інсульт експериментально моделювали шляхом двобічного перетину загальних сонних артерій у білих щурів піни "Вістар вагою 160 200 г В умовах данної експериментальної моделі гострої цереброваскулярної патологи за допомогою двухфакторного експерименту встановлено що ацелізин в комбінації з тютриазоліном найвищу церебропротекторну ефективність виявляють в дозах 43 5 мг/кг та 67,9 мг/кг ВІДПОВІДНО за 70 хвилин до початку оклюзп магістральних судин мозку (див табл 3) Таким чином як видно з наведених матеріалів ацелізин та тютриазолін значно перевищують ефективність інших досліджених потенційних протшшемічних препаратів, в тому числі і обраний нами в якості прототипу - пірацєтам Додатковим експериментальним доказом переваг засобів медикаментозної профілактики ішеми головного мозку що пропонуються над прототипом є результати біохімічних досліджень проведені в порівняльному аспекті у різноманітних структурах головного мозку які наведені у табл 4-6 Гостру церебральну ішемію моделювали шляхом двобічного перетину загальних сонних артерій у наркотизованих тюпентал-натрієм (70 мг/кг) щурів Дослідження проводили на 4 групах Першу (інтактні) складали хибнопрооперовані тварини, другу (контроль) - щури з оклюзоааними загальними сонними артеріями без препаратів третю - тварини які за 70 хвипин до початку моделювання цереброваскулнрної патологи, що вивчається, отримували внутрішньочеревинно ацелізин в комбінації з тютриазоліном в дозах 43 5 мг/кг та 67,9 мг/кг ВІДПОВІДНО четверту • щури, яким з профілактичною метою внутрішньочеревинно вводили пірацєтам в дозі 250 мг/кг за ЗО хвилин до оперативного втручання Забор мозку та виділення його структур (кора, стовбур ппокамп) проводили через 6 годин після двобічного перетину загальних сонних артерій, бо саме протягом цього терміну спостерігалась максимальна загибель тварин контрольної групи інтенсивність вільнорадикального окислення фосфоліпщів нейронапьних мембран досліджували за допомогою методу бюхемілюмінісценци, вимірюючи та аналізуючи амплітуду и швидкого спалаху (11) Дані наведені у табл 4, переконливо свідчать про наявність спроможною у комбінації високоефективних нейропротекторних засобів, що пропонується попереджати накопичення перешених продуктів в першу чергу, гідроперекисів ЛІПІДІВ, у тканинах головного мозку в протилежність аналогічній спроможності у лірацетаму в умовах нашого експерименту Вивчення динаміки зміни рівня продуктів ПОЛ в структурах мозку дозволило встановити що профілактичне застосування ацелізину в комбінації з тютриазоліном в значному ступені попереджає, а в деяких випадках повністю нормалізує утвореним і накопичування в тканині мозку первин 39673 них - ДЇЄНОВІ кон'югати, проміжних - гідроперекиси ліпідів та кінцевих продуктів ПОЛ, що реагують з 2тюбарбпуровою кислотою До того ж з дачих, наведених у табл 5, видно суттєву перевагу в церебропротекторній дії комбінації лікарських засобів, шо пропонується, над прототипом Оскільки окислювально-антиоксидантна рівновага організму характеризується з одного боку інтенсивністю втьнорадикального окислення, а з іншого - станом антиокислювальної системи, то в нашому дослідженні вивчалися деякі показники вмісту окремих компонентів цієї системи за умев експериментальної гострої церебральної ішемії Встановлено, що застосування комбінації ацелізину та тютриазоліну з профілактичною метою попереджає зменшення кон•цєнтраці! та сприяє підвищенню активності супероксидисмутази та каталази через 6 годин після двобічного перетину загальних сонних артерій (див табл 6) Висновок Наведені експериментальні га КЛІНІЧНІ дачі, отримані з урахуванням теоретичного обґрунтування, з досить високим ступенем переконливою доказують переваги засобу комбінованої л*карської профілактики ішемічного інсульту, що заявляється ЛІТЕРАТУРА 1 Віничук С М Сучасні досягнення у вивченні патогенезу та лікуванні ішємгчних порушень мозкрвого кровообігу / Актова промова 23 вересня 1998 р -К.1Э98 -27 с 2 Inttafummal increase of svjpsm^trip апюп follow transient foual cerebial 'schemia in rats / Mori 1 , Asano Г Mitsui T , Muramatsu H // Brain» Re1*1999'-VS, N*2 P 350 357 3 Hammerman С Kaphn M Ischemn and leppiiusion injury Thp ultimate pa1hnphy-,ologic paradox // Clin ppnnatol - 19Э8 V?5 №3 P 7w 777 А Метаболічні аспекти формування ^исме aoro iOf/еогтазу а еі стремальчих станах / Гимочко М Ф , CnvicfEBB О П КоОипянсьча Л І , Тимочі'О ! Ф Львів, 1998 -142с 5 Григоровз И Л Патогенетические ме ханиэмы ииіємического церебрального инсульта // Лік справа 1998 -№»1 -С 58-6S 6 КЛІНІЧНІ ЙСПЄКТИ застосування в ссЬтапь молопчній практиці нового проти;шемічного ан тиоксидантного препарату тютриазолш при гострій судинній ОПТИЧНІЙ нейропатп / Мазур И А , Максименко С Ф , Бєленічев І Ф , Тараненко Д А // Ліки • 1995 -№5-6 -С 133-135 7 Славши Ю Л , Славшна Т Ю Патока О В Отдаленные результаты лечения тиотриа золином и тиотриазалином с пирэцетамом головной боли у детей // Збірник наук праць "Актуальні питання фармацевтичної та медичної науси і практики" -Запоріжжя, 1999 -Випуск З -С 263-270 8 Против.оишемическая защита головного мозга с помощью водорастворимой формы аспирина - ацелизина / Гельпухов 8 И , Билємко М В , Тихомирова А И Комаров П Г, Морганов А А // Бюллетень эксперлм биологии и медицины 1992 -№>2 -С 156-159 Таблиця 1 .Порівняльна оцінка впливу тіотриазоліну в комбінації з ацелізином та прототипу (пірацетам по 300 мг тричіна добу) на деякі показники стану ПОЛ і антиоксидантної системи після курсу медикаментозної профілактики гострих порушень мозкового кровообігу Показник, що вивчається Значення показника Тіотриазопіи та ацелізян ' Пірацетам (прототип) До призначення Після призначення До призначення Д(єнов< кон'югати (ммоль/п) 1.68±0,16 1,02±0,1Г 1,35±0,14 Продукти ПОЛ, що реагують з Т5К'{нмол /л) 96,5±8,92 51,6*4,96* 84 2±7 96 69,3±7,29 Катвлаза