М’яка лікарська форма на основі комплексу мінеральних солей з протизапальною активністю

Реферат: М'яка лікарська форма на основі комплексу мінеральних солей з протизапальною активністю складається з діючої речовини - водного екстракту пелоїду Куяльницького лиману. Як діючу речовину використовують комплекс мінеральних солей ропи та пелоїду Куяльницького лиману з оптимізованим складом, а як розчин основи-носія використовують розчин пектину, при масовому співвідношенні мінеральних солей та пектину, рівному 15:10. UA 100917 U (12) UA 100917 U UA 100917 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузей медицини, ревматології та фізіотерапії і може використовуватися як в лікувально-профілактичних, санаторно-курортних, ревматологічних, фізіотерапевтичних установах, так і в домашніх умовах для лікування запальних захворювань опорно-рухового апарату та м'яких тканин, які супроводжуються набряками чи без них. Відомо безліч способів лікування захворювань опорно-рухового апарату та м'яких тканин, які включають фармакологічний, фізіотерапевтичний, бальнеологічний методи лікування. Для пригнічення надмірної запальної реакції використовуються нестероїдні та стероїдні протизапальні препарати. Незважаючи на широке їх різноманіття, актуальним залишається пошук альтернативної терапії, так як всі вони не позбавленні шкідливих для організму побічних ефектів. Разом з тим, все частіше увагу вчених привертають протизапальні засоби природного походження, не останнє місце в їх переліку займає і бальнеотерапія. Пелоїди та ропа Куяльницького лиману за своїми лікувальними властивостями визнані еталонними, містять комплекс біологічно активних речовин, макро- і мікроелементів, сприяють зменшенню запальних процесів, стимулюють захисні і пристосувальні реакції, відновлюють функції пошкоджених органів і систем організму. Під впливом ропи виникають деформації термочутливих структур шкіри, в них покращується кровообіг і постачання рідини в капілярне русло, активуються фактори антикоагулянтної системи крові і зменшуються тромбоутворюючі реакції тромбоцитів. Зменшення кількості антитіл в крові призводить до активації процесів імунітету. Вказані процеси, разом зі стимуляцією регенерації, сприяють швидкому пригніченню осередку запалення. До непрямої реакції організму належить покращення процесів окиснення в життєво важливих органах, крім того, зменшується набряк тканин. Тому, однією з актуальних проблем сучасної фармакології є підвищення ефективності лікування захворювань, що супроводжуються процесом запалення, шляхом створення лікарських форм природного походження з протизапальними, репаративними властивостями і, водночас, відсутністю токсичного впливу на організм. Досягнутий рівень в даній галузі характеризується наступними прикладами. Відома композиція на основі лікувальної солі Мертвого моря, яка, зберігаючи добру електропровідність, має знеболюючу та протизапальну дію, знімає сухість та подразнення шкіри, а також має підвищену стабільність - стійкість до висихання (див. Пат. RU № 2301683, А61К50 "Электродная контактная композиция", опубл. 27.06.2007). Недоліком відомої композиції є те, що її використання неможливе для широкого кола споживачів, оскільки це обмежено її вартістю. Відомі лікувальні та косметичні гелі на основі лікувальної солі "Рапан" - суха озерна ропа для зовнішнього застосування. Рапан - високомінералізований розчин солей унікального екологічно чистого сертифікованого родовища лікувальних грязей лісостепової зони Сибіру (див. Лечебные и профилактические свойства соли "Рапан" / В.Н. Курнявкин, к.м.н Е.А. Курнявкина, д.м.н., профессор Е.Л. Потеряева, д.м.н. С.С. Павленко, к.м.н. Н.Г. Лузгина, д.б.н., Л.П. Михайлова, к.м.н. С.С. Пыхтин, д.б.н., профессор В.Г. Селятицкая. - Новосибирск, 2005). Недоліком відомих гелів також є обмеження вільного доступу широкого кола споживачів, що обумовлено вартістю гелю на основі лікувальної солі "Рапан". Відомі такі засоби для лікування різноманітних запальних процесів у людей, зокрема артритів, радикулітів, остеохондрозу, невритів та ін., як бішофіт (див. Інструкція по медичному застосуванню розсолу бішофіту, затверджена МОЗ України 25.05.1995 р., Инструкция по медицинскому применению Полтавского бишофита, Полтава, 1996), а також бішофітні суміші (див. Пат. RU № 2138249, МПК А 61 К 9/02, 9/06, 33/06 "Бальнеологическое средство и способ его получения", опубл. 27.04.99.), які застосовують шляхом втирання, компресів, електрофорезу та місцевих і загальних ванн. Близьким до засобу, що заявляється, є бішофітова суміш, що включає розведений до 2932 % розсіл бішофіту, аеросил і гліцерин (див. Пат. RU № 2136269, МПК 6А 61К 9/06, 33/06, 33/14 "Бишофитный состав"; опубл. 10.09.99.). Проте недоліком даного засобу є те, що бішофіт, розведений утричі, проявляє менші протизапальні властивості, а гліцерин є досить дорогою речовиною, що значно збільшує собівартість препарату. Близьким за призначенням і сферою застосування до запропонованого є екстракт пелоїду Куяльницького лиману що наведений у способі одержання грязьового розчину "Пелодекс" (див. пaт. UA № 19695, МПК А61К31/00 А61К 35/00, опубл. 25.12.1997, бюл. № 6). Даний засіб вибрано прототипом. Прототип і корисна модель, що заявляється, мають наступні спільні ознаки: 1 UA 100917 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 - сировиною є ропа та екстракт пелоїду Куяльницького лиману. Відомий засіб широко використовується в лікувальній практиці, але він має низку суттєвих недоліків: - отримання грязьового розчину відомим способом, що включає екстракцію нативного лиманного пелоїду розчинником і подальше відділення цільового продукту, дозволяє виділяти лише незначну частину тих речовин, які забезпечують високу терапевтичну активність; - низький вміст біологічно-активних речовин та мінеральних компонентів у складі відомого лікарського засобу не дозволяє використовувати його з лікувальною метою для широкого кола споживачів; - для проведення чергового сеансу лікування необхідно "Пелодексом" змочувати марлеву серветку та накладати її на місце ураження, або ж проводити лікування за принципом "лікувальних ванночок", змочивши чи зануривши місце ураження, що, в свою чергу, не завжди є зручним; відмінність в часі просочення і в зусиллях при віджиманні серветки супроводжується зміною кількості мінеральних солей, що містяться в ній, від сеансу до сеансу; - змочені "Пелодесом" марлеві серветки не мають клейкості і, відповідно, здатності утримуватися на поверхні шкіри та вимагають додаткової фіксації. В основу запропонованої корисної моделі поставлена задача створення простої та ефективної м'якої лікарської форми з комплексом мінеральних солей з протизапальною активністю на основі концентрату ропи Куяльницького лиману, яка, будучи екологічно чистою, мала б підвищену й пролонговану протизапальну властивість, невисоку собівартість та була б зручною у використанні. Поставлена задача вирішена у м'якій лікарській формі на основі комплексу мінеральних солей з протизапальною активністю, що складається з діючої речовини - водного екстракту пелоїду Куяльницького лиману, тим, що як діючу речовину використовують комплекс мінеральних солей ропи та пелоїду Куяльницького лиману з оптимізованим складом, а як розчин основи-носія використовують розчин пектину, при масовому співвідношенні мінеральних солей та пектину, рівному 15:10. Новим у корисній моделі, що заявляється, є те, що як діючу речовину використовують комплекс мінеральних солей ропи та полоїд Куяльницького лиману з оптимізованим складом, а як розчин основи-носія використовують розчин пектину, при масовому співвідношенні мінеральних солей та пектину, рівному 15:10. Попередньо отримують комплекс мінеральних солей з нативної ропи Куяльницького лиману шляхом її випарювання при температурі 50-60 °C. Авторами експериментально було встановлено, що незважаючи на підвищення загальної мінералізації в зв'язку з відміченими змінами гідрологічного режиму Куяльницького лиману, вміст макрокомпонентів залишається в межах допустимих коливань, - кондицій (визначених та зареєстрованих Українським державним центром стандартизації та контролю якості природних та преформованих засобів Українського НДІ медичної реабілітації та курортології). Спостерігається пропорційне збільшення вмісту всіх макрокомпонентів, що свідчить про збереження їх співвідношення. Актуальним постає питання отримання сухих зразків ропи, комплексу мінеральних солей (КМС). Методом атомно-емісійної спектрометрії було вивчено вміст макро- та мікроелементів, серед яких також і концентрація важких металів, показано, що вміст важких металів знаходиться в межах гранично допустимих концентрацій та задовольняє вимогам кондицій. За результатами проведеного моніторингу запропоновано наступне оптимальне співвідношення макрокомпонентного складу ропи, % (див. табл. 1), що задовольняє вимоги кондицій відносно вмісту макрокомпонентів мінерального складу та сприяє збереженню терапевтичної активності на рівні нативної ропи. Таблиця 1 + + Вміст, % Na +K 55-80 Вміст, % SO4 3-7 2 50 Катіони 2+ Mg 5-15 Аніони Сl 85-97 2+ Са 1-3 Мікроелементи 0,5-5 НСО3 0,1-0,5 Інші 2-7 Наведене оптимальне співвідношення макрокомпонентного складу забезпечує обумовлення терапевтичної активності ропи, оскільки використання КМС забезпечить контрольоване лікування за рахунок дозованого застосування КМС. М'яку лікарську форму виготовляють таким чином: 2 UA 100917 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 1. Спочатку одержують комплекс мінеральних солей Куяльницького лиману з оптимізованим складом. Визначення вмісту аніонів, катіонів та домішок, що відновлюються в аналізованих зразках, проводять стандартними аналітичними методами. 2. Готують розчин пектину на дистильованій воді та вводять до його складу комплекс мінеральних солей, перемішують до одержання однорідної гелеподібної консистенції. 3. Піддають виготовлену м'яку лікарську форму γ-опроміненню. М'яку лікарську форму упаковують у герметичні поліетиленові пакети та піддають γопроміненню дозою 15 кГр. Використання γ-опромінення дає можливість одержати асептичну м'яку лікарську форму. Виготовлену вказаним способом м'яку лікарську форму використовують наступним чином. Розкривають пакет з м'якою лікарською формою та накладають на ділянку тіла, що підлягає лікуванню на 30-40 хв. Запропонована м'яка лікарська форма може використовуватися також для проведення електрофорезу або СМТ-форезу. Після проведення вказаних процедур ділянку шкіри, на яку наносили м'яку лікарську форму, слід протерти вологою серветкою. Виготовлена запропонованим способом м'яка лікарська форма показала наступні переваги: - централізоване виготовлення м'якої лікарської форми в умовах спеціалізованого виробництва, що гарантує її якість та лікувальні властивості; - м'яка лікарська форма має гелеподібну консистенцію та не потребує додаткової фіксації на шкірі; - м'яка лікарська форма містить строго дозовану кількість оптимізованого за складом комплексу мінеральних солей, яка рівномірно розподілена; - м'яка лікарська форма є асептичним засобом і може довго зберігатися та транспортуватися в лікувальні установи; - м'яка лікарська форма є одноразовою, що виключає ризик захворювання шкірними та інфекційними захворюваннями. Приклад 1 Ропу Куяльницького лиману поміщають в спеціальні випарювальні чашки та висушують в сушильній шафі при t=60 °C до постійної ваги. Отриманий комплекс мінеральних солей зберігають в герметично закритій упаковці. В термостійкий градуйований стакан об'ємом не менше 100 мл вносять наважку пектину - 5 г та лимонної кислоти - 0,5 г, додають 40 мл дистильованої води, ретельно розмішуючи, підігрівають на електричній плитці при температурі 60 °C до повного розчинення пектину та отримання однорідного розчину, який потім охолоджують під струменем холодної води. Паралельно готують розчин комплексу мінеральних солей Куяльницького лиману. Для цього в стакан вносять наважку солі 15 г, додають 30 мл дистильованої води та перемішують до повного розчинення. Далі отриманий сольовий розчин вносять в охолоджений розчин пектину, ретельно перемішуючи. Доводять об'єм отриманої суміші до 100 г дистильованою водою. Одержану м'яку лікарську форму упаковують у герметичні поліетиленові пакети та піддають γ-опроміненню дозою 15 кГр для одержання асептичної лікарської форми. М'яка лікарська форма має значення рН=5. Приклади 2-9 здійснюють за прикладом 1, але при різному масовому співвідношенні основиносія та солі Куяльницького лиману. Крім пектину для виготовлення основи-носія були запропоновані агар-агар та желатин. Склад композицій м'яких лікарських форм наведено в таблиці 2. Таблиця 2 № прикладу 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Сіль Куяльницького лиману, г Пектин, г 15 15 15 Агар-агар, Желатин, г г 5 10 15 5 10 15 5 10 15 3 Вода Лимонна очищена до, кислота, г г 0,5 до 100 0,5 до 100 0,5 до 100 до 100 до 100 до 100 до 100 до 100 до 100 UA 100917 U 5 З метою встановлення оптимального складу лікарської форми було вивчено виділення солей з отриманих зразків гелевих лікарських форм (див. табл. 3 - динаміка виходу іонів солей з досліджуваних композицій (% до сольового розчину відповідної концентрації), шляхом визначення дифузії компонентів сухої лиманної ропи за допомогою комірок Франса в умовах in 2+ 2+ 3vitro протягом 30 хвилин. Визначали суму катіонів (Са та Mg ), аніонів (Сl + РО4 ), а також 2+ кількість катіонів Са . Аналогічні показники були вивчені і для розчину сухої лиманної ропи, концентрація якого відповідала концентрації солі в складі гелю. Отримані результати приймали за 100 % при розрахунку динаміки виходу досліджуваних іонів (див. табл. 3). 10 Таблиця 3 Номер композиції 1 2 3 4 5 6 7 8 9 15 3 Σ(Cl + PO4 ) 58,1±0,9 62,2±1,6 57,7±2,0 42,6±2,1 43,4±2,2 40,7±1,8 54,6±1,3 56,4±1,1 49,8±1,3 2+ Σ(Са 2+ + Mg ) 59,7±1,9 66,3±1,5 64,1±1,5 39,8±1,7 40,1±2,3 38,5±1,7 57,3±2,4 58,1±2,7 54,9±3,2 2+ Са 49,5±3,2 56,4±3,6 49,9±4,1 37,6±3,1 37,1±2,6 35,3±2,3 47,4±3,0 51,6±1,9 49,7±1,7 2+ Mg 56,3±2,4 66,8±2,5 67,0±3,1 42,3±2,6 43,4±2,4 41,9±1,9 54,3±2,6 58,2±1,8 56,8±2,1 Встановлено, що оптимальним для використання є 10 % розчин пектину. Він показав найкращі результати вивільнення компонентів сухої ропи Куяльницького лиману. Для композиції 2 була вивчена динаміка виділення солей в часі. Динаміка виходу іонів солей з композиції 2 (% до сольового розчину відповідної концентрації) наведена у табл. 4. Таблиця 4 t, хв 5 10 20 30 40 60 20 25 30 35 3 Σ(Сl + РО4 ) 2,8±0,1 33,3±0,1 39,4±0,8 62,2±1,6 85,6±1,6 87,8±1,6 2+ 2+ Σ(Са + Mg ) 29,0±0,7 41,1±1,5 41,1±1,5 66,3±1,5 81,1±2,9 86,3±2,9 2+ Са 37,2±2,3 39,6±1,6 46,3±2,3 56,4±3,6 67,9±3,5 72,3±5,4 2+ Mg 28,6±1,4 41,1±1,5 40,8±2,4 66,8±2,5 81,7±3,3 87,0±4,2 Було показано, що за 60 хвилин із запропонованої композиції виділяється від 70 до 90 % внесених солей. Отримані результати демонструють високий рівень вивільнення іонів солей в часі, що задовольняє вимогам, які висуваються до м'якої лікарської форми. Перевірку протизапальної дії м'якої лікарської форми, яка була отримана у відповідності з Прикладом 2 здійснюють таким чином: Для цього беруть 20 лабораторних щурів (середня вага 180-200 г) і розділяють на 2 групи по 10 тварин у кожній групі: 1 група - контроль, 2 група - дослідна. 1 групу тварин після введення карагеніну не лікують. 2 групу піддають лікуванню шляхом нанесенням м'якої лікарської форми, яку виготовляють відповідно до прикладу 2. Дослідження протизапальної активності отриманої лікарської форми проводять на моделі карагенінового набряку задньої кінцівки щурів (вводять 0,2 мл 0,2 % розчину). Протягом 3 дослідження вимірюють об'єм (в см ) та ширину (см) набряку. Лікування проводять щодня протягом 20 хвилин: на уражену кінцівку наносять м'яку лікарську форму. На кресленні наведено вплив розробленої м'якої лікарської форми на зміну об'єму задніх кінцівок щурів при 3 карагеніновому запаленні (см ). Критерієм оцінки процесу запалення вибирають динаміку зміни об'єму ураженої кінцівки щурів. Виходячи з отриманих результатів, встановлюють, що розроблена м'яка лікарська форма викликає виражену протизапальну дію, значно зменшуючи час повернення об'єму уражених кінцівок до початкових показників (фіг. 1). 4 UA 100917 U 5 10 15 Об'єм уражених кінцівок щурів через 24 години після введення флогогенного агента збільшується в 2 рази. Але вже після перших лікувальних процедур показники запалення дослідної групи суттєво відрізнялись від показників контролю. Через 2 дні лікування об'єм уражених кінцівок в групі, яку лікують м'якою лікарською формою знизився на 60 %. На 8-10 день дослідження об'єм кінцівки дослідної групи повертається до початкових показників, в той час як аналогічні показники контрольної групи тварин перевищують їх приблизно на 30 %. Таким чином, показано, що розроблена м'яка лікарська форма на основі розчину пектину та солі Куяльницького лиману демонструє високий рівень протизапальної активності. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ М'яка лікарська форма на основі комплексу мінеральних солей з протизапальною активністю, що складається з діючої речовини - водного екстракту пелоїду Куяльницького лиману, яка відрізняється тим, що як діючу речовину використовують комплекс мінеральних солей ропи та пелоїду Куяльницького лиману з оптимізованим складом, а як розчин основи-носія використовують розчин пектину, при масовому співвідношенні мінеральних солей та пектину, рівному 15:10. Комп’ютерна верстка І. Мироненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5