Похідні бензолу

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 43338

Опубліковано: 17.12.2001

Автори: Като Татсуя, Охі Нобухіро, Озакі Томоказу

Є ще 55 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Производные бензола, представленные формулой (I)

(I),

в которой

R1 представляет атом водорода, гидроксильную группу, ацилоксигруппу, имеющую 1-9 атомов углерода, или низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода;

R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют каждый атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода;

R4 представляет атом водорода или низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

(II),

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённый или незамещённый фенил; замещённый или незамещённый пирролидин; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом; или фрагмент, представленный формулой (III)

(III),

причём, В представляет фрагмент, выбранный из следующей группы фрагментов, представленных формулами (IV), (V), (VI), (VII),(VIII), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):

(IV),

(V),

(VI),

(VII),

(VIII),

(Χ),

(XI),

(XII),

(XIII),

(XIV),

(XV),

(XVI),

R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещённую или незамещённую арильную группу, или замещённую или незамещённую гетероциклическую группу, при условии, что R6 и R7 оба не являются метильными группами, или R6 и R7 взяты вместе, образуя замещённое или незамещённое кольцо, которое может быть сконденсированным кольцом;

n представляет целое число 2, 3, 4, 5 или 6,

или их возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п. 1, представленное формулой (I)

,(I)

в которой

R1 представляет гидроксильную группу, ацилоксигруппу, имеющую 1-9 атомов углерода, или низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода;

R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют каждый атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или низшую алкокситруппу, имеющую 1-6 атомов углерода;

R4 представляет атом водорода или низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую фенильную группу; замещённый или незамещённый пирролидин; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом; или фрагмент, представленный формулой (III)

, (III)

в которой В представляет фрагмент, выбранный из следующей группы·фрагментов, представленных формулами (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (X), (XI), (ΧΠ), (ХІII), (XIV), (XV) и (XVI):

(IV)

(V)

(VI)

(VII)

(VIII)

(X)

(XI)

(XII)

(XIII)

(XIV)

(XV)

(XVI)

n представляет целое число 2, 3, 4, 5 или 6,

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение по п. 1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют каждый атом водорода или низшую алкильную группу, имеющую 1-4 атомов углерода;

R4 представляет атом водорода или метильную группу;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую фенильную группу; замещённый или незамещённый пирролидин; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом; или фрагмент, представленный формулой (III)

, (III)

в которой В представляет фрагмент, выбранный из следующей группы фрагментов, представленных формулами (IV), (V), (VI), (VII), (VIII)

(IV)

(V)

(VI)

(VII)

(VIII)

n представляет целое число 2, 3, 4 или 5;

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединение по п. 1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют метильную группу, этильную группу, изопропильную группу или трет-бутильную группу;

R4 представляет атом водорода или метильную группу;

A представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую фенильную группу; замещённый или незамещённый пирролидин; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом; или фрагмент, представленный формулой (III)

, (III)

в которой В представляет фрагмент, представленный формулой (IV);

, (IV)

R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещённую или незамещённую арильную группу, или замещённую или незамещённую гетероциклическую группу, при условии, что R6 и R7 оба не являются метильными группами, или R6 и R7, взяты вместе, образуя замещённое или незамещённое кольцо, которое может быть сконденсированным кольцом; и

n представляет целое число 2, 3, 4 или 5;

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединение по п. 1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

R2 представляет трет-бутильную группу;

R3 представляет трет-бутильную группу;

R4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую фенильную группу; замещённый или незамещённый пирролидин; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом;

n представляет целое число 2, 3, 4 или 5;

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

6. Соединение по п. 1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

R1 представляет гидрокси- или метоксигруппу;

R2 представляет трет-бутильную группу;

R3 представляет трет-бутильную группу;

R4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую фенильную группу; замещённый или незамещённый пирролидин; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом;

n представляет целое число 2, 3, 4 или 5;

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

7. Соединение по п. 1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

R1 представляет гидроксильную группу;

R2 представляет трет-бутильную группу;

R3 представляет трет-бутильную группу;

R4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкокситруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую фенильную группу; замещённый или незамещённый пирролидин; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом;

n представляет целое число 2, 3, 4 или 5;

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

8. Соединение по п. 1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

R1 представляет гидроксильную группу;

R2 представляет трет-бутильную группу;

R3 представляет трет-бутильную группу;

R4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую фенильную группу; замещённый или незамещённый пирролидин; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом;

n представляет целое число 3;

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

9. Соединение по п. 1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

R1 представляет ацилоксигруппу, имеющую 1-9 атомов углерода;

R2 представляет трет-бутильную группу;

R3 представляет трет-бутильную группу;

R4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую фенильную группу; замещённый или незамещённый пирролидин; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом;

n представляет целое число 2, 3, 4 или 5;

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

10. Соединение по п. 1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

R1 представляет низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода;

R2 представляет трет-бутильную группу;

R3 представляет трет-бутйльную группу;

R4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую имеющую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода;

замещённую или незамещённую фенильную группу; замещённый или незамещённый пирролидин; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом;

R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу имеющую 1-6 атомов углерода, замещённую или незамещённую арильную группу, или замещённую или незамещённую гетероциклическую группу, при условии, что R6 и R7 оба не являются метильными группами, или R6 и R7 взяты вместе, образуя замещённое или незамещённое кольцо, которое может быть сконденсированным кольцом; и

n представляет целое число 2, 3, 4 или 5;

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

11. Соединение по п. 1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

R1 представляет метоксигруппу;

R2 представляет трет-бутильную группу;

R3 представляет трет-бутильную группу;

R4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую фенильную группу; замещённый или незамещённый пирролидин; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом;

R6 и R7,.которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещённую или незанещённую арильную группу, или замещённую или незамещённую гетероциклическую группу, при условии, что r6 и R7 оба не являются метильными группами, или R6 и R7 взяты вместе, образуя замещённое или незамещённое кольцо, которое может быть сконденсированным кольцом; и

n представляет целое число 2, 3, 4 или 5;

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

12. Соединение по п.1, представленное формулой (I)

, (ІІ)

в которой

r1 представляет гидроксильную группу, ацилоксигруппу, имеющую 1-9 атомов углерода, или низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомоз углерода;

R2 представляет трет-бутильную группу;

R3 представляет трет-бутильную группу;

R4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую фенильную группу; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом;

R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода или замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, при условии, что R6 и R7 оба не являются метильными группами, или r6 и r7 взяты вместе, образуя замещённое или незамещённое кольцо, которое может быть сконденсированным кольцом; и

n представляет целое число 2, 3, 4 или 5;

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

13. Соединение по п.1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

R2 представляет трет-бутильную группу;

r3 представляет трет-бутильную группу;

R4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую фенильную группу; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом;

R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода или замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, при условии, что R6 и R7 оба не являются метильными группами, или R6 и R7 взяты вместе, образуя замещённое или незамещённое кольцо, которое может быть сконденсированным кольцом; и

n представляет целое число 3;

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

14. Соединение по п.1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

R2 представляет трет-бутильную группу;

R3 представляет трет-бутильную группу;

R4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую фенильную группу; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углероде, к которому оно присоединено, является спироатомом;

R6 и r7, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, при условии, что R6 и R7 оба не являются метильными группами, или R6 и R7 взяты вместе, образуя замещённое или незамещённое кольцо, которое может быть сконденсированным кольцом; и

n представляет целое число 2, 3, 4 или 5;

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

15. Соединение по п.1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

R2 представляет трет-бутильную группу;

R3 представляет трет-бутильную группу;

r4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую фенильную группу; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом;

R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, при условии, что R6 и R7 оба не являются метильными группами, или R6 и R7 взяты вместе, образуя замещённое или незамещённое кольцо, которое может быть сконденсированным кольцом; и

n представляет целое число 3;

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединение по п.1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

R2 представляет трет-бутильную группу;

R3 представляет трет-бутильную группу;

R4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (IΙ)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую фенильную группу; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом;

R6 представляет замещённую или незамещённую низшую алкильнуа группу, имеющую 1-3 атома углерода;

R7 представляет группу, выбранную из группы, состоящей из

2-(3,4-метилендиоксифенокси)этильной группы,

3-(3,4-метилендиоксифенокси)пропильной группы,

4-(3,4-метилендиоксифенокси)-н-бутильной группы, и

3,4-диметоксифенилметильной группы, или

-NR6R7 представляет группу, выбранную из группы, состоящей из

4-(N-2-бензотиазолил-N-метиламино)пиперидильной группы,

4-фенилметилпиперидильной группы,

4-(3,4-метилендиоксифенокси)пиперидильной группы, и

4-(2,3,4-триметоксифенилметил)пиперазинильной группы, и

n представляет целое число 2, 3, 4 или 5, или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

17. Соединение по п.1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

r1 представляет гидроксильную группу, ацилоксигруппу, имеющую 1-9 атомов углерода, или низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода;

R2 представляет трет-бутильную группу;

R3 представляет трет-бутилькую группу;

R4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

,(ІІ)

в которой

R5·представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую фенильную группу; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом;

R6 представляет замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-3 атома углерода;

R7 представляет группу, выбранную из группы, состоящей из

2-(3,4-метилендиоксифенокси) этильной группы,

3-(3,4-метилендиоксифенокси) пропильной группы,

4-(3,4-метилендиоксифенокси)-н-бутильной группы, и

3,4-диметоксифенилметильной группы, или

-NR6R7 представляет группу, выбранную из группы, состоящей из

4-(N-2-бензотиазолил-N-метиламино) пиперидильной группы,

4-фенилметилпиперидильной группы,

4-(3,4-метилендиоксифенокси)пиперидильной группы, и

4-(2,3,4-триметоксифенилметил)пиперазинильной группы, и

n представляет целое число 3,

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

18. Соединение по п.1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

R2 представляет трет-бутильную группу;

R3 представляет трет-бутильную группу;

R4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R1 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкилькую группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую фенильную группу; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом;

R6 представляет метильную или этильную группу;

R7 представляет группу, выбранную из группы, состоящей из

2-(3,4-метилендиоксифенокси)этильной группы,

3-(3,4-метилендиоксифенокси)пропильной группы,

4-(3,4-метилендиоксифенокси)-н-бутильной группы, и

3,4-диметоксифенилметильной группы, или

-NR6R7 представляет группу, выбранную из группы, состоящей из

4-(N-2-бензотиазолил-N-метиламино)пиперидильной группы,

4-фенилметилпиперидильной группы,

4-(3,4-метилендиоксифенокси)пиперидильной группы, и

4-(2,3,4-триметоксифенилметил)пиперазинильной группы, и

19. Соединение по п.1, представленное формулой (I)

,(I)

в которой

R2 представляет трет-бутильную группу;

R3 представляет трет-бутильную группу;

r4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерoда; замещённую или незамещённую фенильную группу; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом;

R6 представляет метильную или этильную группу;

R7 представляет группу, выбранную из группы, состоящей из

2-(3,4-метилендиоксифенокси)этильной группы,

3-(3,4-метилендиоксифенокси)пропильной группы,

4-(3,4-метилендиоксифенокси)-н-бутильной группы, и

3,4-диметоксифенилметильной группы, или

-NR6R7 представляет группу, выбранную из группы, состоящей из

4-(N-2-бензотиазолил-N-метиламино)пиперидильной группы,

4-фенилметилпиперидильной группы,

4-(3,4-метилендиоксифенокси)пиперидильной группы, и

4-(2,3,4-триметоксифенилметил)пиперазинильной группы, и

n представляет целое число 3,

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

20. Соединение по п.1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

R1 представляет гидроксильную группу, ацилоксигруппу, имеющую 1-9 атомов углерода, или низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомоз углерода;

R2 представляет трет-бутильную группу;

R3 представляет трет-бутильную группу;

R4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом у,глерода, к которому оно присоединено, является спироатомом;

R6 представляет метильную группу;

R7 представляет группу, выбранную из группы, состоящей из

2-(3,4-метилендиоксифенокси)этильной группы,

3-(3,4-метилендиоксифенокси)пропильной группы,

4-(3,4-метилендиоксифенокси)-н-бутильной группы, и

3,4-диметоксифенилметильной группы, или

-NR6R7 представляет группу, выбранную из группы, состоящей из

4-(N-2-бензотиазолил-N-метиламино)пиперидильной группы,

4-фенилметилпиперидильной группы,

4-(3,4-метилендиоксифенокси)пиперидильной группы, и

4-(2,3,4-триметоксифенилметил)пиперазинильной группы, и

21. Соединение по п.1, представленное формулой (I)

, (I)

в которой

R2 представляет трет-бутильную группу;

r3 представляет трет-бутильную группу;

R4 представляет атом водорода;

А представляет фрагмент, представленный формулой (II):

, (II)

в которой

R5 представляет атом водорода, замещённую или незамещённую низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода; замещённую или незамещённую низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода; или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом;

R5 представляет метильную группу;

R7 представляет группу, выбранную из группы, состоящей из

2-(3,4-метилендиоксифенокси)этильной группы,

3-(3,4-метилендиоксифенокси)пропильной группы,

4-(3,4-метилендиоксифенокси)-н-бутильной группы, и

3,4-диметоксифенилметильной группы, или

-NR6R7 представляет группу, выбранную из группы, состоящей из

4-(N-2-бензотиазолил-N-метиламино)пиперидильной группы,

4-фенилметилпиперидильной группы,

4-(3,4-метилендиоксифенокси)пиперидильной группы, и

4-(2,3,4-триметоксифенилметил)пиперазинильной группы, и

n представляет целое число 3,

или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли.

22. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он,

(+)-2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он,

(-)-2- 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-этил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[4-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]бутил]-1,3-тиазолидин-4-он,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[5-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пентил]-1,3-тиазолидин-4-он,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрохсифенил)-3-[3-[N-метил-N-[3-(3,4-метилендиоксифенокси)пропил]амино]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он,

2-(3,5-диизопропил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[1-[4-(2,3,4-тримет-оксибензил)пиперазинил]]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-метил-1,3-тиазолидин-4-он,

2,5-цис-2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-метил-1,3-тиaзолидин-4-он,

(-)-2,5-цис-2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-Ν-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-метил-1,3-тиазолидин-4-он,

(+)-2,5-цис-2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилекдиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-метил-1,3-тиазолидин-4-он,

2,5-транс-2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-метил-1,3-тиазолидин-4-он,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[4-(3,4-метилендиоксифенокси)бутил]амино]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он,

5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-1-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-имидазол,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-1,3-тиазолидин-4-тион,

5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-4-этил-2-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-1,2,4-триазол-3-он,

3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-5-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропокси]-1,2,4-оксадиазол,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-(2-гидроксиэтил)-1,3-тиазолидин-4-он,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-этоксикарбонилметил-1,3-тиазолидин-4-он,

N-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензолсульфонамид,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-метокси-1,3-тиазолидин-4-он,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-изопропоксикарбонилметил-1,3-тиазолидин-4-он,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-(2-гидроксиэтокси)-1,3-тиазолидин-4-он,

спиро[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он-5,2'-[1,3]диоксолан],

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоисифенокси)этил]амино]пропил]-5-Ν,N-диметилкарбамоил-метил-1,3-тиазолидин-4-он,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[1-(4-бензил)пиперидил]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он, и

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[1-[4-(3,4-метилендиоксифенокси)пиперидил]]цропил]-1,3-тиазолидин-4-он, или его фармацевтически приемлемых солей.

23. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[Н-метил-Н-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он,

(-)-2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-этил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[3-(3,4-метилендиоксифенокси)пропил]амино]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он,

2,5-цис-2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-метил-1,3-тиазолидин-4-он,

(+)-2,5-цис-2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-Ν-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-метил-1,3-тиазолидин-4-он,

2,5-транс-2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-( 3 , 4 -метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-метил-1,3-тиазо-лидин-4-он,

5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-1-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-имидазол,

3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-5-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропокси]-1,2,4-оксадиазол,

Ν-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензолсульфонамид,

спиро[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-1,З-тиазолидин-4-он-5,2'-[1,3]диоксолан],

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-Ν,Ν-диметилкарбамоил-метил-1,3-тиазолидин-4-он,

2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[1-(4-бензил)пиперидил]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он,

или его фармацевтически приемлемых солей.

24.2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или его возможный оптический изомер.

25. (+)-2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль.

26. (-)-2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-1,3-тиазолидин-4-он·по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль.

27. 2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-метил-1,3-тиазолидин-4-он по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или его возможный стереоизомер или оптический изомер.

28. 2,5-цис-2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-М-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-метил-1,3-тиазолидин-4-он по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, или его возможный оптический изомер.

29. 2,5-транс-2-(3,5-ди-трет-бугал-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-метил-1,3-тиазолидин-4-он по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, или его возможный оптический изомер.

30. (-)-2,5-цис-2-(3,5-да-трет-бугал-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-метил-1,3-тиазолидин-4-он по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль.

31. (+)-2,5-цис-2-(3,5-ди-трет-бутнл-4-гидроксифенил)-3-[3-[N-метил-N-[2-(3,4-метилендиоксифенокси)этил]амино]пропил]-5-метил-1,3-тиазолидин-4-он по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль.

Текст

1 Производные бензола, представленные формулой (І) ма кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом, или фрагмент, представленный формулой (III) В (IN), причем, В представляет фрагмент, выбранный из следующей группы фрагментов, представленных формулами (IV), (V), (VI), (VII),(VIII), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI) (IV), О Н (I), в которой Ri представляет атом водорода, гидроксильную группу, ацилоксигруппу, имеющую 1-9 атомов углерода, или низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода, R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют каждый атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода, R4 представляет атом водорода или низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, А представляет фрагмент, представленный формулой (II) *'* (II), в которой Rs представляет атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенный или незамещенный фенил, замещенный или незамещенный пирролидин, или 5-членное кольцо, содержащее два ато вш (V), о (VI), 00 ГО ГО (VII), (VIII), (X), (XI), го 43338 (XII), н (XIII), в которой Rs представляет атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную фенильную группу, замещенный или незамещенный пирролидин, или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом, или фрагмент, представленный формулой (III) В , (XIV), \ (|||) в которой В представляет фрагмент, выбранный из следующей группы фрагментов, представленных формулами (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI) (XV), (IV) ~^ ** (XVI), R6 и F?7, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу, при условии, что R6 и R7 оба не являются метильными группами, или R6 и R7 взяты вместе, образуя замещенное или незамещенное кольцо, которое может быть сконденсированным кольцом, и п представляет целое число 2, 3, 4, 5 или 6, или их возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или их фармацевтически приемлемые соли 2 Соединение по п 1, представленное формулой (I) (V) Е t \ N (VI) (VII) (VIII) (I) в которой Ri представляет гидроксильную группу, ацилоксигруппу, имеющую 1-9 атомов углерода, или низшую ал кокс и групп у, имеющую 1-6 атомов углерода, R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют каждый атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода, R4 представляет атом водорода или низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, А представляет фрагмент, представленный формулой (II) (II) (X) (XI) (XII) 43338 (XIII) фенильную группу, замещенный или незамещенный пирролидин, или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом, или фрагмент, представленный формулой (III) В H (XIV) , (IN) в которой В представляет фрагмент, выбранный из следующей группы фрагментов, представленных формулами (IV), (V), (VI), (VII), (VIII) (XV) (IV) ^«*, (XVI) R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу, при условии, что R6 и R7 оба не являются метильными группами, или R6 и R7 взяты вместе, образуя замещенное или незамещенное кольцо, которое может быть сконденсированным кольцом, и п представляет целое число 2, 3, 4, 5 или 6, или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли 3 Соединение по п 1, представленное формулой (I) в которой Ri представляет гидроксильную группу, ацилоксигруппу, имеющую 1-9 атомов углерода, или низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода, R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют каждый атом водорода или низшую алкильную группу, имеющую 1-4 атомов углерода, R4 представляет атом водорода или метильную группу, А представляет фрагмент, представленный формулой (II) s Н (V) Е t \ (VI) (VII) (VIII) R6 и F?7, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу, при условии, что R6 и R7 оба не являются метильными группами, или R6 и R7 взяты вместе, образуя замещенное или незамещенное кольцо, которое может быть сконденсированным кольцом, и п представляет целое число 2, 3, 4 или 5, или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли 4 Соединение по п 1, представленное формулой (I) О (II) в которой Rs представляет атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную (I) в которой Ri представляет гидроксильную группу, ацилоксигруппу, имеющую 1-9 атомов углерода, или низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода, 43338 F 2 и F?3, которые могут быть одинаковыми или раз? личными, представляют метильную группу, этильную группу, изопропильную группу или третбутильную группу, R4 представляет атом водорода или метильную группу, А представляет фрагмент, представленный формулой (II) R3 представляет трет-бутильную группу, R4 представляет атом водорода, А представляет фрагмент, представленный формулой (II) (И) (II) в которой Rs представляет атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную фенильную группу, замещенный или незамещенный пирролидин, или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом, или фрагмент, представленный формулой (III) В, (III) в которой В представляет фрагмент, представленный формулой (IV) (IV) F 6 и F?7, которые могут быть одинаковыми или ? различными, каждый представляет атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу, при условии, что F 6 и R7 оба не ? являются метильными группами, или F 6 и R7, взя? ты вместе, образуя замещенное или незамещенное кольцо, которое может быть сконденсированным кольцом, и п представляет целое число 2, 3, 4 или 5, или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли 5 Соединение по п 1, представленное формулой (I) (СН,) - N R . R (I) в которой Ri представляет гидроксильную группу, ацилоксигруппу, имеющую 1-9 атомов углерода, или низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода, R2 представляет трет-бутильную группу, в которой Rs представляет атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную фенильную группу, замещенный или незамещенный пирролидин, или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом, R6 и F?7, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу, при условии, что R6 и R7 оба не являются метильными группами, или R6 и R7 взяты вместе, образуя замещенное или незамещенное кольцо, которое может быть сконденсированным кольцом, и п представляет целое число 2, 3, 4 или 5, или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли 6 Соединение по п 1, представленное формулой (I) в которой Ri представляет R2 представляет R3 представляет R4 представляет А представляет мулой (II) (I) гидрокси- или метоксигруппу, трет-бутильную группу, трет-бутильную группу, атом водорода, фрагмент, представленный фор (И) в которой Rs представляет атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную фенильную группу, замещенный или незамещенный пирролидин, или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом, 43338 F 6 и F?7, которые могут быть одинаковыми или ? различными, каждый представляет атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу, при условии, что F 6 и R7 оба не ? являются метильными группами, или F 6 и R7 взя? ты вместе, образуя замещенное или незамещенное кольцо, которое может быть сконденсированным кольцом, и п представляет целое число 2, 3, 4 или 5, или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли 7 Соединение по п 1, представленное формулой (I) в которой Ri представляет R2 представляет R3 представляет R4 представляет А представляет мулой (II) (I) гидроксильную группу, трет-бутильную группу, трет-бутильную группу, атом водорода, фрагмент, представленный фор (II) в которой Rs представляет атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную фенильную группу, замещенный или незамещенный пирролидин, или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом, F 6 и F?7, которые могут быть одинаковыми или ? различными, каждый представляет атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу, при условии, что F 6 и R7 оба не ? являются метильными группами, или F 6 и R7 взя? ты вместе, образуя замещенное или незамещенное кольцо, которое может быть сконденсированным кольцом, и п представляет целое число 2, 3, 4 или 5, или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли 8 Соединение по п 1, представленное формулой (I) (I) в которой R1 представляет R2 представляет R3 представляет R4 представляет А представляет мулой (II) гидроксильную группу, трет-бутильную группу, трет-бутильную группу, атом водорода, фрагмент, представленный форS (И) в которой Rs представляет атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную низшую алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную фенильную группу, замещенный или незамещенный пирролидин, или 5-членное кольцо, содержащее два атома кислорода, в случае которого атом углерода, к которому оно присоединено, является спироатомом, R6 и F?7, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу, при условии, что R6 и R7 оба не являются метильными группами, или R6 и R7 взяты вместе, образуя замещенное или незамещенное кольцо, которое может быть сконденсированным кольцом, и п представляет целое число 3, или его возможные стереоизомеры или оптические изомеры, или его фармацевтически приемлемые соли 9 Соединение по п 1, представленное формулой (I) ч. (СН /23/) Растворитель Вода или спиртовый растворитель (предпочтительно, метанол, содержащий воду, или этанол, содержащий воду) Температура реакции -10°С до температуры дефлегмации (предпочтительно от комнатной до температуры дефлегмации) Время реакции 1-48 часов (предпочтительно, 6-24 часа) Основание или кислота Водный раствор неорганического основания, например, гидроокиси натрия или гидроокиси калия, или неорганическая кислота, например, серная или соляная кислота Процесс G /22/-» /24/ Условия реакции процесса G [(22) -> (24)] Растворитель инертный растворитель (предпочтительно ТГФ, диэтиловый эфир или толуол) Температура реакции -78°С до температуры дефлегмации (предпочтительно от -78°С до комнатной температуры) Время реакции 0,1-24 часа (предпочтительно - 5 часов) Восстанавливающий агент Литийалюминийгидрид, боргидрид лития, DIBAL комплекс боранТГФ и др Процесс Н /25/ -» /27/ -»/28/ Условия реакции на каждой стадии процесса Н Стадия Растворитель /25/ -»/27/ Инертный растворитель (предпочтительно дихлорметан, хлороформ или диэтиловый эфир) 25 /27/ -»/28/ Инертный растворитель (предпочтительно, ацетон, ацетонитрил, ДМФ или ДМСО) 43338 Температура реакции -10°С до температуры дефлегмации (предпочтительно, от 0°С до температуры дефлегмации) -10°С до температуры дефлегмации (предпочтительно, от комнатной до температуры дефлегмации) Время реакции 0,5-25 часов (предпочтительно 2-12 часов) 1-48 часов (предпочтительно 524 часа) Реагент галоидирующий агент (предпочтительно тионилхлорид) неорганическое основание (предпочтительно карбонат калия или карбонат натрия)* * Реакция предпочтительно осуществляется в присутствии иодида калия Процесс I /29/^/30/^/31/^/32/ Условия реакции на каждой стадии процесса 1 Стадия /29/ -»/30/ /30/+/20/-»/31/ /31/+ /8/-»/32/ Растворитель Инертный растворитель (предпочтительно дихлорметан, хлороформ или диэтиловый эфир) То же, что и слева Инертный растворитель (предпочтительно ацетон, ацетонитрил, ДМФ или ДМСО) Температура -5°С до дефлегмации (предпочтительно от 5°С до комнатной) То же, что и слева -10°С до дефлегмации (предпочтительно, от комнатной до температуры дефлегмации) Время реакции 0,5-125 часов (предпочтительно 1-3 часа) Другие Галоидирующий агент (предпочтительно, сульфурилхлорид) 2-72 часа (предпочтительно 6-24 часа) 1-48 часов (предпочтительно 5-24 часа) Неорганическое основание (предпочтительно карбонат калия или карбонат натрия)* * Реакция предпочтительно осуществляется в присутствии йодистого калия Процесс J /9/-» /33/ Условия реакции процесса J [(9) -> (33)] Растворитель Температура реакции Время реакции Реагент Инертный растворитель (предпочтительно дихлорметан, хлороформ или ТГФ) -10°С -температура дефлегмации (предпочтительно от 0 до 50°С) 0,5-48 часов (предпочтительно 2-10 часов) Сульфорирующии агент (предпочтительно пятисернистыи фосфор или реагент Лоуссона) Процесс К /34/ -»/35/ Условия реакции процесса К [(34) (35)] Растворитель Инертный растворитель (предпочтительно ТГФ, диэтиловый эфир, дихлорметан или хлороформ) Температура реакции -10°С до температуры дефлегмации (предпочтительно от 0°С до температуры дефлегмации) Время реакции 0,5-48 часов (предпочтительно, 1-24 часа) Галоидирующий агент Тионилхлорид, оксалилхлорид, треххлористый фосфор, трехбромистый фосфор, и др Примечание Реакция предпочтительно осуществляется в присутствии каталитического количества ДМФ Основание Неорганическое основание или органическое основание (предпочтительно пиридин или триэтиламин) 26 43338 Процесс L (35) -» (36) Условия реакции процесса L [(35) -> (36)] Растворитель Инертный растворитель (предпочтительно дихлорметан или хлороформ) Температура реакции -10°С температура дефлегмации (предпочтительно 0-50°С) Время реакции 0,5-48 часов (предпочтительно 2-10 часов) Сульфурирующий агент Пятисернистый фосфор или реагент Лоуссона Процесс М (36) -> (37) Условия реакции процесса М [(36) -> (37)] Растворитель Инертный растворитель (предпочтительно ТГФ) Температура реакции -10°С-температура дефлегмации (предпочтительно, от 0°С до температуры дефлегмации) Время реакции 0,5-48 часов (предпочтительно 5-24 часа) Основание Неорганическое или органическое основание (предпочтительно гидрид натрия или диизопропиламид лития) Алкилирующий агент Алкил галоген ид (предпочтительно этилиодид) Процесс N /38/-»/40/-»/41/ Условия реакции каждой стадии процесса N Стадия Растворитель /38/^/40/ Инертный растворитель (предпочтительно ДМФ, ДМСО, ацетон или ацетонитрил) Температура -10°С -температура дефлегмации (предпочтительно, от комнатной до температуры дефлегмации) -10°С -температура дефлегмации (предпочтительно от комнатной температуры до температуры дефлегмации) Время реакции 0,5 часов - 4 суток (предпочтительно от 3 часов до 3 дней) 1-48 часов (предпочтительно 5-24 часа) Основание Неорганическое основание (предпочтительно карбонат калия или карбонат натрия) Неорганическое основание (предпочтительно карбонат калия или карбонат натрия)* /40/-»/41/ Инертный растворитель (предпочтительно ацетон или ацетонитрил) * Реакция предпочтительно осуществляется в присутствии йодистого калия Процесс О /42/ -» /43/ /44/ -» /45/ Условия реакции на каждой из стадий процесса О Стадия /42/ -»/43/ /43/ -»/44/ /44/ -»/45/ Растворитель Инертный растворитель (предпочтительно метанол или этанол) Инертный растворитель (предпочтительно дихлорметан, хлороформ или диэтиловый эфир) Инертный растворитель (предпочтительно ДМФ, ДМСО, ацетон или ацетонитрил) Температура реакции 0°С до дефлегмации (предпочтительно от комнатной дот-ры дефлегмации) -10°С до дефлегмации (предпочтительно от комнатной дот-ры дефлегмации) -10°С до дефлегмации (предпочтительно от комнатной до температуры дефлегмации) Время реакции 1-24 часа (предпочтительно 5-20 часов) 0,5-24 часа (предпочтительно 1-7 часов) 1-48 часов (предпочтительно 5-24 часа) Реагент Неорганическое основание (предпочтительно карбонат калия или карбонатнатрия) Галоидирующий агент (предпочтительно трехбромистый фосфор или тионилхлорид) Неорганическое основание (предпочтительно, карбонат калия или карбонат натрия) Реакция предпочтительно осуществляется в присутствии йодистого калия 27 43338 Процесс Р (9) -> (46) Условия реакции процесса Р [(9) -> (46)] Стадия (9) -> (46) Растворитель Органическая кислота (предпочтительно, уксусная кислота) Температура реакции -5-40°С (предпочтительно, комнатная температура) Время реакции 0,5-48 часов (предпочтительно, 6-12 часов) Окисляющий агент Перекись водорода или органическая надкислота Процесс Q /1/-»/47/ /48/-»/49/ Условия реакции на каждой стадии процесса Q Стадия /47/ -»/48/ /48/ -»/49/ Растворитель Инертный растворитель (предпочтительно метанол или ТГФ) Инертный растворитель (предпочтительно ТГФ или дихлорметан) Инертный растворитель (предпочтительно ТГФ или хлороформ) Температура реакции -10°С до дефлегмации (предпочтительно от 0°С до комнатной до температуры) -10°С до дефлегмации (предпочтительно, от 0°С до комнатной температуры) 0°С до дефлегмации (предпочтительно комнатная температура) Время реакции 0,5-48 часов (предпочтительно, 1-5 часов) 0,5-24 часа (предпочтительно 1-5 часов) 0,5-24 часа (предпочтительно 1-5 часов) Основание Неорганическое или органическое основание (предпочтительно, пиридин или триэтиламин) Соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению содержит один или два асимметричных атома углерода в своей структуре, и чистые стереоизомеры или оптические изомеры могут получаться с помощью методов, известных в технике Например, каждый энантиомер может отделяться с помощью хроматографии с использованием ВЭЖХ колонки для оптического разделения или с помощью фракционной кристаллизации с использованием оптически активной кислоты, предпочтительно, кислого (Р)-(-)-1,1'-бинафтил-2,2'-диил- фосфата Упомянутые выше приемы разделения оптических изомеров применимы не только к конечным продуктам, но также и к промежуточным продуктам, имеющим карбоксильную группу В последнем случае могут применяться обычно используемые оптически активные основания, такие как бруцин Аналогичным образом, диастереомерные смеси, включающие, как цис-, так и транс-стереоизомеры, могут разделяться на индивидуальные оптические изомеры, т е цис(+), цис(-), транс(+) и транс(-), с помощью общепринятых методов, известных специалистам в данной области В следующих ниже ссылочных примерах, примерах и таблицах 1-24 включительно данные ЯМР измерялись с помощью JEOL JNM-FX200 или JEOL JNM-270, за исключением случаев, помеченных звездочкой, в которых измерения осуществлялись с использованием Хитачи R-24B (60 МГц) В указанных выше и представленных далее таблицах используются условные обозначения и сокращения, которые расшифровываются следующим образом and - и brs-шир с (широкий синглет) d - д (дублет) Hz - Гц (герц) m - м (мультиплет) NMR-ЯМР q - кв (квартет) quint-квинт (квинтет) S - c (синглет) t - т (триплет) Ссылочный пример 1. Получение 2-(3,5-диизопропил-4-гидроксифенил)-3- (3-гидроксипропил)-1,3-тиазолидин-4-он В бензоле (50 мл) суспендировались 3,5диизопропил-4-гидроксибензальдегид (5,00 г) и 3аминопропанол (1,82 г) в атмосфере азота К реактору подсоединялась ловушка Дина-Старка, и суспензия нагревалась в условиях дефлегмации (с обратным холодильником) в течение 1,5 часов После оставления смеси охлаждаться добавлялась а-меркагтгоуксусная кислота (2,23 г), затем смесь дополнительно нагревалась с обратным хо Само собой разумеется, что стереоизомеры и оптические изомеры соединений формулы (I) также включаются в объем настоящего изобретения Примеры. Настоящее изобретение теперь будет проиллюстрировано более подробно со ссылкой на ссылочные примеры, примеры и примеры фармакологических испытаний 28 43338 1,23 (12Н, д , J = 6,6 Гц), 1,0-1,8 (2Н, м ), 2,5-3,8 (7Н, м ), 3,73 (2Н, шир с ), 5,50 (2Н, шир с ), 6,92 (2Н, с ) Каждый из спиртов, показанных в таблицах 1-3, получался в соответствии с процедурой ссылочного примера 1 с использованием в каждом случае соответствующего замещенного бензальдегида и соответствующего со-аминоалкилового спирта вместо 3,5-диизопропил-4-гидроксибензальдегида и 3-аминопропанола Таблица 1 лодильником в течение 2 часов После удаления бензола с помощью выпаривания к остатку добавлялась вода (50 мл), и смесь экстрагировалась хлороформом Органический слой сушился над безводным сульфатом натрия, и растворитель удалялся при пониженном давлении Остаток очищался на силикагельнои хроматографическои колонке (элюент хлороформ-метанол, 99 1), давая 1,97 г (24%) целевого соединения в виде бесцветного масла, ЯМР (CDCI3, 60 МГц) 5 ЧСЯ;}~~{ 1 R Ссылочный пример № Физические свойства (1H-NMR (CDCI3)) п 3 3 1.4-1.7(28, ш). 1.68(18. brs). 2.26 (6H.s). 2.9-З.КІН.ш). 3.2-3. 3(18. m) 3.4-3. 8(28. и). 3. 73and3. 86(2H, ABq, J* 16. OHz), 5. 04(18. brs). 5. 48(18. s). 6.92(2H,s) 3 1. 58(28. quint. J=6. OHz). 2.17(98. s). 2.6-3.9(58. ш), 3.70(2H. brs). 5.43 (IH.s), 5.83(18. brs). 6.72(lH.s) о 0 2 1.3-1. 7(28. E). 2.0(18. brs). 2.9-3 2 (ІН.ш). 3.3-3.8(38. ш). 3.74аг.с3.82 (2H,ABq,J=16.0Hz). 5.57(18. s), 6.84 (28. d. J=8. OHz). 7. 20C2H. d. J=8. OHz), 7.26(lH,brs) 1.20(68. t . M . 5 B z ) . 1.0-1. 7(28. ш). 2.55(4H.q,J=7.5Hz). 2. 8~3. 6(5H. ш). 3.77(2H,brs), 5.27(18. brs). 5.47 (18. ors). 6.87(2H.s) Me 3 Me Me 4 * Me Me Et 5 * Et * 3 1.35(98. s). 1.0-2.1(2Н.ш). 2. 22C3H. s). 2.7-3.8(5H.m). 3. 72(2H. brs), 5.27(lH.brs). 5.43(lH.brs), 6.8-7.2, (28. ш) 3 1.4-1.7(28. ш). 2. 9-3. 2(18. ш). 3.34.1(48. ш). 3. 72and3. 85(28. ASq, J-16. 0 Hz). 3. 89(68. s). 5.55(18. s). 6.07 (lH.brs). 6.56(2H.s) 3 ~Q-° 6 H 1. 67(2H. quint. J=6. OHz), 2. 7-4. 0(78. ш). 5. 47(18. s). 6.87(lH.s). 7.17 (2H. s) Me M01S OMe 8 * Cl 29 43338 Таблица 2 N Ссылочный пример № Физические свойства (1H-NMR (CDCI3)) R1 1.37С18Я, s). 1.2-1.9(4Н.ш), 2.6-3.2 (2Н,ш). 3.3-3.4(3H.m), 3.67(2H.brs). 5.30(lH,brs), 5.53(lH.brs). 7.00(2Н, s) 1.40(18H.s). 1.0-1.8(6Н.ш), 2.23Ш, s). 2.4-3.0QH.m). 3.2-3.8(3H. ш). 3. 6SC2H, brs). 5.33(lH,s), 5.53(1H. brs), 7.03(2H,s) Me. Me 11 1. 65С2Я. quint J=6. OHz), 2.20C9H, brs) 2. 5-4. 2(7H, ш). 3.67(3H,s), 5.87C1H. s), 6. 77C1H, s) 12 L40(18H,s). 1.2-1.7(2Н,ш). 2.8-3.7 (5Н,ш). З. 65(31. s), 3.72(2H.brs), 5. 5O(1H. brs). 7.13C2H, s) * X Таблица 3 Ссылочный пример № Физические свойства (1H-NMR (CDCI3)) R1 13 1.33C18H.S). 1.3-1.5(2Н.ш). 2.34СЗН. s), З.О-З.З(ІН.ш). 3.4-3.6(4H,s), 3. 72алсЗ. 84(2H, ABq. J=16. OEz), 5. 60 ( H s ) . 7.2-7.3(2H,m) 14 1.32(18H.s). 1.3-1.8(2Н.ш). 3.0-3.7 (5H. ш), 3. 74and3. 87C2H, ABq. J46. ORz) 5.60(lH.s). 7.14(2H.s). 7.42(lH,s) 15 1.42(18H.s). 1.2-L6(2H.i). 3.0-3.2 (1Н.ш), 3.3-3.8(4E.m), 3. 70cnd3. 83 (2H. ABq.J=16. OHz), 5.39(11, s), 5.54 (lH.s). 7.11(2H,s) зо

Дивитися