Спосіб лікування виразкової хвороби дванадцятипалої кишки, асоційованої з helicobacter pylori

1 Спосіб лікування виразкової хвороби дванадцятипалої кишки, асоційованої з Hehcobacter pylori, який полягає у тому, що визначають наявність Hehcobacter pylori, призначають стандартну '"потрійну" антигелікобактерну терапію, який відрізняється тим, що до лікування додатково проводять дослідження мікробюценозу товстого кишечнику і "потрійну" антигелікобактерну терапію призначають з урахуванням виявлених порушень мікробюценозу товстого кишечнику, при наявності 4 в ПОСІВІ кала протея більш ніж 10 колоній утворюючих одиниць призначають омепразол, амоксицилін та кларитроміцин у стандартних дозуваннях протягом 7 діб, при наявності в ПОСІВІ кала клебсієли більш ніж 104 колоній утворюючих одиниць призначають омепразол, амоксицилін та фуразолідон у стандартних дозуваннях протягом 7 діб 2 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що для контролю ефективності лікування через 28 діб після антигелікобактерної терапії проводять повторне дослідження інфекції Hehcobacter pylori і стану мікробюценозу товстого кишечнику Винахід належить до галузі медицини, а саме, до гастроентерологи, і може бути використаний для лікування хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки, асоційовану з Hehcobacter pylori і порушеннями мікробюценозу товстого кишечнику Оптимальна терапія виразкової хвороби дванадцятипалої кишки, асоційованої з Hehcobacter pylori проводиться тільки при сполученому використанні трьох (одного антисекреторного і двох антибактеріальних препаратів) або чотирьох лікарських препаратів, що обумовлено високою толерантністю Hehcobacter pylori при використанні монотерапм А використання двох антибактеріальних препаратів не може не впливати на мікробюценоз кишечнику Відомий "Способ лечения язвенной болезни" (патент РФ №2141661, МПК 6 CG01 N33/52, А61К31/415, опублікований 20 11 1999) який полягає у визначенні інфекції Hehcobacter pylori, а при її наявності, використанні антисекреторних і антибактеріальних препаратів з послідуючим моніторингом їх вмісту у крові та корекції дози протягом лікування 7 діб Недоліком цього рішення є те, що цій спосіб лікування складний Це обумовлено необхідністю наявності спеціального обладнання та персоналу для визначення концентрації препаратів у крові Другим недоліком є те, що відомий спосіб не враховує стан мікробюценозу товстого кишечнику при призначенні лікування Відомий також "Спосіб лікування виразкової хвороби шлунку та дванадцятипалої кишки, що асоційована з Hehcobacter pylori " (патент України №5368А, МПК 6 А61К31/00, А61В10/00, опубліковано "Промислова власність", - №6, 1998), який полягає у призначенні "потрійної" антигелікобактерної терапії вісмуту нітрат основного і двох антибактеріальних препаратів (метронідазол, доксицикліна пдрохлорід) - курс лікування 2 тижні Недоліком цього рішення є те, що при цьому способі лікування не використовують антисекреторний препарат Це обумовлено тим, що при цих захворюваннях дуже часто підвищується кислотоутворююча функція шлунку, а це в свою чергу перешкоджає повноцінну дію антибактеріальних засобів При його застосуванні також не враховується стан мікробюценозу товстого кишечнику (О ю ю Відомий також "Спосіб лікування захворювань, асоційованих з Hehcobacter pylori " (патент України №40876А, МПК 6 А61К31/4439, опубліковано "Промислова власність" 15 08 2001 Бюл №7), який пропонує при наявності інфекції Hehcobacter pylori використання антисекреторного (омепразол) і двох антибактеріальних препаратів (кларитроміцин, полідеканіт) Курс лікування 7 діб Ерадикація 85% Недоліком цього рішення є те, що полідеканіт не є препаратом, який обов'язково повинен бути у продажі, та також відомий спосіб не враховує стан мікробіоценозу товстого кишечнику під час призначення антигелікобактерної терапії Відомий спосіб лікування захворювань, асоційованих з Hehcobacter pylori (Маастрихтский Консенсус 2 - 2000, 21 - 22 сентября 2000 года // Сучасна гастроентерологія і гепатолопя - 2000 №2 - С 70 - 71 ) - прототип, який полягає у тому, що визначають наявність інфекції Hehcobacter pylori та призначають потрійну антигелікобактерну терапію у складі таких лікарських засобів антисекреторний препарат - омепразол 20мг 2 рази на добу та два антибактеріальні препарати - кларитроміцин, амоксиціклін, метронідазол Курс лікування 7 діб Ерадикація не менш 85% Недоліком цього рішення є те, що у прототипі під час призначення антигелікобактерної терапії не враховується стан мікробіоценозу товстого кишечнику В основу винаходу покладена задача розробити спосіб лікування виразкової хвороби двшадцятипалої кишки, асоційованої з Hehcobacter pylori, у якому був би врахований стан мікробіоценозу товстого кишечнику, що дозволить здійснити диференційний ПІДХІД до призначення стандартної "потрійної"" антигелікобактерної терапії та досягти необхідного рівня ерадикацм Ця задача вирішується у способі лікування виразкової хвороби дванадцятипалої кишки, асоційованої з Hehcobacter pylori, який полягає у тому, що визначають наявність інфекції Hehcobacter pylori, призначують стандартну "потрійну" антигелікобактерну терапію Відрізняючи/ми ознаками є те, що до лікування додатково проводять дослідження мікробіоценозу товстого кишечнику, призначають "потрійну" антигелікобактерну терапію з урахуванням виявлених порушень в мікробюценозі товстого кишечнику, при наявності в ПОСІВІ кала протея більш ніж 104 колоній утворюючих одиниць (КУО) призначають омепразол, амоксицилін, кларитроміцин у стандартних дозуваннях на протязі 7 діб, при наявності клебсієли більш ніж 104 КУО призначають омепразол, амоксицилін, фуразолідон у стандартних дозуваннях на протязі 7 діб, Додатковою ознакою є те, що для контролю ефективності лікування через 28 діб після антигелікобактерної терапії проводять повторне дослідження інфекції Hehcobacter pylori і стану мікробіоценозу товстого кишечнику Проведення у заявленому способі додаткового дослідження мікробіоценозу товстого кишечнику дозволяє диференційовано призначити антигелікобактерну терапію, з урахуванням виявленої 55679 умовно-патогенної флори, що в остаточному підсумку дозволить досягти під впливом стандартної "потрійної"' антигелікобактерної терапії одночасної елімінації з мікроорганізму як Hehcobacter pylori, так клебсієли і протея без використання додаткових лікарських засобів (пробютиків) Спосіб, що заявляється, здійснюється таким чином 1 Визначають наявність інфекції Hehcobacter pylori не менш ніж двома із існуючих методів цитологічним, біохімічним, ГІСТОЛОГІЧНИМ, мікробіологічним, серологічним 2 Згідно З винаходом проводять дослідження стану мікробіоценозу товстого кишечнику методом посіву кала на дисбактеріоз 3 Призначають антителікобактерну терапію з урахуванням и ефективності та виявленої в кишечнику умовно-патогенної флори При наявності в ПОСІВІ кала протея більш ніж 104 колоній утворюючих одиниць призначають стандартну "потрійну" антигелікобактерну терапію, а саме омепразол по 20мг 2 рази на добу, амоксицилін по ЮООмг 2 рази на добу, кларитроміцин по 500мг 2 рази на добу Курс лікування 7 діб При наявності в ПОСІВІ кала клебсієли більш ніж 104 колоній утворюючих одиниць призначають стандартну "потрійну" антигелікобакгерну терапію, а саме омепразол по 20мг 2 рази на добу, амоксицилін по ЮООмг 2 рази на добу, фуразолідон по 200мг 2 рази на добу Курс лікування 7 діб 4 Для контролю ефективності лікування через 28 діб після проведення "потрійної" антигелікобактерної терапії визначають наявність інфекції Hehcobacter pylori у слизовій оболонці шлунку або дванадцятипалої кишки двома відомими способами і проводять дослідження мікробіоценозу товстого кишечнику По даному способу проведено дослідження у КЛІНІЦІ Інституту терапії АМН України на 31 хворому Можливість використання цього способу лікування підтверджується прикладами Приклад №1 1 Хворий Н надійшов 22 02 2001 року в гастроентерологічне відділення інституту терапії АМН України зі скаргами на «голодний» біль в епігастрм, лівому підребер'ї виникаючий після прийому їжі, нудоту, відрижку повітрям і кислим, метеоризм Виразковою хворобою дванадцятипалої кишки страждає з 1998 року Дане погіршення протягом останніх 7 днів При надходженні стан відносно задовільний Шкіра та наружні слизові чисті В легенях дихання везикулярне ДІЯЛЬНІСТЬ серця ритмічна, тони звучні AT 110/80мм рт ст Пульс 72уд/хв Язик розовий, вологий, укритий білим наносом Живіт при пальпації здутий, болісний в епігастрм, пілородуоденальній зоні Край печінки біля реберної дуги Стул оформлений, 1 раз на добу Сечовипускання вільне, безболісне КЛІНІЧНИЙ аналіз крові, КЛІНІЧНИЙ аналіз сечі, аналіз калу на яйця глистів, найпростіші без особливостей Проводять фіброгастродуоденоскопію, встановлено виразка по передній СТІНЦІ цибулини дванадцятипалої кишки 0,4 на 0,5см у фібриновій фазі Гіпертрофічний антральний гастрит Дуодено 5 55679 6 гастральний рефлюкс не), біохімічний метод (уреазний тест) ++ Беруть бюптати слизової оболонки з антральЗгідно з винаходом проводять дослідження ного відділу шлунка Проводять дослідження на Н калу на дисбактеріоз (див табл ) Pylon цитологічний метод ++ (обсіменіння помірТаблиця 1 1) Патогенна флора 2) Загальна КІЛЬКІСТЬ кишкової палички 3) Кишкова паличка зі слабко вираженими ферментативними властивостями 4) гемолююча кишкова паличка 5) протей 6) клебсієла 7) ентеробактер 8) цитробактер 9) стафілокок 10) гемолизуючий стафілокок 11) біфідобактерм 12) гриби роду Кандида дисбактеріоз товстого кишечнику Зет На підставі даних клініко-лабораторноінструментальних методів дослідження був поставлений діагноз виразкова хвороба, активна фаза, асоційована з Н Pylon, з больовим і диспепептичним синдромами, з локалізацією виразкового дефекту в цибулині дванадцятипалої кишки по задаьо-нижній СТІНЦІ, деформацією цибулини дванадцятипалої кишки, неускладненого плину середньої ваги Дисбактеріоз товстого кишечнику Зет Хворому була проведена стандартна "потрійна" антигелікобактерна терапія без урахування порушень в мікробюценозі товстого кишечнику омепразол по 20мг 2 рази на добу 7 діб, амоксицилін по ЮООмг 2 рази на добу протягом 7 діб, У хворого 0 23*10' 4 Ю 0 0 8*10° 0 0 0 0 10' 0 В нормі 0 10°-10* 0 ДоЮ 0 4 ДоЮ 4 ДоЮ 4 ДоЮ 4 ДоЮ ДоЮ4 0 10' і вище ДоЮ4 кларитроміцин по 500мг 2 рази на добу 7 діб Через 28 діб хвора скарг не пред'являє, загальний стан задовільний, при пальпації живіт м'який, безболісний Стул оформлений, 1 раз на добу Сечовипускання вільне, безболісне Проводять фіброгастродуоденоскопію, встановлено відбулося рубцювання виразкового дефекту задньо-нижній стінки цибулини дванадцятипалої кишки (стадія червоного рубця) Беруть бюптати слизової оболонки з антрального відділу шлунка Проводять дослідження на Н Pylon цитологічний метод "-", біохімічний метод (уреазний тест)"-" Для контролю проводять дослідження калу на дисбактеріоз (табл 2) Таблиця 2 1) Патогенна флора 2) Загальна КІЛЬКІСТЬ кишкової палички 3) Кишкова паличка зі слабко вираженими ферментативними властивостями 4) гемолизуюча кишкова паличка 5) протей 6) клебсієла 7) ентеробактер 8) цитробактер 9) стафілокок 10) гемолизуючий стафілокок 11) біфідобактерм 12) гриби роду Кандида Дисбактеріоз товстого кишечнику Зет Висновок збереження порушень в мікробюценозі товстого кишечнику (збільшена КІЛЬКІСТЬ клебсієли більш Ю 4 КУО) при призначенні стандартної "потрійної" ангигелікобактерної терапії без урахування стану мікробюценозу товстого кишечнику вказує на необхідність диференційованого призначення антигелікобактерної терапії з урахуванням стану мікробюценозу товстого кишечнику Приклад №2 У хворого В нормі 0 0 17*10' 10°-10° 0 До 10° 0 0 4 0 ДоЮ D 10 ДоЮ4 0 ДоЮ4 0 ДоЮ4 0 ДоЮ4 0 0 10' Не менш 10' 0 ДоЮ4 1 Хворий Т надійшов 17 01 2001 року в гастроентерологічне відділення інституту терапії АМН України зі скаргами на «голодний» біль в епігастрм, правому підребер'ї, нудоту, печію, метеоризм Виразковою хворобою дванадцятипалої кишки страждає з 1995 року Дане погіршення протягом останніх 12 днів При надходженні стан відносно задовільний Шкіра та наружні слизові чисті В легенях дихання везикулярне ДІЯЛЬНІСТЬ серця рит мічна, тони звучні AT 120/80мм рт ст Пульс 68уд/хв Язик розовий, вологий, укритий білим наносом Живіт при пальпації здутий, болісний в епігастрм, пілородуоденальній зоні Край печінки біля реберної дуги Стул оформлений, 1 раз на добу Сечовипускання вільне, безболісне КЛІНІЧНИЙ аналіз крові, КЛІНІЧНИЙ аналіз сечі, аналіз калу на яйця глистів, найпростіші без особливостей Проводять фіброгастродуоденоскопію, вста 55679 8 новлено виразка по задній СТІНЦІ цибулини дванадцятипалої кишки 0,6 на 0,8см у фібриновій фазі Деформація цибулини дванадцятипалої кишки 2ст Гіпертрофічний антральний гастрит Беруть бюптати слизової оболонки з антрального відділу шлунка Проводять дослідження на Н Pylon цитологічний метод ++ (обсіменіння помірне), біохімічний метод (уреазний тест) ++ Згідно З винаходом проводять дослідження калу на дисбактеріозу (див табл 3) Таблиця З У хворого 1) Патогенна флора 2) Загальна КІЛЬКІСТЬ кишкової палички 3) Кишкова паличка зі слабко вираженими ферментативними властивостями 4) гемолизуюча кишкова паличка 5) протей 6) клебсіела 7) ентеробактер 8) цитробактер 9) стафілокок 10) гемолизуючий стафілокок 11) біфідобактерм 12) гриби роду Кандида Дисбактеріоз товстого кишечнику Зет На підставі даних клініко-лабораторноінструментальних методів дослідження був поставлений діагноз виразкова хвороба, активна фаза, асоційована з Н Pylon, з больовим і диспепептичним синдромами, з локалізацією виразкового дефекту в цибулині дванадцятипалої кишки по задньо-нижній СТІНЦІ, деформацією цибулини дванадцятипалої кишки, неускладненого плину середньої ваги Дисбактеріоз товстого кишечнику Зет Хворому призначена стандартна "потрійна" антигелікобактерна терапія з урахуванням виявлених порушень в мікробюценозі товстого кишечнику (у відношенні протея активні і амоксицилін і кларитроміцин) омепразол по 20мг 2 рази на добу 7 діб, амоксицилін по 1000мг 2 рази на добу протягом 7 діб, кларитроміцин по 500мг 2 рази на добу 7 В нормі 0 0 23*10' 10°-10° 0 ДоЮ 10' 0 3*10° 0 0 0 0 0 10° 0 0 ДоЮ4 ДоЮ4 ДоЮ4 ДоЮ4 ДоЮ4 0 10' і вище ДоЮ4 діб Через 28 діб хворий скарг не пред'являє, загальний стан задовільний, при пальпації живіт м'який, безболісний Стул оформлений, 1 раз на добу Сечовипускання вільне, безболісне Проводять фіброгастродуоденоскопію, встановлено відбулося рубцювання виразкового дефекту задньої стінки цибулини дванадцятипалої кишки (стадія червоного рубця) Беруть бюптати слизової оболонки з антрального відділу шлунка Проводять дослідження на Н, Pylon цитологічний метод "-", біохімічний метод (уреазний тест)"-" Для контролю ефективності впливу на мікробіоценоз товстого кишечнику проводять дослідження калу на дисбактеріоз (див табл 4) Таблиця 4 У хворого 1) Патогенна флора 2) Загальна КІЛЬКІСТЬ кишкової палички 3) Кишкова паличка зі слабко вираженими ферментативними властивостями 4) гемолизуюча кишкова паличка 5) протей 6) клебсіела 7) ентеробактер 8) цитробактер 9) стафілокок 10) гемолизуючий стафілокок 11) біфідобактерм 12) гриби роду Кандида Дисбактеріоз товстого кишечнику Зет Висновок Під ВПЛИВОМ диференційно призначеної (з урахуванням виявлених порушень мікро В нормі 0 0 25*10' 10°-10° До 10° 0 0 10 і 10 D 0 0 0 0 10° 0 0 ДоЮ4 ДоЮ4 ДоЮ4 ДоЮ4 ДоЮ4 0 Не менш 10' ДоЮ4 бюценозу товстого кишечнику) ангигелікобактерної терапії порушений мікробюценоз товстого кишеч 55679 10 нику відновився до еубюзу лісне Приклад №3 КЛІНІЧНИЙ аналіз крові, КЛІНІЧНИЙ аналіз сечі, 1 Хвора П надійшла 10 05 2001 року в гастаналіз калу на яйця глистів, найпростіші без особроентерологічне відділення інституту терапії АМН ливостей України зі скаргами на «голодний» біль в епігастрії, Проводять фіброгастродуоденоскопію, встаправому та лівому підребер'ях виникаючий після новлено виразка по задньо-нижній СТІНЦІ цибулиприйому їжі, нудоту, відрижку повітрям і кислим, ни дванадцятипалої кишки 0,3 на 0,4см у фібринометеоризм Виразковою хворобою дванадцятипавій фазі Деформація цибулини дванадцятипалої лої кишки страждає з 1997 року Дане погіршення кишки 2 ст Гіпертрофічний антральний гастрит протягом останніх 8 днів При надходженні стан Дуодено-гастральний рефлюкс Рефлкюксвідносно задовільний Шкіра та наружні слизові єзофапт 1 ст чисті, В легенях дихання везикулярне ДІЯЛЬНІСТЬ Беруть бюптати слизової оболонки з антральсерця ритмічна, тони звучні AT 120/80мм рт ст ного відділу шлунка Проводять дослідження на Н Пульс 72уд/хв Язик розовий, вологий, укритий Pylon цитологічний метод ++ (обсіменіння помірбілим наносом Живіт при пальпації здутий, болісне), біохімічний метод (уреазний тест) ++ ний в епігастрії, правому та лівому підребер'ях Згідно З винаходом проводять дослідження Край печінки біля реберної дуги Стул оформлекалу на дисбактеріоз (див табл 5) ний, 1 раз на добу Сечовипускання вільне, безбоТаблиця 5 У хворого 1) Патогенна флора 2) Загальна КІЛЬКІСТЬ кишкової палички 3) Кишкова паличка зі слабко вираженими ферментативними властивостями 4) гемолизуюча кишкова паличка 5) протей 6) клебсіела 7) ентеробактер 8) цитробактер 9) стафілокок 10) гемолизуючий стафілокок 11) біфідобактерм 12) гриби роду Кандида Дисбактеріоз товстого кишечнику Зет На підставі даних клініко-лабораторноінструментальних методів дослідження був поставлений діагноз виразкова хвороба, активна фаза, асоційована з Н Pylon, з больовим і диспепептичним синдромами, з локалізацією виразкового дефекту в цибулині дванадцятипалої кишки по задньо-нижній СТІНЦІ, деформацією цибулини дванадцятипалої кишки, неускладненого плину середньої ваги Дисбактеріоз товстого кишечнику 3 ст Хворій була призначена стандартна "потрійна" антигелікобактерна терапія з урахуванням виявлених порушень в мікробюценозі товстого кишечнику (у відношенні клебсіели активні і амоксицилін і фуразолідон) омепразол по 20мг 2 рази на добу 7 діб, амоксицилін по 1000мг 2 рази на добу протягом 7 діб, фуразолідон по 200мг 2 рази на добу 7 діб Через 28 діб хвора скарг не пред'являє, загальний стан задовільний, при пальпації живіт м'який, безболісний Стул оформлений, 1 раз на добу Сечовипускання вільне, безболісне Проводять фіброгастродуоденоскопію встановлено відбулося рубцювання виразкового дефекту задньо-нижній стінки цибулини дванадцятипалої кишки (стадія червоного рубця) Беруть бюптати слизової оболонки з антрального відділу шлунка Проводять дослідження на Н Pylon цитологічний метод "-", біохімічний методВ нормі 0 0 10,7*10' 1,8*10' 10°-10° ДоЮ0 0 0 0 ДоЮ4 ДоЮ4 ДоЮ4 ДоЮ4 ДоЮ4 5*10° 0 0 0 0 10° 0 0 10' і вище ДоЮ4 (уреазний тест)"-" Для контролю ефективності впливу на мікробіоценоз товстого кишечнику проводять дослідження калу на дисбактеріоз (табл 6) Таблиця 6 У хворого 1) Патогенна флора 0 2) Загальна КІЛЬКІСТЬ кишкової 15 * 107 палички 3) Кишкова паличка зі слабко вираженими ферментативними 0 властивостями 4) гемолизуюча кишкова палич0 ка 5) протей 0 6) клебсіела 10' 7) ентеробактер 0 8) цитробактер 0 9) стафілокок 0 10) гемолизуючий стафілокок 0 11) біфідобактерм 8 ю 12) гриби роду Кандида 0 Дисбактеріоз товстого кишечнику Зет В нормі 0 10°Ю8 ДоЮ5 0 ДоЮ4 ДоЮ4 ДоЮ4 ДоЮ4 ДоЮ4 0 Не менш Ю7 ДоЮ4 11 55679 12 Висновок Під ВПЛИВОМ диференційно признатерапії, підвищення якості лікування, а також доченої (з урахуванням виявлених порушень мікрозволяє досягти під впливом стандартної потрійної біоценозу товстого кишечнику) антигелікобактерантигелікобактерної терапії одночасної елімінації з ноі терапії порушений мікробюценоз товстого макроорганізму як Hehcobacter pylori, так клебсієли кишечнику відновився до еубюзу і протея за рахунок диференційованого підходу до ТЕХНІЧНИЙ РЕЗУЛЬТАТ призначення стандартної "потрійної" антигелікобаВикористання запропонованого способу лікуктерної терапії без використання додаткових лівання, у порівнянні з прототипом, забезпечує прикарських засобів, та досягти ерадикацію не менш значення диференційованої антигелікобактерної 87% Підписано до друку 05 05 2003 р Тираж 39 прим ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24