Комбінація симетикону і бісакодилу для схильних до запору пацієнтів, які страждають від відчуття здуття живота

1. Набір компонентів для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування схильних до запору індивідуумів, які страждають від відчуття здуття живота протягом ночі, який містить принаймні два компоненти, що являють собою: C2 2 (19) 1 3 86802 4 У патенті США 6676933 описана фармацевтиних до запору індивідуумів, який полягає в тому, чна композиція, яка містить мосаприд, панкреатин що схильним до запорів індивідуумам вводять та симетикон або диметикон, призначена для лікусиметикон у терапевтично ефективній кількості. вання шлунково-кишкових порушень, таких як дисНарешті, винахід стосується виробу, який явпепсія, запор та метеоризм. ляє собою упаковку, яка містить пропоновану у У міжнародній заявці на патент WO 95/01803 винаході композицію, ефективну відносно лікуванзапропонована фармацевтична композиція, яка ня відчуття здуття живота в схильного до запорів містить фамотидин для лікування шлунковоіндивідуума, де упаковка містить інструкцію, у якій кишкових порушень, таких як диспепсія, запор і зазначено, що композицію можна застосовувати необов'язково симетикон для полегшення метеодля лікування відчуття здуття живота та дискомризму. форту, викликаного газоутворенням у схильного У європейській заявці на патент EP 1297825 до запорів індивідуума. запропонована композиція, яка містить симетикон На фіг. 1 показано: (у вигляді середніх балів) та адсорбент у співвідношенні, яке становить привідчуття здуття живота залежно від часу після наймні 1:2,22, крім того, запропонована комбінація введення аж до дефекації з іншими діючими речовинами, такими як бісако10 мг бісакодилу; дил. ▲ 210 мг симетикону; Продукт PURGAZEN® фірми AGEFA GmbH, — — 10 мг бісакодилу + 210 мг симетикону. Австрія На фіг 2 показано: зміна відносно вихідного рі(http://aposhop.aponet.at/OTCkatalog/htrn/purgazend вня (у вигляді середніх балів) відчуття здуття жиragees.htm) містить комбінацію 5 мг бісакодилу та вота залежно від часу після введення аж до дефе10 мг диметикону. кації У європейській заявці на патент EP 1086701 А 10 мг бісакодилу; запропонована композиція, яка містить проносний ▲ 210 мг симетикону; засіб, зокрема бісакодил або сенну; та симетикон — — 10 мг бісакодилу + 210 мг симетикону. для посилення ефективності проносного засобу. На фіг. 3 показано: загальна оцінка пацієнтами Таким чином, існує велика потреба в лікарсьефективності введення 10 мг бісакодилу (BSlO мг), кому засобі, який дозволяє досягати швидкого 210 мг симетикону (SM210 мг) або 10 мг бісакодивпливу, що приводить до зниження відчуття здуття лу + 210 мг симетикону (BS10 мг + SM210 мг) на живота та зменшення протягом ночі запору в схивідчуття здуття живота. На фіг. 4 показано: загальних до запору індивідуумів. льна оцінка пацієнтами ефективності після ввеПри створенні винаходу несподівано було дення 10 мг бісакодилу (BSlO мг), 210 мг симетивстановлено, що симетикон впливає на відчуття кону (SM210 мг) або 10 мг бісакодилу + 210 мг здуття живота, дискомфорт, пов'язаний з газоутсиметикону (BS10 мг + SM210 мг) на запор. воренням та метеоризмом у схильних до запорів У кращому варіанті здійснення винаходу симеіндивідуумів, і зокрема комбінація, що містить бітикон застосовують для лікування схильних до сакодил, дозволяє досягати послаблення протязапору індивідуумів, які страждають від відчуття гом ночі запору при істотно меншому метеоризмі. здуття живота протягом ночі. Таким чином, винахід стосується застосування Доза симетикону на одне введення, пропоносиметикону для приготування лікарського засобу, вана в даному винаході для зменшення відчуття призначеного для лікування схильних до запорів здуття живота в схильних до запору індивідуумів, індивідуумів, які страждають від відчуття здуття як правило, становить від приблизно 80 до приживота протягом ночі. близно 300 мг, краще від приблизно 90 до приблиКрім того, винахід стосується фармацевтичної зно 250 мг, більш краще від приблизно 100 до композиції, яка містить від 80 до 300 мг, краще від приблизно 220 мг, найкраще приблизно 210 мг. 90 до 220 мг, найбільш краще приблизно 210 мг Стандартна доза може являти собою таблетку, симетикону, від 2 до 20 мг бісакодилу та одного капсулу або супозиторій, одну чайну ложку рідини або декількох фармацевтично прийнятних носіїв або одну індивідуальну частину будь-якої іншої і/або допоміжних речовин, причому симетикон форми введення. зменшує відчуття здуття живота та метеоризм, не Поняття "схильний до запорів індивідуум", випідсилюючи при цьому ефективність бісакодилу користане вище або нижче в даному описі, ознащодо запору. чає індивідуума, який страждає запором, обумовЩе одним об'єктом винаходу є набір компонеленим захворюваннями, певними лікарськими нтів для приготування лікарського засобу, призназасобами; споживанням їжі, пов'язаними зі спосоченого для лікування схильних до запору індивідубом життя, статтю або віком або будь-якою іншою умів, які страждають від відчуття здуття живота, можливою причиною. Як правило, такий індивідуякий включає принаймні два компоненти ум являє собою чоловіка або жінку, переважно (а) один компонент містить від 80 до 300 мг, жінку, будь-якого віку, включаючи дітей, підлітків, краще від 90 до 220 мг, найкраще приблизно 210 дорослих та літніх індивідуумів, переважно індивімг симетикону та фармацевтично прийнятний нодуумів у віці від 40 до 80 років, зокрема від 45 до сій і/або допоміжну речовину, 70 років, які схильні до серйозного запору. Як пра(б) інший компонент містить від 2 до 20 мг бівило, схильного до запору індивідуума не можна сакодилу та один або декілька фармацевтично піддавати лікуванню полісахаридами, які слабко прийнятних носіїв і/або допоміжних речовин. абсорбуються. Крім того, винахід стосується способу лікуванПоняття "спільна терапія" (або "комбінована") ня відчуття здуття живота протягом ночі в схильщодо використання симетикону та проносного 5 86802 6 засобу включає введення кожного агента послідодругу гранулу, яка містить бісакодил, із пролонговно відповідно до графіка, який повинен забезпеваним вивільненням. чувати сприятливі дії комбінації лікарських засобів, Для лікарських засобів, які вводять пероральзокрема зменшення відчуття здуття живота протяним шляхом можна застосовувати звичайні відомі гом ночі та дефекацію на наступний ранок. Понятфармацевтично прийнятні носії і/або допоміжні тя стосується також спільного введення цих агенречовини, такі як ентеросолюбільні полімери, потів практично одночасно, наприклад, у вигляді лімери, які маскують смак, зв'язувальні речовини однієї капсули, яка містить зазначені діючі речовипідсолоджувальні речовини, коригенти, диспергуни у фіксованому співвідношенні або у вигляді ючі речовини, агенти, що створюють буфер і т.п. у декількох окремих капсул, які містять кожний кількостях, які негативно не впливають на нові агент; у даному випадку симетикон можна приймавластивості лікарського засобу, який описаний та ти в будь-який час доби, так що здуття живота заявлений у даному винаході. Придатними ентеможна лікувати відразу після його виникнення з росолюбільними полімерними системами є полідосягненням швидкої дії. метакрилати (наприклад EUDRAGIT L30D або Поняття "терапевтично ефективний" означає S100, що надходять у продаж від фірми Rohm кількість кожного агента, застосовуваного в спільCompany); фталат ацетатцелюлози; фталат поліній терапії, за допомогою якого досягається зменвінілацетату, фталат гідроксипропілметилцелюлошення здуття живота, дискомфорту, пов'язаного з зи. Придатними зв'язувальними речовинами є мікгазоутворенням, та зменшення запору, у резульрокристалічна целюлоза, фосфати кальцію, таті введення кожного агента, що дозволяє уникадекстрати. Придатними диспергуючими речовинати шкідливих побічних дій, які, як правило, пов'ями є кроскармелоза натрію, метилцелюлоза, гідзані з альтернативною терапією. роксиметилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюПоняття "швидке досягнення дії"" щодо зменлоза, гідроксіетилцелюлоза і т.п. Придатними шення відчуття здуття живота означає дію, яка підсолоджувальними речовинами є цукор, сорбіт, наступає протягом періоду часу від 0 до 6 год, сахарин, маніт, глюкоза, аспартам, сукралоза і т.п. краще протягом 1 - 5 год, зокрема приблизно від 2 Як коригенти можна застосовувати м'яту перцеву, до 3 год після введення. м'яту колосову, корицю, ваніль і т.п. Більш докладПоняття "протягом ночі" або "полегшення проний перелік відповідних добавок можна знайти в тягом ночі" щодо полегшення запору означає, що численних публікаціях, зокрема в енциклопедії дефекація відбувається через 7-15 год, бажано вид-ва Remington. через 8-14 год після введення, зокрема на наступКращим є набір компонентів, який включає ний ранок при введенні приблизно за 0 - 3 год до (а) один компонент, який містить від 80 до 300 відходу до сну, і не супроводжується ризиком пемг, краще від 80 до 220 мг, найкраще приблизно редчасної дефекації. 210 мг симетикону у формі композиції з уповільнеБажано повну дозу симетикону, зокрема від 80 ним вивільненням, до 300 мг вводити індивідуумам за 1 - 5 год, краще (б) один компонент, який містить від 2 до 20 за 2 - 3 год до відходу до сну. мг, краще від 3 до 10 мг бісакодилу у формі компоКрім того, кращою є комбінована терапія, де зиції з пролонгованим вивільненням. схильному до запорів індивідуумові, який потребує Приклади цього, здійснюють спільне введення проносного Наведені нижче приклади призначені для ілюзасобу, вибраного із групи, яка включає бісакодил, страції деяких композицій, пропонованих у винапікосульфат натрію та макроголі. ході. їх слід розглядати винятково як приклади Кількість проносного засобу являє собою кільможливих процедур, які не обмежують обсяг винакість бісакодилу, необхідну для досягнення необходу. хідної дії, яка, як правило, становить від приблизно Були проведені клінічні дослідження з метою 2,0 до приблизно 20 мг, краще від приблизно 2,5 порівняння впливу симетикону, бісакодилу та об'до приблизно 15 мг, і найкраще від приблизно 3,0 єднаних доз симетикону та бісакодилу на відчуття до приблизно 10,0 мг на дозу. здуття живота схильних до запорів індивідуумів. Найбільш краще здійснювати спільне введенДослідження були рандомізованими, відкриня від 2 до 20 мг, зокрема від З до 10 мг бісакодитими та проводилися паралельно на декількох лу у вигляді об'єднаної форми або роздільно або групах. Дослідження були розпочаті для визначенроздільно та послідовно, якщо послідовне введення безпеки, переносимості та попередньої оцінки ня здійснюють через короткий проміжок часу. ефективності симетикону та бісакодилу для пацієСпіввідношення симетикону та бісакодилу в нтів, які страждають запором. композиціях, пропонованих у винаході, як правило, Дослідження проводили з використанням становить від 200: 1 до 2:1, краще від 100: 1 до симетикону: 105 мг на капсулу, 5:1, насамперед від приблизно 25:1 до 15:1. бісакодилу: 5 мг на таблетку, Даний винахід можна здійснювати шляхом лікування полягало у введенні 2 таблеток і/або введення однієї або декількох капсул, таблеток, 2 капсул відповідно, жувальних таблеток, рідких напоїв, супозиторіїв пацієнтам пропонували приймати лікарський або інших фармацевтично прийнятних форм. засіб приблизно за 3 год до часу їх відходу до сну, Кращими є форми для перорального введення. всі пацієнти, включаючи чоловіків та жінок, у Кращим варіантом здійснення винаходу є фавіці від 45 до 80 років, являли собою амбулаторрмацевтична композиція, яка містить два різних них пацієнтів. види гранул, одна з яких являє собою гранулу, що містить симетикон, зі швидким вивільненням, та 7 86802 8 У цих дослідженнях брали участь в цілому 30 проводили статистичні дослідження життєво важсхильних до запору пацієнтів, які страждають таливих функцій та результатів клінічних аналізів. кож здуттям живота. Результати, які стосуються моніторингу відчут10 пацієнтам вводили 210 мг симетикону; тя здуття живота, представлені на фіг 1-3. 10 пацієнтам вводили 10 мг бісакодилу; та Крім того, на фіг. 4 представлені результати, 10 пацієнтам вводили 210 мг симетикону та 10 які стосуються запору. мг бісакодилу. Результати, представлені на цих кресленнях, Оцінки безпеки включали оцінку профілю побідобре свідчать про те, що лікування схильної до чних дій, фізичні дослідження, вимірювання життєзапору людини за допомогою симетикону зменшує во важливих функцій (дефекація, здуття, вага, тевідчуття здуття живота відносно швидко після мпература, частота серцевих скорочень, кров'яний прийому всередину. Проносна дія бісакодилу в тиск [BP]), клінічні лабораторні аналізи та інше. сполученні з безпосереднім впливом симетикону Всі аналізи безпеки проводили на призначеній на відчуття здуття живота приводить до швидкого для визначення безпеки популяції, яка являла содосягнення дії на відчуття здуття живота та після бою всіх пацієнтів, які одержували принаймні одну прийому ввечері до полегшення протягом ночі дозу досліджуваного лікарського засобу. Крім того, запору та супроводжується істотно меншим метеоризмом. 9 86802 10 11 Комп’ютерна верстка Д. Шеверун 86802 Підписне 12 Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601