Комбінація гетероциклічної сполуки та антиоксидантної речовини і фармацевтична композиція, що її містить

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Комбінація, що містить сполуку, яка сприяє метаболізму ліпідів і вуглеводів, та антиоксидантну речовину.

2. Комбінація за п. 1, де сполука, яка сприяє метаболізму ліпідів і вуглеводів, являє собою сполуку формули (І):

 , (І)

в якій:

X являє собою атом кисню або сірки, або СН2, або  групу (в якій R’2 разом з R2 утворюють додатковий зв’язок),

R1 і R2, які можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою атом водню, лінійну або розгалужену (С1-С6)алкільну групу, арильну групу, арил(С1-С6)алкільну групу, в якій алкільна частина є лінійною або розгалуженою, арилоксигрупу, арил(С1-С6)алкілоксигрупу, в якій алкільна частина є лінійною або розгалуженою, лінійну або розгалужену (С1-С6)алкоксигрупу, гідроксигрупу, аміногрупу, лінійну або розгалужену (С1-С6)алкіламіно групу або ді-(С1-С6)алкіламіногрупу, в якій алкільні частини є лінійними або розгалуженими,

або R1 і R2 разом утворюють оксо-, тіоксо- або іміногрупу,

з можливістю до того ж для R2 утворювати з R’2 додатковий зв’язок,

А являє собою (С1-С6)алкіленовий ланцюг, в якому СН2 група може бути заміщена гетероатомом, вибраним з кисню і сірки, або NRa групою (в якій Ra являє собою атом водню або лінійну або розгалужену (С1-С6)алкільну групу), або феніленовою або нафтиленовою групою,

R3 і R4, які можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою атом водню, атом галогену або R, OR або NRR’ групу (в якій R і R’, які можуть бути однаковими або різними,кожен являє собою атом водню або лінійну або розгалужену (С1-С6)алкільну групу, лінійну або розгалужену (С2-С6)алкенільну групу, лінійну або розгалужену (С2-С6)алкінільну групу, арильну групу, арил-(С1-С6)алкільну групу, в якій алкільна частина є лінійною або розгалуженою, арил-(С2-С6)алкенільну групу, в якій алкенільна частина є лінійною або розгалуженою, арил-(С2-С6)алкінільну групу, в якій алкінільна частина є лінійною або розгалуженою, гетероарильну групу, гетероарил-(С1-С6)алкільну групу, в якій алкільна частина є лінійною або розгалуженою, гетероарил-(С2-С6)алкенільну групу, в якій алкенільна частина є лінійною або розгалуженою, гетероарил-(С2-С6)алкінільну групу, в якій алкінільна частина є лінійною або розгалуженою, (С3-С8)циклоалкільну групу, (С3-С8)циклоалкіл-(С1-С6)алкільну групу, в якій алкільна частина є лінійною або розгалуженою, або лінійну або розгалужену (С1-С6)полігалоалкільну групу),

або R3 і R4 разом з атомами вуглецю, що їх несуть, коли їх несуть два сусідні атоми вуглецю, утворюють кільце, що має 5 або 6 кільцевих членів, і яке може містити гетероатом, вибраний з кисню, сірки та азоту,

R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, можуть мати будь-яке зі значень R, викладених тут вище,

і D являє собою:

бензольне ядро, у випадку якого X не може являти собою групу , як визначено тут вище,

або D являє собою піридинове, піразинове, піримідинове або піридазинове ядро,

В являє собою лінійну або розгалужену (С1-С6)алкільну групу або лінійну або розгалужену (С2-С6)алкенільну групу, групи, заміщувані:

групою формули (II):

,

в якій:

R7 являє собою групу , ,  aбo ,

в якій Z являє собою атом кисню або сірки, і R та R’, які можуть бути однаковими або різними, можуть мати будь-яке зі значень, викладених тут вище,

і R8 являє собою арильну групу, арилалкільну групу, в якій алкільна частина містить від 1 до 6 атомів вуглецю і може бути лінійною або розгалуженою, гетероарильну групу, гетероарилалкільну групу, в якій алкільна частина містить від 1 до 6 атомів вуглецю і може бути лінійною або розгалуженою, CN, тетразол,

, ,  або ,

в якій Z є таким же, як визначено тут вище, і R і R’, які можуть бути однаковими або різними, може мати будь-яке зі значень, викладених тут вище,

або групою R9, в якій R9 являє собою CN, тетразол,

,  або  группу,

в якій Z є таким же, як визначено тут вище, і R і R’, які можуть бути однаковими або різними, можуть мати будь-яке зі значень, викладених тут вище, n являє собою 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6, і R10 і R11, які можуть бути однаковими або різними, кожний являє собою атом водню або лінійну або розгалужену (С1-С5)алкільну групу, при цьому передбачається, що R10 і R11 не можуть одночасно являти собою атом водню,

або В являє собою групу формули (II) або групу R9, як визначено тут вище,

при цьому передбачається, що:

оксим R6-C(=N-OR5)- може мати конфігурацію Z або Е,

арил слід розуміти як фенільну, нафтильну або біфенільну групу, які можуть бути частково гідрогенізовані,

гетероарил слід розуміти як будь-яку моно- або біциклічну ароматичну групу, що містить від 5 до 10 членів, яка може бути частково гідрогенізована на одному з кілець у випадку біциклічних гетероарилів, і яка містить від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з кисню, азоту і сірки,

де арильні і гетероарильні групи, визначені таким чином, можуть бути заміщені 1-3 групами, вибраними з лінійного або розгалуженого (С1-С6)алкілу, лінійного або розгалуженого (С1-С6)полігалоалкілу, лінійного або розгалуженого (С1-С6)алкокси, гідрокси, карбокси, формілу, NRbRс (де Rb і Rс, які можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою атом водню, лінійну або розгалужену (С1-С6)алкільну групу, арильну групу або гетероарильну групу), складного ефіру, амідо, нітро, ціано і атомів галогену,

її енантіомери і діастереоізомери, а також її адитивні солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою.

3. Комбінація за п. 1, де сполука, яка сприяє метаболізму ліпідів і вуглеводів, являє собою 2-етокси-3-{4-[2-(6-[(гідроксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3-бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}пропанову кислоту, а також її адитивні солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою.

4. Комбінація за п. 1, де антиоксидантною речовиною є коензим Q10.

5. Комбінація за п. 1, де антиоксидантною речовиною є  вітамін Е.

6. Комбінація за п. 1, яка являє собою 2-етокси-3-{4-[2-(6-[(гідроксііміно)-(феніл)метил]-2-оксо-1,3-бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}пропанову кислоту і коензим Q10.

7. Комбінація за п. 1, яка являє собою 2-етокси-3-{4-[2-(6-[(гідроксііміно)-(феніл)метил]-2-оксо-1,3-бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}пропанову кислоту і вітамін Е.

8. Фармацевтична композиція, що містить як активний інгредієнт сполуку, яка сприяє метаболізму ліпідів і вуглеводів, у комбінації з антиоксидантною речовиною за одним із пп. 1-7, самі по собі або разом з одним або більшою кількістю фармацевтично прийнятних ексципієнтів.

9. Фармацевтична композиція за п. 8 для застосування у виробництві ліків для лікування і/або попередження ожиріння.

10. Фармацевтична композиція за п. 8 для застосування у виробництві ліків для лікування і/або попередження зайвої ваги, яка характеризується індексом маси тіла, більшим ніж 25 і меншим ніж 30.

11. Застосування комбінація за одним із пп. 1-7 для одержання фармацевтичної композиції, призначеної для лікування і/або попередження ожиріння.

12. Застосування комбінація за одним із пп. 1-7 для одержання фармацевтичної композиції, призначеної для лікування і/або попередження ожиріння, спричиненого терапевтичним лікуванням.

13. Застосування комбінація за одним із пп. 1-7 для одержання фармацевтичної композиції, призначеної для лікування і/або попередження ожиріння, спричиненого лікуванням діабету І або II типу.

14. Застосування комбінація за одним із пп. 1-7 для одержання фармацевтичної композиції, призначеної для лікування і/або попередження зайвої ваги, яка характеризується індексом маси тіла, більшим ніж 25 і меншим ніж 30.

15. Застосування комбінація за одним із пп. 1-7 для одержання фармацевтичної композиції, призначеної для лікування і/або попередження зайвої ваги, яка характеризується індексом маси тіла, більшим ніж 25 і меншим ніж 30, спричиненої терапевтичним лікуванням.

16. Застосування комбінація за одним із пп. 1-7 для одержання фармацевтичної композиції, призначеної для лікування і/або попередження зайвої ваги, яка характеризується індексом маси тіла, більшим ніж 25 і меншим ніж 30, спричиненої лікуванням діабету І або II типу.

Текст

1. Комбінація, що містить сполуку, яка сприяє метаболізму ліпідів і вуглеводів, та антиоксидантну речовину. 2. Комбінація за п. 1, де сполука, яка сприяє метаболізму ліпідів і вуглеводів, являє собою сполуку формули (І): R3 B 2 (19) 1 3 86801 4 R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, жуть бути однаковими або різними, кожний являє можуть мати будь-яке зі значень R, викладених тут собою атом водню або лінійну або розгалужену вище, (С1-С5)алкільну групу, при цьому передбачається, і D являє собою: що R10 і R11 не можуть одночасно являти собою бензольне ядро, у випадку якого X не може являти атом водню, або В являє собою групу формули (II) або групу 2 R' R9, як визначено тут вище, при цьому передбачається, що: оксим R6-C(=N-OR5)- може мати конфігурацію Z CH , як визначено тут вище, собою групу або Е, або D являє собою піридинове, піразинове, піриарил слід розуміти як фенільну, нафтильну або мідинове або піридазинове ядро, біфенільну групу, які можуть бути частково гідроВ являє собою лінійну або розгалужену (С1генізовані, С6)алкільну групу або лінійну або розгалужену (С2гетероарил слід розуміти як будь-яку моно- або С6)алкенільну групу, групи, заміщувані: біциклічну ароматичну групу, що містить від 5 до групою формули (II): 10 членів, яка може бути частково гідрогенізована R7 на одному з кілець у випадку біциклічних гетероарилів, і яка містить від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з кисню, азоту і сірки, R8 , де арильні і гетероарильні групи, визначені таким в якій: чином, можуть бути заміщені 1-3 групами, вибраZ ними з лінійного або розгалуженого (С1-С6)алкілу, лінійного або розгалуженого (С1-С6)полігалоалкілу, лінійного або розгалуженого (С1-С6)алкокси, гідроOR , C R7 являє собою групу кси, карбокси, формілу, NRbRс (де Rb і Rс, які моZ Z жуть бути однаковими або різними, кожен являє собою атом водню, лінійну або розгалужену (С1R' NRR' , C N(R)C С6)алкільну групу, арильну групу або гетероарильaбo ну групу), складного ефіру, амідо, нітро, ціано і Z атомів галогену, її енантіомери і діастереоізомери, а також її адиOR' N(R)C , тивні солі з фармацевтично прийнятною кислотою в якій Z являє собою атом кисню або сірки, і R та або основою. R’, які можуть бути однаковими або різними, мо3. Комбінація за п. 1, де сполука, яка сприяє метажуть мати будь-яке зі значень, викладених тут виболізму ліпідів і вуглеводів, являє собою 2-етоксище, 3-{4-[2-(6-[(гідроксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3і R8 являє собою арильну групу, арилалкільну грубензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}пропанову киспу, в якій алкільна частина містить від 1 до 6 атолоту, а також її адитивні солі з фармацевтично мів вуглецю і може бути лінійною або розгалужеприйнятною кислотою або основою. ною, гетероарильну групу, гетероарилалкільну 4. Комбінація за п. 1, де антиоксидантною речовигрупу, в якій алкільна частина містить від 1 до 6 ною є коензим Q10. атомів вуглецю і може бути лінійною або розгалу5. Комбінація за п. 1, де антиоксидантною речовиженою, CN, тетразол, ною є вітамін Е. R' N(R)C 6. Комбінація за п. 1, яка являє собою 2-етокси-3{4-[2-(6-[(гідроксііміно)-(феніл)метил]-2-оксо-1,3бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}пропанову кисOR , NRR' , Z або лоту і коензим Q10. OR' N(R)C 7. Комбінація за п. 1, яка являє собою 2-етокси-3{4-[2-(6-[(гідроксііміно)-(феніл)метил]-2-оксо-1,3бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}пропанову кисZ , лоту і вітамін Е. в якій Z є таким же, як визначено тут вище, і R і R’, 8. Фармацевтична композиція, що містить як актиякі можуть бути однаковими або різними, може вний інгредієнт сполуку, яка сприяє метаболізму мати будь-яке зі значень, викладених тут вище, ліпідів і вуглеводів, у комбінації з антиоксидантною або групою R9, в якій R9 являє собою CN, тетраречовиною за одним із пп. 1-7, самі по собі або зол, разом з одним або більшою кількістю фармацевOR' R' N(R)C N(R)C тично прийнятних ексципієнтів. 9. Фармацевтична композиція за п. 8 для застосуZ Z вання у виробництві ліків для лікування і/або по, або передження ожиріння. R10 R11 10. Фармацевтична композиція за п. 8 для засто(CH2)n C COOR O сування у виробництві ліків для лікування і/або групу, попередження зайвої ваги, яка характеризується в якій Z є таким же, як визначено тут вище, і R і R’, індексом маси тіла, більшим ніж 25 і меншим ніж які можуть бути однаковими або різними, можуть 30. мати будь-яке зі значень, викладених тут вище, n являє собою 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6, і R10 і R11, які мо 5 86801 6 11. Застосування комбінації за одним із пп. 1-7 для яка характеризується індексом маси тіла, більшим одержання фармацевтичної композиції, призначеніж 25 і меншим ніж 30. ної для лікування і/або попередження ожиріння. 15. Застосування комбінації за одним із пп. 1-7 для 12. Застосування комбінації за одним із пп.1-7 для одержання фармацевтичної композиції, призначеодержання фармацевтичної композиції, призначеної для лікування і/або попередження зайвої ваги, ної для лікування і/або попередження ожиріння, яка характеризується індексом маси тіла, більшим спричиненого терапевтичним лікуванням. ніж 25 і меншим ніж 30, спричиненої терапевтич13. Застосування комбінації за одним із пп. 1-7 для ним лікуванням. одержання фармацевтичної композиції, призначе16. Застосування комбінації за одним із пп. 1-7 для ної для лікування і/або попередження ожиріння, одержання фармацевтичної композиції, призначеспричиненого лікуванням діабету І або II типу. ної для лікування і/або попередження зайвої ваги, 14. Застосування комбінації за одним із пп. 1-7 для яка характеризується індексом маси тіла, більшим одержання фармацевтичної композиції, призначеніж 25 і меншим ніж 30, спричиненої лікуванням ної для лікування і/або попередження зайвої ваги, діабету І або II типу. Даний-винахід відноситься до нового поєднання гетероциклічної сполуки та антиоксидантної речовини для одержання фармацевтичних композицій з метою застосування у лікуванні і/або попередженні ожиріння і зайвої ваги, які характеризуються індексом маси тіла, більшим ніж 25. Ожиріння є основною проблемою охорони здоров'я у всіх розвинутих країнах. Воно також постійно зростає у країнах, що розвиваються, і зачіпає завжди більш молоде населення. Ожиріння є добре обґрунтованим фактором ризику для серцево-судинних захворювань, і пов'язується із значно підвищеним ризиком інсультів, інсуліннезалежного цукрового діабету, везикулярних конкрементів, порушення дихальної функції, остеоартриту, окремих форм раку і передчасної. Було виявлено, що у людей, які страждають на ожиріння, утворення хімічно активних окислених типів молекул, вивільнюваних моноцитами і лейкоцитами, значно збільшується по відношенню до осіб, які не страждають на ожиріння (J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001, 86, 355-362). Підвищені концентраті у плазмі фактору некрозу пухлин альфа (ФНПa) у людей з ожирінням стимул юю гь запальні процеси (J. Clin. Endocrinol. Metab., 1998, 83, 2907-2910) і є відповідальними за утворення хімічно активних окислених типів молекул лейкоцитами (Oncogene,. 1998, 17, 1639-1651). Патологічний стан ожиріння також пов'язаний з підвищеним окисленням ліпідів і білків, яке може бути причиною високих рівнів у плазмі 9і 13гідроксіоктадекадієнових кислот (9-HODE і 13HODE) (Totowa: Hum an о. Press., 1998, 147-155), ключових показників перекисного окислення ліпідів (J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001, 86, 355-362), Паралельно, "антиоксидантні" властивості організму виснажуються. Було показано, що у осіб з ожирінням надмірне споживання їжі призводить до основного пошкодження ліпідів і білків. Надмірне споживання калорій людьми з ожирінням може призводити до утворення вільних радикалів і піддавати їх значним окисним пошкодженням, які допомагають підтримувати стан ожиріння. Специфічні маркери окислення значно зменшуються при 48-годинному утриманні від їжі або при обмеженні калорій, що супроводжується втратою ваги (J. Clin. Endocrinol. Mctab.. 2001, 86, 355362). Стратегія, спрямована на зниження "окисного навантаження" на організм шляхом сприяння метаболізму ліпідів і вуглеводів, повинна призводити. до посилення ефектів, і, як.наслідок, до втрати ваги у людей з ожирінням або зайвою вагою. Конкретніше, даний винахід відноситься до поєднання сполуки, що сприяє метаболізму в організмі ліпідів і вуглеводів, та антиоксидантної речовини. Це поєднання є новим і виявляє фармакологічні властивості, що є цілком несподіваними у галузі ожиріння. Конкретніше, винахід відноситься до поєднання сполуки, що сприяє метаболізму в організмі ліпідів і вуглеводів, яка має гетероциклічну структуру, та антиоксидантної речовини. Конкретніше, гетероциклічні сполуки, що сприяють метаболізму ліпідів і вуглеводів, за даним винаходом являють собою сполуки формули (І) в якій: - X являє собою атом кисню або сірки, або CH2 або групу (в якій R’2 разом з R2 утворююють додатковий зв'язок), - R1 і R2, які можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою атом водню, лінійну або розгалужену (С1-С6)алкільну групу, арильну групу, арил (C1-С6)алкільну групу, в якій алкільна частина є лінійного або розгалуженою, арилокси групу, арил(С1-С6)алкілокси групу, в якій алкільна частина є лінійною або розгалуженою, лінійну або розгалужену (С1-С6)алкокси групу, гідроксигрупу, аміногрупу, лінійну або розгалужену (С1-С6)алкіламіно групу або ді-(С1-С6)алкфламіно групу, в якій алкільні частини є лінійними або позгалуженими, або R1 і R2 разом утворюють оксо-, тіоксо-або іміногрупу, з можливістю до того ж для R2 утворювати з R'2 додатковий зв'язок, 7 86801 8 - А являє собою (С1-С6)алкіленовий ланцюг, в ну (С1-С6)полігалоалкільну групу), якому CH2 група може бути заміщена гетероатоабо R3 і R4 разом з атомами вуглецю, що їх мом, вибраним з кисню і сірки,-або NRа групою (в несуть, коли вони несуться двома сусідніми атоякій Rа являє собою атом водню або лінійну або мами вуглецю, утворюють кільце, що має 5 або 6 розгалужену (С1-С6)алкільну групу), або феніленокільцевих членів, і яке може містити гетероатом, вою або нафтиленовою групою, вибраний з кисню, сірки та азоту, - R3 і R4, які можуть бути однаковими або різ- R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою атом водню, атом галоними, можуть мати бт д -яке зі значень R, викладегену або R, OR або NRR' групу (в якій R і R', які них тут вище, можуть бути однаковими або різними, кожен являє - D являє собою: собою атом водню або лінійну або розгалужену бензольне ядро, у випадку якого X не може (С1-С6)алкільну групу, лінійну або розгалужену (С2С6)алкенільну групу, лінійну або розгалужену (С2являти собою групу як визначено тут вище, С6)алкінільну групу, арильну групу, арил-(С1або D являє собою піридинове, піразинове, піС6)алкільну групу, в якій алкільна частина є лінійримідинове або піридазинове ядро, ною або розгалуженою, арил-(С2-С6)алкеиільну - В являє собою лінійну або розгалужену (С1групу, в якій алкенільна частина є лінійною або С6)алкільну групу, або лінійну або розгалужену розгалуженою, арил-(C2-C6) алкінільну групу, в якій (С2-С6)алкенільну групу, групи, заміщувані: алкінільна частина є лінійною або розгалуженою, - групою формули (II): гетероарильну групу, гетероарил-(С1-С6)алкільну групу, в якій алкільна частина є лінійною або розгалуженою, гетероарил-(С2-С6)алкенільну групу, в якій алкенільна частина є лінійною або розгалуженою, гетероарил-(С2-С6)алкінільну групу, в якій алкінільна частина є лінійною або розгалуженою, в якій: (С3-С8)циклоалкільну групу, (С3-С8) циклоалкіл-(С1С6) алкільну групу, в якій алкільна частина є лінійною абг розгалуженою, або лінійну або розгалуже в якій Z являє собою атом кисню або сірки, і R та R', які можуть бути однаковими або різними, можуть мати будь-яке зі значень, викладених тут вище, - і R8 являє собою арильну групу, арилалкільну групу, в якій алкільна частина містить від 1 до 6 атомів вуглецю і може бути лінійною або розгалуженою, гетероарильну групу, гетероарилалкільну групу, в якій алкільна частина містить від 1 до 6 атомів вуглецю і може бути лінійною або розгалуженою, CN, тетразол, в якій Z є таким же, як визначено тут вище, і R і R', які можуть бути однаковими або різними, може мати будь-яке зі значень, викладених тут вище, - або групою R9, в якій R9 являє собою CN, тетразол, в якій Z є таким же, як визначено тут вище, і R і R', які можуть бути однаковими або різними, може мати будь-яке зі значень, викладених тут вище, п являє собою 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6, і R10 і R11, які мо 9 86801 10 жуть бути однаковими або різними, кожний являє лігалоалкілу, лінійного або розгалуженого (С1собою атом водню або лінійну або розгалужену (C1С6)алкокси, гідрокси, карбокси, формілу, NRbRc (де С6)алкільну групу, при цьому передбачається, що Rb і Rc, які можуть бути однаковими або різними, R10 і R11 не можуть одночасно являти собою атом кожен являє собою атом водню, лінійну або розгаводню, лужену (С1-С6)алкільну групу, арильну групу або або В являє собою групу формули (II) або гругетероарильну групу), складного ефіру, амідо, нітпу R9, як визначено тут вище, при цьому передбаро, ціано і атомів галогену, чається, що: їх енантіомерами і діастереоізомерами, а та- оксим R6-C(=N-OR5)- може мати конфігурацію кож їх адитивними солями з фармацевтично приZ або Е, йнятною кислотою або основою. - арил слід розуміти як фенільну, нафтильну Переважно, гетероциклічні сполуки поєднання або біфенільну групу, які можуть бути частково за даним 'винаходом являють собою сполуки фогідрогенізовані, рмули (І), в якій: - гетероарил слід розуміти як будь-яку моноX являє собою атом сірки, або біциклічну ароматичну групу, що містить від 5 R1 і R2 разом утворюють оксогрупу, до 10 членів, яка може бути частково гідрогенізоА являє собою ланцюг -CH2—CH2-Oвана на одному з кілець у випадку біциклічних геR3 і R4 одночасно являють собою атом водню, тероарилів, і яка містить від 1 до 3 гетероатомів, R5 являє собою атом водню або алкільну групу, вибраних з кисню, азоту і сірки, R6 являє собою фенільну або заміщену феніде арильні і гетероарильні групи, визначені тальну групу, більш конкретно заміщену атомом гаким чином, можуть бути заміщені 1-3 групами, вилогену, браними з лінійного або розгалуженого (С1D являє собою бензольне ядро, С6)алкілу, лінійного або розгалуженого (С1-С6) по в якій Rx, Ry і Rz, які можуть бути однаковими або різними, кожний являє собою: атом, водню або алкільну групу, таку як, наприклад, метильна, стильна, пропільна, ізопропільна, бутильна, ізобутильна, трет-бутильна. пентильна, ізопентильна, неопентильна або гексильна група, полігалоалкільну групу, таку як, наприклад, трифторметильна або трифторетильна група, або фенільну або бензильну групу. Навіть більш переважно, гетероциклічні сполуки поєднання за даним винаходом являють собою: * метил 2-етокси-3-{4-[2-(6[(Е)(метоксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3бензотіазол-3(2Н)-іл)етокси]феніл}пропаноат, * метил 2-етокси-3-{4-[2-(6[(Z)(гідроксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3бензотіазол-3 (2Н)іл)етокси]феніл}пропаноат, * метил 3-{4-[2-(6-[(метоксіiміно)(феніл)метил]2-оксо-1,3-бензотІазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}-2(2,2,2-трифторетокси)пропаноат, * метил 3-{4-[2-(6-[(пдроксііміно)(феніл)метил]2-оксо-1,3-бензотіазол-3(2Н)-іл)етокси]феніл}-2(2,2,2-трифторетокси)пропаноат, * 2-етокси-3-{4-[2-(6[(метоксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл} пропанова кис лота, * 2-етокси-3-{4-[2-(6[(Е)(метоксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3бензотіазол-3 (2Н)іл)етокси] феніл} пропанова кислота, * 2-етокси-3-{4-[2-(6[(Е)(метоксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}пропанова кислота, енантіомер 1, * 2-етокси-3-{4-[2-(6[(Е)(метоксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3бензотіазол-3{2Н)іл)етокси]феніл}пропанова кислота, енантіомер 2, * 2-етокси-3-{4-[2-(6[(Z)(метоксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл} пропанова кислота, * 2-етокси-3-{4-[2-(6[(Z)(мегоксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}пропанова кислота, енантіомер 1, * 2-етокси-3-{4-[2-(6[(Z)(метоксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3бензотіазол-3(2Н)-іл)етокси]феніл}пропанова кислота, енантіомер 2, * 2-етокси-3-{4-[2-(6[(гідроксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3 11 86801 12 бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}пропанова кис(6-[(гідроксііміно)(феніл)-метил]-2-оксо-1,3лота, бензотіазол-3(2Н)іл )етокси]феніл} пропаноат, * 2-етокси-3-{4-[2-(6* метил 2-[(трет[(Е)(гідроксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3бутоксикарбоніл){метил)аміно]-3-{4-[2-(6бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}пропанова кис[(метоксііміно)-(феніл)метил]-2-оксо-1,3лота, бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл} пропаноат, * 2-eтoкcи-3-{4-[2-(6* N-(трет-бутоксикарбоніл)-4-[2-(6[(Z)(пдpoкciiмiнo)(феніл)метил|-2-оксо-1,3[(гідроксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1.3бензотіазол-З (2Н)іл)етокси] феніл} пропанова бензотіазол-3(2Н)іл)етокси] фенілаланін, кислота, * N-(трет-бутоксикарбоніл)-4-[2-(6* метил 3{4-[2-{6-[(Z)(3[(метоксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3хлорфеніл)(метоксііміно)метил]-2-оксо-1,3бензотіазол-3(2Н)іл)етокси] фенілаланін, бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}-2* метил 2-аміно-3-{4-[2-(6етоксипропаноат, [(метоксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3* метил 3-{4-[2-(6-[(3бензотіазол-3 (2Н)іл)етокси] феніл} пропаноат, хлорфеніл)(гідроксііміно)метил]-2-оксо-і,3* метил 2-аміно-З{4-[2-(6бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}-2[(гідрсксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3етоксипропаноат, бензотіазол-3(2Н)іл)етокси] феніл} пропаноат, * метил 2-метокси-3-{4-[2-(6* метил 3-{4-[2-(6-[(метоксііміно)(феніл)метил][(метоксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,32-оксо-1,3-бензотіазол-3(2Н)-іл)етокси] фені л} -2бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}пропаноат, (метил аміно)пропаноат, * 3-{4-[2-(6-[(Z)(3їх енантіомери і діастереоізомери, а також їх хлорфеніл)(метоксііміно)метил]-2-оксоадитивні солі з фармацевтично прийнятною кис1,3~бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}-2лотою або основою. етоксипропанова кислота, Антиоксидантні речовини за даним винаходом * 3-{4-[2-(6-[(метоксііміно)(феніл)метил]-2-оксоявляють собою, конкретніше, анти1,3-бензотіазол-3(2Н)-іл)етокси]феніл}-2-(2,2,2вільнорадикальні речовини або речовини - пастки трифторетокси)пропанова кислота, для вільних радикалів, речовини, що запобігають * 3-{4-[2-(6-[(Е)(метоксііміно)(феиіл)метил]-2перекисному окисленню ліпідів, хелатутворювальоксо-1,3-беизотіазол-3(2Н)-іл)етокси]феніл}-2ні речовини або речовини, здатні відновлювати (2,2,2-трифторетокси)пропанова кислота. ендогенні антиоксиданти, такі як глутатіон, вітамін * 3-{4-[2-(6-[(Е)(метоксііміно)(феніл)метил]-2C або вітамін Е, а також їх адитивні солі з фармаоксо-1,3-бензотіазол-3(2Н)іл)-етокси]феніл}-2цевтично прийнятною кислотою або основою. (2,2,2-трифторетокси)пропанова кислота, енантіоСеред фармацевтично прийнятних кислот момер 1, жуть бути згадані, не припускаючи жодних обме* 3-{4-[2-(6-[(Е)(метоксііміно)(феніл)метил]-2жень, хлористоводнева кислота, бромистоводнева оксо-1,3-бензотіазол-3(2Н)іл.)-етокси]феніл}-2кислота, сірчана кислота, фосфонова кислота, (2,2,2-трифторетокси)пропанова кислота, енантіооцтова кислота, трифтороцтова кислота, молочна мер 2, кислота, піровиноградна кислота, малонова кисло* 3-{4-[2-(6-[(Z)(метоксііміно)(феніл)метил]-2та, янтарна кислота, глутарова кислота, фумарова оксо-1,3-бензотіазол-3(2Н)-іл)етокси]феніл)-2кислота, винна кислота, малеїнова кислота, ли(2,2,2-трифторетокси)пропанова кислота, монна кислота, аскорбінова кислота, щавлева ки* 3-{4-[2-(6-[(Z)(метоксііміно)(феніл)метил]-2слота, метансульфонова кислота, камфорна кисоксо-1,3-бензотіазол-3(2Н)іл)-етокси]феніл}-2лота, і т.д. (2,2,2-трифторетокси)пропанова кислота, енантіоСеред фармацевтично прийнятних основ момер 1, жуть бути згадані, не припускаючи жодних обме* 3-{4-[2-(6-[(Z)(метоксііміно)(феніл)метал]-2жень, гідроксид натрію, гідроксид калію, триетилаоксо-1,3-бензоітазол-3(2Н)-іл)етокси]феніл}-2мін, трет-бутиламін і т.д. (2,2,2-трифторетокси)пропанова кислота, енантіоАнтиоксидантна речовина поєднання за даним мер 2, винаходом, більш переважно, представлена хіно* 3-{4-[2-(6-[(трет-бутоксііміно)(феніл)метил]-2новими сполуками, такими як убіхінон або коензим оксо-1,3-бензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}-2Q10, який діє як речовина - пастка для вільних раетоксипропанова кислота, дикалів, але який також здатний відновлювати * метил 2-[(трет-бутоксикарбоніл)аміно]-3-{4вітамін Е. [2-(6-[(метоксііміно)(феніл)-метил]-2-оксо-1,3Поєднання, якому надається перевага за дабензотіазол-3(2Н)іл)етокси]феніл}проианоат, ним винаходом, являє собою 2-етокси-3-{4-[2-(6* метил 2-[(трет-бутоксикарбоиіл)аміно]-3-{4-[2[(гідроксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3(6-[(гідроксііміно)(феніл)-метил]-2-оксо-1,3беизотіазол-3(2Н)-іл)етокси]феніл}пропанову кисбензотіазол-3(2Н)іл)стокси]феніл} пропаноат, лоту і коензим Q10. * метил 2-[(бутоксикарбоніл)аміно]-3-{4-[2-(6Крім того, поєднання за даним винаходом [(метоксііміно)(феніл)метил]-2-оксо-1,3сполуки, що сприяє метаболізму ліпідів і вуглевобензотіазол-3(2Н)іл)етокси] феніл} пропаноат, дів, та антиоксидантної речовини має цілком не* метил 3-{4-[2-(6-[(метоксііміно)(феніл)метил]сподівані фармакологічні властивості: заявник 2-оксо-І,3-бензотіазол-3(2Н)-іл)етокси]феніл}-2виявив, що між двома сполуками поєднання існує [(феноксикарбоніл)аміно]пропаноат, синергізм, що дозволяє одержати дуже значне * метил 2-{[(бензилокси)карбоніл]аміно}-3-{4-[2зменшення жиру в організмі, роблячи його корис 13 86801 14 ним, у лікуванні і/або попередженні ожиріння і зайних композицій, які містять поєднання сполуки, що вої ваги, які характеризуються індексом маси тіла, сприяє метаболізму ліпідів і вуглеводів, та антиокбільшим ніж 25. сидантної речовини, як визначено вище, разом з У Сполучених Штатах на ожиріння страждають одним або більшою кількістю фармацевтично при20% чоловіків і 25% жінок. йнятних наповнювачів. Пацієнти, які мають індекс маси тіла (IМТ = ваСеред фармацевтичних композицій за даним га (кг)/зріст (м2)) більший ніж або рівний 30, ввавинаходом більш особливо можуть, бути згадані ті, жаються такими, що страждають на ожиріння (Int. які є придатними для орального, парентерального J. Obes., 1998, 22, 39-47; Obesity Lancet, 1997, 350, або назального застосування, таблетки або драже, сублінгвальні таблетки, желатинові капсули, 423-426). Ожиріння (IМТ ³ 30) і зайва вага пастилки, супозиторії, креми, мазі, дермальні гелі і (25

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Combination of a heterocyclic compound and an antioxidant and pharmaceutical composition containing thereof

Автори англійською

Casteilla Louis, Penicaud Luc, Berthelot Pascal, Dacquet Catherine, Caignard Daniel-Henri

Назва патенту російською

Комбинация гетероциклического соединения и антиоксидантного вещества и фармацевтическая композиция, которая ее содержит

Автори російською

Кастеилля Луи, Пенико Люк, Бертело Паскаль, Даке Катрин, Кеньяр Даниэль-Энри

МПК / Мітки

МПК: A61P 3/04, A61K 31/428, A61K 31/15

Мітки: фармацевтична, містить, комбінація, композиція, сполуки, речовини, гетеро)циклічно, антиоксидантної

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/8-86801-kombinaciya-geterociklichno-spoluki-ta-antioksidantno-rechovini-i-farmacevtichna-kompoziciya-shho-mistit.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Комбінація гетероциклічної сполуки та антиоксидантної речовини і фармацевтична композиція, що її містить</a>

Подібні патенти