Спосіб одержання пенакарбонового ефіру

Номер патенту: 6039

Опубліковано: 29.12.1994

Автори: Джованні Франческі, Мауріціо Фогліо, Аврора Санфіліппо

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Способ получения пенемкарбонового эфира общей формулы

где R - ацетоксиметильная, пивалоилоксиметильная, метоксиметильная, метоксиэтокси-метильная, фталидильная, альфаэтоксикарбонилоксиэтильная, ацетамидометильная или бензамилометильная группа, отличающийся тем, что соль соединения общей формулы

подвергают этерификации соединением общей формулы R-X, где R имеет указанные значения; Х - галоген, в присутствии диметиламинопиридина в диметилформамиде при температуре от ком­натной до 40 °С.

Текст

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕНЕМКАРБОНОВОГО ЭФИРА общей формулы метильная, фталидильная, альфаэтоксикарбонилоксиэтильная, ацетамидометиль-" ная или бензамилометильная группа, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соль соединения общей формулы подвергают этерификации соединение ем общей формулы R - X, соон где R - ацетоксиметильная, пивалоилоксиметильнак, метоксиме тильная, метоксиэтокси где R имеет указанные значения; X - галоген, в присутствии диметиламинопиридина в диметилформамиде при температуре от комнатной др 40 С. 1 1209031 2 ПМР(200мГц, CDC1 3 ), S, ppm": 1.2I Изобретение относится к получению новых соединений, а именно п е (S, 9Н, ( С Н ^ Ь ) і ^ 3 3 ^ d ' I = = 6 » 3 H z > немкарбонового эфира общей формулы ЗН, CHCHj); 3,75 (dd, I = 1,5, 6,4 Hz; (IH, H-6); 4,23 (га, IH, CHOH); ОН 5 4,76 ( b s , 2H»C0 NH^);5,08,5,42(два d, I = 15,8 Hz, CH2OCONH2); 5,62 • _(d,I = 1,5 Hz,lH, H-5); 5,81 _ ' 5 , 9 1 (два d, 1=5, 5 Hz ,0CH 2 0C00(CH), , COOR П р и м е р 2, Ацетоксиметил-і 10 ~(5R, бЗ)-2-карбамоилоксиметнл-6-[ігде R - ацетоксиметильная, пивалоил- 1 -(Я)-окскэтил1-2-пенем-3-карбоксилАт, оксиметильная, метоксимеR = -СН 2 0 - С0СН3 тильная, метоксиэтоксиме *ОН ' тильная, фталидильная, альфаэтоксикарбонилокси15 этильная, ацетамидометильная или бензамилометильная группа, о J " обладающего антибактериальной а к тивностью. ' 20 Целью изобретения является р а з работка на основе известного метода способа получения новых соединений, 1,3 г (5R, 63)-2-т СН(СН э )0-С0-0С 2 Н 5 В ходе проведения эксперимента согласно примеру I , но с использованием хлордиэтилкарбоната вместо пивалоилоксиметилхлорида с достижением 40%-ного выхода получили целевое соединение. ИК-спектрограмма (дихлорметан): 3 M 0 1 t x = 3600, 1795, 1720, 1420 с м н . П р и м е р 7. Ацетамидометил-(5R, 63)-2-карбамоилоксиметил-6-[l ^)-оксиэтил]-2-пенем-З-карбоксилат. R = -СНгШС0СН3 В ходе проведения эксперимента аналогично примеру I , но с и с пользованием ацетамидометшгхлорида вместо пивалоилоксиметилхлорида с достижением 45%-ного выхода получили целевое соединение. ИК-спектрограмма (дихлорметан): ( = 3600, 1795, 1720, 1690 см~ , кс П р и м е р 8, Бензамидометил( , ) p m C H M e R n 6 5 ' - [ і (Ю-оксиэтил]~2~пенем-3-карбокси* лат. R = -СН 2 - N - СОС6Н5 H В ходе проведения эксперимента согласно примеру 7, но с использоваЮ нием бензамидометштхлорида вместо ацетамидометилхлорида с достижением 43%-ного выхода получили целевое соединение. 15 ИК-спектрограмма (дихлорметан]: 3 M Q K C = 3600, 1795, 1690 см"' . Полученные соединения являются активнодействующими агентами против грам-положительньїх, грам-отрицатель20 ныКу беталактампродуцирующих и а н а эробных бактерий, что обуславливает их полезность в качестве терапевтических и профилактических средств в борьбе с бактериальными зараже25 ниями. В табл.1 приведены уровни плазмы и площадь участка под кривой, п о строенной для случая, когда мышам и 30 крысам через рот вводили ацетоксиметиловый и пивалоилоксиэтиловый эфиры (5R,6S)-2-Kap6aMOHnoKCHMeTRri~6 , - [J (Ю-оксиэтил]-2-пенем-3-карбоновой кислоты (в дальнейшем обозна35 ченыкакГСЕ 22101) . Для получения результатов, показанных э т а б л . 1 , два эфира FCE 22101 перорально давали в растворе мышам и крысам в количестве, эквивалентном 40 тому, которое необходимо для получения 40 мг FCE 22101 на килограмм живого веса после ожидаемого гидролиза i n v i v o . У животных периодически брали про45 бы крови, которые анализировали на содержание FCE 22101 по стандартной экспериментальной технике. Данные табл.1 показывают, что сложные эфиры FCE 22101 усваиваются 50 при приеме через рот, а затем гидролнзуются в крови с образованием ак~ тивнодействующего лекарственного агент а . Этот эффект является особенно ценным, поскольку пенемкарбоновая 55 кислота и ее натриевая соль не усваиваются в желудочно-кишечном тракте. Терапевтическая эффективность действия на мышей, испытанная после 5 1209031 перорального введения в организм, введении, причем ED сопоставимы с подтверждена биологической приемлеFCE 22101, приведенным для лодкожмостью антибиотика при пероральном ного введения, как указано в табл.2 Т а б л и ц а Вид Эфир живот- FCE 22101 ного Средняя концентрация, мкг/мл, в плазме FCE 22101 Площадь под кривой, МКГ' мин/мл Время после введения, мин 4 , 6 Мышь Ацетоксиметил 31 21 19,5 10 Пивалоил~ оксиметил 13,5 10 20 15 9, 4 11,2 30 4,5 20 3,6 2,3 Пик кон* центрации в плазме, мкг/мл 45 1.12 30 1 0,78 253,8 21 286. 31 45 0,9 0,5 Продолжение табл.1 Вид Эфир живот- FCE 22101 ного Пик Площадь под кри- концентвой, ' мин/мл рации в плазме, • мкг/мл Средняя концентрация, мкг/мл, в плазме FCE 22101 Бремя после введения, мин 10 Крыса Ацетоксиметил Пивалоилоксиметил 5,8 3,5 15 20 30 45 60 75 4,1 10 4,7 4,2 6,5 2,7 1,8 1,2 288,36 2,7 2,5 1,9 2,1 1,4 155,5 10 4,7 209031 Т а б л и ц а Соединение Путь введения Внутрибрюшинное заражение 2 мг/кг FCE 22101 Ацетоксиметиловый эфир Подкожно FCE 22101 Перорально 3,2 FCE 22I01 Перорально 1.7 ЦЕФОТАКСИМ Подкожно 4,0 Staf. аиґез Smith Пивалоилоксиметиловый эфир Редактор М.Циткина Составитель И.Бочарова Техред А.Бабинец Корректор 0.Луговая Заказ 308/61 Тираж 379 Подписное В И П Государственного комитета СССР НИИ по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д . 4/5 11 Филиал П П "Патент , г.Ужгород, ул.Проектная,4 П

Дивитися

Додаткова інформація

МПК / Мітки

МПК: C07D 499/00, A61K 31/43, A61P 31/04

Мітки: спосіб, ефіру, пенакарбонового, одержання

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/6-6039-sposib-oderzhannya-penakarbonovogo-efiru.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб одержання пенакарбонового ефіру</a>

Подібні патенти