(3-r-8-r1-9-r2-10-r3-11-r4-2-оксо-2н-[1,2,4]триазино[2,3-с]-хіназолін-6-іл)алкілкарбонові кислоти

(3-R-8-R1-9-R2-10-R3-11-R4-2-oкco-2Н[1,2,4]триазино[2,3-с]хіназолін-6-іл)алкілкарбонова кислота формули І , (I) в якій n означає 2, 3; R означає алкіл, арилалкіл, R5-феніл, тієніл; R1, R2, R3, R4, кожний незалежно один від одного, означають гідроген, алкіл, алкокси, галоген, гідрокси, нітро, аміно та алкіламіно, де: R5-феніл означає: Ra1 Даний винахід стосується хімікофармацевтичної галузі, зокрема нових похідних (3R-8-R1-9-R2-10-R3-11-R4-2-оксо-2H[1,2,4]триазино[2,3-с]-хіназолін-6іл)алкілкарбонових кислот, які можуть бути використані як вихідні реагенти для синтезу біологічно активних речовин з направленою фармакологічною дією. 6-Моно- та дизаміщені 2-R-3,4,6,7-тетрагідро2H-[1,2,4]триазино[4,3-с]хіназоліни та методи їх одержання описані в Pat. 3919219 USA, C07D 253/08. 6-Pyridyl-tetrahydro-1,2,4 triazinoquinazolines / Trepanier D.L., Sunder S.; The Dow Chemical Company; заявл. 04.11.74; опубл. 11.11.75 // Chem. Abstr. - 1975. - Vol. 84. - 121906; Pat. 3919216 USA, C07D 253/08. 6-(Alkyl)-3,4,6,7tetrahydro-1,2,4-triazinoquinazolines / Trepanier D.L., Sunder S.; The Dow Chemical Company; заявл. 04.11.74; опубл. 11.11.75 // Chem. Abstr. - 1975. Vol. 84. - 121903; Pat. 3919220 USA, C07D 253/08. 6-(Phenyl and substituted phenyl)tetrahydro-1,2,4triazinoquinazolines / Trepanier D.L., Sunder S.; The Dow Chemical Company; заявл. 04.11.1974; опубл. 11.11.1975 // Chem. Abstr. - 1975. - Vol. 84. R2 N (CH2 )n O N R3 R4 N OH N R (13) Ra2 C2 O Ra5 (11) UA (19) , де Ra1 означає гідроген, алкіл, алкокси, галоген; Ra2 означає гідроген, алкіл, алкокси, галоген; Ra3 означає гідроген, алкіл, алкокси, галоген; Ra4 означає гідроген, алкіл, алкокси, галоген; Ra5 означає гідроген, алкіл, алкокси, галоген. 97586 Ra3 Ra4 3 121907; Pat. 3922274 USA, C07D 253/08. Dihydro1,2,4-triazinoquinazolines / Trepanier D. L., Sunder S.; The Dow Chemical Company; заявл. 04.11.74; опубл. 11.11.75 // Chem. Abstr. - 1975. - Vol. 84. 59592. Зазначені методи одержання 6-заміщених триазинохіназолінів зводяться до взаємодії 1-R-3(2'-амінофеніл)-1,4,5,6-тетрагідро-[1,2,4]триазинів з аліфатичними, ароматичними та гетероциклічними альдегідами або кетонами в етанолі або бензені за кімнатної температури протягом 6-18 годин. Іншим підходом до отримання зазначених сполук є взаємодія 1-алкіл-3-(2'-амінофеніл)1,4,5,6-тетрагідро[1,2,4]триазинів з хлорангідридами ароматичних кислот у хлористому метилені за наявності триетиламіну за кімнатної температури протягом 6 годин. Таким способом були синтезовані аміди, які в процесі гетероциклізації поліфосфорною кислотою утворювали відповідні 6-арил-2алкіл-3,4-дигідро-2R-[1,2,4]триазино[4,3с]хіназоліни. Проте використання вищезазначених вихідних сполук і умови проведення реакції приводять до 6-заміщених [1,2,4]триазино[4,3с]хіназолінів, а не до їх структурних аналогів - 6заміщених 2-оксо-2H-[1,2,4]триазино[2,3с]хіназолінів. Найбільш близькими до сполук, що заявляються, є 3-R-6-R'-тіо-6,7-дигідро-2H[1,2,4]триазино[2,3-с]хіназолін-2-они та їх похідні [Патент України на винахід №90982 МПК C07D 487/04 (2006.01); 3-R-6-R'-тіо-6,7-дигідро-2H[1,2,4]триазино[2,3-с]хіназолін-2-они та їх похідні // С.І. Коваленко, Г.І. Степанюк, Г.Г. Берест, О.Ю. Воскобойник, Р. С. Синяк, О.А. Ходаківський, Л.І. Маринич, В.Ю. Бабій, Н.І. Чорноіван (UA). - Заявл. 18.09.2009; Опубл. 10.06.2010. - Бюл. №11.], які отримуються шляхом взаємодії відповідних заміщених 3-(2-амінофеніл)-6-R-2R-[1,2,4]триазин-5онів з натрію (калію) ксантогенатом у спиртах (етанол, пропанол-2) або сірковуглецем у присутності калію гідроксиду в етанолі при кип'ятінні протягом 4-х годин. В подальшому проміжні сполуки, а саме калійні (натрієві) солі 4-R-6-тіо-6,7-дигідро2H-[1,2,4]триазино[2,3-с]хіназолін-2-онів, автори модифікували до відповідних 6-R1-тіо-3-R-2R[1,2,4]триазино[2,3-с]хіназолін-2-онів шляхом алкілування в спиртовому або спиртово-водному середовищі. Спільною суттєвою ознакою прототипу та винаходу, що заявляється, є те, що сполуки за прототипом та винаходом належать до 6-заміщених 3R-2-оксо-2R-[1,2,4]триазино[2,3-с]хіназолінів. Проте прототип, а саме 3-R-6-R'-тіо-6,7-дигідро-2H[1,2,4]триазино[2,3-с]хіназолін-2-они та їх похідні, у положенні 6 (шість) містять 6-тіо- або 6тіозаміщену групу, а не карбоксіалкільну групу. Перевагою пропонованого синтезу (3-R-8-R1-9-R210-R3-11-R4-2-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[2,3с]хіназолін-6-іл)алкілкарбонових кислот є малостадійність (проводиться в одну стадію), викорис 97586 4 тання доступних реагентів (янтарний та глутаровий ангідрид, оцтова кислота) та відсутність складних методів очистки. Виходячи із зазначеного, в основу винаходу поставлено задачу створення нових (3-R-8-R1-9R2-10-R3-11-R4-2-оксо-2H-[1,2,4]тpиaзинo[2,3c]xіназолін-6-іл)алкілкарбонових кислот, які можуть бути використані як вихідні реагенти для синтезу біологічно активних речовин з направленою фармакологічною дією. Згідно з цим у винаході пропонуються нові сполуки - (3-R-8-R1-9-R2-10-10-11-R4-2-oкco-2H[1,2,4]тpиaзинo[2,3-c]xiнaзoлiн-6-iл)aлкiлкapбoнoвi кислоти формули І R1 R2 N (CH2 )n O N R3 R4 OH N N R O , (I) в якій n означає 2, 3; R означає алкіл, аралкіл, R5-феніл, тієніл; R1, R1, R3, R4, кожний незалежно один від одного, означають гідроген, алкіл, алкокси, галоген, гідрокси, нітро, аміно та алкіламіно, де: R5-феніл означає: Ra1 Ra2 Ra5 Ra3 Ra4 , де Ra1 означає гідроген, алкіл, алкокси, галоген; Ra2 означає гідроген, алкіл, алкокси, галоген; Ra3 означає гідроген, алкіл, алкокси, галоген; Ra4 означає гідроген, алкіл, алкокси, галоген; Ra5 означає гідроген, алкіл, алкокси, галоген. Винахід ілюструється загальними схемами та загальними способами одержання сполук, що заявляються. Загальний спосіб одержання (3-R-8-R1-9-R210-R3-11-R4-2-оксо-2H-[1,2,4]триазино[2,3с]хіназолін-6-іл)алкілкарбонових кислот (І) проводився за методиками (схема), які полягають у взаємодії відповідних заміщених 3-(2-амінофеніл)-6R-2H-[1,2,4]триазин-5-онів (II) з ангідридами (III) янтарної (сукцинатної, приклад 1) або глутарової (приклад 2) кислот у висококиплячих розчинниках (діоксан, ДМФА, оцтова кислота тощо) при кип'ятінні протягом 1-4 години. 5 97586 6 Схема (III) (II) Приклад 1 До розчину 0,01 М відповідного 6-R-3-(2амінофеніл)-[1,2,4]-триазин-5-ону (II) в 15 мл діоксану (ДМФА або льодяної оцтової кислоти) додають 1,1 г (0,011 М) янтарного (сукцинатного) ангідриду і кип'ятять протягом 1-4 годин. Розчинник видаляють у вакуумі, додають метанол, збовтують, осад фільтрують, промивають на фільтрі 10 мл діетилового ефіру і сушать. За необхідності кристалізують з відповідного розчинника (оцтова кислота, діоксан, ДМФА, суміш ДМФА-вода, діоксан-вода тощо). (3-Метил-2-оксо-2H-[1,2,4]триазино[2,3с]хіназолін-6-іл)пропанова кислота (Іа). Вихід 95,7 -1 %, Т.пл. 234-236°С. ІЧ (см ): 3106; 3003; 2922; 2859; 2779; 2677; 2601; 1702; 1660; 1625; 1592; 1568; 1510; 1464; 1421; 1408; 1359; 1335; 1286; 1273; 1259; 1222; 1204; 1181; 1155; 1129; 1104; 1081; 1036; 1018; 1005; 984; 967; 944; 873; 846; 1 777; 705; 689; 677; 668; 622. Н ЯМР:  =2,37 (с, 3Н, СН3), 2,83 (т, 2Н, J=6,8, СН2СH2СООН), 3,38 (т, 2H, J=6,8, СH2СН2СООН), 7,69 (т, 1Н, J=8,1, Н9), 7,76 (д, 1Н, J=8,1, H-8), 7,95 (т, 1H, J=8,1, Н10), 8,46 (д, 1Н, J=8,1, Н-11), 12,28 (с, 1H, СООH). 13 С ЯМР:  =18,34 (СН3), 28,26 (СН2СН2СООН), 30,27 (СН2СН2СООН), 119,93 (11а-С), 125,79 (8С), 127,71 (11-С), 128,73 (10-С), 135,69 (9-С), 142,22 (3-С), 143,79 (11b-С), 152,28 (6-С), 153,34 (7а-С), 154,97 (2-С), 173,67 (СООН). ЕІ-МС, m/z + (Іrel, %)=284 (М , 1,3), 244 (5,2), 243 (20,7), 225 (2,7), 199 (19,0), 198 (100,0), 17,1 (10,6), 170 (5,1), 155 (18,3), 143 (11,4), 129 (7,2), 118 (6,4), 102 (12,1), 90 (8,7), 76 (6,6), 75 (9,6). РХ-МС, m/z=286 + + ([M+2] ), 285 (МH ). Емпірична формула C184H12N4O3: С 59,15; Н 4,25; N 19,71. Знайдено: С, 59,16; Н, 4,26; N, 19,71. (3-Бензил-2-оксо-2H-[1,2,4]триазино[2,3с]хіназолін-6-іл)пропанова кислота (Ib). Вихід 66,3 -1 %, Т. пл. 194-196 °С. ІЧ (см ): 2910; 2710; 2619; 2550; 1713; 1634; 1606; 1592; 1568; 1494; 1475; 1454; 1441; 1425; 1349; 1334; 1295; 1268; 1247; 1227; 1178; 1158; 1102; 1076; 1029; 1003; 975; 917; 890; 873; 893; 829; 773; 748; 735; 697; 670; 1 657; 627; 605. Н ЯМР:  =2,76 (т, 2H, J=7,0, СH2СН2СООН), 3,31 (т, 2H, J=7,0, СH2СН2СООН), (I) 4,10 (с, 2H, СH2), 7,23 (т, 1H, J=7,6, H-4'), 7,31 (т, 2H, J=7,6, H-3', 5'), 7,38 (д, 2H, J=7,5, Н-2', 6'), 7,69 (т, 1H, J=8,1, H-9), 7,77 (д, 1H, J=8,1, Н-8), 7,95 (т, 1H, J=8,1, Н-10), 8,48 (д, 1H, J=8,1, Н-11), 12,25 + (с, 1H, СООH). ЕІ-МС, m/z (Іrеl, %)=361 ([М+1] , + 5,3), 360 (М , 22,0), 243 (4,7), 225 (2,8), 199 (23,0), 198 (100,0), 197 (11,5), 171 (20,5), 170 (6,6), 156 (7,6), 155 (51,6), 145 (6,3), 143 (19,3), 129 (17,0), 118 (12,9), 117 (19,7), 116 (24,2), 103 (6,0), 102 (25,9), 91 (18,5), 90 (25,1), 89 (17,7), 77 (10,8), 76 (6,1), 75 (6,1), 65 (7,5), 63 (6,5), 56 (6,3), 55 (14,4), + 51 (8,9), 43 (5,8). РХ-МС, m/z=362 ([М+2] ), 361 + (МH ). Емпірична формула C20H16N4O3: С 66,66; Н 4,48; N 15,55. Знайдено: С 66,64; Н 4,47; N 15,54. (3-Феніл-2-оксо-2H-[1,2,4]триазино[2,3с]хіназолін-6-іл)пропанова кислота (Іс). Вихід 89,2 -1 %, Т. пл. 280-282 °С. ІЧ (см ): 3011; 2916; 2848; 1733; 1663; 1639; 1630; 1615; 1602; 1573; 1544; 1498; 1474; 1448; 1420; 1343; 1331; 1317; 1293; 1247; 1179; 1163; 1100; 1015; 982; 945; 920; 874; 1 816; 802; 780; 755; 707; 690; 644; 631. Н ЯМР:  =2,88 (т, 2Н, J=6,8, СH2СН2СООН), 3,51 (т, 2H, J=6,8, С2СН2СООН), 7,60-7,53 (т, 3Н, Н-3', 4', 5'), 7,73 (т, 1H, J=8,1, Н-9), 7,81 (д, 1H, J=8,1, Н-8), 7,98 (т, 1Н, J =8,1 Н-10), 8,25 (д, 2Н, J=7,7, Н-2', 6'), 8,53 (д, 1Н, J =8,1, Н-11), 12,30 (с, 1Н, СООН). 13  =28,21 (СН2СН2СООН), 30,25 С ЯМР: (СН2СН2СООН), 119,64 (11а-С), 125,89 (8-С), 127,77 (11-С), 128,77 (10-С), 128,88 (4'-С), 129,76 (3'-С, 5'-С), 131,72 (2'-С, 6'-С), 132,56 (1-С), 135,79 (9-С), 143,68 (3-С), 149,78 (11b-С), 151,34 (6-С), 153,56 (7а-С), 159,80 (2-С), 173,92 (СООН). ЕІ+ МС, m/z (Іrеl, %)=347 ([М+1] , 1,3), 243 (30,0), 225 (6,2), 199 (44,0), 198 (100,0), 197 (19,3), 171 (24,9), 170 (7,0), 156 (5,3), 155 (43,1), 149 (6,4), 143 (12,9), 129 (11,2), 118 (8,8), 103 (22,1), 102 (16,5), 90 (5,5), 76 (11,6), 75 (5,5), 41 (6,6). РХ-МС, + + m/z=348 ([MH+2] ), 347 (МH ). Емпірична формула С19Н14O3: С 65,89; H 4,07; N 16,18. Знайдено: С 65,91; Н 4,09; N 16,20. (3-(4'-Метилфеніл)-2-оксо-2H[1,2,4]триазино[2,3-с]хіназолін-6-іл)пропанова кислота (Id). Вихід 89,5 %, Т. пл. 262-264 °С. ІЧ -1 (см ): 2973; 2917; 2848; 2668; 1745; 1626; 1603; 1570; 1546; 1494; 1469; 1389; 1362; 1341; 1308; 7 1284; 1264; 1239; 1214; 1180; 1162; 1142; 1110; 1015; 969; 944; 869; 835; 788; 777; 713; 699; 690; 1 678; 637; 623. Н ЯМР:  =2,38 (с, 3H, СН3), 2,87 (т, 2H, J=6,8, СH2СН2СООН), 3,50 (т, 2H, J=6,8, С2СН2СООН), 7,35 (д, 3Н, J=7,7, H-3', 5'), 7,73 (т, 1H, J=8,1, Н-9), 7,81 (д, 1H, J=8,1, Н-8), 7,97 (т, 1H, J=8,1, Н-10), 8,19 (д, 2H, J=7,7, Н-2', 6'), 8,53 (д, 1H, J=8,1, Н-11), 12,24 (с, 1H, СООН), ЕІ-МС, + m/z (Irel, %)=361 ([M+1] , 2,4), 243 (31,6), 225 (5,3), 199 (42,9), 198 (100,0), 197 (14,9), 171 (25,4), 170 (7,3), 156 (6,0), 155 (48,5), 143 (16,5), 129 (14,2), 118 (13,4), 117 (18,6), 116 (20,5), 103(5,6), 102 (21,0), 91 (5,0), 90 (16,1), 89 (11,8), 77 (6,4), 76 + + (5,0), РХ-МС, m/z=362 ([МН+2] ), 361 (МH ). Емпірична формула C20H16N4O3: С, 66,66; Н, 4,48; N, 15,55. Знайдено: С, 66,61; Н, 4,45; N, 15,52. (3-(4'-Метоксифеніл)-2-оксо-2H[1,2,4]триазино[2,3-с]хіназолін-6-іл)пропанова -1 кислота (Іе). Вихід 91,1 %, Т.пл. 256-260. ІЧ (см ): 2914; 2839; 1725; 1655; 1627; 1599; 1570; 1537; 1489; 1470; 1438; 1410; 1347; 1312; 1256; 1168; 1143; 1113; 1041; 1019; 975; 943; 904; 884; 842; 1 815; 788; 776; 723; 705; 690; 678; 636; 621. Н ЯМР:  =2,87 (т, 2H, J=6,8, СH2СН2СООН), 3,51 (т, 2H, J=6,8, СH2СН2СООН), 3,83(с, 3Н, ОСH3), 7,09 (д, 2Н, J=8,9, Н-3', 5'), 7,72 (т, 1Н, J=8,1, Н-9), 7,81 (д, 1Н, J=8,1, Н-8), 7,97 (т, 1Н, J=8,1, Н-10), 8,33 (д, 2H, J=9,0, Н-2', 6'), 8,52 (д, 1Н, J=8,1, Н11), 12,22 (с, 1H, СООH). ЕІ-МС, m/z (Іrеl, %)=376 + (М+1 , 2,2), 243 (13,8), 225 (3,8), 198 (100,0), 197 (10,1), 185 (24,1), 171 (17,5), 170 (6,8), 156 (5,6), 155 (42,0), 149 (10,4), 145 (7,4), 144 (7,2), 143 (34,3), 134 (9,3), 133 (90,3), 131 (5,4), 130 (6,9), 129 (20,6), 118 (18,6), 117 (16,5), 116 (21,1), 115 (6,8), 111 (5,8), 104 (7,9), 103 (41,9), 102 (47,8), 91 (11,7), 90 (47,5), 89 (11,3), 87 (5,9), 83 (16,9), 81 (7,8), 77 (10,5), 76 (21,4), 75 (18,0), 74 (5,6), 73 (12,4), 71 (15,2), 70 (5,9), 69 (15,1), 67 (7,1), 65 (9,6), 64 (12,7), 63 (11,5), 60 (17,7), 57 (24,7), 56 (11,1), 55 (35,8), 54 (6,5), 51 (12,2), 50 (9,4), 45 (17,9), 43 (34,1), 42 (8,2), 41 (21,7). РХ-МС, + + m/z=378 ([MH+2] ), 377 (MH ). Емпірична формула C20H16N4O4: С 63,83; H 4,28; N 14,89. Знайдено: С, 63,81; Н, 4,26; N, 14,86. (3-(3',4'-Диметилфеніл)-2-оксо-2H[1,2,4]триазино[2,3-с]хіназолін-6-іл)пропанова кислота (If). Вихід 97,3 %, Т.пл. 240-244 °С. ІЧ (см 1 ): 3020; 2916; 2848; 2752; 2651; 2565; 1700; 1662; 1630; 1604; 1573; 1574;1506; 1494; 1468; 1439; 1415; 1396; 1369; 1355; 1335; 1245; 1214; 1178; 1160; 1125; 1106; 1058; 1021; 995; 948; 911; 896; 1 857; 841; 829; 783; 745; 708; 686; 667; 625. H ЯМР:  =2,28 (с, 3Н, 4'-СН3); 2,24 (с, 3H, 3'-СН3), 2,87 (т, 2H, J=6,8, СН2СH2СООН), 3,49 (т, 2H, J=6,8, СH2СН2СООН), 7,27 (д, 1H, J=8,3, Н-5'), 7,73 (т, 1H, J=8,1, Н-9), 7,81 (д, 1H, J=8,1, H-8), 7,97 (т, 1H, J=8,1, H-10), 8,01 (д, 1H, J=8,3, Н-6'), 8,03 (с, 1H, Н-2'), 8,51 (д, 1Н, J=8,1, Н-11), 12,34 + (с, 1Н, СООН). ЕІ-МС, m/z (Irel, %)=375 ([М+1] , 1,4), 243 (27,8), 225 (5,2), 199 (40,5), 198 (100,0), 197 (15,1), 171 (22,7), 170 (5,8), 155 (40,5), 143 (12,6), 131 (9,5), 130 (7,9), 129 (10,8), 118 (8,1), 117 (6,8), 116 (25,0), 103 (6,7), 102 (13,3), 89 (5,2). + + РХ-МС, m/z=376 ([МН+2] ), 375 (МH ). Емпірична 97586 8 формула C21H18N4O3: С 67,37; Н 4,85; N 14,66. Знайдено: С 67,33; Н 4,80; N 14,63. (3-(Тієніл-2)-2-оксо-2H-[1,2,4]триазино[2,3с]хіназолін-6-іл)пропанова кислота (Ig). Вихід 69,6 -1 %, Т. пл. 284-286 °С. ІЧ (см ): 2915; 1731; 1633; 1617; 1600; 1570; 1531; 1519; 1485; 1464; 1407; 1344; 1296; 1249; 1224; 1178; 1165; 1110; 1095; 1045; 993; 968; 928; 887; 852; 795; 772; 750; 736; 1 725; 691; 668; 626. Н ЯМР:  =2,89 (т, 2H, J=7,0, СH2СН2СООН), 3,52 (т, 2H, J=6,9, СН2СH2СООН), 7,30 (т, 1H, J=3,9, Н-4'), 7,74 (т, 1H, J=8,1, H-9), 7,84 (д, 1H, J-8,2, Н-8), 7,97 (т, 2Н, Н-10, 5'), 8,39 (д, 1Н, J=3,9, Н-3'), 8,53 (д, 1Н, J=8,2, Н-11), 12,26 + (с, 1H, СООН). ЕІ-МС, m/z (Irel, %)=352 (М , 2,3), 244 (5,1), 243 (34,2), 225 (5,2), 199 (41,9), 198 (100,0), 197 (18,0), 171 (23,4), 170 (6,9), 156 (5,2), 155 (44,2), 145 (5,4), 143 (14,2), 129 (13,1), 118 (10,0), 117 (5,5), 103 (5,7), 102 (18,8), 97 (6,5), 90 (6,4), 85 (6,6), 83 (7,9), 76 (5,4), 71 (7,7), 69 (7,7), 57 (13,3), 56 (5,7), 55 (12,3), 45 (7,8), 43 (10,0), 41 + + (6,5). РХ-МС, m/z=355 ([МН+3] ), 353 (МH ). Емпірична формула C17H12N4O3S: С 57,95; Н 3,43; N 15,90; S 9,10. Знайдено: С 57,93; Н 3,42; N 15,87; S 9,08. Приклад 2 До розчину 0,01 М відповідного 6-R-3-(2амінофеніл)-[1,2,4]-триазин-5-ону (II) у 15 мл діоксану (ДМФА або льодяної оцтової кислоти) додають 1,25 г (0,011 М) глутарового ангідриду і кип'ятять протягом 1-4 годин. Розчинник видаляють у вакуумі, додають метанол, збовтують, осад фільтрують, промивають на фільтрі 10 мл діетилового ефіру і сушать. За необхідності кристалізують з відповідного розчинника (оцтова кислота, діоксан, ДМФА, суміш ДМФА-вода, діоксан-вода тощо). (3-Метил-2-оксо-2Д-[1,2,4]триазино[2,3c]хіназолін-6-іл)бутанова кислота (Ih). Вихід 85,8 -1 %. Т.пл. 210-212 °С. ІЧ (см ): 3052; 2985; 2916; 2846; 2602; 1698; 1657; 1631; 1608; 1593; 1572; 1505; 1467; 1435; 1409; 1379; 1362; 1339; 1291; 1277; 1247; 1226; 1206; 1132; 1106; 1088; 1059; 1021; 1003; 969; 931; 889; 797; 784; 740; 725; 691; 1 657; 624. Н ЯМР:  =2,05 (q, 2H, J=7,0, СН2СH2СН2СООН), 2,35 (с, 2Н, СH), 2,42 (т, 2Н, J=6,9, СН2СН2СH2СООН), 3,16 (т, 2H, J=7,0, СH2СН2СН2СООН), 7,68 (т, 1H, J=8,1, Н-9), 7,78 (д, 1H, J=8,1, Н-8), 7,93 (т, 1H, J=8,1, Н-10), 8,44 13 (д, 1Н, J=8,1, Н-11), 12,08 (с, 1Н, СООН). С ЯМР:  =18,35 (СН3), 21,61 (СН2СН2СН2СООН), 32,33 (СН2СН2СН2СООН), 33,29 (СН2СН2СН2СООН), 119,96 (С-11а), 125,70 (С-8), 127,69 (С-11), 128,60 (С-10), 135,58 (С-9), 143,92 (С-3), 152,30 (С-11b), 153,95 (С-6), 154,79 (С-7а), 160,74 (С-2), 174,66 (СООН). ЕІ-МС, m/z (Іrеl, + + %)=299 ([М+1] , 13,4), 298 (M , 7,6), 258 (5,3), 257 (33,0), 213 (7,3), 212 (52,5), 199 (22,2), 198 (96,1), 186 (27,0), 185 (100,0), 171 (5,9), 170 (6,3), 169 (15,4), 156 (5,5), 155 (32,3), 145 (16,6), 144 (5,3), 143 (38,7), 142 (20,8), 129 (21,0), 118 (6,4), 117 (13,4), 116 (12,9), 115 (10,3), 105 (5,1), 103 (7,9), 102 (41,6), 90 (13,3), 89 (7,2), 85 (9,2), 83 (13,0), 77 (5,0), 76 (9,8), 75 (10,2), 60 (5,3), 56 (13,7), 55 (6,5), 45 (19,3), 43 (6,6), 42 (9,0), 41 (11,8). РХ-МС, 9 + 97586 + m/z=300 ([МН+2] ), 299 (МH ). Емпірична формула С15Н14N4О3: С 60,40; Н 4,73; N 18,78. Знайдено: С 60,43; Н 4,75; N 18,79. (3-Бензил-2-оксо-2H-[1,2,4]триазино[2,3c]хіназолін-6-іл)бутанова кислота (Іі). Вихід 72,9 -1 %. Т.пл. 152-154 °С. ІЧ (см ): 3061; 3026; 2971; 2907; 2671; 2575; 1700; 1663; 1627; 1607; 1590; 1508; 1467; 1414; 1377; 1351; 1332; 1317; 1288; 1249; 1224; 1184; 1164; 1150; 1124; 1098; 1071; 1 1025; 976; 922; 779; 754; 721; 700; 639; 614. H ЯМР:  =1,93 (кв, 2H, J=7,0, СН2СH2СН2СООН), 2,30 (т, 2H, J=7,0, CH2CH2C2HCOOH), 3,04 (т, 2H, J=7,0, C2CH2CH2COOH), 4,09 (с, CH2), 7,24 (т, 1H, J=7,2, H-4'), 7,31 (т, 2H, J=7,5, H-3', 5'), 7,37 (д, 2H, J=7,5, Н-2', 6'), 7,68 (т, 1H, J=8,1, H-9), 7,78 (д, 1H, J=8,1, H-8), 7,92 (т, 1H, J=7,7, H-10), 8,46 (д, 1H, J=8,1, H-1 1), 12,07 (с, 1H, COOH). ЕІ-МС, m/z + + (Irel, %)=375 ([M+1] , 6,9), 374 (M , 26,1), 213 (4,0), 212 (28,0), 199 (11,6), 198 (83,3), 186 (12,8), 185 (100,0), 171 (4,0), 170 (4,2), 169 (11,7), 155 (23,6), 145 (12,7), 143 (18,9), 142 (10,9), 129 (11,4), 118 (5,4), 117 (15,9), 116 (18,1), 115 (5,2), 102 (17,4), 91 (13,6), 90 (15,3), 89 (11,4), 77 (6,1), 65 (5,0), 56 (9,2), 55 (8,7), 51 (5,0), 45 (5,0), 41 (9,8). РХ-МС, + + m/z=376 ([MH+2] ), 375,(МH ). Емпірична формула C21H18N4O3: С 67,37; H 4,85; N 14,96. Знайдено: С 67,39; Н 4,87; N 14,97. (3-Феніл-2-оксо-2H-[1,2,4]триазино[2,3с]хіназолін-6-іл)бутанова кислота (Ij). Вихід 74,4 -1 %. Т.пл. 220-222°С. ІЧ (см ): 3039; 2943; 2884; 2728; 2653; 2578; 1721; 1616; 1602; 1572; 1545; 1498; 1483; 1470; 1441; 1409; 1346; 1312; 1282; 1251; 1180; 1151; 1139; 1107; 1076; 1046; 1017; 999; 977; 946; 895; 844; 815; 778; 757; 693; 672; 1 649; 627; 615. Н ЯМР:  =2,11 (кв, 2H, J=7,0, СН2СH2СН2СООН), 2,46 (т, 2H, J=7,0, СН2СН2СH2СООН), 3,30 (т, 2H, J=7,1, CH2СН2СН2СООН), 7,60-7,53 (т, 3Н, Н-3', 4', 5'), 7,74 (т, 1H, J=8,1, Н-9), 7,86 (д, 1H, J=8,1, Н-8), 7,98 (т, 1H, J=8,1, Н-10), 8,27 (д, 2H, J=7,2, Н-2', 6'), 8,54 (д, 1H, J=8,1, Н-11), 12,10 (с, 1H, СООН). 13 С ЯМР:  =21,67 (СН2СН2СН2СООН), 32,47 (СН2СН2СН2СООН), 33,30 (СН2СН2СН2СООН), 119,83 (11а-С), 125,89 (8-С), 127,86 (11-С), 128,82 (10-С), 128,87 (3'-С, 5'-С), 129,78 (2'-С, 6'-С), 131,72 (4'-С), 132,47 (1-С), 135,62 (9-С), 143,95 (3С), 149,47 (11b-С), 151,54 (6-С), 154,31 (7а-С), 159,96 (2-С), 174,77 (СООН). ЕІ-МС, m/z (Irel, %)=257 (11,8), 212 (19,8), 199 (10,1), 198 (75,8), 186 (13,0), 185 (100,0), 171 (3,1), 170 (3,9), 169 (8,8), 155 (21,8), 145 (11,2), 143 (19,0), 142 (11,2), 129 (12,9), 117 (8,1), 116 (7,1), 115 (5,7), 103 (18,8), 102 (19,8), 90 (6,2), 89 (6,6), 77 (7,9), 76 (13,2), 75 (5,5), 57 (5,6), 56 (10,3), 55 (8,0), 51 (5,3), 45 (6,8), 43 (5,0), 41 (11,9). РХ-МС, m/z=362 + + ([МН+2] ), 361 (МН ). Емпірична формула С20Н16N4О3: С 66,66; Н 4,48; N 15,55. Знайдено: С 66,63; Н 4,46; N 15,53. (3-(4'-Метилфеніл)-2-оксо-2H[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)бутанова кис-1 лота (Ik). Вихід 83,5 %. Т.пл. 226-228°С. ІЧ (см ): 3067; 3039; 2977; 2914; 2731; 2659; 2582; 1719; 1639; 1619; 1604; 1573; 1545; 1492; 1470; 1426; 1409; 1348; 1328; 1311; 1252; 1182; 1165; 1140; 10 1058; 1039; 1021; 947; 899; 838; 783; 772; 713; 1 692; 677; 660; 624. Н ЯМР:  =2,11 (кв, 2H, J=7,1, СН2CH2СН2СООН), 2,36 (с, 3Н, СН3), 2,45 (т, 2Н, J=7,0, СН2СН2СH2СООН), 3,28 (т, 2Н, J=7,1, СH2СН2СН2СООН), 7,33 (д, 2Н, J=8,0, Н-3', 5'), 7,72 (т, 1H, J=81, Н-9), 7,84 (д, 1H, J=8,1, Н-8), 7,96 (т, 1H, J=8,1, Н-10), 8,19 (д, 2H, J=8,0, Н2',6'),8,51 (д, 1H, J=8,1, Н-11), 12,10 (с, 1H, СООH). ЕІ-МС, m/z (Іrеl, %)=257 (11,8), 212 (19,4), 199 (11,2), 198 (82,0), 186 (12,9), 185 (100,0), 171 (3,6), 170 (3,4), 169 (9,1), 155 (19,6), 149 (5,0), 145 (10,4), 143 (18,7), 142 (8,8), 129 (10,3), 118 (6,1), 117 (16,2), 116 (16,6), 103 (5,1), 102 (17,5), 90 (11,8), 89 (8,7), 77 (5,9), 56 (7,6), 55 (6,5), 41 (9,1). + + РХ-МС, m/z=376 ([МН+2] ), 375 (МН ). Емпірична формула C21H18N4O3: С 67,37; Н 4,85; N 14,96. Знайдено: С 67,38; Н 4,90; N 14,97. (3-(4'-Метоксифеніл)-2-оксо-2H[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)бутанова кислота (II). Вихід 71,4 % (ДМФ-H2O). Т.пл. 218-222 -1 °С. ІЧ (см ): 3171; 1741; 1642; 1624; 1603; 1571; 1537; 1514; 1488; 1471; 1455; 1417; 1400; 1372; 1347; 1332; 1305; 1290; 1268; 1218; 1175; 1111; 1098; 1061; 1026; 948; 906; 847; 814; 772; 750; 1 726; 689; 633; 622. Н ЯМР:  =2,11 (кв, 2Н, J2=14,4, J3=7,2, СН2СH2СН2СООН), 2,46 (т, 2Н, J=7,0, CH2CH2CH2COOH), 3,29 (т, 2H, J=7,2, СH2СН2СН2СООН), 3,83 (с, 3Н, ОСН3), 7,07 (д, 2Н, J=8,9, Н-3', 5'), 7,71 (т, 1H, J=7,7, Н-9), 7,84 (д, 1Н, J=8,1, Н-8), 7,96 (т, 1H, J=7,7, Н-10), 8,33 (д, 2H, J=8,9, Н-2',6'), 8,50 (д, 1Н, J=8,1, Н-11), 11,97 + (с, 1H, СООH). ЕІ-МС, m/z (Irel,%)=391 (М+1] , 2,4), + 390 (М , 2,4), 257 (9,0), 212 (16,7), 199 (8,6), 198 (63,1), 186 (14,9), 185 (100,0), 169 (6,7), 159 (5,8), 155 (13,0), 145 (8,1), 143 (32,2), 142 (6,5), 134 (6,8), 133(64,7), 129(7,8), 119 (4,5), 118 (8,1), 117 (5,2), 116 (5,3), 103 (18,5), 102 (21,2), 90 (19,6), 76 (8,2), 45 (10,5), 43 (5,7). РХ-МС, m/z=392 + + ([МН+2] ), 391 (МH ). Емпірична формула C21H18N4O4: С 64,61; Н 4,65; N 14,35. Знайдено: С 64,63; Н 4,69; N 14,37. (3-(3',4'-Диметилфеніл)-2-оксо-2H[1,2,4]триазино[2,3-с]хіназолін-6-іл)бутанова кис-1 лота (Іt). Вихід 91,2 %. Т.пл. 232-234 °С. ІЧ (см ): 3152; 3062; 2947; 2911; 1724; 1649; 1624; 1606; 1573; 1544; 1505; 1490; 1469; 1445; 1400; 1372; 1342; 1326; 1288; 1233; 1221; 1201; 1160; 1127; 1107; 1023; 996; 959; 899; 877; 861; 839; 772; 711; 1 688; 626. Н ЯМР:  =2,10 (кв, 2H, J=7,0, CH2CH2CH2COOH), 2,17 (с, 3Н, 3'-СН3), 2,24 (с, 3Н, 4'-СН3), 2,46 (т, 2H, 7=6,9, CH2CH2CH2COOH), 3,24 (т, 2Н, J=7,0, CH2CH2CH2COOH), 7,20 (д, 1Н, J=7,9, Н-5'), 7,70 (т, 1H, J=8,1, H-9), 7,82 (д, 1H, J=8,1, Н-8), 8,01-7,93 (м, 3Н, Н-2', 6', 10), 8,47 (д, 1H, J=8,1, H-11), 12,12 (с, 1H, COOH). ЕІ-МС, m/z (Irel, %)=257 (11,0), 212 (19,4), 199 (10,1), 198 (70,7), 186 (12,1), 185 (100,0), 169 (10,6), 159 (5,3), 155 (20,7), 149 (7,1), 145 (14,7), 143 (22,4), 142 (12,1), 131 (18,1), 130 (15,3), 129 (16,2), 118 (6,1), 117 (15,6), 116 (52,9), 115 (10,5), 104 (5,2), 103 (17,6), 102 (29,8), 97 (7,2), 91 (10,2), 90 (11,3), 89 (14,0), 85 (9,5), 83 (9,8), 79 (6,1), 77 (16,0), 76 (8,4), 75 (7,4), 73 (6,6), 71 (6,3), 70 (7,5), 69 (13,1), 65 (6,2), 60 (7,8), 57 (11,3), 56 (18,9), 55 (23,5), 51 11 97586 (9,2), 50 (7,4), 45 (12,2), 43 (9,5), 41 (23,7). РХ-МС, + + m/z=390 ([MH+2] ), 389 (MH ). Емпірична формула C22H20N4O3: С 68,03; Н 5,19; N 14,42. Знайдено: С 68,03; Н 5,20; N 14,45. (3-(Тієніл-2)-2-оксо-2H-[1,2,4]триазино[2,3с]хіназолін-6-іл)бутанова кислота (In). Вихід 92,6 -1 %. Т.пл. 236-240 °С. ІЧ (см ): 3081; 2976; 2904; 1731; 1643; 1622; 1605; 1572; 1541; 1524; 1487; 1469; 1411; 1380; 1353; 1326; 1293; 1254; 1183; 1148; 1111; 1058; 994; 907; 876; 850; 772; 732; 1 714; 690; 665; 682. Н ЯМР:  =1,71 (кв, 2H, J=7,1, CH2CH2CH2COOH), 2,47 (т, 2H, J=7,0, СН2СН2СH2СООН), 3,29 (т, 2Н, J=7,1, СH2СН2СН2СООН), 7,59-7,71 (м, 2H, Н-9, 4'), 7,86 (д, 1H, J=8,1, H-8), 8,00-7,96 (м, 2H, Н-10, 5'), 8,41 (д, 1H, J=3,3, Н-3'), 8,54 (д, 1H, J=8,1, Н-11), 12,11 + (с, 1H, СООH). ЕІ-МС, m/z (Irel, %)=367 ([M+1] , + 1,1), 366 (М , 1,1), 257 (10,4), 212 (17,9), 199 (9,8), 12 198 (67,9), 186 (12,8), 185 (100,0), 169 (8,6), 155 (17,6), 145 (9,9), 143 (19,7), 142 (9,1), 129 (9,4), 117 (6,1), 109 (8,4), 102 (16,5), 69 (5,3), 56 (5,5), 41 + + (6,5). РХ-МС, m/z=369 ([МН+2] ), 367 (MH ). Емпірична формула C18H14N4O3S: С 59,01; Н 3,85; N 15,29; S 8,75. Знайдено: С 59,03; Н 3,89; N 15,27; S 8,75. Таким чином, заявлено нові (3-R-8-R1-9-R210-R3-11-R4-2-oкco-2H-[1,2,4]триазино[2,3с]хіназолін-6-іл)алкілкарбонові кислоти формули І, які можуть бути відтворені в умовах вітчизняних промислових хіміко-фармацевтичних підприємств з використанням стандартного обладнання; синтезовані з доступних вихідних реагентів, мають низьку токсичність вихідних речовин та кінцевих продуктів, а також можуть бути використані як вихідні реагенти для синтезу біологічно активних речовин з направленою фармацевтичною дією. Комп’ютерна верстка А. Рябко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601