Спосіб профілактики загострень хронічного реактивного гепатиту при проведенні холецистектомії

Спосіб профілактики загострень хронічного реактивного гепатиту при проведенні холецистектомм, що включає введення антиоксидантів та імунокоректорів, який відрізняється тим, що додатково вводять глутарпн по 0,25г 3-4 рази на добу всередину протягом 10-12 діб поспіль Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до хірурги Актуальність проблеми винаходу пов'язана з суттєвим підвищенням за останні десятиріччя КІЛЬКОСТІ холецистектомій (ХЕК), в тому числі при лапароскопічній техніці виконання оперативних втручань та нерідким виникненням після операції ХЕК загострення хронічного реактивного гепатиту (ХРГ), який часто сполучається з хронічною патологією жовчного міхура, що потребує проведення ХЕК В той же час немає ефективних способів профілактики загострень ХРГ при проведенні ХЕК і ця проблема потребує подальшого удосконалення лезнь - Киев Генеза, 2000 - 164с) Цей спосіб більш ефективний, ніж попередній, та забезпечує позитивний профілактичний ефект у 50-60% хворих, що перенесли операцію ХЕК До недоліків способу відноситься те, що майже у половини хворих з наявністю ХРГ, після проведення ХЕК хронічний гепатит загострюється Тому було запропоновано удосконалення існуючого способу профілактики загострень ХРГ шляхом введення препаратів імунокоригуючої дм в комплексі з антиоксидантами (Звягинцева Т Д , Бычкова О Ю Коррекция нарушений антиокислительного гомеостаза и иммунореактивности организма у больных после лапароскопической холецистэктомии // Вісник морської медицини - 2001 - №2 (14) - С 158-160) Цей спосіб є найбільш ефективним з існуючих і тому обрано в якості прототипу Існує спосіб профілактики загострень ХРГ шляхом введення гепатопротекторних препаратів, поперед всього рослинного походження з розторопші плямистої, а саме сілібору, карсілу та інших (Аксенова Э М , Вахрушев Я М Нарушения функций печени после холсцистэктомии и их лечебная коррекция // Росс гастроэнтерологический журнал -1998 -№1 -С 5-Ю) Однак цей спосіб недостатньо ефективний і забезпечує профілактику загострень ХРГ лише у 30-40% обстежених з наявністю супутньої хронічної патології печінки В патогенетичному плані загострення ХРГ після проведення ХЕК пов'язується з активацією процесів перекисного окислення ЛІПІДІВ (ПОЛ) і зниженням імунологічної реактивності Тому запропоновано для підвищення ефективності профілактики загострень ХРГ додатково до гепатопротекторів рослинного походження призначати введення комплексу антиоксидантів - токоферолу ацетату, аєвіту, аскорутину та інш (Харченко KB , Анохина ГА , Харченко В В Желчнокаменная бо До недоліків прототипу відноситься те, що у 25-30% хворих з наявністю ХРГ після операції ХЕК з приводу хронічної патології жовчного міхура, хронічний реактивний гепатит все ж таки загострюється Задачею винаходу є підвищення ефективності існуючого способу профілактики загострень ХРГ при проведенні ХЕК шляхом додаткового введення нового вітчизняного препарату гепатозахисної дії глутарпну Глутарпн - принципово новий препарат гепатозахисної дії, що володіє спроможністю пов'язувати аміак та ІНШІ токсичні речовини Тому він суттєво зменшує прояви ендогенного «метаболічного» токсикозу, сприяє підвищенню антитоксичної функції печінки та запобігає розвитку загострень хронічного гепатиту о> 1 ю 59729 Наша пропозиція щодо додаткового введення глутарпну базується на вперше встановленій авторами винаходу в експериментальних умовах закономірності, яка в подальшому була підтверджена в КЛІНІЧНИХ умовах, що при спільному введенні антиоксидантів, імунокоректорів та глутарпну, дія вказаних препаратів взаємно потенціюється, особливо відносно зниження показників перекисного окислення ЛІПІДІВ (ПОЛ) та вмісту в крові так званих «середніх молекул» (СМ) В патогенетичному плані це обумовлює зниження імовірності розвитку загострення ХРГ у хворих, яким проведена холецистектомія Запропонований спосіб здійснюється таким чином При госпіталізації хворого з патологією жовчного міхура для проведення операції ХЕК, йому з першого дня госпіталізації призначають введення комплексу антиоксидантів (токоферолу ацетат або аєвіт, аскорбінова кислота або аскорутин) у середньо-терапевтичних дозуваннях, імунокоректорів (тактивін, тималін або інш) та додатково глутарпну усередину по 0,25г 3-4 рази на добу протягом 10-12 діб поспіль, тобто введення препарату починають до проведення оперативного втручання та продовжують також після проведення ХЕК Наш КЛІНІЧНИЙ досвід показує, що для ефективної профілактики загострень ХРГ у хворих, яким проводиться операція холецистектомм, потрібно від 7,5г до 12г препарату на профілактичний курс в залежності від вихідного стану печінки (фаза нестійкої ремісії або помірного загострення ХРГ) Раніше глутарпн у даного контингенту хворих не використовувався При проведенні розробки запропонованого способу профілактики загострень ХРГ у хворих, які підлягали операції ХЕК, нами було обстежено 2 групи пацієнтів, що оперувалися за методом лапароскопічної ХЕК Перша група містила 60 осіб, у яких профілактика загострення ХРГ була проведена за допомогою запропонованого способу, друга 56 осіб, у яких профілактика загострення ХРГ проводилася ВІДПОВІДНО до існуючого способупрототипу Обидві групи обстежених були рандомізовані за віком, статтю хворих, тривалістю та тяжкістю перебігу захворювання, вираженістю патологічного процесу в печінці Перша група хворих отримувала комплекс антиоксидантів, імунокоректори та глутарпн, друга - лише антиоксиданти та імунокоректори В обох групах вивчали клініко-бюхімічні показники до проведення ХЕК (при вступленні хворого до хірургічного стаціонару) та після проведення ХЕК (на 2-3 добу післяопераційного періоду), а потім ще 1-2 рази за період диспансерізацм протягом 2-3-х МІСЯЦІВ після виписки зі стаціонару Усі хворі, що були під наглядом, прооперовані у зв'язку з наявністю хронічного калькульозного холециститу (ХКХ), в якості супутньої патології в них був встановлений діагноз ХРГ, переважно у фазі нестійкої ремісії До проведення операції ХЕК скарги у обстежених хворих обох груп були однотиповими та відповідали клінічному діагнозу ХКХ з супутнім ХРГ Дійсно, більшість обстежених скаржилися на біль або тяжкість у правому підребер'ї, здуття животу, гіркоту у роті, відрижку, нудоту Більш НІЖ у половини обстежених відмічалися періодично зникаючі напади болю у правому підребер'ї з ірадіацією у праву лопатку або праве плече При об'єктивному обстеженні встановлено наявність помірної гепатомегалм (печінка виступала на 2-4см з-під краю реберної дуги), чутливості печінкового краю при пальпації, позитивні симптоми Кера та Ортнера За даними ультразвукового дослідження (УЗД) органів черевної порожнини було встановлено, що печінка у хворих, які знаходилися під наглядом, була збільшена, її луноструктура в більшості випадків не рівномірна, лунощільність підвищена, стінки жовчного міхура потовшені, в порожнині міхура - конкременти, мікроліти, детрит У більшості випадках відмічалася також деформація жовчного міхура перетинками Для морфологічної верифікації діагнозу ХРГ проводилася крайова біопсія правої частки печінки у МІСЦІ вилучення жовчного міхура При цьому у всіх обстежених було встановлено наявність жирової або білкової дистрофії гепатоцитів, лімфоцитарної інфільтрації портальних трактів, внутрішньопечінкових холангітів, що було підставою для патоморфолопчного підтвердження діагнозу хронічного реактивного гепатиту При біохімічному обстеженні до проведення ХЕК встановлено, що у більшості обстежених в обох групах (57 осіб, тобто 95±3% в першій та 52 особи, тобто 92,9±3% в другій) рівень загального білірубіну був у межах норми, в той же час в 2-3 рази підвищувалася КІЛЬКІСТЬ прямої фракції Активність АлАТ була у межах норми у 45 (75±2,8%) обстежених першої групи та 43 (76,8±2,9%) - другої групи Таким чином, до проведення ХЕК у більшості обстежених хворих була фаза нестійкої ремісії ХРГ Повторне клініко-бюхімічне обстеження хворих після проведення ХЕК дозволило встановити, що в першій групі пацієнтів, які вживали глутарпн, мало місце збереження біохімічних показників на близькому до вихідного рівня у 52 осіб (86,7%) та покращення у 8 (13,3%) Ні у КОГО З обстежених хворих першої групи не відмічено порушення біохімічних показників В другій групі з 56 обстежених близький до вихідного рівень біохімічних показників відмічений у 34 (60,7%) випадків, покращення показників було лише у 3 хворих (5,4%), погіршення у 19 (33,9%) осіб Таким чином, використання запропонованого способу сприяло профілактиці загострення ХРГ у обстежених хворих, у яких була проведена операція ХЕК, в той час як серед хворих другої групи, в якій використовувався існуючий спосіб-прототип, більш ніж в третині випадків відмічено погіршення біохімічних показників, так званих функціональних проб печінки, що вказує на наявність загострення запального процесу в печінці Встановлено суттєві зсуви вивчених біохімічних показників, так званих функціональних проб печінки, у більшості обстежених хворих другої групи на 2-3-у добу післяопераційного періоду (таблиця 1) Дійсно, В першій групі на цей період у 95% обстежених загальний рівень білірубіну був у межах норми, тоді як в другій групі - лише у 67,9% осіб, пряма фракція білірубіну була у межах 2,25,0мкмоль/л у 88,4% першої групи і лише у 12,5% 59729 пацієнтів другої групи (тобто в 7,1 рази менше), активність АлАТ в межах норми (0,30,68ммоль/год*л) була у 75% хворих першої групи та лише 35,7% - другої групи (в 2,1 рази менше), активність АсАТ в межах норми (0,20,5ммоль/год*л) була у 80% обстежених хворих першої групи та лише 44,6% - другої групи, показ ник тимолової проби в межах норми (0-5од) був у 86,7% хворих першої групи та у 55,3% - другої групи Показово, що вміст так званих «печінкових» фракцій лактатдегідрогенази (ЛДГ) сироватки крові, а саме ЛДГ4+5 в межах норми був у 83,3% обстежених в першій групі і лише у 35,7% - в другій групі (в 2,3 рази менше) Таблиця 1 Градації показників функціональних проб печінки у обстежених хворих після ХЕК (M±m) Показники Групи Градації кожного показника