Спосіб визначення функціонального стану системи кровотворення

Способ определения функционального состояния системы кроветворения, включа ющий внутривенное введение радиофармп репарата РФП, тропного кроветворной ткани, проведение сцинтиграфий всего тела по завершении распределения РФП в крови и после завершения процесса очищения крови от РФП с последующим определени ем накопления препарата в исследуемых ре гионах системы кроветворения, отличающ и й с я тем, что после введения РФП регистрируют накопление его над правым легким сначала в быстром режиме, а по завершении первого прохода РФП - в медленном режиме до завершения равномерного распределения препарата в крови, после чего вычисляют значение показателя функциональной активности (ФА) исследуемых регионов системы кроветворения по соотношению KNpS, 100%где NBT фд= ообщ К - коэффициент учитывающий распад РФП за время между проведением первой и второй сцинтиграфий всего тела NBT ~ счет всего тела после завершения равномерного распределения РФП в крови, имп. Np - счет над исследуемым регионом системы кроветворения после завершения очищения крови от РФП, имп. 5общ ' площадь, зарегистрированной над правым легким, имп.. So - площадь одновременного прохода РФП через легкое, имп. С > О О Изобретение относится к области медицины, а именно к радионуклидной клинической диагностике и может быть использовано в практической медицине и при научных исследованиях. Для многих заболеваний, таких как истинная полицитемия, анемия различного генеза, при проведении противоопухолевой терапии и лучевого лечения характерно изменение функции системы кроветворения. В настоящее время широкое распространение получают радионуклидные методы оценки функционального состояния системы кроветворения. Известен способ диагностики Функциональной активности системы крс яетворе 6779 ния, включающий проведение стерильной пункции, инкубацию клеток красного костного мозга с Н-тимидином (из расчета 900 Бк на 1000 клеток) и определение на авторадиограммах в 100 клетках зритроцидного ряда процента полихромэтофильных нормобластов. содержащих 6-20 гранул восстановленного серебра. Снижение функциональной активности системы кроветворения констатируется при определении 1-4% таких нормобластов, нормальную активность определяют при 5—10%, повышенную активность,- при 11-30% [1]. Недостатком способа является низкая точность диагностики, связанная с тем, что определение гипоплазии в пунктируемой области не всегда свидетельствует о поражении всей системы кроветворения и не позволяет оценить компенсаторное расширение плацдарма кроветворения (замещение красным костным мозгом желтого в местах расположения последнего), а также то, что стерильная пункция является травматичной манипуляцией, обременительной для пациента. Наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому результату является способ радионуклидной оценки функционального состояния красного костного мозга с использованием Ш-1пцитрина [2]. Способ заключается в том, что пациенту внутривенно вводят радиофармпрепарат (РФП), тропный кроветворной ткани, например, IfІ-іп-цитрин, проводят сцинтиграфию всего тела по завершении распределения РФП в крови и после завершения процесса очищения крови от РФП, а затем определяют накопление препарата (f) в исследуемых регионах системы кроветворения по формуле теризовать функциональную активность различных зон системы кроветворения. Главным недостатком способа является невысокая точность диагностики функцио5 нальной активности системы кроветворения, так как значение показателя, используемого для ее оценки, зависит от интенсивности вывода препарата почками с мочой. Поэтому и значение очистительной функции почек 10 приводит к ошибкам в оценке функциональной активности системы кроветворения по показателю, применяемому в способе - прототипе. Например, при ухудшении очиститель15 ной функции почек процент накопления РФП в красном костном мозге может оказаться нормальным, несмотря на снижение функциональной активности системы кроветворения. 20 Целью изобретения является повышение точности диагностики фуищионапьного состояния системы кроветворения. Поставленная цель достигается тем, что в известном способе определения функцио25 нэльного состояния системы кроветворения, включающем внутривенное введение радиофармпрепарата (РФП), тройного кроветворной ткани, проведение сцинтиграфии всего тела по завершении распределения 30 РПФ в крови и после завершения процесса очищения крови от РПФ и определение накопления препарата в исследуемых регионах системы кроветворения, согласно изобретению, непосредственно после вве35 дения РФП регистрируют кривые активность-время над правым легким сначала в быстром режиме с получением кривой первого прохода РФП, а по завершении первого прохода РФП - в медленном режиме до зз40 вершения равномерного распределения препарата в крови с получением кривой очищения крови почками и системой кровет1 ~~ 100%, ворения, а затем вычисляют значение показателя функциональной активности (ФА) где к - коэффициент, учитывающий распад 45 исследуемых регионов системы кроветворения по соотношению: РФП за время между проведением первой и второй сцинтиграфией всего тела; Np - счет импульсов в исследуемом регионе; NBT ообщ. NBT - счес импульсов во всем теле. 50 lll-In-цитрин вводится с активностью где к - коэффициент, учитывающий рэспад 90—100 МБк. Первая сцілнтмграфия всего РФП за время между проведением первой и тела производится через 10-20 минут после второй сцинтиграфии всего тела: введения РФП. При использовании Ш-ІпМвт - счет всего тела после завершения 55 цитрина и проведении второй сцинтиграфии равномерного распределения РФП в крови; через 24 часа после первой коэффициент к Np - счет над исследуемым регионом равен 1,28. системы кроветворения после завершения Способ нетравматичен, малообремеочищения крови от РФП; нителен для пациента, позволяет охарак 6779 S06U4 ~ площадь под кривой очищения крови, зарегистрированной над правым легким; So - площадь над кривой однократного прохода РФП через легкое. 5 Регистрация над правым легким кривой очищения крови и кривой однократного про хода РФП позволяет рассчитать среднее количество проходов молекул используемо го РФП в системе кровообращения, то есть 10 оценить очистительную активность почек, так как снижение функциональной активно сти почек приводит к увеличению среднего числа проходов молекул через систему кро вообращения. 15 Обработка полученных кривых при определении показателя функциональной активности системы кроветворения поясняется графиками, представляемыми на чертежах, где на фиг. 1 приведена кривая 20 зависимости скорости счета от времени R (т.), зарегистрированная над областью правого легкого в быстром режиме, а также кривая первого прохода РФП через легкие R (t), полученная путем аппроксимации начально- 25 го участка нисходящего склона кривой R (т.) общепринятым выражением с последующей его экстраполяцией на большие значения времени: на фиг. 2 приведена кривая зависимости скорости счета от времени R (t), за- 30 регистрированная над областью правого легкого в медленном режиме. Заявляемый способ осуществляется следующим образом. Пациента укладывают на топчан. Детектор гамма-камеры устанавли- 35 вают над областью легкого В шприц набирают 90-1000 МБк РФП, тройного кроветворной ткани, например lll-ln-цитрина, включают гамма-камеру и быстро вводят в вену содержимое шприца. Динамическую сцинтигра- 40 фию производят в двух режимах, например, 200 кадров по 0,3 с и 76 кадров по 15 с. Затем проводят сцинтиграфию всего тела со скоростью движения стола, обеспечивающий сбор 20 импульсов на единицу матрицы. По- 45 еле завершения процесса очищения крови от РФП, например, через 24 часа после первой сцинтиграфии проводят сцинтиграфию различных зон системы кроветворения. Полученные в результате регистрации дан- 50 ные анализируются и используются для определения показателей: - количества препарата, прошедшего через правое легкое при первом пассаже его в системе кровообращения. Для этого arm- 55 роксимируют нисходящий склон кривой R (t) принятым выражением, выделяя кривую первого пассажа РФП через правое легкое Ro(t) и определяют площадь So под этой кривой; - количества препарата прошедшего через правое легкое за время циркуляции РФП в системе кровообращения Дня этого аппроксимируют экспонентом участок кри вой R (t), зарегистрированной спустя 10 минут после инъекции РФП и определяют площадь ПОД КрИВОЙ ОЧИЩеНИЯ КрОВИ Эобщ, - содержания препарата во всем теле NBT после его внутривенного введения пу тем подсчета общего количества импульсов, зарегистрированных при сцинтиграфии об щего тела; - содержания препарата в изучаемых регионах системы кроветворения Np после завершения процесса очищения крови от РФП путем подсчета числа импульсов в исс ледуемых регионах, зарегистрированных при повторной сцинтиграфии; - функциональной активности ФА сис темы кроветворения. Показатель ФА опре деляется по формуле ФА = 100%. KNp$ o NBT Ьобщ. Если для определения ФА используется РФП, меченный Ill-ln, а промежуток времени между проведением первойи второй сцинтиграфии составляет 24 часа, коэффициент к в формуле вычисления ФА равен 1,28. В норме значение показателя ФА системы кррветворения равняется для таза 0,45+0,05%, для позвоночника и грудины 0,6+0,07%, для нижних конечностей 0,47+0,05%, для печени - 0,48+0,05%, для селезенки-0,1+0,01%. Примеры реализации заявляемого способа сведены в таблицу. В примере 1 приведено исследование, проведенное больной М., 28 лет. Диагноз: рак яичников 2 (Т No Mo). Состояние после нерадикальной операции. Клиническая группа II. Перед проведением химиотерапевтического лечения с целью определения функционального состояния системы кроветворения проведено исследование с IIIІп-цитрином. Результаты исследования продемонстрировали нормальное состояние системы кроветворения. После проведения курса химиотерапии циклофосфамидом (3,0 г) повторено исследование системы кроветворения. Исследование показало снижение функциональной системы кроветворения. В примере 2 приведено исследование, проведенное больному 3., 34 года с подозрением на истинную полицитемию. При обследовании выявлены хронической пиелонефрит в фазе ремиссии, предваритель 6779 ный диагноз полицитемии отвергнут, эритроцитоз в крови был обусловлен почечной патологией. При исследовании по прототипу отмечена повышенная функциональная активность системы кроветворения (накопление РФП в красном костном мозге составило 58% от введенной активности РФП). По заявленному методу изменения функциональной активности системы кроветворения не выявлено. В примере 3 приведено исследование, проведенное больному В., 43 года Диагноз: основное заболевание - рак щитовидной железы (Т, N, М), II клиническая группа, состояние после комбинированного (хирургического и лучевого) лечения. Сопутствующее хронический пиелонефрит, фаза обострения При исследовании по прототипу отмечена удовлетворительная функция системы кроветворения (накопление РФП в красном костном мозге составило 46% от введенной активности), по предлагаемому способу - существенное снижение функциональной активности системы кроветворения. В примерах 2 и 3 описаны случаи, в которых использование способа-прототипа привело к установлению ошибочного диагноза, а заявляемого способа - правильного диагноза. Тем самым, примеры 2 и 3 демонстрируют более высокую точность диагностики, обеспечиваемую заявляемым способом по сравнению с прототипом. 8 Функциональная активность системы кроветворения с использованием как способа-прототипа, так и заявляемого способа, определялось у 18 больных с истинной пол5 ицитемией в различных фазах развития и у 32 онкологических больных. Данные радионуклидного исследования сопоставляли с результатами тщательного клинического, лабораторного и инструментального обсле10 дования, включающими исследование периферической крови и ее компонентов, исследование пунктатов костного мозга. В результате верификации отмечено 12 ложноположительных оценок сохранения функ15 ции системы кроветворения (3 - у больных полицитемией и 9 - у онкологических больных) при использовании способа-прототипа. У двух онкологических больных с поражением почек при исследовании по способу20 прототипу отмечено ложное повышение функциональной активности красного костного мозга. Оценка функциональной активности системы кроветворения по результатам иссле25 дований в соответствии с заявляемым способом во всех 50 случаях была подвержена при верификации иными методами Таким образом, проведенное исследо-30 вание доказывает более высокую точность диагностики, обеспечиваемую заявляемым способом по сравнению с прототипом. Последовательность операций, определяемые параметры Пример 1 Пример 2 Пример 3 после ния лечения Отбор в шприц НМп-цитрина 90 4 92 4 100 96 4 активностью, МБк - объемом, мл 0,3 0,3 4 0,3 Динамическая сцинтиграфия над 1 1 0,3 1 1 областью правого легкого а) в быстром 1. до лече 15 15 15 19 15 19 19 т 2. режиме - величина кван а времени, с продолжительность регистрации, мин б) в медленном режиме - велична кванта времени, с - продолжительность регистрации, мин 19 6779 10 Продолжение таблицы istrsfe Последовательность операций, определяемые параметры Пример 1 3,2 -10 3,6-10 3,0-10 лечения 3,3 -10 Пример 3 после ния 3. до лече Пример 2 Сцинтиграфия всего тела через 20 мин после введения РФП - количество зарегистрированных импульсов 4. Сцинтиграфия зон системы кроветворения через 24 часа после введения РФП - количество зарегистрированных • импульсов а) таз 19,1-103 48,2-103 31.5-103 б) позвоночник и грудина 52,5-103 27,8'Ю3 64,6-103 42,0-103 в) нижние конечности 40,4-103 22,3-103 51,3-103 32,6-Ю3 г) печень 41,2-103 24,6-ТО3 49,2-103 50,4-103 д) селезенка 5. 38,7-103 8.1-103 7,2-103 9,2-103 10,5-103 3,1 -103 3,3-Ю3 2,8-103 2,7-103 9,7-10 10,5-10 10,2-10 12,1-10 а) таз 0,48% 0,24% 0,47% 0,30% б) позвоночник и грудина 0,65% 0,35% 0,63% 0,40% в) нижние конечности 0,50% 0,28% 0,50% 0,31% г) печень 0,51% 0,31% 0,48% 0,48% д) селезенка 0,10% 0,09% 0,09% 0,10% Анализ кривых, полученных при динамической сцинтиграфии - площадь под кривой однократного прохода РФП через правое легкое, имп - площадь под кривой очищения крови от РФП почками и системой кроветворения, имп 6. Величина показателя ФА системы кроветворения для следующих областей 6779 .2 Упорядник Л. Васильєв Замовлення 644 Техред М.Моргентал Коректор Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, КиТв-53, Львівська пл., 8 Виробничо-видавничий комбінат "Патент", м. Ужгород, вул.Гагаріна, 101