Фармацевтична композиція “глітацид” у формі мазі з протизапальною, антимікробною, знеболювальною та репаративною дією

Фармацевтична композиція у формі мазі з протизапальною, антимікробною, знеболювальною та репаративною дією, що містить нітазол, 3 тична компанія "Ейм", м. Харків, Україна), препарат прискорює процеси регенерації (епітелізацію) епідермісу, стимулює ріст і дозрівання грануляційної тканини в ділянці раневого дефекту. Недоліком є те, що мазь "Вундехіл" не придатна для лікування ранніх стадій раневого процесу, оскільки носієм рослинних витягів в ній є жирова основа, що не має необхідних осмотичних властивостей і сприяє мікробній контамінації рани. Загальним недоліком цих препаратів є те, що більшість з них має однонаправлену дію, відсутність репаративної активності, що робить їх малоефективними при терапії першої фази раневого процесу уражень шкіри і слизових оболонок. Близькою по своїй дії до композиції, що заявляється, для лікування ран є мазь "НітацидДарниця", до складу якої входить нітазол, стрептоцид, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400 та допоміжні речовини (проксанол-268). Мазь чинить протизапальну та антимікробну дію. До недоліків належить, те що мазь містить велику частину проксанолу-268, що призводить до гіперосмолярності, що у свою чергу сприяє ушкодженню грануляційної тканини і місцевоподразнювальній дії. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити фармацевтичну композицію у формі мазі з протизапальною, знеболюючою та репаративною дією шляхом оригінальної композиції з мазевої основи, діючої речовини та допоміжних активних речовин, завдяки чому досягається оптимальне поєднання технологічних властивостей лікарської форми, яка має бактерицидну дію з метою попередження вторинної інфекції; проявляє ярко виражену протизапальну дію, захищає грануляційну тканину від механічних ушкоджень, а також активізує ранозагоювання, знижує мікробну забрудненість ран і створює умови для епітелізації поверхні рани, тобто засіб, що заявляється, за складом багатокомпонентний і володіє репаративною, знеболюючою і протимікробною дією. Поставлена задача вирішується таким чином, що фармацевтична композиція, яка містить нітазол, розчинник (пропіленгліколь та поліетиленоксид (ПЕО) 400), масляний компонент, екстракт солодки сухий, анестезин та містить як емульгатор - суміш поверхнево-активних речовин, що складається з поліоксиетиленгліколевих ефірів вищих жирних спиртів (ОС-20) та моностеарат гліцерину (моногліцериди дистильовані, МСГ) і воду, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: екстракт солодки сухий 1,0-2,0 нітазол 1,0-3,0 анестезин 5,0-10,0 масляний компонент 10,0-20,0 розчинник 15,0-30,0 ОС-20 0,1-1,0 моностеарат гліцерину (МСГ) 5,0-15,0 вода очищена решта. Введення до складу мазі сухого екстракту солодки забезпечує її комплексну дію. Відомо, що екстракт солодки має біостимулюючий ранозагоювальний ефект. Введення до складу засобу нітазолу відіграє роль антимікробного консерванта і забезпечує 62147 4 антимікробну дію заявленого засобу. Нітазол активний відносно грампозитивної і грамнегативної флори: кишкова, дизентерійна палички, збудники паратифу, сальмонели, холерний вібріон, лямблії, трихомонади, стафілококи, великі віруси, збудники газової гангрени. Ефективний при стійкості мікроорганізмів до інших протимікробних засобів (не з групи похідних нітрофурану). Пригнічує життєдіяльність грибкової флори. Має відмінний від інших хіміотерапевтичних засобів механізм дії: мікробні флавопротеїни відновлюють 5-нітрогрупу, високореактивні амінопохідні, що утворюються, змінюють конформацію білків, у тому числі рибосомальних, і інших макромолекул, викликаючи загибель клітин. Резистентність розвивається повільно і не досягає високої міри. Збільшує поглинальну здатність ретикулоендотеліальної системи, посилює фагоцитоз. Анестезин - місцевий анестетик, що має виразний анестезуючий ефект при збереженні тієї ж фізіологічної дії і що не викликає місцевого подразнення у відмінності від лідокаїну. Якісний і кількісний склад компонентів заявленого засобу визначено експериментальним шляхом. Збільшення чи зменшення кількісної частки компонентів веде до зниження фармакологічної активності композиції, порушення фізико-хімічних властивостей та стабільності заявленого засобу. Активні компоненти і компоненти основи заявленого засобу представлені дозволеними до використання фармацевтично прийнятними речовинами, проте їх якісне та кількісне співвідношення є новим, не відомим з джерел інформації. Можливість здійснення технологічного процесу отримання препарату, стабільність окремих компонентів і лікарської форми в цілому також істотно залежать від складу препарату і послідовності технологічних операцій. На підставі проведених досліджень і отриманих експериментальних даних визначені інтервали кількісного змісту і співвідношення компонентів, при яких досягається оптимальний терапевтичний ефект, фізико-хімічна сумісність компонентів і технологічність процесу виробництва. Запропонований лікарський засіб відповідає усім вимогам, що пред'являються до м'яких лікарських форм: висока біодоступність, термо- і колоїдна стабільність, зручність застосування. Заявлена фармацевтична композиція може бути одержана з використанням стандартного обладнання за наступною технологічною схемою: Заздалегідь відважені на вагах екстракт солодки сухий, нітазол та анестезин просіюють на вібраційному ситі. Готують концентрати екстракту солодки та нітазолу в ємності шляхом їх суспендування з часткою ПЕО-400. Анестезин в ємності суспендують у частині пропіленгліколю. Відважені на вагах рослинну олію, емульгатори ОС-20 та МСГ сплавляють в ємності при температурі 75±5 °C і перемішують до отримання однорідної маси. Отримані концентрати діючих речовин, відміряну в мірнику частку води очищеної та решту не водних розчинників змішують ємності при температурі 75±5 °C. 5 62147 В ємності сплавляють масляну та водну фази і проводять гомогенізацію, яку продовжують до охолодження емульсії до кімнатної температури. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1. Для приготування мазі 2,0 г нітазолу суспендують у 7,5 г поліетиленоксиду-400. В 7,5 г пропіленгліколю суспендують 1,5 г екстракту солодки та 5,0 г анестезину. Масляну фазу готують шляхом сплавлення 10 г рослинної олії, 0,5 г препарату ОС-20 та 8,0 г емульгатора МСГ при температурі 75±5 °C і перемішують до отримання однорідної маси. Отримані концентрати діючих речовин та 56 г води очищеної перемішують ємності при температурі 75±5 °C, далі цю суміш (приблизно 10 %) додають в масляну фазу. Емульгують за допомогою мішалки, охолоджують на водяній бані і отримують емульсію типу в/м. При температурі 50±5 °C додають решту суміші води і концентратів діючих речовин, нагріту до тієї ж температури, відбувається інверсія фаз, перемішування продовжують до охолодження емульсії до кімнатної температури. Одержують 100 г готової мазі наступного складу: екстракт солодки сухий 1,5 г нітазол 2,0 г анестезин 5,0 г масляний компонент 10 г пропіленгліколь 7,5 г поліетиленоксид-400 7,5 г ОС-20 0,5 г моностеарат гліцерину (МСГ) 8,0 г вода очищена 58,0 г. 6 Приклад 2. Протизапальну активність заявленої мазі вивчали на моделі гострого карагенінового запалення [Доклінічні дослідження лікарських засобів / За ред. акад. АМН України О. В. Стефанова. - К.: Авіцена, 2001. - С. 292-307], викликаного субплантарним введенням в одну з лапок мишей 0,5 мл 1 % розчину карагеніну. Антиексудативну активність речовини оцінювали за здатністю інгібувати розвиток набряку лапки на момент максимального його прояву (через 3 години після введення карагеніну), за А. С. Захаревським [Доклінічні дослідження лікарських засобів / За ред. акад. АМН України О. В. Стефанова. - К.: Авіцена, 2001. - С. 292-307] і розраховували у відсотках стосовно контролю за формулою: V  Vзе , де A  100%  ое Vок  Vзк - антиексудативна активність, %; Vое об'єм набряклої лапки в експерименті; Vзе - об'єм А здорової лапки в експерименті; Vок - об'єм набряклої лапки в контролі; Vзк - об'єм здорової лапки в контролі. Як препарат порівняння було використано гель "Пантестин"-Дарниця. Мазі "Глітацид" та гель "Пантестин" наносили нашкірно на лапки мишей за 1 годину до ін'єкції карагеніну. Отримані результати обробляли методом варіаційної статистики з використанням t-критерію Ст'юдента. Результати проведених досліджень надані в таблиці 1. Таблиця 1 Досліджувані мазі Інтактні тварини (контроль) Мазь "Глітацид" Гель "Пантестин" Приріст об'єму лапки через 3 год., Пригнічення запального набряку, % мм (М ± m) 1,29±0,21 0 0,59±0,04** 53,8 / 0,88±0,06* ** 31,1. Примітка: 1. * - р < 0,05 щодо контролю; 2. ** - - р < 0,05 щодо показників мазі "Глітацид"; 3. n-10 в усіх серіях експерименту. Аналіз представлених у таблиці даних свідчить про те, що мазь "Глітацид" вірогідно зменшує запальний набряк у мишей стосовно контролю. Приклад 3. Вивчення протизапальної активності мазі "Глітацид" проводили також на експериментальній моделі термічного запалення лапи у мишей [1, 8]. Задню праву лапу мишей містили у гарячу воду з температурою 65°±0,5 °C на 4 с. Лікування тварин маззю "Глітацид" та препаратами порівняння (маззю "Вундехіл" та гелем "Пантестин" - Дарниця) проводили двічі: відразу після опіку та через дві години [1]. Розраховували показник протизапальної активності по відношенню до по зитивного контролю та виражали у відсотках: ПА  Мк  М д / Мк  100% , де ПА - протиза   пальна активність, %; Мк - середня різниця маси набряклої та ненабряклої лапи групи позитивного контролю, г; М д - різниця маси набряклої та ненабряклої лапи дослідної групи, г. Отримані у результаті досліджень показники ефективності обробляли методом варіаційної статистики на рівні значущості р