Композиція зубопротезного клею та спосіб приклеювання зубного протезу

1 Композиция зубопротезного клея, состоящая из фармакологически приемлемого носителя и эффективного для адгезии количества соли сополимера малеиновой кислоты или малеинового ангидрида с алкилвиниловым эфиром, содержащим в алкиле 1-5 атомов углерода, отличающаяся тем, что сополимер имеет удельную вязкость, равную по крайней мере примерно 4,0 2 Композиция зубопротезного клея по пункту 1, отличающаяся тем, что удельная вязкость составляет по крайней мере примерно 4,5 3 Композиция зубопротезного клея по пункту 2, отличающаяся тем, что карбоксильные кислотные группы указанного сополимера не полностью нейтрализованы 4 Композиция зубопротезного клея по пункту 3, отличающаяся тем, что алкильная группа представляет собой метил 5 Композиция зубопротезного клея по пункту 4, отличающаяся тем, что катион соли представляет собой металл, выбранный из ІА, ІІА и IIB групп Периодической таблицы 6 Композиция зубопротезного клея по пункту 4, отличающаяся тем, что катион соли выбран из группы, состоящей из натрия, калия, кальция, цинка, магния и их смесей 7 Композиция зубопротезного клея по пункту 6, отличающаяся тем, что представлена в форме крема 8 Композиция зубопротезного клея по пункту 7, отличающаяся тем, что зубопротезный клей представляет собой смешанную натрийкальциевую соль сополимера малеинового ангидрида с метилвиниловым эфиром, и содержание этой соли составляет примерно от 15 до 55% 9 Композиция зубопротезного клея по пункту 6, отличающаяся тем, что представлена в форме порошка 10 Композиция зубопротезного клея по пункту 9, отличающаяся тем, что зубопротезный клей представляет собой смешанную соль сополимера малеинового ангидрида с метилвиниловым эфиром, и его содержание составляет примерно от 15% до 55% 11 Композиция зубопротезного клея по пункту 1, отличающаяся тем, что карбоксильные кислотные группы указанного сополимера не полностью нейтрализованы 12 Композиция зубопротезного клея по пункту 1, отличающаяся тем, что алкильная группа представляет собой метил 13 Композиция зубопротезного клея по пункту 1, отличающаяся тем, что катион соли представляет собой щелочной металл 14 Композиция зубопротезного клея по пункту 1, отличающаяся тем, что катион соли выбран из группы, состоящей из натрия, калия, кальция, цинка, магния или их смесей 15 Композиция зубопротезного клея по пункту 1, отличающаяся тем, что содержание зубопротезного клея составляет примерно от 17% до 48% 16 Композиция зубопротезного клея по пункту 1, отличающаяся тем, что представлена в форме крема 17 Композиция зубопротезного клея по пункту 16, отличающаяся тем, что содержание зубопротезного клея составляет примерно 30% 18 Композиция зубопротезного клея по пункту 1, отличающаяся тем, что представлена в форме порошка 19 Композиция зубопротезного клея по пункту 18, отличающаяся тем, что содержание зубопротезного клея составляет примерно 50% 20 Композиция зубопротезного клея по пункту 1, отличающаяся тем, что она содержит примерно от 10% до 30% карбоксиметилцеллюлозной смолы 21 Композиция зубопротезного клея по пункту 20, отличающаяся тем, что карбоксиметилцеллюлозная смола представляет собой натриевую соль карбоксиметил целлюлозы и ее содержание составляет примерно 15-53% О 00 го (О 22 Способ приклеивания зубного протеза к слизистой оболочке полости рта путем применения композиции зубопротезного клея, отличающийся 46738 тем, что в нем используют композицию зубопротезного клея по любому из пунктов 1 -3, 8, 10, 20 Это изобретение касается клеев, особенно для зубного протезирования, и способов изготовления и применения таких клеев Зубные протезы обычно закрепляют во рту при помощи кремов или порошков, которые обладают адгези/о/нными свойствами Эти композиции зубопротезных клеев служат для прикрепления зубных протезов к деснам, а также для того, чтобы обеспечить смягчающую прокладку и уплотнение между деснами и зубными протезами и тем самым обеспечить их комфортную подгонку Кроме того, требуется, чтобы зубопротезные клеи имели приемлемые органолептические свойства Помимо этого, необходимо, чтобы они были достаточно прочными, так, чтобы одного нанесения клея было достаточно для использования в течение целого дня, и, в то же время, чтобы это не препятствовало и не затрудняло удаление зубных протезов в конце дня для их очистки и т п Это требование приобрело большее значение в последние годы, так как число часов непрерывного ношения протезов, которое составляет "целый день", увеличилось В технической литературе описано большое число разнообразных материалов, используемых в качестве зубопротезных клеев Однако большинство имеющихся в настоящее время выпускаемых промышленностью зубопротезных клеев изготовляются на основе сополимеров алкилвинилового эфира с малеиновой кислотой или малеиновым ангидридом Этот класс клеев был предложен в качестве потенциального зубопротезного клея в патенте США №3003988, принадлежащем Германну и др , который был опубликован более 30 лет тому назад В этом патенте описаны синтетические, активируемые водой, но нерастворимые в воде материалы, представляющие собой смешанные частичные соли сополимеров низших алкилвиниловых эфиров с малеиновым ангидридом, которые служили для стабилизации зубных протезов Соли, упомянутые в патенте, представляют собой смесь соединений (а) кальция и (в) щелочных металлов, включая натрий, калий и четвертичный аммоний, в молярном соотношении от 1 1 до 5 1 Соединения кальция и щелочных металлов добавляли к сополимеру и в результате получали смешанные соли Использование этого класса веществ было описано во многих других патентах, например в патентах США №4989391, 5037924, 5093387, 4980391 и 4373036, в опубликованной заявке на Европейский патент 406643 и в международной заявке (WO) 92/10988 Эти полимеры и их соли, как оказалось, не являются вполне эффективными для закрепления зубных протезов, особенно когда человек, который носит протезы, пьет горячие жидкости Кроме того, было найдено, что они чувствительны к "вы мыванию - этот термин означает эрозию клея изпод зубного протеза во время его использования В результате всего этого такие композиции обеспечивают удерживание протезов менее 12 часов того времени, которое теперь стало требоваться людям, которые носят протезы Для того чтобы дополнительно улучшить адгезионные и когезионные свойства клеев, был применен подход, который состоял в изменении солевой формы сополимера Примеры можно найти в международных заявках 92/22280, 92/10988, 92/10987 и в патентах США №4758630 и 5073604 Другой подход состоит в том, чтобы использовать в рецептуре присадку, усиливающую адгезию, или превращать сополимер в тройной сополимер, и примеры этих подходов можно найти в патентах США №3736274, 5037924 и 5093387 Несмотря на усилия, которые были затрачены на улучшение свойств сополимеров малеинового ангидрида с алкилвиниловыми эфирами и их солей, эти рецептуры не обеспечивают полностью желаемой величины адгезии, когезии и стойкости к вымыванию из-под зубного протеза Можно синтезировать сополимеры с различными молекулярными весами и выбрать подходящую величину молекулярного веса в зависимости от того применения, для которого предназначен сополимер Вообще известно, что сополимер алкилвинилового эфира и малеинового ангидрида должен иметь достаточно высокий молекулярный вес для того, чтобы быть пригодным для использования в качестве зубопротезного клея Минимальный молекулярный вес, как часто указывают, должен соответствовать удельной вязкости около 1,2, измеренной в 1%-ном (вес/ объем) растворе метилэтилкетона при 25°С Насколько молекулярный вес может, превышать эту величину редко упоминалось или рассматривалось как важный фактор, и описание в международной заявке 92/10988 является хорошим примером этого факта Патент США №4373036 представляет собой редкое исключение, так как в нем указано, что удельная вязкость может находиться в пределах примерно от 1,5 до 3,5 Недостаточное число работ по рассмотрению молекулярного веса понятно как с теоретической, так и с экспериментальной точки зрения Когда молекулярный вес возрастает, растворимость полимера уменьшается Адгезионная прочность полимеров проявляется, когда он гидратируется влагой, содержащейся в слюне человека, и пониженная растворимость приведет к тому, что полимер будет труднее гид рати роваться В соответствии с этим можно ожидать, что по мере возрастания молекулярного веса растворимость будет уменьшаться до того момента, когда полимер не будет больше выполнять должным обра 46738 ляются натрии, цинк, калии, кальции и магнии Предпочтительно соли являются смешанными солями кальция и натрия или кальция и калия, и наиболее предпочтительно - являются частичными солями цинка/магния и солями натрия/цинка/магния Примеры этих магниевых солей имеются в заявке на патент (Р/1-929) № поданной одновременно с данной заявкой Эта заявка озаглавлена "Зубопротезный клей", и в качестве изобретателей указаны Кларк, АН, Вонг, Гасман, Сметана и Синодис Основное содержание этой заявки включено сюда через ссылку Даже если соли из этой заявки являются предпочтительными, данное изобретение не ограничивается солями, описанными в этой заявке Когда получают соль, используемые соединения металлов реагируют с карбоксильными кислотными группами сополимера и нейтрализуют их Предпочтительно нейтрализуются менее 100% карбоксильных кислотных групп в цепи сополимера Более предпочтительно, соединения металла нейтрализуют примерно от 50% до 90% карбоксильных кислотных групп сополимера и наиболее предпочтительно примерно от 65% до 75% карбоксильных кислотных групп Одним из конкретных преимуществ этого изобретения является то, что использование сополимера, имеющего удельную вязкость, по крайней мере равную примерно 4, позволяет применять более низкую степень нейтрализации для того, чтобы достичь данного уровня характеристик зубопротезного клея Это означает, что необходимый минимум когезионной прочности для получения хороших характеристик зубопротезного клея может быть достигнут путем нейтрализации меньшего числа кислотных групп, когда сополимер имеет такой молекулярный вес, которому соответствует высокая удельная вязкость Использование более низкой степени нейтрализации имеет свои преимущества В результате пониженной концентрации катиона металла полностью гидратированная полимерная соль является более мягким адгезивом (с более низкой температурой стеклования) и, кроме того, имеется более высокая концентрация не прореагировавших карбоксильных групп Можно ожидать, что полимеры, содержащие не нейтрализованные, свободные карбоксильные группы, будут обеспечивать лучшую адгезию путем образования водородных связей с функциональными карбонильными группами, присутствующими в акриловых пластиках зубных протезов и со слизистой оболочкой полости рта, чем карбоксилатные анионы, присутствующие в щелочном клее, содержащем больше катионов металлов Кроме того, более высокий молекулярный вес и пониженная степень нейтрализации также снижают тенденцию к вымыванию клея из промежутка между зубным протезом и слизистой оболочкой полости рта Сополимерную соль этого изобретения получают путем растворения сополимера в подходящем растворителе, таком как вода Чтобы ускорить растворение полимера в Сополимер используется в виде соли металрастворителе, можно использовать повышенную ла Те соли, в которых прореагировала только температуру, при условии, что температура не часть кислотных групп, т е которые частично нейбудет настолько высокой, чтобы повредить политрализованы, являются предпочтительными мер Отдельно можно приготовить дисперсию соПредпочтительными щелочными катионами явзом свои функции в качестве клея Экспериментально наблюдалось, что сополимер, имеющий удельную вязкость около 3,5, не обладает никакими статистически значимыми новыми адгезионными свойствами по сравнению со свойствами сополимера, имеющего удельную вязкость около 2,6 Поскольку труднее получить полимер более высокого молекулярного веса, нет никаких причин делать это Исходя из этих соображений, неудивительно, что при попытках улучшить композиции зубопротезных клеев игнорировался молекулярный вес полимера Неожиданно в данной работе было найдено, что когда молекулярный вес достаточно высок, получается зубопротезный клей с превосходными свойствами Цель этого изобретения состоит в том, чтобы дать улучшенную композицию зубопротезного клея, имеющую как хорошие адгезионные свойства (прочную адгезию), так и высокую стойкость к вымыванию, с тем, чтобы обеспечить длительное удерживание Эта и другие цели изобретения станут ясны специалистам в этой области из последующего подробного описания Это изобретение касается улучшенной композиции зубопротезного клея и носителя для него Более конкретно, в улучшенной композиции используется зубопротезный клей, который представляет собой соль сополимера малеинового ангидрида и алкилвинилового эфира, имеющего удельную вязкость, равную по крайней мере 4 Улучшение способа приклеивания зубного протеза к слизистой оболочке полости рта в результате использования новой композиции также является частью этого изобретения Композиция зубопротезного клея настоящего изобретения содержит эффективное количество зубопротезного клея и фармакологически приемлемый носитель для этого клея Зубопротезный клей обычно составляет примерно от 15% до 55% от веса композиции зубопротезного клея Предпочтительно он составляет примерно от 17% до 48% по весу и наиболее предпочтительно составляет около 30% в рецептуре крема и около 50% в рецептуре порошка Зубопротезный клей, входящий в состав композиции, представляет собой соль сополимера малеиновой кислоты или малеинового ангидрида с алкилвиниловым эфиром, в котором алкильная группа содержит от 1 до 5 атомов углерода Предпочтительным сополимером является сополимер малеинового ангидрида с метилвиниловым эфиром Полимер можно получить любым из методов, которые описаны в технической литературе, или его можно приобрести на коммерческой основе Однако, согласно настоящему изобретению, сополимер имеет молекулярный вес, которому соответствует величина удельной вязкости, измеренной в 1%-ном (вес/объем) растворе метилэтилкетона при 25°С, равная по крайней мере примерно 4 Более предпочтительно, величина удельной вязкости должна быть равна по крайней мере примерно 4,5 8 46738 единения металла в воде Предпочтительно расванию, такие как кремнезем, стеарат магния и твор соединения металла в воде также содержит тальк катализатор, такой как кислота или основание В рецептуре крема минеральное масло или Льюиса, чтобы облегчить парциальную реакцию подобные компоненты предпочтительно составсоединения металла с водородом карбоксильной ляют примерно от 10% до 35%, предпочтительно группы в сополимере примерно от 12% до 17% от веса композиции, а петролатум и аналогичные ему компоненты предПри выборе щелочного неорганического сопочтительно составляют примерно от 20% до единения металла, используемого для нейтрали50%, более предпочтительно примерно от 25% до зации карбоксильных кислотных групп, анионная 45% от веса композиции часть соединения не ограничивается, хотя предпочтительны оксид, карбонат или галогенид Из Для того, чтобы дополнительно иллюстрирогалогенидов наиболее предпочтительны хлориды вать настоящее изобретение, ниже приведены В общем, оксиды или гидроксиды являются предразличные примеры 6 этих примерах, как н во почтительными вследствие легкости обращения с всем описании и в формуле изобретения, все часними, их доступности и не токсичности побочных ти и проценты являются весовыми, и все темперапродуктов, образующихся при их реакций с карботуры указаны в градусах Цельсия, если другое не новыми кислотами указано специально После того, как раствор полимера достаточно Пример 1 охлажден (если он был нагрет), раствор или дисРяд частично нейтрализованных смешанных персию соединения металла и раствор полимера солей сополимера метилвинилового эфира с масмешивают и оставляют для реакции леиновым ангидридом получали следующим образом 3,25 кг дистиллированной воды нагревали Образовавшуюся в результате реакции соль в реакционном сосуде с перемешиванием при сушат, предпочтительно размалывают до размера 90°С, медленно добавляли 253г сополимера мечастиц менее примерно 100 меш и затем диспертилвинилового эфира с малеиновым ангидридом гируют в фармакологически приемлемом носителе и продолжали перемешивание до тех пор, пока для получения зубопротезного клея этого изобрераствор не стал прозрачным Затем раствор охтения, используя методики, хорошо известные в лаждали до 65-75°С технологии Помимо зубопротезного клея композиция соОтдельно готовили дисперсию 84г гидроксида держит фармакологически приемлемый носитель кальция и 13г гидроксида натрия в 500г воды КоФармакологически приемлемый носитель содергда температура раствора сополимера достигала жит обычно применяемые материалы и, если же65-75°С, добавляли дисперсию t перемешивая лательно, может содержать активаторы адгезии, реакционную смесь с высокой скоростью, чтобы которые использовались прежде Например, носипредотвратить локальные реакции Перемешиватель может содержать карбоксиметилцеллюлозу ние продолжали в течение 15 минут после окон(карбоксиметилцеллюлозную смолу), которая исчания добавления металлсодержащей дисперсии, пользуется для сенсибилизации клея к влаге и и реакционную смесь затем переносили в ряд неповышения когезионной прочности композиции и глубоких стальных поддонов для сушки, которые улучшения прочности геля помещали в конвекционную воздушную сушилку для сушки горячим воздухом при 75°С на 18-20 Можно также использовать карбоксиэтилцелчасов Сухую частичную соль размалывали и пролюлозу и карбокси пропил целлюлозу Присутстсеивали через сито 100 меш вующая в композиции целлюлозная смола (карбоксиал кил целлюлоза) предпочтительно Пример 2 составляет примерно от 10% до 30% от веса ком3,25кг дистиллированной воды нагревали в позиции зубопротезного клея, более предпочтиреакционном сосуде с перемешиванием до 90°С тельно примерно от 15% до 25% и наиболее 257г сополимера метилвинилового эфира с мапредпочтительно примерно от 20% до 22% от веса леиновым ангидридом медленно добавляли в сокомпозиции для рецептуры крема В рецептуре суд, и продолжали перемешивание до тех пор, порошка целлюлозная смола предпочтительно пока раствор не стал прозрачным Затем раствор содержится в количестве примерно от 45% до охлаждали до 65-75°С 55% от веса композиции Производные целлюлоОтдельно готовили дисперсию 79,4г гидроксизы могут присутствовать в форме полной или часда кальция и 13,2г гидроксида натрия в 500 г вотичной соли, предпочтительно натриевой соли ды Когда температура раствора сополимера достигала 65-75°С, добавляли дисперсию, В носителе, входящем в состав композиции перемешивая реакционную смесь с высокой скозубопротезного клея, могут присутствовать неакростью, чтобы предотвратить локальную реакцию тивные ингредиенты, в том числе загустители, Перемешивание продолжали в течение 15 минут такие как петролатум, воска, минеральное масло и после окончания прибавления металлсодержащей другие масла, ароматизирующие вещества (отдисперсии, и реакционную смесь затем переносидушки), такие как синтетические душистые масла ли в ряд неглубоких стальных поддонов для суши/или масла, выделенные из растений и фруктов, ки, которые помешали в конвекционную воздушкрасители, пригодные для использования в пищеную сушилку для сушки горячим воздухом при вых продуктах, лекарствах и косметических пре75°С на 18-20 часов Затем сухую частичную соль паратах и известные под названием красители размалывали и просеивали через сито 100 меш FDC, консерванты, такие как парабены, бензойная кислота и бензоаты и т п , модификаторы вязкости Пример 3 и нетоксичные вещества, препятствующие комко3,25кг дистиллированной воды нагревали в 46738 10 вали до температуры 75°С, Петролатум (около 28 частей) нагревали до той же температуры, добавляли к минеральному маслу и перемешивали до тех пор, пока не достигалась однородная консистенция Натриевую соль карбоксиметилцеллюлоэы (около 24 частей), краситель (0,05 части), вещество, препятствующее слипанию, консервант (0,05 части) и отдушку (0,4 части) добавляли, пока смесь медленно охлаждалась до 50°С Затем добавляли частичную смешанную соль сополимера при 50°С и полученный зубопротезный клей в виде крема охлаждали до комнатной температуры Примеры 9-11 Прочность клея на сдвиг измеряли, используя три гомогенно смешанных образца из клеевых композиций примеров 5-8 и воды в весовых соотношениях 1 1 , 1 0,75 и 1 0,5 Каждую смесь наносили на квадратный участок со стороной 2,54 см прозрачной акриловой пластинки, и затем на эту пластинку накладывали вторую пластинку, имеюПример 4 щую отверстие диаметром 1,9см на одном конце 3,25кг дистиллированной воды нагревали в Полученный трехслойный "сэндвич" выдерживали реакционном сосуде с перемешиванием до 90°С под давлением 20 фунтов (9кг) в течение 5 секунд Медленно добавляли 266,7г сополимера метили затем откладывали на 5 минут, чтобы дать возвинилового эфира с малеиновым ангидридом и можность пройти гидратации Образец снова подпродолжали перемешивание до тех пор, пока расвергали давлению (20 фунтов - 9кг) в течение 5 твор не стал прозрачным Затем раствор охлажсекунд и затем измеряли прочность на сдвиг на дали до 65-75°С машине Jhstran Model 1122 Результаты измереОтдельно готовили дисперсию 69,6г гидроксиний усредняли Было замечено, что 75%-ная нада кальция и 13,7г гидроксида натрия в 500г воды трий-кальциевая частичная смешанная соль соКогда температура раствора сополимера достигаполимера метилвинилового эфира и малеинового ла 65-75°С, добавляли дисперсию, перемешивая ангидрида (удельная вязкость 4,7) имеет лучшую реакционную смесь с высокой скоростью, чтобы прочность на сдвиг, чем 75%-ная натрийпредотвратить локальную реакцию Перемешивакальциевая смешанная частичная соль сополимение продолжали в течение 15 минут после оконра, имеющего удельную вязкость 3,5 или 2,6 чания добавления металлсодержащей дисперсии, и реакционную смесь затем переносили в ряд неПримеры 12-15 глубоких стальных поддонов для сушки, которые В композициях зубопротезного клея в форме помещали в конвекционную воздушную сушилку пасты, содержащих 75% натрий-кальциевой часдля сушки горячим воздухом при 75°С на 18-20 тичной соли сополимера метилвинилового эфира часов Сухую частичную соль затем размалывали и малеинового ангидрида, использовали следуюи просеивали через сито 100 меш щие ингредиенты натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (24 части), петролатум (28 частей), В приведенной ниже таблице указаны гидроминеральное масло (17 частей), краситель (0,05 ксиды металлов, использованные для образовачасти) и консервант (0,05 части) ния дисперсии и процент нейтрализованных карбоксильных кислотных групп в полученном Пасты, в которых сополимер (перед образополимере ванием соли) имел удельную вязкость 2,6, 3,5 или 4,7, оценивала группа испытателей, пользовавСоединение ме- нейтрализованных п шихся зубными протезами Пасты, где сополимер " " талла групп имел удельную вязкость 2,6 или 3,5, ощущались 1 Гидроксид натрия как эквивалентные, тогда как пасты, в которых /гидроксид каль45 удельная вязкость была равна 4,7, как было отмеция чено испытателями, удерживала протезы дольше 2 Гидроксид натрия и прочнее /гидроксид каль30 ция Примеры 16-18 3 Гидроксид натрия Зубопротезные клеи в форме порошка приго/гидроксид каль60 товляли, используя натрий-кальциевые частичные соли, полученные в примере 4 Соответствующие ция соли смешивали в сухом виде с равным весовым 4 Гидроксид натрия количеством натриевой соли карбоксиметилцел/гидроксид каль80 люлозы Порошки затем оценивала группа испыция тателей, носивших зубные протезы Примеры 5-8 Приготовляли ряд зубопротезных клеев в виВ этом испытании не было замечено никаких де кремов, используя соли, полученные в примере статистически значимых различий между частич1 Соответствующие соли смешивали с другими ными солями, когда сополимер метилвинилового ингредиентами следующим образом эфира и малеинового ангидрида имел удельную вязкость 2,6 или 3,5, Однако, когда частичная соль Минеральное масло (около 17 частей) нагререакционном сосуде с перемешиванием до 90°С Медленно добавляли 262г сополимера метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом и продолжали перемешивание до тех пор, пока раствор не стал прозрачным Затем раствор охлаждали до б5-75°С Отдельно готовили дисперсию 74,6г гидроксида кальция и 13,4г гидроксида натрия в 500г воды Когда температура раствора сополимера достигала б5-75°С, добавляли дисперсию, перемешивая реакционную смесь с высокой скоростью, чтобы предотвратить локальную реакцию Перемешивание продолжали в течение 15 минут после окончания добавления содержащей металлы дисперсии, и реакционную смесь затем переносили в ряд неглубоких стальных поддонов для сушки, которые помещали в конвекционную воздушную сушилку для сушки горячим воздухом при 75°С на 18-20 часов Сухую частичную соль затем размалывали и просеивали через сито 100 меш 11 46738 12 сополимера была получена из сополимера, тения, которые были описаны в этой заявке, были имеющего удельную вязкость 4,7, было отмечено приведены с целью дополнительной иллюстрации статистически значимое улучшение характеристик этого изобретения и не имели 'целью ограничиклея Было замечено, что соль высокого молекувать его Можно сделать различные изменения и лярного веса обеспечивает более длительное и модификации этих вариантов осуществления изоболее прочное удерживание протеза, чем соли бретения, не отклоняясь от сущности изобретения более низкого молекулярного веса и не выходя за пределы объема изобретения Различные варианты осуществления изобре ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044)456-20- 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71