Фармацевтичний препарат антитромботичної дії

Реферат: UA 83911 U UA 83911 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до галузі фармацевтичної промисловості, зокрема до лікувальних засобів антитромботичної, судинної дії, що є профілактичним засобом після перенесеного інсульту, операцій на судинах та тромбозах. На даний час близьким прототипом корисної моделі є відомий патент винахід (реєстрація в РФ): WO 2005/113009 20051201 "Тверда фармацевтична композиція", в якому захищена тверда фармацевтична композиція, що має високу фізичну міцність, відмінні властивості вивільнення лікарського засобу і засвоюваність наповнювачів при застосуванні, яка включає (а) активний лікувальний інгредієнт - цилостазол і попередньо клейстеризований крохмаль в кількості від 10 до 90 % по масі. Патент на винахід (WO/2009/139504) "Тверда фармацевтична композиція" захищає склад композиції, що містить цилостазол, прожелатинізований крохмаль (від 10 до 90 % по масі), а також один або більше кишкових інгредієнтів. Патент на винахід (№ WO/2007/001086) (рос.мов.) "Орально распадающийся порошок, содержащий цилостазол и маннит" (патент РФ № 2426529). Патентом захищений порошок, що легко розчиняється у роті та містить від 10 до 20 (вагу. %) цилостазола і від 70 до 79,5 маніту, де решта складається з допоміжних інгредієнтів для фармацевтичних препаратів. Патенти, що наведені вище, належать компанії ОЦУКА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP). Однією з важливих умов в використанні діючої речовини - є її дисперсність. Так в патенті на винахід (WO2000057881) "Підготовка цилостазолу»("СILOSТАZОL PREPARATION"). Розкриті дані, що цилостазол є таким препаратом, що в залежності від дисперсності (розміру) частинок має різні показники розчинності, а також в залежності від фізіологічних умов розчинення в шлунково-кишковому тракті людини - має різні показники біодоступності. У відповідності з цим винаходом, цилостазол поглинається достатньо навіть в нижній частині травного тракту, щоб мати ефект, як тромболітичний препарат та для поліпшення мозкового кровообігу. Отже, коли цилостазол просто формується в дрібний порошок більше 10 мкм, (середній діаметр частинок), швидкість його поглинання в нижній частині травного тракту є низькою. Допоміжні речовини (ексципієнти), які входять до складу фармацевтичної композиції лікарського препарату - не здійснюють фармакологічної, імунологічної або діагностичної дії, але є невід'ємною частиною, що необхідна для його виробництва (виготовлення), зберігання та/або застосування. Допоміжні речовини в виробництві таблеток призначені надати таблеточній масі необхідні технологічні властивості, що забезпечують точність дозування, механічну міцність, розпадуваність та стабільність таблеток в процесі зберігання. Додавання таких допоміжних речовин, як - ацетат-сукцинат гідроксипропілметилцелюлози (HPMCAS), фталат гідроксипропілметилцелюлози (НРМСР), ацетат-фталат целюлози (CAP), ацетат-тримелітат целюлози (CAT), ацетат-фталат метилцелюлоза, ацетат-фталат гідроксипропілцелюлоза, ацетат-терефталат целюлози, ацетат-ізофталат целюлози, полівінілпіролідинон, співполімерів вінілпіролідинону / вінілацетату; та співполімерів акрилату і метакрилату - приводить до збільшення його концентрації, а також полімер збільшує біодоступність активної речовини і є розчинним у воді або легко диспергує у воді. В запропоновану корисну модель включено, серед інших відомих допоміжних речовин, гіпромелозу 2910, яка є напівсинтетичним, інертним, в'язкопружним полімером, що часто використовується як допоміжна речовина в рецептурах пероральних препаратів з контрольованим вивільненням. При включенні в препарат з уповільненим вивільненням важкорозчинних у воді лікарських засобів вона може вивільняти активний засіб в органах травної системи поступово і ефективно і, отже, може проявляти бажану фармацевтичну активність при застосуванні. Задача корисної моделі - є підбір такого складу компонентів композиції, щоб забезпечити оптимально придатні умови виробництва таблетки при використанні таблетувального преса. Загальний склад фармацевтичного препарату антитромботичної та судинної дії, що містить цилостазол при наступному співвідношенні компонентів, мас. % та в перерахунку на 1 масу таблетки 0,115 г + 5 %: Інгредієнти Цилостазол Крохмаль кукурудзяний Гіпромелоза 2910 Целюлоза мікрокристалічна Кальцію кармелоза Магнію стеарат мг/таблетка 0,05000 0,02875 0,00230 0,02705 0,00575 0,115 1 % мас./мас. 43,5 25 2 23,5 5 1 UA 83911 U 5 10 15 20 25 30 35 40 Запропонована корисна модель, що є фармацевтичною композицією, має профіль розчинення (Фіг. 1, 2, 3, 4) від 6, 25 до 14 мас. %, в залежності від РН буферного розчину і не пізніше, ніж через 60 хв. Профіль розчинення означає зміну в часі кількості цилостазолу, який розчиняється, у порівнянні з повною кількістю цилостазолу, що міститься у таблетці (вибрана для порівняння фармацевтичний препарат "Плетал"). Одержаний профіль розчинення цилостазолу у фармацевтичній композиції наведено на Фіг. 1, 2, 3, 4: (на графіках та в таблиці скорочення "ФП KM" - фармацевтичний препарат, що є корисною моделлю). Спосіб приготування. Підготовка сировини, яка включає виважування та просіювання допоміжних компонентів крізь сито з діаметром отворів 1,0 мм. В окрему ємність відважують цилостазол. Приготування розчину зволожувача. Як розчин зволожувача використовують 4,3 % розчин гіпромелози 2910, та додають 1/3 частину води очищеної (t води очищеної=80-90 °С), інтенсивно перемішують, додають залишок від загальної кількості води очищеної (tводи очищеної=15-20 °С), знову перемішують до отримання прозорого розчину та охолоджують до "кімнатної" температури - 22-25 °С. Одержання грануляту: в змішувач завантажують цилостазол + кальцію кармелоза, перемішують протягом 10-15 хвилин, додають крохмаль кукурудзяний та МКЦ (101 D+) перемішують протягом 10-15 хвилин. Отриману суміш поступово зволожують розчином зволожувача. Одержану вологу масу гранулюють на грануляторі крізь сито з діаметром отворів 3,15 мм. Відкалібрований гранулят сушать при температурі 55-60 °С до вмісту вологи від 1 % до 2 %. Висушений гранулят гранулюють через сито з розміром отворів 1,0 мм. Перевіряють вміст вологи, при необхідності досушують до нормованого вмісту вологи в (від 1 % до 2 %). Обпудрювання (приготування таблетної маси): в ємність змішувача завантажують висушений гранулят, додають магнію стеарат для обпудрювання маси та перемішують протягом 3-5 хвилин. До утворення суміші додають стеаринову кислоту (або магнію стеарат). Перемішують протягом 3-5 хв. (в умовах виробництва час перемішування на кожній стадії може бути змінено, в залежності від обладнання та швидкості перемішування). Після відбору проб, проведення аналізу і одержання позитивного висновку, отриману масу передають на стадію таблетування. Таблетування проводять на таблетпресі. Технічний результат запропонованої корисної моделі полягає в тому, що підбір складу композиції, що містить цилостазол, розмір якого складає менше 10 мкм та допоміжні речовини забезпечує оптимально придатні умови виробництва таблетки при використанні високошвидкісного таблетувального преса. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Фармацевтична композиція, що містить цилостазол, розмір якого складає менше 10 мкм та допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, целюлозу мікрокристалічну, кальцію кармелозу, магнію стеарат, який відрізняється тим, що додатково містить гіпромелозу при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: цилостазол 43,5 крохмаль кукурудзяний 25 гіпромелоза 2 целюлоза мікрокристалічна 23,5 кальцію кармелоза 5 магнію стеарат 1. 2 UA 83911 U 3 UA 83911 U Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4