Гель для лікування ран у другій фазі ранового процесу

Реферат: Гель для лікування ран у другій фазі ранового процесу містить діючі речовини - алантоїн, глюкозаміну гідрохлорид, ефірну олію лавандову та допоміжні речовини - карбопол, трометамол, спирт етиловий 96 %, консервант та воду очищену. UA 87249 U (54) ГЕЛЬ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ РАН У ДРУГІЙ ФАЗІ РАНОВОГО ПРОЦЕСУ UA 87249 U UA 87249 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до хіміко-фармацевтичної промисловості, а саме до створення гелів для застосування в комплексному лікуванні ранового процесу в другій фазі внаслідок пошкоджень і посттравматичних запалень м'яких тканин. Одним з важливих напрямів сучасної медицини та фармації є розробка нових і удосконалення існуючих на фармацевтичному ринку медикаментозних лікарських засобів, направлених на відновлення функціональної активності різних тканин та органів, порушених в результаті травматичних ушкоджень і запальних процесів. На сьогодні у лікування ранового процесу широкого застосування набули м'які лікарські форми у вигляді мазей, кремів, лініментів, бальзамів, гелів. Вони являють собою складні гетерогенні дисперсні системи, якість, ефективність і безпечність яких залежить від типу і складу основи носія, дисперсного стану лікарських речовин, доцільності і правильного підбору введення допоміжних речовин, ефективності консервантів, умов виробництва та зберігання тощо. Тому забезпечення необхідної фармакологічної дії при розробці м'якої лікарської форми може здійснюватись тільки при умові правильного підбору діючих і допоміжних речовин, раціональної технології, термінів та умов зберігання. До переваг м'яких лікарських засобів можна віднести простоту у застосуванні, можливість поєднувати в одній лікарській формі декілька діючих речовин різноспрямованої дії, а також здатність забезпечувати тривалу концентрацію діючих речовин безпосередньо у місці нанесення препарату та ін. Гелева форма, безпечна для шкіри, зручна у застосуванні, гігієнічна. Також гелеві основи рівномірно розподіляються на поверхні рани або на слизовій оболонці, утворюючи захисну плівку, і не перешкоджають вивільненню лікарських речовин. Чинять охолоджувальну дію при нанесенні на шкіру за рахунок випаровуванню води. Крім того, деякі гідрофільні гелі через високу осмотичну активність здатні поглинати значні об'єми міжклітинного ексудату при гнійній патології, не роблячи негативного впливу на зневоднення клітин шкіри або слизової оболонки при тривалому контакті. Аналіз асортименту ранозагоювальних препаратів на фармацевтичному ринку України свідчить, що засоби у формі гелів, які застосовуються місцево при лікуванні ранового процесу складає лише 9,1 %. Препарати у формі гелю мають додаткову зволожуючу дію на шкіру, а повільна дифузія активної речовини в тканині дозволяє досягти пролонгованого ефекту препарату. Тому розробки препарату у формі гелю є найбільш раціональними. Враховуючи малу кількість вітчизняних комбінованих гелів для місцевого лікування ран на другій стадії ранового процесу, розробка і впровадження у виробництво нових лікарських засобів у формі гелю є актуальним завданням медицини і фармації. Відома мазь "Септалан" (Chema-Elektromet, Польща) що містить: алантоїн, трипафлавіну та допоміжні речовини. Недоліком цих препаратів є значна ціна, а отже, і вартість лікування, тому що препарати не мають необхідної бактерицидної дії з метою попередження вторинної інфекції; не досить ефективно захищає грануляційну тканин) від механічних ушкоджень. Існує гель "Контратубекс" ("Merz Pharma GmbH & Co.KGaA" для "Merz Pharmaceuticals GmbH", Німеччина), що містить цибулі екстракт рідкий, гепарин натрію - 50 МО, алантоїн. До недоліків слід віднести те, що гель застосовують для впливу лише на Гіпертрофічні келоїдні рубці, шрами після операцій, ампутацій, опіків і травм; контрактур. За найближчий аналог взято гель для зовнішнього застосування "Алантан плюс" ("UNIA" Pharmaceutical Plant Co-op, Польща) що містить алантоїн; а як допоміжні речовини: масло парафінове, вазелін білий, ланолін безводний, етилгідроксибензоат, воду очищену. Недоліком препарату є значна ціна та лікування лише подряпин, невеликих ран шкіри, тріщин. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалення гелю для лікування ран у другій фазі ранового процесу шляхом створення оригінальної композиції з основи, діючих речовин та допоміжних речовин, завдяки чому досягається оптимальне поєднання технологічних властивостей лікарської форми, яка має бактерицидну дію з метою попередження вторинної інфекції; проявляє ярковиражену протизапальну дію, захищає грануляційну тканину від механічних ушкоджень, а також активізує плин ранового процесу, знижує мікробну забрудненість ран і створює умови для епітелізації поверхні рани. Поставлена задача вирішується тим, що розроблено гель для лікування ран у другій фазі ранового процесу, який містить діючі речовини, а саме алантоїн, глюкозаміну гідрохлорид, ефірну олію лавандову та допоміжні речовини - карбопол, трометамол, спирт етиловий 96 %, консервант та воду очищену при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: алантоїн 1,0-10,0 глюкозаміну гідрохлорид 1,0-10,0 ефірна олія лавандова 0,5-5,0 1 UA 87249 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 карбопол 1,0-2,5 трометамол 1,0-2,5 спирт етиловий 96 % 5,0-50,0 консервант 0,1-2,0 вода очищена решта. Як консервант використовують напагін або натрію бензоат, або кислоту сорбітову. Фармацевтична композиція переважно являє собою регенеративний, протимікробний засіб для лікування ран у другій фазі ранового процесу. Співвідношення компонентів засобу підібрані таким чином, щоб забезпечити гелю необхідні регенеративні та протизапальні властивості, а також швидку дію та тривалий ефект при використанні гелю, що заявляється. При введенні в склад засобу алантоїну, глюкозаміну гідрохлориду та лавандової олії досягається протимікробний ефект, стимуляція гранулювання, посилення регенеративних та протизапальних властивостей композиції. Широке застосування для місцевої стимуляції регенеративних процесів у ділянках пошкоджених шкіряних покривів набув алантоїн. Завдяки своїм антибактеріальним властивостям субстанція пригнічує ріст бактерій. Алантоїн надає в'яжучу дію і як в'яжучий засіб для зовнішнього застосування внесено до списку місцевих анестетиків, в'яжучих та протизапальних препаратів Всесвітньої Організації Охорони здоров'я. Алантоїн чинить виражену каратолітичну дію, що сприяє очищенню тканин від некролітичних мас, прискорює грануляцію. Анальгетична дія знижує неприємні больові відчуття при пошкодженнях шкіри. Також алантоїн проявляє кровоспинну, антиоксидантну дію, має протизапальні та в'яжучі властивості, пом'якшує та зволожує, уповільнює втрату води тканинами. Алантоїн - рослинний екстракт з проростків пшениці, каштана і живокосту лікарського. Стимулює регенерацію клітин шкіри, пом'якшує запалення на подразненій шкірі, допомагає шкірі бути зволоженою і еластичною. Основна дія другого активного компонента - глюкозаміну гідрохлориду полягає у підтримці в здоровому стані суглобів й сполучної тканини; проте компонент має також протизапальний і знеболюючий ефект, сприяє заростанню ран шкіряних покривів, застосовується при лікуванні виразок. Також глюкозаміну гідрохлорид виявляє зволожуючі властивості за рахунок високої здатності до зв'язування молекул води. При розробці сучасних лікарських препаратів для місцевого застосування широко використовується синтетичний згущувач-співполімер кислоти акрилової, отриманий полімеризацією в органічних розчинниках - "Карбопол" (карбополи, ВР: Carbomers, PhEur: Carbomera, USP: Carbomer). Карбопол — синтетичний високомолекулярний рідкозшитий співполімер акрилової кислоти. Карбопол, рідкозшиті акрилові полімери (РАП), випускаються під торговою маркою карбомер, він грає роль гелеутворювача. Карбомер (карбопол) є основою для гелів і кремів-гелів, що забезпечує оптимальні структурно-механічні властивості, необхідну в'язкість. Гелі карбомеру (карбополу) прозорі, не створюють на поверхні шкіри липкої плівки, їх можно отримувати в широкиму діапазоні рН від 5,0 до 9,0. Вони термічно і мікробіологічно стійкі, стабільні при зберіганні, сумісні з багатьма хімічними (в тому числі лікарськими) речовинами. Токсичність не виявлена. Як нейтралізатор використовували трометамол, який також сприяє отриманню розчинної солі тіоктової кислоти в результаті реакції солеутворювання. При введені знижує концентрацію іонів водню і підвищує лужний резерв крові, усуваючи тим самим ацидемію, проникає через мембрани в клітини і сприяє усуненню внутрішньоклітинного ацидозу, повністю виводиться нирками у незміненому вигляді і стимулює діурез. Системи з необхідною в'язкістю утворюються при нейтралізації карбополу трометамолом, який, на відміну від інших амінопохідних, вважається нетоксичною речовиною. Лавандову олію зовнішньо застосовують при різних видах ран (виразках, опіках тощо). Вона виявляє протизапальні, регенеруючі та антисептичні властивості. Лавандова олія - прозора, безбарвна або блідо-жовтого кольору рідина. Субстанція має характерний запах. Головними складовимилавандової олії є складні ефіри органічних кислот (масляної, оцтової, капронової і валеріанової) і спирту ліналоолу, а також гераніол, каріофілен, борнеол, лавандіол, кумарин, урсолова кислота, герніарин, смоли, гіркота і дубильні речовини. У лікарських засобах лавандову олію використовують як антисептик у мазях та в аерозолях для лікування опіків. Розчин ефірної олії стимулює загоєння ран без грубих рубців на шкірі. Завдяки науково-обґрунтованому добору компонентів, гелева основа забезпечує розчинність усіх компонентів, в тому числі й важкорозчинних у воді ліпофільних речовин. Спосіб приготування гелю полягає в наступному технологічному процесі. 2 UA 87249 U 5 10 15 20 Проводили диспергування карбополу у 1/3 частині води очищеної, в якій попередньо розчиняли натрію бензоат, при кімнатній температурі та постійному перемішуванні. Процес диспергування даного гелеутворювача відбувався протягом 1 години. При цьому виходив однорідний прозорий гель з необхідними реологічними параметрами. Для нейтралізації карбополу готували розчин трометамолу для уникнення локального залуження та руйнування структури карбополу при його внесенні у вигляді порошку. Через те, що алантоїн погано розчинний у холодній воді, його розчиняли у 1/2 частині води, очищеній при температурі 80 °C. Після охолодження розчину алантоїну до нього вносили глюкозаміну гідрохлорид та перемішували до повного розчинення. Розчин додавали до виготовленої основи при постійному перемішуванні. Внаслідок того, що олія лаванди нерозчинна у гідрофільних розчинниках, її попередньо розчиняли у спирті етиловому 96 % при постійному перемішуванні до отримання однорідного прозорого розчину, а потім дану суміш додавали до гелю. Після приготування гелю проводили гомогенізацію у реакторі з рамною мішалкою протягом 20 хвилин з одночасним вакуумуванням для уникнення процесу аерації у гелі. Після гомогенізації відбирають контрольні проби з різних зон реактора та проводять аналіз проміжного продукту. Після отримання позитивних висновків гель передавали на стадії фасування, маркування та пакування. Готовий гель являє собою однорідну напівпрозору масу жовтого кольору із запахом, властивим ефірній олії лаванди. У таблиці наведені приклади рецептур гелю. Збільшення чи зменшення кількісної частки компонентів веде до зміни структурно-механічних властивостей та споживчих характеристик гелю. Таблиця Компонент 1 1,0 1,0 0,5 1,0 1,0 0,1 5,0 решта Алантоїн Глюкозаміну гідрохлорид Ефірна олія лавандова Карбопол Трометамол Консервант Спирту етилового 96 % Води очищеної Склад компонентів, мас.ч 2 3 4 5 2,5 5,0 7,0 10,0 1,5 5,0 7,0 10,0 1,0 2,5 3,0 5,0 1,0 1,5 1,8 2,0 1,0 1,5 1,8 2,0 1,0 1,5 1,8 2 10,0 15,0 28,0 30,0 решта решта решта решта 25 30 Таким чином, запропонований склад гелю, завдяки вдалому сполученню речовин має ярко виражені властивості. Гель антисептичної, регенеративної дії на основі алантоїну, глюкозаміну гідрохлориду та лавандової олії може бути призначений для застосування в медицині. Гель підсилює процес регенерації тканин, відновлює і підтримує енергетичний метаболізм і біохімічні процеси в пошкоджених тканинах, прискорює регенеративні процеси в ранах, підвищує вироблення колагену, стимулює процес міграції і проліферації клітин. Завдяки таким властивостям захищає тканини, що знаходяться в стані дефіциту харчування та гіпоксії, стимулюючи природний процес регенерації тканин, препарат надає позитивну дію на загоєння ран. 35 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 40 1. Гель для лікування ран у другій фазі ранового процесу, що містить діючі речовини, та допоміжні речовини, який відрізняється тим, що як діючі речовини містить алантоїн, глюкозаміну гідрохлорид, ефірну олію лавандову та як допоміжні речовини - карбопол, трометамол, спирт етиловий 96 %, консервант та воду очищену при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: алантоїн 1,0-10,0 глюкозаміну гідрохлорид 1,0-10,0 ефірна олія лавандова 0,5-5,0 карбопол 1,0-2,5 трометамол 1,0-2,5 спирт етиловий 96 % 5,0-50,0 3 UA 87249 U консервант 0,1-2,0 вода очищена решта. 2. Гель за п. 1, який відрізняється тим, що як консервант використовують ніпагін або натрію бензоат або кислоту сорбітову. Комп’ютерна верстка С. Чулій Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4