Фармацевтична композиція у формі мазі “димексером”

Винахід відноситься до фармації, а саме до фармацевтичних композицій у формі мазей, і може бути використаний у хір ургії та дерматології при лікуванні ран, опіків, запальних захворювань шкіри. При лікуванні запальних захворювань шкіри відомо використання препаратів вісмуту, зокрема 10% ксероформної мазі та лініменту бальзамічного за Вишневським [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2т. - М.: ООО "Новая волна". 2002. - Т. 2. - С.310]. 10% ксероформна мазь виготовлена на вазеліновій основі, чинить в'яжучу, підсушуючу, антисептичну дію та призначена для лікування запальних захворювань шкіри. Лінімент бальзамічний за Вишневським у своєму складі містить дьоготь, ксероформ та касторову олію. Засіб має протимікробну та анестезуючу дію і призначений для лікування гнійно-запальних захворювань, гнійних ран та виразок шкіри. До спільних недоліків зазначених засобів можна віднести обмеженість їх застосування лише у третій фазі ранового процесу з тієї причини, що вони виготовлені на гідрофобних мазевих основах (вазелін, касторова олія). Використання зазначених засобів на масляних основах призводить до порушення газообміну у шкірі, викликає "парниковий ефект", що робить неможливим їх застосування у першій та другій фазах ранового процесу. Завданням винаходу є створення нової фармацевтичної композиції у формі мазі "Димексером", в якій шляхом додаткового введення до складу димексиду та використання поліетиленоксидної основи, одержують ефективний засіб для лікування запальних захворювань шкіри, ран та опіків на всіх фазах ранового процесу, який не порушує газообмін шкіри і не чинить "парникового ефекту". Поставлене завдання вирішується таким чином, що у фармацевтичній композиції у формі мазі з вмістом ксероформу винаходом передбачено введення димексиду та поліетиленоксидної основи при співвідношенні компонентів (мас. %): Ксероформ 3,0-7,0 Димексид 3,0-6,0 Поліетиленоксидна основа решта Згідно з винахідом полиетиленоксидна основа (ПЕО) містить ПЕО-400 і ПЕО-1500 у співвідношенні 8,5:1,5. Якісний та кількісний склад заявленої фармацевтичної композиції визначено експериментальним шляхом. Введення до складу мазі ксероформу забезпечує антисептичний, в'яжучий та підсушуючий поверхневий ефект. При зменшенні вмісту ксероформу нижче 3,0% очікуваний терапевтичний ефект не спостерігається. Збільшення вмісту ксероформу понад 7% недоцільно, бо воно не призводить до підвищення ефективності та може привести до підвищення токсичності мазі внаслідок збільшення концентрації вісмуту. До складу мазі введений димексид, який чинить протизапальну, анальгетичну, антигістамінну, місцевоанастезуючу дію. Зменшення вмісту димексиду нижче 3,0% погіршує антимікробні властивості мазі, а збільшення його понад 6% погіршує реологічні властивості мазі та підвищує резорбційну дію засобу, що не бажано при використанні ксероформу. Поліетиленоксидна основа має ряд переваг перед вазеліном і касторовою олією: добре наноситься на шкіру, рівномірно розподіляється на її поверхні, фізіологічне індиферентна, виявляє слабку бактерицидну активність, осмотичне активна, не перешкоджає газообміну в шкірі, добре змивається водою і стабільна при збереженні. Використання поліетиленоксидної основи у складі мазі "Димексером" дозволяє застосовувати її вже в І фазі ранового процесу, уникаючи "парникового ефекту". Комбіноване використання ксероформу і димексиду на поліетиленоксидній основі у порівнянні з аналогами забезпечує більш високий терапевтичний ефект при гнійних ранах, прискорює очищення рани від гнійно-некротичних мас та процес епітелізації ран, не викликає місцевоподразнюючої дії. Експериментальним шляхом встановлено, що оптимальною є поліетиленоксидна основа, що містить ПЕО400 і ПЕО-1500 у співвідношенні 8,5:1,5. Компоненти заявленої мазі відомі і дозволені до використання у фармацевтичних засобах, проте їх використання у даному кількісному та якісному сполученні невідомі з джерел інформації, що дозволяє зробити висновок про відповідність заявленого засобу критерію новизни. Заявлений засіб одержують за наступною технологічною схемою: ксероформ змішують з частиною ПЕО-400: суміш суспендують до одержання однородної маси. Мазеву основу готують шляхом сплавлення ПЕО-400: ПЕО1500 при температурі не вище 500С. До одержаної мазевої основи додають суспензію ксероформу і димексид. Отриману суміш гомогенізують до повного охолодження. Винахід ілюструється прикладами. Приклад 1. Експериментально доведено, що за фармакологічними та технологічними властивостями оптимальним є наступний склад мазі "Димексером" (мас. %) Ксероформ 5,0 Димексид 5,0 ПЕО-400 76,5 ПЕО-1500 13,5 Для одержання 100г мазі оптимального складу (за винятком технологічних втрат) 5г ксероформу змішують з 5г ПЕО-400: суспендують до одержання однорідної маси. Мазеву основу готують шляхом сплавлення 71,5г ПЕО400 и 13,5г ПЕО-1500 при температурі 500С. Суспензію ксероформу додають до мазевої основи і додають 5г димексиду. Суміш гомогенізують протягом 15 хвилин. Приклад 2. Антимікробна та фунгіцидна активність мазі "Димексером" була вивчена у дослідах in vitro. Як тест-культури використовували еталонні штами Staphylococcus aureus ATCC 25923, Esherichia coli ATCC 25922, Bacillus subtillis ATCC 6633, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Candida albicans 184. Антимікробну активність вивчали методом дифузії в агар і оцінювали за діаметром зони затримки росту мікробів. Результати приведені в табл.1. Таблиця 1 Вивчення антимікробної активності мазі «Димексером» Штами мікроорганізмів Staphylococcus aureus Esherichia coli Bacillus subtillis Pseudomonas aeruginosa Candida albicans Примітка: n=6 Зона затримки росту мікробів (мм) «Димексером» Ксероформна мазь 30,1 ± 0,57 17,5 ± 0,91 25,3 ± 0,54 16,4 ± 0,84 29,6 ± 0,85 18,9 ± 1,20 0 18,6 ± 0,66 22,1 ± 1,22 13,8 ± 0,72 Аналіз даних табл.1 свідчить, що мазь "Димексером" виявляє виражену антимікробну і протигрибкову активність у відношенні усіх ви вчених штамів мікроорганізмів. Крім того, мазь "Димексером" на відміну від аналогів активна стосовно синегнійної палички. Приклад 3. Антиексудативну активність мазі "Димексером" вивчали на моделі карагенінового набряку стопи у щурів. Досліди проводили на 40 білих нелінійних щурах масою 200-205г, різної статі Тварин розподіляли на 4 групи (по 10 щурів у кожній). За годину до введення каррагеніну тваринам 1 групи наносили мазь "Димексером", 2 групи - 10% ксероформну мазь, 3 групи - лінімент бальзамічний за Вишневським. Тварин 4 групи не лікували (контрольна група). Приріст об'єму стоп щурів визначали через 45 хвилин після субплантарного введення 0,1мл 1% розчину карагеніну за допомогою онкометра. Антиексудативну активність розраховували за формулою: 100% - Pд A= ´ 100% Рк , де: Рд - приріст стопи в дослідній групі, Рк - приріст стопи в контрольній групі. Отримані результати приведені в табл.2. Таблица 2 Вивчення антиексудативної дії мазі «Димексером» № 1 Об'єкт дослідження "Димексером" 2 3 10% ксероформна мазь Лінімент бальзамічний за Вишневським 4 Контрольна патологія Примітки: n=10, p