Спосіб профілактики відсроченого блювання та назальний аерозольний препарат метоклопраміду

1 Способ профилаїсгики отсроченной рвоты, включающий введение интраназальным путем фармацевтически приемлемого назального аэрозольного препарата метоклопрамида для доставки терапевтически эффективной и медицински приемлемой суточной дозы 2 Способ по п 1 , отличающийся тем, что указанная суточная доза составляет примерно от 40 мг/сутки до 120мг/сутки 3 Способ по п 1, отличающийся тем, что указанную суточную дозу делят на 3 или 4 равные меньшие дозы и принимают с равными интервалами времени в течение 24 часов 4 Способ по п 1, отличающийся тем, что указанную дозу принимают для профилактики отсроченной рвоты, вызванной химиотерапией 5 Способ по п 4, отличающийся тем, что указанная рвота вызвана химиотерапевтическими агентами, выбранными из группы, состоящей из цисплатина, циклофосфамида, адриамицина, винбластина, метотрексата, этопозида, блеомицина, винкристина и их комбинаций 6 Способ по п 4, отличающийся тем, что указанную суточную дозу принимают в течение 24-168 часов после завершения указанной химиотерапии 7 Применение метоклопрамида в качестве активного ингредиента назального аэрозольного препарата для профилактики отсроченной рвоты посредством интраназального введения терапевтически эффективной и медицински приемлемой суточной дозы 8 Применение по п 7, отличающееся тем, что указанная суточная доза составляет от 40мг/сутки до 120мг/сутки 9 Применение по п 7, отличающееся тем, что указанную суточную дозу делят на 3 или 4 равные меньшие дозы и вводят с равными интервалами времени в течение 24 часов 10 Применение по п 7, отличающееся тем, что указанную дозу вводят для профилактики отсроченной рвоты, вызванной химиотерапией 11 Применение по п 10, отличающееся тем, что указанная рвота вызвана химиотерапевтическими агентами, выбранными из группы, состоящей из цисплатина, циклофосфамида, адриамицина, винбластина, метотрексата, этопозида, блеомицина, винкристина и их комбинаций 12 Применение по п 10, отличающееся тем, что указанную суточную дозу вводят в течение 24-168 часов после завершения химиотерапии Настоящее изобретение относится к способу лечения рвотной реакции (emetogemc reaction) Более конкретно, настоящее изобретение относится к способу лечения отсроченной рвотной реакции (delayed onset emetogemc reaction), вызванной в большинстве случаев химиотерапией Описание аналогов Рвотная реакция относится к рвоте (то есть к собственно рвоте или потугам или позывам на рвоту) и/или тошноте, В большинстве случаев рвотная реакция возникает в ответ на химиотерапевтические агенты, такие как блеомицин, винкристин, винбластин, адриамицин, этопозид, метотрексат, доксорубицин, циклофосфамид, 5фторурацил, цисплатин и некоторые их комбинации Среди этих химиотерапевтических агентов наиболее тяжелую рвотную реакцию обычно вызывает лечение цисплатином Обычно наблюдаются острые приступы рвотных реакций (здесь далее имеют синонимы "ост О го го 1 ю 57733 рая рвота" или "острый приступ рвоты") и отсроченные приступы рвотных реакций (здесь далее имеют синонимы "отсроченная рвота" или "отсроченный приступ рвоты") Острая рвота и отсроченная рвота обычно включают приступы рвоты (собственно рвоты и/или потуги или позывы на рвоту) и/или ощущение тошноты Однако, при острой рвоте рвота и/или тошнота происходит в течение первых 24 часов после химиотерапии В отличии от этого, при отсроченной рвоте рвота и/или тошнота происходи, по прошествии первых 24 часов после химиотерапии Синдром отсроченной рвоты отличается от острой рвоты и происходит более, чем через 24 часа после приема противораковых агентов, в особенности, цисплатина В работе Криса (Kris) и др , озаглавленной Controlling Delayed Vomiting Double-Blind, Randomized Trial Comparing Placebo, Dexamethasone Alone, and Metoclopramide Plus Dexa-methasone in Patients Receiving Cisplatm, опубликованной в Journal of Clinical Oncology, т 7, №1, стр 108-114 (январь 1989), авторы сообщают, что отсроченная рвота наблюдается у 74% пациентов через 4 дня после терапии цисплатином (при дозе 120мг/м2 площади поверхности тела), и отсроченная тошнота у 87% таких же пациентов через те же 4 дня после терапии цис-платином Kris и др сообщают также, что тяжесть и случаи отсроченной рвоты наиболее распространены (то есть/ наихудшие) в период 48-72 часа (то есть, дни 2-3 после применения цисплатина) после терапии цисплатином Кроме того, согласно Крису (Kris) и др "Так как усовершенствовано регулирование острой рвоты, сопровождающей высокие дозы цисплатина, выявилась необходимость приниматься за оставшуюся проблему отсроченной тошноту и рвоты [ т е , отсроченной рвоты], начинающихся или продолжающиеся в течение более 24 часов после цисплатина" Там же, стр 113 В исследовании Криса (Kris) и др пациенты имели две схемы лекарственного лечения оральный прием дексаметаэона (dexamethasone) ( т е , DXM ро) и оральный прием метоклопрами-да (metoclopramide) (те , МСР ро) Побочные воздействия, наблюдаемые у пациентов в исследовании Криса (Kris) и др , включают икоту, свободные перемещения кишечника (loose bowel movements) (LBMs), изжогу, беспокойство, сонливость, бессонницу и острые дистонические реакции Среди этих симптомов наиболее обычными являются беспокойство и сонливость В другом исследовании сообщается о побочных эффектах орального приема метоклопрамида (МСР) для профилактики вызванной цисплатином отсроченной рвоты (т е отсроченной тошноты и/или рвоты), это работа Grunberg и др, Oral Metoclo-pramide With or Without Diphenhydramme Potential for Prevention of Late Nausea and Vomiting Induced by Cisplatm, опубликованная в Journal of National Cancer Institute, т 80, №11, стр 864-868 (З августа 1988) Наиболее тяжелыми наблюдаемыми токсическими эффектами являются экстрапирамидальные симптомы, тревожное возбуждение и депрессия Побочные эффекты могут мешать соблюде нию пациентом (соблюдение = следование предписанной схеме 'приема лекарственного средства) предписанной схемы лекарственного лечения, а также мешать способности пациента эффективно переносить тяжесть этих и других побочных эффектов Даже при краткосрочной схеме лекарственной терапии примерно у 25% пациентов наблюдается плохое соблюдение схемы или отсутствие оного Кроме того, для некоторых пациентов с отсроченной рвотной реакцией оральная терапия может быть неудобной Из-за тошноты и/или рвоты пациент даже может с большей неохотой соблюдать схему лекарственного лечения Следовательно, существует необходимость обеспечения способа лечения или профилактики (те , полного или частичного предупреждения) отсроченной рвоты в подходящей лекарственной форме, при котором избегают проблем, связанных с несоблюдением приема лекарственного средства (например, в виде лекарственной формы для орального или внутривенного введения) В патенте США №4,624,965 (здесь далее Wenig) обсуждается введение через нос МСР В Wenig в колонке 1, строки 40-52, утверждается, что Уже известен ряд агентов против тошноты и против рвоты Такие агенты широко применяют терапевтически, главным образом, при лечении рвоты и тошноты К сожалению, многие другие агенты при использовании (1) вызывают нежелательные побочные эффекты, (2) неэффективно и по-разному абсорбируются из используемых лекарственных форм, (3) трудно или неудобно вводить в используемых лекарственных формах [например, в лекарственных формах для орального, внутривенного, внутримышечного или подкожного применения] Кроме того, в Примерах 8 и 9 Wenig (смотри колонки 11 и 12 в данной работе) объектами исследования являются люди Однако, препарат для внутриносового применения в виде геля используют в противовес аэрозолю для носового применения В Wenig не раскрывают исследований на людях с использованием препарата для внутриносового применения метоклопрамида МСР (МСР ns) Так как хроническая или тяжелая тошнота и/или рвота могут оказывать существенное влияние на способность пациента сохранять приемлемое здоровье, например, после химиотерапии, требуется обеспечить способ лечения и подходящего регулирования (профилактического регулирования) таких рвотных реакций В случае отсроченной рвоты, вызванной химиотерапией, регулирование и лечение тошноты и/или рвоты могут не только помочь сохранить приемлемый уровень здоровья, но также могут помочь продолжать программу инвазивного метода лечения рака Наконец, при том, что в области регулирования и лечения острой рвоты достигнуты определенные успехи, лечение с целью адекватного регулирования отсроченной рвоты до сих пор отсутствует Краткое изложение сущности изобретения 57733 Следовательно, целью настоящего изобретения является обеспечение способа лечения отсроченной рвоты посредством применения лекарственной формы метоклопрамида, которая сводит к нулю или снижает количество пациентов, не соблюдающих режим приема лекарственных средств Следовательно, другой целью настоящего изобретения является обеспечение способа лечения отсроченной рвоты посредством использования аэрозоля метоклопрамида для носа, который уничтожает или снижает количество испытываемых пациентами побочных эффектов Следовательно, еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа лечения отсроченной рвоты посредством использования аэрозоля метоклопрамида для носа, вводимого внутриносовым способом Следовательно, еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа лечения отсроченной рвоты, вызванной химиотерапией, посредством использования лекарственной формы метоклопрамида, которая снимает или уменьшает проблему несоблюдения пациентами режима приема лекарственных средств Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа лечения отсроченной рвоты, вызванной химиотерапией цисплатином, посредством использования лекарственной формы, которая снимает или уменьшает проблему несоблюдения пациентами режима приема лекарственных средств Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа подходящего лечения отсроченной рвоты, вызванной химиотерапией, используя лекарственную форму метоклопрамида, которая сводит к нулю или снижает количество испытываемых пациентами побочных эффектов Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа подходящего лечения отсроченной рвоты, вызванной химиотерапией цисплатином, используя аэрозоль метоклопрамида для носа, который снимает или снижает тяжесть испытываемых пациентами побочных эффектов Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа регулирования отсроченной рвоты, вызванной химиотерапией, используя аэрозоль метоклопрамида (МСР) Для носа, который вводят внутриносовым способом через 24 часа после завершения химиотерапии Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа подходящего регулирования отсроченной рвоты, вызванной химиотерапией цисплатином, используя аэрозоль метоклопрамида для носа, который снимает или снижает проблемы, связанные с несоблюдением пациентом режима приема лекарственных средств Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной рвоты посредством внутриносового применения фармацевтически приемлемой лекарственной формы аэрозоля метоклопрамида для носа при терапевтической дозировке пример но от 1,95мг/кг до 3,9мг/кг в дни 1-7, при том, что химиотерапию применяют в день О Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной 'рвоты посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной аэрозольной формы метрклопрамида при терапевтической дозировке примерно от 1,95мг/кг до 3,9мг/кг в 1-6 дни применения цисплатина Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной рвоты посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной аэрозольной формы метоклопрамида при терапевтической дозировке примерно от 0,8мг/кг до 1,0мг/кг в 1-5 дни применения цисплатина Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной рвоты посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной аэрозольной формы метоклопрамида при терапевтической дозировке примерно от 0,9мг/кг до 1,1мг/кг в 1-4 дни применения цисплатина Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной рвоты посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной аэрозольной формы метоклопрамида при терапевтической дозировке примерно от 40мг/сутки до 120мг/сутки в дни 1-7, при том, что химиотерапию применяют в день О Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной рвоты посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной аэрозольной формы метоклопрамида при терапевтической дозировке примерно от 40мг/сутки до 120мг/сутки в дни 1-6, при том, что цисплатин применяют в день О Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной рвоты посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной аэрозольной формы метоклопрамида при терапевтической дозировке примерно 60мг/сутки в дни 1-6, при том, что химиотерапию применяют в день О Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной рвоты посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной аэрозольной формы метоклопрамида при терапевтической дозировке примерно 60мг/сутки в дни 1-6, при том, что цисплатин применяют в день О Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной рвоты посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной аэрозольной формы метоклопрамида при терапевтической дозировке примерно 60мг/сутки в дни 1-5, при том, что цисплатин применяют в день О 57733 Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной рвоты посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной аэрозольной формы метоклопрамида при терапевтической дозировке примерно 60мг/сутки в дни 1-4, при том, что цисплатин применяют в день О Эти и другие цели настоящего изобретения достигаются посредством внутриносового введения пациентам, испытывающим отсроченную рвоту, терапевтически эффективной дозы назального аэрозоля метоклопрамида в виде фармацевтически - приемлемой лекарственной формы, приемлемой терапевтически и медицински Подробное описание предпочтительных вариантов Настоящее изобретение относится к способу лечения и регулирования отсроченной рвоты (delayed emesis) посредством применения лекарственной формы аэрозоля метоклопрамида для носа Эту лекарственную форму аэрозоля метоклопрамида для носа готовят таким образом, что она содержит такое терапевтически эффективное количество метоклопрамида, что при введении внутриносовым способом пациента снабжают терапевтически эффективным количеством метоклопрамида Кроме того, устанавливают терапевтически эффективное количество метоклопрамида для минимизации тяжести и случаев неблагоприятных побочных эффектов от взаимодействий лекарственных веществ с метоклопрамидом Ниже представлена лекарственная назальная аэрозольная форма метоклопрамида, доставляющая три раза в сутки дозу в 20мг (состав на 0,1мл аэрозоля метоклопрамида для носа (МСР ns = лекарственная назальная форма аэрозоля метоклопрамида)) 10мг/0,1мл гидрохлорид метоклопрамида 1/5мг бенэиловый спирт 0,8мг NaCI 0,320мг ледяная уксусная кислота 0,077мг ацетат натрия 6,425мг сорбит 0,1мл очищенная вода (ск требуется до 0,1мл) Этот препарат метоклопрамида в виде аэрозоля для носа вводили (пациентам, указанным на фигурах 1(а) и 1(6)) по 1 впрыскиванию на ноздрю (те 2 впрыскивания при Юмг/впрыскивание (10мг/0,1мл и 0,1 мл/впрыскивание)) 3 раза в сутки (те по 2 впрыскивания три раза в сутки в течение 6 дней) Указанный выше препарат стерилен с содержанием бактерий в 10 раз ниже уровня, разрешенного U S Р , на мл основы Кроме того, отсутствуют патогены рН указанного выше препарата равен 4,0 Типичные лекарственные формы аэрозолей метоклопрамида для носа являются растворами или суспензиями, которые можно применять как аэрозоль для носа Однако, можно также использовать капли для носа Лекарственный препарат аэрозоля метоклопрамида для носа содержит активный ингредиент в любом подходящем виде, например, в виде соли, такой как гидрохлорид Обычно лекарственный аэрозольный назальный 8 препарат метоклопрамида содержит также агенты для регулирования рН, эмульгаторы или диспергирующие агенты, буферные агенты, консерванты и увлажнители, известные специалистам Смотри REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES, 14ое Издание, 1970 Обычно лекарственный аэрозольный назальный препарат метоклопрамида является иэотоничным Типичный лекарственный аэрозольный назальный препарат метоклопрамида находится в форме раствора светло-янтарного цвета, прозрачного для невооруженного глаза, с рН примерно от 3,0 до 5,0 Типичный препарат может содержать бензиловый спирт, по крайней мере, около 13,5мг/мл при практическом отсутствии примесей (по определению способом жидкостной хроматографии высокого давления), содержании бактерий менее 250 колониеобразующих единиц/мл (ufc/ml) и отсутствии патогенов, что достаточно для получения фармацевтически пригодной лекарственной формы аэрозоля для носа Растворитель обычно является очищенной водой, подходящей для использования в лекарственных аэрозольных назальных формах, или любой равноценной водой (например, водой для инъекций), которая разрешена для применения в лекарственных формах для носа Смотри REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES, любое Издание с 1980 по 1996 Для адекватного и/или подходящего лечения и регулирования отсроченной рвоты (например, вызванной химиотерапией цисплатином или другими причинами) типична такая доза, которая является терапевтически эффективной и которая снижает до минимума побочные эффекты и взаимодействия лекарственных веществ, например, у пациентов, принимающих курс химиотерапии Типичная доза назального аэрозоля метоклопрамида для лечения и регулирования приступов отсроченной рвоты зависит от степени и тяжести отсроченной рвоты, испытываемой типичным пациентом (например, отсроченной рвоты, вызванной химиотерапией) Дозу назального аэрозоля метоклопрамида можно варьировать примерно от 40мг/сутки до 120мг/сутки Указанная выше доза 120мг/сутки может быть нежелательной вследствие неблагоприятных побочных эффектов, испытываемых пациентами, принимающими более 120мг/сутки лекарственной аэрозольной назальной формы метоклопрамида Предпочтительная доза лекарственной аэрозольной назальной формы метоклопрамида составляет 60мг/сутки, обычно принимаемая три раза в сутки по 20мг (то есть 2 впрыскивания по 10мг/0,1мл назального аэрозоля метоклопрамида, по одному впрыскиванию на ноздрю) Подлежащая введению доза также может зависеть от веса пациента Обычно пациенту, испытывающему отсроченную рвоту (например, отсроченную рвоту, индуцированную химиотерапией), дают примерно от 1,95мг/кг до 3,90мг/кг Предпочтительная доза составляет примерно 0,8мг/кг Указанные выше дозы для лечения и регулирования отсроченной рвоты дают через 24 часа после времени проведения цикла химиотерапевтического лечения Таким образом, например, если цикл химиотерапевтического лечения прово 57733 дят между 2 00 и 4 00 после полудня в день 0, то аэрозоль метоклопрамида для носа применяют, начиная примерно в 4 00 после полудня в дни с 1 по 7, обычно тремя или четырьмя равными дозами с тремя или четырьмя равными интервалами времени, соответственно Однако, дозу можно давать в часы бодрствования, а можно не будить пациента Отметим, что лекарственную аэрозольную назальную форму метоклопрамида применяют внутриносовым способом и дают в дополнение к лекарственному препарату, применяемому для лечения и регулирования острой рвоты Все указанные в рамках данного описания патента ссылки включены при цитировании во всей своей полноте и для всех целей В Таблице II указана схема приема химиотерапевтического средства, которое каждый из пациентов принимал в день 0 ТАБЛИЦА II СХЕМА ПРИЕМА ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА (принимали в день 0) Цисплатин 1 пациент 5 пациентов Цисплатин+Циклофосфамид Цисплатин+Циклофосфамид+Адриамицин Цисплатин+Циклофосфамид+Винбластин+ Метотрексат Цисплатин+Этопозид+Влеомицин Следующие примеры включены при описании данного изобретения для иллюстрации преимуществ настоящего изобретения Данные примеры являются лишь иллюстративными и не предназначены для чрезмерного ограничения области настоящего изобретения ПРИМЕРЫ Пример 1 В Таблице 1 указаны характеристики пациентов, которые принимали только аэрозоль метоклопрамида для носа или аэрозоль метоклопрамида для носа (МСР ns) и дексаметазон (DXM) для регулирования отсроченной рвоты, вызванной химиотерапией В графе "Первичный очаг болезни" указана первичная локализация рака 3 пациента 2 пациента 1 пациент Пример 2 В Таблице III указаны рвота, позыв на рвоту и тошнота, приведенные для каждого пациента в период с 1 по 6 день после химиотерапии, принятой в день 0 Отметим, что назальный аэрозоль метоклопрамида (60мг/сутки) обозначает введение препарата аэрозоля метоклопрамида для носа, содержащего на 0,1мл 10мг/0,1мл гидрохлорид метоклопрамида 1/5мг бенэиловый спирт 0,8мг NaCI 0,320мг ледяная уксусная кислота 0,077мг ацетат натрия 6,425мг сорбит очищенная вода (ск требуется 0,1мл до 0,1мл) Этот препарат метоклопрамид в виде аэрозоля для носа вводили по 1 впрыскиванию на ноздрю (то есть 2 впрыскивания при 10мг/ впрыскивание (10мг/0,1мл и 0,1мл/ впрыскивание)) три раза в сутки (по 2 впрыскивания три раза в сутки в течение 6 дней) Указанный выше препарат стерилен относительно бактерий Кроме того, отсутствуют патогены рН указанного выше препарата равен примерно 4,0 ТАБЛИЦА I ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ Количество пациентов Пол Мужской Женский Возраст (лет) Средний Диапазон Первичный очаг болезни Яичники Яичко Мочевой пузырь 10 12 2 10 50 23-63 8 пациентов 1 пациент 3 пациента ТАБЛИЦА РВОТА, ПОЗЫВ НА РВОТУ И ТОШНОТА, ПРЕДСТАВЛЕННЫЕ ДЛЯ КАЖДОГО ПАЦИЕНТА В ТЕЧЕНИЕ ДНЕЙ С 1 ПО 6 ПОСЛЕ ХИМИОТЕРАПИИ (химиотерапию проводили в день 0) ТОШНОТА Интенсивность*^ ень ДЕНЬ 1 2 3 4 5 6 1 2 1 1 0 3 3 3 2 2 0 0 0 0 0 0 2 2 2 2 0 1 1 1 1 3 3 3 2 2 1 1 1 1 1 2 2 2 1 1 о ю о ю ю о о о о о о о о о о о о о о о о о о о о о о о о о ПОЗЫВ НА РВОТУ № приступа/день ДЕНЬ 1 2 3 4 5 6 1 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ю со со Метоклопрамид (МСР) ns (60мг/день) 1 3 4 5 6 7 8 9 РВОТА № приступа рвоты/день ДЕНЬ 1 2 3 4 5 6 3 0 0 0 0 0 1 0 0 6 3 4 1 4 0 10 10 9 10 10 10 0 0 0 1 0 0 2 3 1 0 0 0 о ю о о о Метоклопрамид (МСР) ns (60мг/день) ПАЦИЕНТ № о о о о о ЛЕЧЕНИЕ 57733 11 ПАЦИЕНТ № + дексаметазон DXM (8м г/день) РВОТА № приступа рвоты/день ДЕНЬ 2 3 3 4 3 2 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 10 11 12 12 Продолжение Таблицы ПОЗЫВ НА РВОТУ № приступа/день ДЕНЬ 0 1 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ТОШНОТА Интенсивность 7день ДЕНЬ 1 1 2 2 3 3 1 1 1 0 0 0 1 1 0 0 0 0 1 = слабо, 2 = умеренно, 3 = сильно Пациент №2 не включен, так как он получал фракционирование химиотерапии, его лечили метоклопрамидом МСР ns, и у него не было позывов на рвоту или тошноту (полная восприимчивость Пример 3 В Таблице IV приведены результаты терапии посредством аэрозоля метоклопрамида для носа (давали в дни с 1 по 6) с целью лечения и регулирования (частичной или полной профилактики) отсроченной рвоты ТАБЛИЦА IV(a) ПОЛНАЯ ВОСПРИИМЧИВОСТЬ (нет приступов рвоты) В ДЕНЬ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОЛНАЯ ВОСПРИИМЧИВОСТЬ ДЕНЬ 1 2 3 4 5* 6* Метоклопрамид МСР ns количество пациентов 5/5 1/5 3/5 4/5 8/11 9/11 Метоклопрамид МСР ns+дексаметазон DXM количество пациентов 3/6 2/6 3/6 3/6 Таким образом, в 1 день все 5 из 5 пациентов, принимающих метоклопрамид МСР ns, не имели приступов рвоты (полная восприимчивость), тогда как пациентов, принимающих метоклопрамид МСР ns + дексаметазон DXM, только 3 из 6 не имели приступов рвоты ТАБЛИЦА IV(6) ВЫСОКАЯ ВОСПРИИМЧИВОСТЬ (1-2 приступа рвоты) В ДЕНЬ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЫСОКАЯ ВОСПРИИМЧИВОСТЬ ДЕНЬ 1 2 3 4 5* 6* Метоклопрамид МСР ns количество пациентов 2/5 1/11 1/11 Метоклопрамид МСР ns + дексаметазон DXM количество пациентов 2/6 1/6 1/6 1/6 t = полная восприимчивость = 0 приступов рвоты І = высокая восприимчивость = 1-2 приступа рвоты * = на 5 и 6 день все пациенты принимали только МСР ns (60мг/день), и -=0 Аналогично в день 1 ни один пациент, принимавший метоклопрамид МСР ns, не имел приступов рвоты (высокая восприимчивость), тогда как среди пациентов, принимавших метоклопрамид МСР ns + дексаметазон DXM, 2 из 6 имели приступы рвоты Комп'ютерна верстка О Воробей Підписано до друку 05 08 2003 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна