Спосіб профілактики пізніх гестозів у вагітних з аліментарно-конституціональним ожирінням

1. Спосіб профілактики пізніх гестозів у вагітних з аліментарно-конституціональним ожирінням шляхом призначення гепатопротектора, який відрізняється тим, що як гепатопротектор призначають препарат Глутаргін перорально по 0,5 г тричі на добу після їди по три тижні у кожному триместрі вагітності, додатково вагітній призначають засіб Ентеросгель по 15 г перорально за 1,5-2 години до або через 2 години після їди тричі на добу впро 3 призначення гепатопротектора Есенціале-форте Н і гіполіпідемічного засобу Епадол впродовж 30 діб. Недоліками відомого способу-прототипу є недостатня ефективність профілактики пізніх гестозів у вагітних з АКО та небезпека розвитку побічних ефектів при прийомі препарату Епадол. Причиною недостатньої ефективності профілактики за відомим способом-прототипом є обмеженість профілактичного спрямування лише на функцію печінки. Курс профілактики не враховує інші патогенетичні ланки гестозу: токсикологічну та метаболічну. В основу корисної моделі поставлено задачу в способі профілактики пізніх гестозів у вагітних із АКО шляхом застосування комплексу патогененетично спрямованих заходів, ретельного добору профілактичної схеми забезпечити блокування всіх патогенетичних ланок розвитку гестозу. При цьому ефективність профілактики пізніх гестозів у вагітних з АКО порівняно із прототипом підвищується на 31,1%, знижуючи відсоток гестозів з 80,6% до 49,5%. Новий спосіб є безпечним для організму вагітної та плода, простим у виконанні, економічно доступним для використання в медичній практиці, не має обмежень. Поставлена задача вирішується тим, що заявлено спосіб профілактики пізніх гестозів у вагітних з АКО шляхом призначення гепатопротектора. Новим у способі є те, що в якості гепатопротектора призначають препарат Глутаргін перорально по 0,5г тричі на добу після їди по три тижні у кожному триместрі вагітності, додатково вагітній призначають засіб Ентеросгель по 15г перорально за 1,5-2 години до або через 2 години після їди тричі на добу впродовж 14 днів, а також рекомендують впродовж усього періоду вагітності дотримуватись профілактичного харчування, заснованого на вченні про сім функцій їжі, причому склад та енергетичну цінність харчування добирають в залежності від ступеня АКО вагітної та терміну вагітності. Ще однією відмінністю способу є те, що склад профілактичного харчування для вагітних із І ступенем ожиріння добирають так, щоб добова енергетична цінність його складала 2000-2200 ккал в терміні вагітності 1-20 тижнів та 2200-2400 ккал - в терміні 21-40 тижнів. Відмінністю способу є також те, що склад профілактичного харчування для вагітних із ІІ-ІІІ ступенем ожиріння добирають так, щоб добова енергетична цінність його складала 1900-2100 ккал в терміні вагітності 1-20 тижнів та 2000-2200 ккал - в терміні 21-40 тижнів. Між сукупністю суттєвих ознак корисної моделі та технічним результатом, якого можна досягти при її реалізації, існує причино-наслідковий зв'язок. В основі патогенезу гестозу лежить дисфункція ендотелію - «генералізований ендотеліоз», що є результатом порушення ліпідного обміну при АКО. Підвищення рівня тригліцеридів, ліпопротеїдів низької та високої щільності призводить до посилення відкладення вільних жирних кислот у клітинах. Судинні ендотеліальні ушкодження в області спіральних артерій викликають гострий 57103 4 атероз. Ці зміни, характерні для вагітних з АКО, являються сприятливим фоном для розвитку гестозу. Застосовувані за відомим способомпрототипом засоби профілактики у вагітних з АКО є недостатньо ефективними, а Епадол є ще й небезпечним для організму вагітної та плода через негативний вплив на печінку (нудота, блювання), та ризик розвитку кровотеч. Доведено, що у походженні багатьох акушерських ускладнень вагітності та в пологах центральне місце займає печінка, яка регулює усі види обміну речовин. Навіть фізіологічна вагітність висуває підвищені вимоги до діяльності всього організму, у тому числі й печінки, а в умовах АКО печінка зазнає найбільшого метаболічного навантаження, яке призводить до подальшого погіршення обмінних процесів. Так, в умовах АКО різко посилюється секреція жовчі, необхідної для підготовки ліпідів їжі до всмоктування в кров. При цьому, якщо переїдання стає звичним, довгостроково існуюче збільшення обсягів секретованої жовчі у сполученні з систематичними порушеннями режиму харчування (тривалі перерви між прийомами їжі; рідке, але рясне харчування; прийом їжі на ніч та ін.) може призвести до застійних явищ, які створюють сприятливі умови для розвитку холециститу й, особливо, жовчнокам'яної хвороби. Останнє особливо вірогідне в умовах зловживання більшістю пацієнток з АКО холестеринвмісними продуктами, тому що холестерин у великих кількостях виділяється в жовч і, порушуючи тим самим тонке співвідношення між жовчними кислотами та холестерином, сприяє утворенню каменів. Перспективним, на нашу думку, у вирішенні цієї проблеми є застосування українського гепатопротектора з вираженими антиоксидантними, мембраностабілізуючими та детоксикуючими властивостями - Глутаргіну. За дослідженнями авторів даної розробки в умовах порушення метаболізму при АКО майбутньої матері саме порушення функції печінки в першу чергу призводить до розвитку пізніх гестозів. Тому починати їхню профілактику у вагітних з АКО необхідно саме з відновлення функції печінки та її захисту. Безперечною умовою профілактичних заходів у вагітних є їх цілковита безпечність для матері та плода. Надзвичайно несприятливо діє на функцію печінки ендогенна й екзогенна інтоксикація організму. В такому стані організм вагітної не дає очікуваної позитивної відповіді на застосовувані профілактичні засоби, оскільки не досягнуто цілковитої ліквідації токсичних продуктів метаболізму і відповідно не відкореговано зміни в імунному статусі. В цьому основна причина малоефективності профілактики за способом-прототипом. Важливою умовою успішної профілактики пізніх гестозів у вагітних з АКО є своєчасна корекція порушень гомеостазу та створення оптимальних умов для забезпечення адекватної імунної відповіді. Щоб ліквідувати негативні умови для розвитку пізніх гестозів у вагітних з АКО, за способом, що заявляється, пропонується комплексна схема профілактики. Застосування двотижневого перорального прийому ентеросорбенту Ентеросгель для виве 5 57103 дення екзо- та ендогенних токсинів з організму готує організм вагітної до сприйняття подальшої дії фармакологічно активного засобу Глутаргін. Суттєвою ознакою винаходу є прийом не будьякого ентерособенту, а саме Ентеросгелю, бо це ентеросорбент на основі гідрогелю метилкремнієвої кислоти. Завдяки своєму складу Ентеросгель ефективно виводить з організму екзо- та ендогенні токсини (токсичні речовини незавершеного метаболізму), знижує кількість білкових антигенів в крові, нормалізує її ліпідний і білковий склад, нейтралізує та видаляє бактеріальні токсини та вільні радикали, сприяє підвищенню імунітету. Цей препарат проявляє високу сорбційну активність і селективність дії. Він знешкоджує лише середньомолекулярні токсичні метаболіти (білірубін, холестерин, азотисті шлаки), а речовини з меншою молекулярною масою (іони металів, мінеральні солі, вітаміни) та високомолекулярні (загальні білки, імуноглобуліни) не сорбуються. Ентеросгель проявляє досить інтенсивну антимікробну дію, проте нормальна кисломолочна флора (лакто-, біфідо- та колібактерії) в кишечнику не сорбується та не пригнічується (О. Беляева, Ю. Шевченко, В. Семенов. Применение препарата "Ентеросгель" для лечения и профилактики инфекций и интоксикаций // Новости медицины и фармации. - 2002. №9-10. - с.23). Препарат Глутаргін є одночасно детоксикаційним і гепатопротекторним засобом. Діюча речовина Глутаргіну - сіль двох амінокислот: глутамінової кислоти й аргініну. Враховуючи те, що аргінін донатор оксиду азоту (NО), Глутаргін через NО бере участь в підтриманні системної та локальної гемодинаміки: стимулює кровопостачання клітин мозку та внутрішніх органів. Завдяки протигіпоксичним ефектам NО Глутаргін зменшує вплив деяких токсичних речовин, наприклад аміаку, негативна дія яких під час вагітності різко зростає. Глутаргін нормалізує ліпідний обмін в печінці, запобігає гіперліпідемії та гіперліпопротеїнемії. Препарат сприяє зниженню в 4,5 рази вмісту холестерину в крові на тлі підвищення вдвічі концентрації холестерину в етерифікованій формі. Однією з причин вклю 6 чення Глутаргіну в профілактику пізніх гестозів у вагітних з АКО є поліпшення показників ЕКГ при застосуванні препарату, що є дуже важливим через підвищення навантаження на серцевосудинну систему у цієї категорії вагітних. Крім того, Глутаргін проявляє виразну антитоксичну, цитопротекторну, антиоксидантну дії. Отже, призначення препарату Глутаргін обгрунтоване щодо вагітних з АКО в зв'язку не тільки з судинорозширювальними властивостями NО, а і через його вплив на інші ланки патогенезу пізніх гестозів. Суттєвою ознакою рішення, що заявляється, є визначені дослідним шляхом оптимальні дози та режими прийому застосовуваних препаратів. Ентеросорбент Ентеросгель призначають по 15г перорально за 1,5-2 години до або через 2 години після прийому їжі тричі на день впродовж 14 днів, бо менша доза та коротший термін прийому не дають бажаного ефекту, а більші - можуть зашкодити через небезпеку виведення з організму й корисних речовин. Оптимальним режимом щодо Глутаргіну є пероральний прийом по 0,5г тричі на добу після їди по три тижні у кожному триместрі вагітності. Такий прийом Глутаргіну дозволяє організму вагітної поступово пристосовуватись до змін гомеостазу в процесі профілактики. Для скорішого відновлення адаптаційних механізмів в організмі вагітної до комплексної профілактики пізніх гестозів у жінок з АКО, окрім Глутаргіну та Ентеросгелю, включають збалансоване й адекватне харчування, засноване на вченні про сім функцій їжі, причому склад лікувального харчування добирають в залежності від ступеня ожиріння та терміну вагітності. Згідно з теорією про сім функцій їжі (енергетична, пластична, біорегуляторна, пристосувальнорегуляторна, імунорегуляторная, реабілітаційна, сигнально-мотиваційна) та її біологічної дії на організм (В.Д. Ванханен. Учение о питаний. Том 3. Культура питания. - Донецк: Донеччина, 2007. 456с.) авторами корисної моделі розроблено продуктовий набір для вагітних жінок з АКО в першій та другій половинах вагітності (Табл. 1 та Табл. 2). Таблиця 1 Продуктовий набір на один день для вагітних із І ступенем АКО Продукти М'ясо Риба Молоко Кефір нежирний Сметана Сир нежирний Масло вершкове Олія рослинна Хліб пшеничний Хліб житній Яйце 1-20 тижнів вагітності 21-40 тижнів вагітності кількість, г білки, г жири, г вуглеводи, ккал кількість, білки, г жири, вуглеводи, ккал г г г г 100 18,6 16 218 120 22,3 19,2 262 100 15,9 0,9 104 100 15,9 0,9 104 250 7 8 11,8 145 250 7 8 11,8 145 200 6 0,1 7,6 60 200 6 0,1 7,6 60 20 0,6 2 0,58 23 20 0,6 2 0,58 23 100 18 0,6 1,8 88 150 27 0,9 2,7 132 20 0,16 14,5 0,26 132 20 0,16 14,5 0,26 132 20 19,8 180 25 24,9 224 100 8,1 1,3 42,8 221 100 8,1 1,3 42,8 221 150 7,1 1,5 65,6 304 150 7,1 1,5 65,6 304 1 шт. 6,1 5,5 0,3 75 1 шт. 6,1 5,5 0,3 75 7 57103 8 Продовження таблиці 1 Крупа гречана Крупа геркулес Картопля Капуста Буряк Морква Помідори Огірки Цибуля Фрукти, ягоди Ізюм, курага Шипшина Разом 50 20 100 100 50 50 200 200 35 100 30 5 6,3 2,2 2 1,8 0,75 0,65 2,2 1,6 0,5 0,5 0,54 0,2 106,8 1,65 1,2 0,4 0,1 0,05 0,05 0,4 0,2 0,3 74,6 35,1 9,9 16,3 4,7 4,5 3,6 7,6 5,2 3,2 12,4 19,8 3,0 256,0 Головною метою профілактичних заходів щодо вагітних з АКО є поліпшення обмінних процесів і створення негативного енергетичного балансу. Це можливо тільки при урегулюванні режиму та характеру харчування, спрямованого на зниження калорійності їжі, та підвищення фізичної активнос 168 61 80 27 26 18 44 27 11 55 79 13 2159 50 20 100 100 50 50 200 200 35 200 50 5 6,3 2,2 2 1,8 0,75 0,65 2,2 1,6 0,5 1 0,9 0,2 120,4 1,65 1,2 0,4 0,1 0,05 0,05 0,4 0,2 0,6 78,4 35,1 9,9 16,3 4,7 4,5 3,6 7,6 5,2 3,2 24,8 33 3,0 282,5 168 61 80 27 26 18 44 27 11 110 131 13 2354 ті. Повноцінним слід вважати харчовий раціон, який включає оптимальні для вагітної жінки кількості та співвідношення речовин, дозволяє забезпечити нормальне функціонування усіх систем організму. Причому, цей раціон корегують в залежності від терміну вагітності та ступеня АКО (Табл. 3). Таблиця 2 Продуктовий набір на один день для вагітних з II-III ступенем АКО Продукти М'ясо Риба Молоко Кефір нежирний Сметана Сир нежирний Масло вершкове Олія рослинна Хліб пшеничний Хліб житній Яйце Крупа гречана Крупа геркулес Картопля Капуста Буряк Морква Помідори Огірки Цибуля Фрукти, ягоди Ізюм, курага Шипшина Разом 1-20 тижнів вагітності 21-40 тижнів вагітності кількість, г білки, г жири, г вуглеводи, ккал кількість, білки, г жири, вуглеводи, ккал г г г 150 27,9 24 327 150 27,9 24 327 130 20,7 1,17 135 150 23,85 1,35 156 250 7 8 11,8 145 250 7 8 11,8 145 200 6 0,1 7,6 60 200 6 0,1 7,6 60 20 0,6 2 0,58 23 20 0,6 2 0,58 23 100 18 0,6 1,8 88 150 27 0,9 2,7 132 20 0,16 14,5 0,26 132 20 0,16 14,5 0,26 132 10 9,9 180 10 9,9 180 50 4,1 0,65 21,4 110 100 4,7 1 43,7 203 150 7,1 1,5 65,6 304 1 шт. 6,1 5,5 0,3 75 1 шт. 6,1 5,5 0,3 75 30 3,78 0,99 21,06 101 30 3,78 0,99 21,06 101 20 2,2 1,2 9,9 61 20 2,2 1,2 9,9 61 100 2 0,4 16,3 80 100 2 0,4 16,3 80 100 1,8 0,1 4,7 27 100 1,8 0,1 4,7 27 50 0,75 0,05 4,5 26 50 0,75 0,05 4,5 26 50 0,65 0,05 3,6 18 50 0,65 0,05 3,6 18 200 2,2 0,4 7,6 44 200 2,2 0,4 7,6 44 200 1,6 0,2 5,2 27 200 1,6 0,2 5,2 27 35 0,5 3,2 11 35 0,5 3,2 11 200 1 0,6 24,8 110 200 1 0,6 24,8 111 20 0,36 13,2 52 20 0,36 13,2 52 5 0,2 3,0 13 5 0,2 3,0 13 112,3 71,4 204,5 2049 122,8 71,7 205,9 2105 9 57103 10 Таблиця 3 Хімічний склад та енергетична цінність раціону для вагітних з АКО Хімічний склад та енергетична цінність Білки, г/добу Вуглеводи, г/добу Жири, г/добу Енергетична цінність, ккал І ступінь АКО 1-20 100-110 250-300 70-80 2000-2200 Ефективність способу профілактики пізнього гестозу у вагітних жінок, який заявляється, була підтверджена шляхом клінічних досліджень при веденні 207 вагітних з АКО І-ІІІ ступенів у віці від 18 до 35 років впродовж усього строку гестації. З них були сформовані 2 групи: 109 вагітних з АКО ІІ-ІІІ ступені АКО Термін вагітності, тижні 21-40 1-20 21-40 110-120 110-120 120-130 280-320 200-220 200-250 75-80 70-75 70-80 2200-2400 1900-2100 2000-2200 (основна група) одержали профілактику пізніх гестозів за способом, що заявляється, а 98 (група порівняння) - за відомим способом-прототипом. Третю групу (контрольну) склали 30 здорових вагітних без АКО. Ступінь ожиріння вагітних розраховували за ІМТ. Таблиця 4 Порівняння ефективності заявленого та відомого способів профілактики Групи, ступені АКО Контрольна, n=30 І ст. n=43 ІІ cт. Порівn=31 няння, III ст. 98 n=25 І-III ст. n=98 І ст. n=44 ІІ ст. Основn=35 на, III ст. n=109 n=30 І-III ст. n=109 n % n % n % n % n % n % n % n % n % Число вагітних з ознаками розвитку пізнього гестозу преекпреекпреекразом гіперпротеїну- набрялампсія лампсія тяразом лампсія сепреектензія рія вагіт- ки вагітлегкого стужкого ступегестози ред, ступеня лампсії вагітних них них пеня ня 1 1 1 2 3,3 3,3 3,3 6,7 10 5 3 18 5 5 28 23,3 11,6 7,0 41,9 11,6 11,6 65,1 8 8 5 21 2 1 3 27 25,8 25,8 16,1 67,7 6,5 3,2 9,7 87,1 8 9 6 23 1 24 32,0 36,0 24,0 92,0 4,0 96,0 26 22 14 62 7 1 9 79 26,5 22,4 14,3 63,3 7,1 1,0 9,2 80,6 4 3 7 3 3 13 9,1 6,8 15,9 6,8 6,8 29,5 6 5 3 14 4 1 19 17,1 14,3 8,6 40,0 11,4 2,9 54,3 7 6 5 18 2 1 1 22 23,3 20,0 16,7 60,0 6,7 3,3 3,3 73,3 17 14 8 39 9 1 5 54 15,6 12,8 7,3 35,8 8,3 0,9 4,6 49,5 Проведено вивчення анамнезу, комплексне клініко-лабораторне та функціональне обстеження всіх піддослідних вагітних до та після профілактики за відомим способом (Патент України №18595U, A61B17/00, 15.11.06, бюл. №11). Результати досліджень занесені до Табл. 4. Одержані результати проведеного дослідження дозволяють зробити висновок, що використання заявленої комплексної профілактики пізніх гестозів у вагітних з АКО дозволяє знизити число випадків розвитку гестозів на 31,1%: з 80,6% до 49,5%. Порівняно з відомим способом-прототипом комплексна профілактика за способом, який заявляється, позитивно впливає на клінічний перебіг вагітності, що проявилось в поліпшенні загального стану пацієнток, зменшенні больового синдрому, зменшенні кількості вживаних медикаментів, підвищенні загальної реактивності організму, нормалізації показників ліпідного обміну у вагітним з АКО, показників холестерину, тригліцеридів, ліпопротеїдів низької щільності. У цих жінок рідше, ніж у жінок, які одержували профілактику за відомим способом, народжувались великі діти. Спосіб профілактики пізніх гестозів у вагітних з АКО, що заявляється, реалізують таким чином. Вагітній з АКО після діагностування вагітності призначають препарат Глутаргін (ТОВ „ФК „Здоров'я") перорально по 0,5г тричі на добу після їди по три тижні у кожному триместрі вагітності, а також препарат Ентеросгель (ЗАТ „Екологоохоронна фірма „КРЕОМА-ФАРМ", Україна) по 15г перорально за 1,5-2 години до або через 2 години після 11 57103 їди тричі на добу впродовж 14 днів. Рекомендують впродовж усього періоду вагітності дотримуватись профілактичного харчування, заснованого на вченні про сім функцій їжі. Склад та енергетичну цінність харчування добирають в залежності від ступеня АКО вагітної та терміну вагітності. Склад профілактичного харчування для вагітних із І ступенем АКО добирають так, щоб добова енергетична цінність його складала 2000-2200 ккал в терміні вагітності 1-20 тижнів та 2200-2400 ккал - в терміні 21-40 тижнів. Склад профілактичного харчування для вагітних із ІІ-ІІІ ступенем АКО добирають так, щоб добова енергетична цінність його складала 1900-2100 ккал в терміні вагітності 1-20 тижнів та 2000-2200 ккал - в терміні 21-40 тижнів. Конкретний приклад реалізації способу, що заявляється. Приклад. Пацієнтка З., 24 роки, звернулась до дільничного лікаря-гінеколога з підозрою на вагітність. Лікар провела дослідження та діагностувала: термін вагітності 5-6 тижнів, вагітність перша, АКО II ступеня (ріст 162см, маса тіла 100кг, ІМТ 38,1кг/м2). Комп’ютерна верстка М. Ломалова 12 Одразу після діагностування вагітності пацієнтці З. із II ступенем АКО призначили профілактику щодо розвитку пізнього гестозу за схемою способу, що заявляється. Призначили препарат Глутаргін перорально по 0,5г тричі на добу після їди по три тижні у кожному триместрі вагітності, а також препарат Ентеросгель по 15г перорально за 1,5-2 години до або через 2 години після їди тричі на добу впродовж 14 днів. Рекомендували впродовж усього періоду вагітності дотримуватись профілактичного харчування, заснованого на вченні про сім функцій їжі. Склад та енергетичну цінність харчування добирали з урахуванням II ступеня АКО у вагітної та терміну вагітності (Табл. 2). Добова енергетична цінність харчування складала 19002100 ккал в терміні вагітності 1-20 тижнів та 20002200 ккал - в терміні 21-40 тижнів. Впродовж вагітності у пацієнтки 3. не відмічали ознак розвитку пізнього гестозу (прееклампсії, протеїнурії, гіпертонії чи набряків вагітних). Пологи відбулися в строк, без ускладнень. Новонароджена - жива дівчинка з масою тіла 3150г й оцінкою за шкалою Апгар 7-8 балів. Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601