Фармацевтична композиція у формі мазі

1. Фармацевтична композиція у формі мазі, з вмістом екстрактів рослинної сировини, а також допоміжні речовини та основи для мазі, що складається з гліцерину, емульгатора, консерванта і суміші поліетиленоксидів, яка відрізняється тим, що містить екстракт кори дуба та/або суплідь вільхи, та/або листя і коренів бадану з сумарним вмістом поліфенольних сполук не менше 12,5 % і додатково містить олію коріандру ефірну при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): екстракт кори дуба та/або суплідь вільхи, та/або листя і коренів бадану 2,5-10,0 олія коріандру ефірна 0,5-1,0 U 2 (19) 1 3 Попри високу ефективність такого засобу, його не варто застосовувати при тривалому лікуванні ранових процесів, опіків, запалень шкіри внаслідок серйозної побічної дії місцево анестезуючого та протизапального компонентів. Відомий фітокрем [2], що містить: порошок квітів календули лікарської 4,0-5,0% трави деревію звичайного 4,0-5,0% кори дуба звичайного 3,0-4,0% шишок хмелю звичайного 3,0-4,0% трави льону звичайного 3,0-4,0% 5% настоянки кореня живокосту лікарського 9,0-10,0% розчин ретинолу пальмінату 0,275% альфа-токоферолу ацетат 0,5 % олія кукурудзяна 1,0-2,0% сало внутрішнє свиняче решта. Засіб застосовують для профілактики та лікування геморою, тріщин анального отвору, проктиту, сфінктериту. До недоліків зазначеного засобу можна віднести використання рослинних компонентів у формі порошку, що обумовлює низький ступінь вилучення БАР з сировини і, як наслідок, недостатньо ефективну терапевтичну дію. Крім того, сало внутрішнє свиняче як жирова основа створює так званий «парниковий ефект» при лікуванні шкірних захворювань. Відомий також гель Вітапрокт [3], що містить: сухий екстракт кори дуба 3,0-7,0% мед бджолиний 8,0-12,0% натрію тетраборат 2,0-4,0% натрійкарбоксиметилцелюлозу 1,0-1,5% гліцерин 15,0-25,0% пропіленгліколь 9,0-12,0% ніпагін 0,20-0,25% і воду решта. Проте внаслідок використання досить високого вмісту меду бджолиного відомий засіб може викликати алергічну реакцію у осіб, чутливих до продуктів бджільництва. Найближчою до заявленої фармацевтичної композиції є мазь [4], що містить: сухий екстракт кори дуба 3,0-5,5 % екстракт красавки густий 3,0-5,0 % гліцерин 3,5-4,5 % емульгатор 4,5-5,5 % консервант 0,17-0,23 % поліетиленоксид високомолекулярний 27,0-32,0 % поліетиленоксид низькомолекулярний 38,0-42,0 % вода очищена решта. Проте якісний та кількісний склад діючих компонентів відомого засобу не дозволяє у достатній мірі підвищити рівень та розширити спектр його специфічної активності. Завдання корисної моделі полягає у створенні нової фармацевтичної композиції у формі мазі для лікування ранового процесу переважно у другій та третій фазах, опіків, запальних захворювань шкіри, післяопераційних ускладнень і т. і. з таким якісним і кількісним вмістом компонентів, який би забезпечив підвищення рівня та розширення спектру специфічної активності, підвищення біодоступності 62920 4 активних компонентів, внаслідок чого досягається ефективний комплексний вплив на уражені органи і тканини. Поставлене завдання вирішується таким чином, що фармацевтична композиція у формі мазі, з вмістом екстрактів рослинної сировини а також допоміжних речовин та основи для мазі, що складаються з гліцерину, емульгатору, консерванту і суміші поліетиленоксидів, у відповідності з корисною моделлю містить екстракт кори дуба та/або суплідь вільхи та /або листя і коренів бадану з сумарним вмістом поліфенольних сполук не менше 12,5 % і додатково містить олію коріандру ефірну при наступному співвідношенні компонентів (мас. %) екстракт кори дуба та/або суплідь вільхи та/або листя і коренів бадану 2,5-10,0 олія коріандру ефірна 0,5-1,0 гліцерин 9,5-10,5 емульгатор 9,8-10,8 консервант 0,15-0,25 суміш поліетиленоксидів решта. Корисною моделлю передбачено, що суміш поліетиленоксидів містить поліетиленоксид-400, поліетиленоксид-1500 та поліетиленоксид-4000 у співвідношенні 13:5:1. Оптимальним варіантом корисної моделі є фармацевтична композиція, що містить компоненти при співвідношенні (мас. %): екстракт кори дуба та/або суплідь вільхи та/або листя і коренів бадану 3,0 олія коріандру ефірна 0,5 гліцерин 10,0 емульгатор 10,3 консервант 0,2 поліетиленоксид-400 52,0 поліетиленоксид-1500 20,0 поліетиленоксид-4000 4,0. В якості діючих компонентів заявленої фармацевтичної композиції обрано БАР поліфенольної природи з рослинної сировини з високим вмістом дубільних речовин, які мають високу протизапальну, антимікробну, ранозагоюючу дію. Рослинні компоненти заявленої мазі представлені екстрактами поліфенольної природи з кори дуба, суплідь вільхи та листя і коренів бадану, взятих у різних сполученнях. Обрані рослини відрізняються високим вмістом дубильних речовин, зокрема танінів, розповсюджені на всій території України, тобто є достатнім і дешевим джерелом сировини, дозволяють одержувати екстракти поліфенольної природи з економічно доцільним виходом. Зазначені лікарські рослини дозволені до застосування у фармації та медицині, використовуються в якості рослинної сировини, зареєстрованої в Україні: кора дубу, як засіб, що має антисептичну, в'яжучу, гемостатичну, дублячу, протизапальну місцеву дію, супліддя вільхи - в'яжучу, кореневища та листя бадану - в'яжучу, гемостатичну, гіпотензивну, дублячу, протизапальну та протимікробну дію [5]. Для заявленого засобу БАР поліфенольної природи з рослинної сировини вилучають шляхом водної екстракції у відповідності з вимогами Державної Фармакопеї України. 5 Заявлений засіб містить екстракти поліфенольної природи з кори дуба, суплідь вільхи та листя і коренів бадану у різних сполученнях при ефективному співвідношенні використаних екстрактів. Сумарний вміст зазначених рослинних екстрактів у складі заявленої мазі лежить у межах 2,5-10,0 мас.%. Використання саме таких екстрактів у заявленому інтервалі кількісних значень забезпечує високу специфічну активність заявленої мазі. Експериментальним шляхом визначено, що заявлені рослинні екстракти з сумарним вмістом поліфенольних сполук не менше 12,5% обумовлюють підвищення рівня специфічної активності нової мазі у порівнянні з існуючими аналогами та прототипом. Згідно з корисною моделлю до складу заявленої мазі введено як активний компонент ефірну олію коріандру [6], яка проявляє виражені антисептичні, антиоксидантні та антибактеріальні властивості. Вибір даного компонента та його кількісного вмісту 0,5-1,0 мас. % здійснено експериментальним шляхом. Авторами досліджено, що саме ефірна олія коріандру у заявленій кількості запобігає виникненню стійкості патогенних мікроорганізмів до компонентів заявленої мазі, сприяє підвищенню їх біодоступності, проявляє неочевидну потенціюючу дію по відношенню до активних компонентів мазі. У процесі експериментальних досліджень були визначені оптимальні концентрації у складі заявленої мазі гліцерину, емульгатору, консерванту та поліетиленоксидної основи, які у значній мірі визначають терапевтичний ефект засобу, гарантують безпеку його застосування, запобігаючи подразнюючим проявам, алергічним реакціям та іншим негативним явищам, забезпечують відповідність готової лікарської форми вимогам нормативно-технічної документації. В якості емульгатору та консерванту можуть бути використані різні фармацевтично прийнятні речовини даного призначення, проте практично доцільним є використання олії рицинової або її суміші з олією рициновою гі-дрогенізованою як емульгатора та ніпагіну і ніпазолу як консервантів. Заявлена мазь містить поліетиленоксидну основу у вигляді суміші поліетиленоксидів (ПЕО): ПЕО-400, ПЕО-1500, ПЕО-4000 у співвідношенні 13:5:1 відповідно, що дає змогу регулювати вираженість осмотичної дії, забезпечувати ефект контрольованої сорбції та водночас захищати життєспроможні клітини рани від надмірної втрати ними води. Заявлена фармацевтична композиція у формі мазі під умовною назвою «Біофлорин» відзначається одночасною комплексною дією як на мікробну флору, так і на основні ланки патогенезу ранового процесу. Окремі компоненти заявленої мазі є відомими і дозволеними до використання у фармації та медицині, що необхідно для здійснення промислового випуску, проте їх якісна і кількісна сукупність є новою, не відомою з джерел інформації. Крім того використання ефірної олії коріандру призвело до виникнення неочевидного ефекту потенціювання 62920 6 фармакологічної дії активних компонентів і підвищення біодоступності заявленої мазі. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1. Для одержання заявленої фармацевтичної композиції під умовною назвою «Біофлорин» до технологічної ємності завантажили 520,0 г ПЕО-400, 200,0 г ПЕО-1500 та 40,0 г ПЕО4000 (тут і надалі кількісний вміст компонентів наводиться без збільшення на технологічні втрати) і розмішали при нагріванні до повного розтоплення. До одержаної основи додали при перемішуванні 1,5 г ніпагіну та 0,5 г ніпазолу, а потім - 50,0 г олії рицинової, 53,0 олії рицинової гідрогенізованої та 100,0 г гліцерину. Суміш емульгували. До одержаної маси додали 5,0 олії коріандру ефірної та у рівних кількостях по 10,0 г густі поліфенольні екстракти кори дуба, суплідь вільхи, листя та коренів бадану з сумарним вмістом поліфенольних сполук не менше 12,5 %. Масу перемішали до однорідної консистенції. Одержали мазь «Біофлорин» наступного складу (г на 100 г мазі): екстракт кори дуба 1,0 екстракт суплідь вільхи 1,0 екстракт листя і коренів бадану 1,0 олія коріандру ефірна 0,5 гліцерин 10,0 олія рицинова 5,0 олія рицинова гомогенізована 5,3 ніпагін 0,15 ніпазол 0,05 ПЕО-400 52,0 ПЕО-1500 20,0 ПЕО-4000 4,0. Приклад 2. Заявлену мазь «Біофлорин» одержують за технологією, аналогічною наведеній у прикладі 1, за винятком того, що до суміші компонентів у певний час додають по 15,0 г густих поліфенольних екстрактів кори дуба та суплідь вільхи. Одержують 1000 г готової мазі наступного складу (г на 100 г мазі): екстракт кори дуба 1,5 екстракт суплідь вільхи 1,5 олія коріандру ефірна 0,5 гліцерин 10,0 олія рицинова 5,0 олія рицинова гомогенізована 5,3 ніпагін 0,15 ніпазол 0,05 ПЕО-400 52,0 ПЕО-1500 20,0 ПЕО-4000 4,0. Приклад 3. Заявлену мазь «Біофлорин» одержують за технологією, аналогічною наведеній у прикладі 1, за винятком того, що до суміші компонентів у певний час додають по 15,0 г густих поліфенольних екстрактів кори дуба та листя і коренів бадану. Одержують 1000 г готової мазі наступного складу (г на 100 г мазі): екстракт кори дуба 1,5 екстракт листя і коренів бадану 1,5 олія коріандру ефірна 0,5 гліцерин 10,0 олія рицинова 5,0 олія рицинова гомогенізована 5,3 ніпагін 0,15 7 62920 ніпазол 0,05 ПЕО-400 52,0 ПЕО-1500 20,0 ПЕО-4000 4,0. Приклад 4. Заявлену мазь «Біофлорин» одержують за технологією, аналогічною наведеній у прикладі 1, за винятком того, що до суміші компонентів у певний час додають по 15,0 г густих поліфенольних екстрактів суплідь вільхи та листя і коренів бадану. Одержують 1000 г готової мазі наступного складу (г на 100 г мазі): екстракт суплідь вільхи 1,5 екстракт листя і коренів бадану 1,5 олія коріандру ефірна 0,5 гліцерин 10,0 олія рицинова 5,0 олія рицинова гомогенізована 5,3 ніпагін 0,15 ніпазол 0,05 ПЕО-400 52,0 ПЕО-1500 20,0 ПЕО-4000 4,0. Приклад 5. Протизапальну активність заявленої мазі «Бюфлорин» вивчали на моделі термічного запалення лапи у мишей. В якості препарату порівняння було використано ранозагоювальну та протизапальну мазь «Альгофін» [7] з компонентами природного походження (синьо-зелені водорості, соснові гілки, бджолиний віск). 8 Дослідження проводили на 18 білих статевозрілих мишах-самицях з масою тіла 20-22 г. Тварин розділили на 3 групи по 6 тварин у кожній: позитивний контроль (ПК), група тварин, лікованих «Біофлорином»; група тварин, лікованих «Альгофіном». Термічне запалення відтворювали шляхом занурення правої лапи мишей у гарячу воду з температурою 66,5±0,5°С на 4 секунди. Лікування тварин досліджуваною маззю та препаратом порівняння проводили двічі: відразу після опіку та через дві години. Досліджувані препарати наносили мишам на обпечену лапу в умовно-терапевтичній 3 дозі 20 мг/см . У тварин групи ПК термічний опік лапи не лікували. Через 24 години після відтворення запалення мишей виводили з експерименту під ефірним наркозом. Задні лапки тварин зважували на торсійних вагах і визначали різницю у масі між набряклою і здоровою лапами. Протизапальну активність препаратів визначали за формулою:   Д    100% ,  де: ПА - протизапальна активність; РПК - середня різниця у масі між набряклою та не набряклою лапами у групі ПК РД - середня різниця у масі між набряклою та не набряклою лапами у дослідній групі. Дані експерименту наведені у таблиці 1. Таблиця 1 Протизапальна активність заявленої мазі «Біофлорин» у порівнянні з референс-препаратом «Альгофін» Групи тварин 1 2 3 Різниця між лапами в масі, мг Позитивний контроль Мазь «Біофлорин» Мазь «Альгофін» 86,33±2,82 54,50+7,17*/** 63,83±2,68* Протизапальна активність, % 36,9 26,1 Примітки: 1. * - відмінності статистично значущі щодо позитивного контролю, р