Спосіб лікування хворих на непроліферативну діабетичну ретинопатію

Реферат: Спосіб лікування хворих на непроліферативну діабетичну ретинопатію, що виконують шляхом фармакотерапії комплексом препаратів ангіопротекторів та судинорозширювальних засобів. Додатково призначають нікотинамідовмісні препарати катахрому та цитофлавіну, зокрема, катахрому - по 1-2 краплі в кон'юнктивальний мішок 3 рази на добу протягом 35 діб, а цитофлавіну - внутрівенно крапельно в 200 мл 0,9 %-го розчину NaCl протягом 10 діб, потім в таблетувальній формі по 2 таблетки 2 рази на добу протягом 25 діб. UA 75754 U (54) СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА НЕПРОЛІФЕРАТИВНУ ДІАБЕТИЧНУ РЕТИНОПАТІЮ UA 75754 U UA 75754 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме до офтальмології, і може бути використана для лікування непроліферативної діабетичної ретинопатії. Діабетична ретинопатія являє собою ураження судин сітківки, рівною мірою характерне як для інсулінозалежного, так і для інсулінонезалежного цукрового діабету. Діабетичну ретинопатію (ДР) відносять до пізніх проявів цукрового діабету (ЦД), які необхідно розглядати як результат розвитку патологічних змін у мікроциркуляторному руслі сітківки у хворих діабетом. Непроліферативна (фонова) ДР - перша стадія діабетичної ретинопатії, яка характеризується оклюзією (заростанням, непрохідністю) і підвищеною проникністю дрібних судин сітківки (мікросудинна ангіопатія). Непроліферативній ретинопатії властивий багаторічний перебіг за відсутності будь-яких порушень зору. Тому, що зростає чисельність хворих ЦД, ретинопатія, у цей час займає лідируюче місце серед причин сліпоти та інвалідності офтальмологічних хворих. Ураження сітківки розвивається практично в 90 % хворих у різний термін після виникнення ЦД і є причиною зниження та втрати зорових функцій. За даними ВОЗ слабобачення при діабетичній ретинопатії приводить до інвалідізації більш ніж в 10 % випадків, при цьому сліпота реєструється в 25 разів частіше Відомі способи медикаментозного лікування діабетичної ретинопатії полягають в використанні схеми лікування судинних препаратів, які мають виражений ангіопротективний ефект, антиоксидантів та вітамінів. При цьому результатом лікування є покращення зорових функцій пацієнта на нетривалий час. Дані способи лікування спрямовані в основному на значне підвищення інтенсивності гемодинаміки, як в магістральних судинах ока, так і в гемомікроциркуляторному руслі. Проявом особливостей лікувального ефекту є відсутність покращення зорових функцій на фоні підвищення рівня гемодинаміки ока в деяких пацієнтів з діабетичною ретинопатією. Тому в більшості випадків існуючи способи лікування не забезпечують стабілізації діабетичної ретинопатії та не стримують патологічної втрати зорових функцій. Наприклад, існує спосіб лікування непроліферативної діабетичної ретинопатії, (патент UA8521, МПК A61F9/00, завл. № u20041210571 від 22.12.2004, опубл. 15.08.2005, бюл. № 8), що включає судинну та вітамінотерапію і використання препарату з нейроретинопротекторними властивостями. Як нейроретинопротекторний препарат призначають препарат з групи блокаторів кальцієвих каналів норваск у вигляді оральних таблеток протягом 10 днів та по завершенню інфузійного курсу протягом 1 місяця призначають норваск, мілдронат у таблетках, дуовіт, етамзилат в таблетках. Однак відомий спосіб має наступні недоліки. Застосовані лікарські засоби недостатньо ефективно впливають на патогенетичні ланки діабетичної ретинопатії, не впливають на коферменти в сітківці очей, не впливають на окиснювально-відновні процеси, недостатньо сприяють поліпшенню функції судинного ендотелію, і як наслідок, поліпшенню зорових функцій. Найбільш близьким по суті та ефекту, що досягається є спосіб лікування хворих на непроліферативну діабетичну ретинопатію (патент UA36203; МПК А61ВЗ/00, А61К35/16, завл. № u200810433 від 15.08.2008, опубл. 10.10.2008, бюл. № 19), що включає застосування комбінації ангіо- і ретинопротекторів, вітамінних і тканинних препаратів, антиоксидантів та гемостатиків. Крім того, додатково призначають інстиляції ліпофлавону, а також здійснюють внутрішньовенні ін'єкції ліпофлавону. Препарат ліпофлавон містить кверцетин, що належить до групи біофлавоноїдів, має антиоксидантну дію, гальмує синтез прозапальних лейкотриєнів, знижує патологічно підвищену судинотканинну проникність та сприяє нормалізації тканинної трофіки, а також лецетин, що містить поліненасичені жирні кислоти, має антиоксидантні, антигіпоксичні і мембраностабілізуючі властивості, сприяє репарації тканин. Недоліками даного способу лікування є те, що не звертається увага на патогенетичні механізми розвитку діабетичної ретинопатії. При цьому не враховується зміна біохімічних процесів, включаючи змінення нікотинамідних коферментів у сітківці очей, що перешкоджає поліпшенню зорових функцій. Задачею даної корисної моделі є вдосконалення способу лікування непроліферативної діабетичної ретинопатії, що забезпечує можливість впливу на основні патогенетичні механізми розвитку захворювання шляхом застосування нікотинамідовмісних препаратів. Поставлена задача вирішується тим, що в способі лікування хворих на непроліферативну діабетичну ретинопатію, що виконують шляхом фармакотерапії комплексом препаратів ангіопротекторів та судинорозширювальних засобів, згідно з корисною моделлю, додатково призначають нікотинамідовмісні препарати катахрому та цитофлавіну, зокрема, катахрому - по 1-2 краплі в кон'юнктивальний мішок 3 рази на добу протягом 35 діб, а цитофлавіну 1 UA 75754 U 5 10 15 20 25 30 35 40 внутрівенно крапельно в 200 мл 0,9 %-го розчину NaCl протягом 10 діб, потім в таблетувальній формі по 2 таблетки 2 рази на добу протягом 25 діб. Додаткове використання в лікуванні непроліферативної діабетичної ретинопатії цитофлавіну та катахрому за запропонованою схемою поліпшує клінічну картину захворювання і функціональні показники органа зору, що обумовлене позитивним впливом нікотинаміду, що міститься в цих препаратах, на стан вуглеводного та ліпідного обміну, уповільненням патогенетичних механізмів прогресування діабетичної ретинопатії. Нікотинамід - компонент, що входить до складу цитофлавіну та катахрому - вітамінний засіб (вітамін ВЗ, вітамін РР). По будові близький до нікотинової кислоти. Являє собою важливий компонент кодегідрогенази І (НАД) і II (НАДФ), що беруть участь в окисно-відновних процесах у клітині. Бере участь у метаболізмі жирів, протеїнів, амінокислот, пуринів, тканинному подиху, глікогенолізі. Не виявляє вираженої судинорозширювальної дії, при його застосуванні не спостерігається почервоніння шкірних покровів і відчуття "приливу" крові до голови. Так само стимулює синтез НАД, кофактора дегідрогеназ. У цілому ж стосовно рішенню, що пропонується, препарат цитофлавін поліпшує мозковий і коронарний кровоток, активізує метаболічні процеси в ЦНС, знижує рефлекторні порушення, сприяє відновленню порушеної чутливості та інтелектуально-мнестичних функцій мозку, а препарат катахром поліпшує енергетичний обмін кришталика, сприяє його метаболічним реакціям, відіграє так само важливу роль у біохімічному процесі редукції окиснення в тканинах очного яблука, активує метаболізм й подих клітини, що так само підвищує активність біоелектричних процесів у пігментному епітелії і зовнішніх шарах сітківки і підвищує гостроту зору у хворих з непроліферативною діабетичною ретинопатією. Спосіб здійснюють наступним чином. Хворим із непроліферативної діабетичною ретинопатією одночасно з використанням комбінації ангіопротекторів і ретинопротекторів, вітамінних і тканинних препаратів, антиоксидантів та гемостатиків, додатково призначають нікотинамідовмісні препарати катахрому та цитофлавіну відповідно наступній основній схемі лікування: лізіноприл в/в 10 мг на добу, берлітіон 300-600 од. 250 мл 0,9 %-го розчину натрію хлорид в/в крапельно, вітамін Ε 200 усередину по 200-600 мг/сут 1 міс., аскорбінова кислота в таблетках по 250 мг 3 рази на добу 2 міс., ретиналамин парабульбарно по 0,5 мл 1 раз на добу 10 ін'єкцій, гемоза субкон'юнктивально 500 од. 1 раз на добу 10 днів, фібринолізин субкон'юнктивально 500 од. 1 раз на добу 10 ін'єкцій, катахром - місцево по 1-2 краплі в кон'юнктивальний мішок 3 рази на добу протягом 35 діб і цитофлавін місцево внутрівенно крапельно в 200 мл 0,9 %-го розчину NaCl протягом 10 діб, потім в таблетувальній формі по 2 таблетки 2 рази на добу протягом 25 діб. Запропонований спосіб був апробований в умовах клініки у 42 хворих (84 ока) цукровим діабетом 2-го типу з непроліферативною діабетичною ретинопатією у віці від 23 до 68 років. Усі пацієнти були розділені на дві групи, порівнянні по статі, віку й характеру патологічних змін сітківки. На тлі ін'єкцій цитофлавіну у пацієнтів з макулярним набряком і діабетичною ретинопатією спостерігалося зменшення товщини сітківки, в основній групі товщина сітківки до лікування була в межах 453±23 мкм, а в контрольній 449±21 мкм. На 30-й день лікування в основній групі мали товщину сітківки 405±20 мкм, а в контрольній 421±18 мкм (таблиця 1). Таблиця 1 Динаміка середніх значень товщини сітківки в центри макули до й після лікування цитофлавіному мкм Групи дослідження Основна група п=44 до лікування (М±m) 453±23 Контрольна група п=40 після лікування через 1 місяць 405±20 45 2 до лікування 449±21 після лікування через 1 місяць 421±18 UA 75754 U Таблиця 2 Динаміка гостроти зору у хворих непроліферативною діабетичною ретинопатією Групи дослідження Гострота зору >0,02 0,02-0,1 0,1-0,3 0,3-0,6 0,6-1,0 5 10 15 20 25 30 35 40 Основна група п=44 Контрольна група п=40 Через 1 місяць Через 1 місяць До лікування До лікування (кількість очей, (кількість (кількість очей, %) (кількість очей, %) %) очей, %) 16 (36,4 %) 0 10 (25 %) 7 (17,5 %) 14 (31,8 %) 10 (22,7 %) 9 (22,5 %) 9 (22,5 %) 8 (18,1 %) 7 (15,9 %) 8 (20 %) 8 (20 %) 6 (13,6 %) 20 (45,5 %) 8 (20 %) 10 (25 %) 0 7 (15,9 %) 5 (12,5 %) 6 (15 %) Виявлені позитивні тенденції зменшення макулярного набряку свідчили про ефективність препарату та підтвердили сприятливий вплив цитофлавіну на зовнішній і внутрішній гематоретинальні бар'єри. У процесі лікування у всіх хворих відзначалося поступове підвищення гостроти зору (таблиця 2), на 30-й день лікування більша частина основної групи мали гостроту зору в межах 0,3-0,6 в 45,5 % випадків, у той час, як у контрольній групи гострота зору в межах 0,3-0,6 спостерігалося в 25 %. Приклад № 1. Історія хвороби № 712. Хвора Л., 81 рік. Протягом останніх років скаржиться на розмитість зору, появу плаваючих темних мошок, і різку втрату зору. У результаті обстеження поставлений діагноз: непроліферативна діабетична ретинопатія. Гострота зору, рефракція при вступі: правого ока - 0,08 н/к; лівого ока - 0,07 н/к. Око спокійне, передня камера середньої глибини, очне дно: ДЗН: блідо-рожеві границі чіткі, незначно виражений початок зміні мікросудин сітківки, мікроаневризм, твердий ексудат. Лікування проводилося за наступною схемою: лізіноприл в/в 10 мг у добу, берлітіон 300-600 од. 250 мл 0,9 %-го розчину натрію хлорид в/в крапельно, вітамін Ε 200 усередину по 200-600 мг/сут 1 міс., аскорбінова кислота в таблетках по 250 мг 3 рази на добу 2 міс., ретиналамин парабульбарну по 0,5 мл 1 раз на добу 10 ін'єкцій, гемоза субконьюктивально 500 од. 1 раз на добу 10 днів, фібринолізин субконьюктивально 500 од. 1 раз на добу 10 ін'єкцій, катахром - місцево крапельно 3 рази на добу і цитофлавін по 10 мл (внутрішньовенно). У результаті лікування гострота зору, рефракція правого ока - 0,09 н/к, лівого ока - 0,08 н/к. Око спокійне, передня камера середньої глибини. Очне дно: ДЗН: блідо-рожеві границі чіткі. Приклад № 2. Історія хвороби № 823. Хвора С, 52 роки. Останнім часом скаржилася на розмитість зору, появу плаваючих темних мошок і втрату зору. Діагноз: непроліферативна діабетична ретинопатія. Гострота зору, рефракція на початку лікування: правого ока - 0,4 н/к, лівого ока - 0,5 н/к. Око спокійне, передня камера середньої глибини, очне дно: ДЗН: блідорожеві границі чіткі, незначно виражений початок зміни мікросудин сітківки, мікроаневризм, твердий ексудат, дрібноточечний крововилив. Лікування проводилося за наступною схемою: лізіноприл в/в 10 мг на добу, берлітіон - 300-600 од. 250 мол 0,9 %-го розчину натрію хлорид в/в крапельно, вітамін Ε 200 усередину по 200-600 мг/сут 1 міс., аскорбінова кислота в таблетках 250 мг 3 рази на добу 2 міс., ретіналамін парабульбарну по 0,5 мл 1 раз на добу 10 ін'єкцій, гемоза субконьюктивально 500 од. 1 раз на добу 10 днів, фібринолізин субконьюктивально 500 од. 1 раз на добу 10 ін'єкцій, катахром - місцево крапельно 3 рази в день та цитофлавін по 10 мл (внутрішньовенно) 10 днів, а потім по 2 таблетки 2 рази на добу протягом 25 днів (100 таблеток на курс лікування). При виписці проведене контрольне обстеження: Гострота зору, рефракція правого ока - 0,5 sph+0,5=0,7, лівого ока - 0,6 н/к, око спокійне, передня камера середньої глибини, очне дно: ДЗН: блідо-рожеві границі чіткі, часткове розсмоктування крововиливу. Використання в терапії непроліферативноі діабетичної ретинопатії цитофлавіну та катахрому за запропонованою схемою поліпшує клінічну картину захворювання і функціональні показники органа зору, що обумовлене позитивним впливом нікотиноміда на стан вуглеводного й ліпідного обміну, і виражене вповільненням патогенетичних механізмів прогресування діабетичної ретинопатії. 45 3 UA 75754 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 Спосіб лікування хворих на непроліферативну діабетичну ретинопатію, що виконують шляхом фармакотерапії комплексом препаратів ангіопротекторів та судинорозширювальних засобів, який відрізняється тим, що додатково призначають нікотинамідовмісні препарати катахрому та цитофлавіну, зокрема, катахрому - по 1-2 краплі в кон'юнктивальний мішок 3 рази на добу протягом 35 діб, а цитофлавіну - внутрівенно крапельно в 200 мл 0,9 %-го розчину NaCl протягом 10 діб, потім в таблетувальній формі по 2 таблетки 2 рази на добу протягом 25 діб. Комп’ютерна верстка Л. Купенко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4