Лікувальний гель для очей “таугель”

Реферат: Лікувальний гель для очей містить активну діючу речовину таурин та допоміжні речовини. При цьому як допоміжні речовини використовують карбопол, гідроксид натрію та кислоту сорбінову. UA 79245 U (12) UA 79245 U UA 79245 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до фармацевтичної галузі, а саме до лікарських засобів на основі амінокислот, що використовуються в офтальмології для лікування дистрофічних уражень сітківки оболонки ока. Відомими є краплі для очей "Цитарин" на основі ціанокобаламіну та таурину (Пат. RU 2295331, А61К9/08 Заявлено 24.02.2005). Цей препарат має короткотривалу терапевтичну дію, з чим пов'язана необхідність частого прийому засобу, також обмеженим є термін придатності препарату через незначну стабільність у водному середовищі. Проблемним питанням залишається висока ймовірність розвитку непередбачених хімічних перетворень у процесі термічної стерилізації крапель у скляних флаконах через вилуговування скла. Найбільш близьким аналогом є краплі для очей "Тауфон" для лікування дистрофічних уражень сітківки оболонки ока - "Тауфон" (Компендіум 2008 - лікарські препарати / Під ред. Н.В. Коваленко, А.П. Вікторова. - К.: Моріон, 2008). Засіб містить активну речовину Таурин (Тауфон), допоміжні речовини - метилпарагідроксибензоат (ніпагін) та воду. Найближчий аналог збігається з корисною моделлю у тому, що містить як активну речовину таурин. Недоліком цієї лікарської форми є короткочасність дії та, відповідно, часте застосування препарату протягом доби - до 4 разів на день, що значно знижує комплаєнс (дотримання пацієнтом правил та алгоритму лікування). Збільшення часу перебування лікарського засобу в кон'юнктивальному мішку для подовження тривалості його дії та кратності добового прийому можна досягти за допомогою підвищення в'язкості дисперсійного середовища шляхом заключення діючої речовини в гель. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити лікарський засіб, шляхом створення гелевої композиції з таурином щоб досягти оптимального поєднання технологічних властивостей лікарської форми з вираженим лікувальним ефектом, в результаті чого одержали ефективний лікарський засіб з протизапальною, репаративною дією. Поставлена задача вирішується таким чином, що лікувальний гель для очей, що заявляється, містить у своєму складі таурин, та, згідно з корисною моделлю, додатково карбопол, кислоту сорбінову, гідроксид натрію, при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): таурин 3,8-5,0 карбопол 0,8-1,5 гідроксид натрію (10 %) 4,8-6,8 сорбінова кислота 0,2-1,0 вода очищена решта. Таурин - (Taurinum, монотіогліколь) - 2- аміноетансульфонова кислота, яка синтезується в організмі тварин та людини. Показаннями до застосування таурину в офтальмології є дистрофічні ураження сітківки ока; дистрофія рогівки; стареча, діабетична, травматична, променева катаракта; глаукома; травми рогівки. Карбопол - (Carbomer, Ареспол) - аморфний білий дрібнодисперсний гігроскопічний порошок, який виявляє кислотні властивості. Карбопол є гідрофільним обмежено набухаючим рідкозшитим співполімером акрилової кислоти і поліфункціональних зшиваючих агентів, який забезпечує дуже ефективне підвищення в'язкості з широким діапазоном реологічних характеристик в широкому інтервалі рН (від 3,0 до 10,0). В складі очної мазі забезпечує реологічні, структурно-механічні властивості та забезпечує пролонгування дії таурину. Сорбінова кислота - (Acidum sorbicum) - кристалічний порошок білого кольору, який мало розчинний у воді. Кислота сорбінова є хімічним консервантом і забезпечує стерильність гелю для очей. Натрію гідроксид - (Natrii hydroxidum) - кристалічна маса білого кольору у вигляді гранул, паличок або пластинок, дуже легко розчинний у воді. Широко використовується у фармацевтичних препаратах як буферний агент для надання розчинам відповідного рН, а також для отримання солей при реакції зі слабкими кислотами. Препарат одержують за наступною технологією. В реакторі Р-1 готують гелеву основу шляхом змішування карбополу з водою очищеною з наступною нейтралізацією карбополу. В реакторі Р-2 готують водну фазу, шляхом розчинення в воді очищеної кислоти сорбінової та таурину. Вміст обох реакторів стиснутим повітрям перекачують через патронний фільтр у реактор Р3, в якому підтримують температуру в межах 80 °С пуском пари в сорочку і перемішують 20-25 1 UA 79245 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 хв. Після цього знижують температуру до 40±5 °С протягом 15 хв. Охолоджують реактор пуском холодної води в сорочку апарата. Після одержання гелю проводять вакуумування і передають на стадію ПМВ Пакування і маркування. Дані про проведену роботу (номер серії, дату, кількість завантаженої сировини й отриманого продукту, технологічні параметри) заносяться в операційний лист або технологічний журнал. Одержаний лікарський засіб - прозора маса з помітною гелеподібною структурою, без видимих включень, без запаху, за показниками якості відповідає вимогам ДФУ до гелів для очей, зберігає свої властивості протягом двох років. Корисна модель ілюструється наступними прикладами. Приклад 1 В асептичних умовах в стерильний скляний стакан відміряємо стерильним мірним циліндром 400 мл води очищеної свіжоперегнаної або свіжопрокип'яченої та насипаємо тонким шаром 10,0 г карбополу, відваженого на терезах. Залишаємо для набрякання на 2-3 години при періодичному перемішуванні електричною мішалкою. Набряклий карбопол нейтралізуємо 10 % розчином гідроксиду натрію в кількості 58 мл до рН 7,0. В окремий стерильний термостійкий скляний стакан відміряємо стерильним мірним циліндром 486 мл води очищеної свіжоперегнаної або свіжопрокип'яченої, підігріваємо на водяній бані і розчиняємо в ній 0,6 сорбінової кислоти, після охолодження розчиняємо в ній 40,0 таурину. Отриманий розчин додаємо до карбополової основи і перемішуємо за допомогою електричної мішалки до отримання маси необхідної консистенції. Готовий гель розфасовують в стерильні скляні банки по 10,0 г, які закорковують стерильним пластмасовим корком. Зберігають у прохолодному місці. Одержуємо 1 кг препарату під умовною назвою "Таугель" (100 контейнерів по 10 г) наступного складу: таурину 38,0-40,0 карбополу 8,0-10,0 гідроксиду натрію (10 %) 56,0-58,0 сорбінової кислоти 4,0-6,0 води очищеної решта. Приклад 2 Варіанти гелю для очей представлені в таблиці 1. Композиція за варіантом 1 відповідає якісному і кількісному вмісту компонентів гелю для очей і має задовільні фармакологічні, фізико-хімічні і технологічні характеристики. Композиція за варіантом 2 зі зниженою кількістю діючої речовин має незадовільну фармакологічну активність. Композиція за варіантом 3 має незадовільні реологічні, технологічні, тиксотропні, фізикохімічні і фармакологічні характеристики лікарської форми та незадовільні показники мікробіологічної чистоти. Приклад 3 Вивчення терапевтичної дії очного гелю "Таугель" 4 % в порівнянні з очними краплями "Тауфон" на моделі травматичного пошкодження ока. Дослідження проведено з використанням 12 кролів (по 3 кролі та 6 очей у групі) на моделі лінійного проникаючого поранення рогівки ока. Тварини були рандомізовані на 4 групи: 1 - група контрольної патології (КП), 2 - група тварин, яким наносили карболову гелеву основу, 3 - група тварин, яких лікували гелем для очей "Таугель), 4 - група тварин, яких лікували препаратом "Тауфон" (краплі очні). Всім кролям робили місцеву анестезію очей 2 % розчином лідокаїну, після цього наносили проникаюче лінійне поранення периферичної частини верхнього квадрату рогівки ножем Graefe довжиною 5 мм. Потім через годину після нанесення поранення та протягом 7 діб тваринам дослідних груп 2 та 3 закладали за повіку мазеву гелеву основу та гель для очей з таурином 4 % "Таугель" відповідно 2 рази на день, 4 групи - закапували очі препаратом "Тауфон" краплі очні 4 % по 3 краплі 4 рази на день. Пошкодження рогівки оцінювали в динаміці протягом 7 діб біомікроскопічно після вітального забарвлення рогівки ока кролів 1 % розчином флюорисцину та подальшою оцінкою стану рогівки при освітленні білим та синім світлом. Вираженість пошкодження оцінювали за сумою всіх балів, згідно з бальними критеріями. Репаративну дію об'єктів дослідження виражали у % і визначали за здатністю зменшувати загальну кількість балів в дослідній групі в порівнянні з групою КП. Отримані у експериментах 2 UA 79245 U 5 10 15 20 25 30 35 40 показники ефективності статистично обробляли методом варіаційної статистики на рівні значущості р