Фармацевтична композиція у формі стоматологічного гелю з пародонтопротекторною дією

Реферат: Фармацевтична композиція у формі стоматологічного гелю з пародонтопротекторною дією містить екстракти рослинної сировини, гелеву основу та воду очищену. Як екстракти рослинної сировини містить густий екстракт кори дуба та сухий екстракт алое, а як гелеву основу містить карбонол 934Р, трометамол, ЕДТА, гліцерин, ніпагин та фруктозу. UA 109792 U (12) UA 109792 U UA 109792 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до фармації та медицини, а саме до топічних засобів рослинного походження у формі гелю з парадонтопротекторною дією. Однією із актуальних проблем сучасної медицини та фармації є оптимізація фармакотерапії пародонтиту. Соціальна гострота цієї проблеми обумовлена тим, що патологічний процесу в пародонті, що супроводжується ослабленням функції зубощелепного апарату, провокує чисельні порушення у системі шлунково-кишкового тракту, інфікування і сенсибілізації організму, небезпеку утворення джерела хронічних септичних процесів і нервово-психічні розлади, що призводять до зниження працездатності. За даними медичної статистики встановлено постійне зростання частоти захворювань пародонту та залежність поширеності пародонтиту від регіону та віку обстежених [1]. Незважаючи на удосконалення методів профілактики та лікування, кількість хворих при даній патології складає від 40 %, а в окремих групах хворих (літній вік, супутні захворювання) сягає 90 %. Тому пошук нових парадонтопротекторних засобів є актуальним. Асортимент лікарських засобів, що застосовують у стоматології, дуже обмежений. Це переважно лікарські перепрати із антимікробною та антисептичною дією. Препаратами першої лінії для лікування пародонтиту є засоби синтетичного походження на основі метронідазолу та хлоргексидину у формі гелю [2], наприклад Метрогіл дента, Дента сет. Стоматогель, Метрогекс та інші. Недоліками цих препаратів є ризик розвитку системних побічних явищ, при застосуванні може відзначатися металевий присмак у роті, головний біль, алергічні реакції (шкірний висип, свербіж, кропив'янка). Також, слід зазначити, що вони чинять суто симптоматичне лікування та не впливають на патогенез захворювання. Велика кількість протипоказань та побічні дії спонукають лікарів і пацієнтів до використання лікарських засобів природного походження. Адже лікувальна ефективність рослинних засобів зумовлена їх певними перевагами над синтетичними препаратами - схожістю біохімічних структур рослинного та людського організмів, порівняно рідшою появою побічних, зокрема алергічних, реакцій, широтою терапевтичного спектра, відсутністю лікарської залежності і тахіфілаксії, властивістю комбінованих рослинних засобів одночасно впливати на стан різних органів і систем. Тому сьогодні перспективним є розробка нових комплексних препаратів рослинного походження, що здатні впливати на запальні захворювання пародонту. Відомий розчин для ротової порожнини Стоматофіт [3], до складу якого входить суміш рідких екстрактів лікарських рослин, чинить в'яжучу, пом'якшувальну, протизапальну дію на слизову оболонку порожнини рота завдяки екстрактам кори дуба, квіток ромашки і листя шавлії. Крім цього дубильні речовини та ефірні олії, які містяться в препараті, чинять антисептичну, антибактеріальну та протигрибкову дію на слизову оболонку порожнини рота та ясен. Недоліком засобу є можливі алергічні реакції (гіперемія, свербіж), короткочасне відчуття печіння слизової оболонки порожнини рота одразу після полоскання, а також оборотна зміна кольору зубів, яка зникає при регулярному їх чищенні. Відомий спрей Фітоносол [4], до складу якого входить зокрема екстракт олії кори дуба та алое. Спрей застосовують при гострих та хронічних захворюваннях носових пазух, порожнини носа та носоглотки. При застосуванні засобу можуть спостерігатися реакції місцевого та загального характеру, зумовлені підвищеною чутливістю до ефірних олій. Також, даний засіб не показаний для лікування пародонтиту. Відома гідрогелева композиція [5] для лікування ран різної етіології додатково містить густий екстракт кори дуба. Недоліком засобу є відсутність комплексної дії на усі ланки патологічного процесу. Головне призначення цієї композиції - застосування в хірургії при лікуванні 1 фази ранового процесу. Відсутність репаративної дії даної композиції обмежує її використання в стоматологічній практиці. В основу корисної моделі поставлена задача - створити нову фармацевтичну композицію у формі стоматологічного гелю з пародонтопротекторною дією, у якій завдяки поєднанню в одній лікарській формі компонентів природного походження у заданому співвідношенні забезпечується ефективна протизапальна дія при практичній безпечності засобу для організму. Поставлена задача вирішується тим, що у фармацевтичній композиції у формі стоматологічного гелю з пародонтопротекторною дією містить екстракти рослинної сировини, гелеву основу та воду очищену, згідно з корисною моделлю, як екстракти рослинної сировини використовують густий екстракт кори дуба та сухий екстракт алое, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: густий екстракт кори дуба 5,0-7,0 сухий екстракт алое 3,0-5,0 1 UA 109792 U 5 10 15 20 25 30 35 40 гелева основа до 100,0. Оптимальний варіант заявленого засобу має наступний склад, мас. %: густий екстракт кори дуба 5,0 сухий екстракт алое 3,0 карбопол 934Р 3 трометамол 2,5 ЕДТА 0,05 гліцерин 10 ніпагин 0,1 фруктоза 10 вода очищена до 100. Згідно з корисною моделлю, до складу заявленої фармацевтичної композиції як активну діючу речовину рослинного походження введено густий екстракт кори дуба з ефективною протизапальною, мембраностабілізуючою та антимікробною дією. Дослідним шляхом встановлено, що максимальна антимікробна активність досягається при вмісті густого екстракту кори дуба 5,0-7,0 %. Зниження вмісту густого екстракту кори дуба призводить до зниження антимікробної дії засобу, а збільшення понад 7,0 % є економічно недоцільним. Крім цього, збільшення концентрації густого екстракту кори дуба внаслідок високого вмісту дубильних речовин може призвести до небажаного загущення гідрогелю. Сухий екстракт алое за рахунок оксиметилантрахінону здатний прискорювати регенерацію тканин і знімати запалення, має антисептичні властивості. Зниження вмісту сухого екстракту алое призводить до зниження фармакологічної активності, а саме антиоксидантної та мембранопротекторної дії. Гелеподібну консистенцію, однорідність та стабільність при зберіганні лікарського засобу забезпечують оптимальні кількості допоміжних речовин, які використовують для створення гелевої основи. Карбопол синтетичний високомолекулярний рідко зшитий співполімер акрилової кислоти використовують як гелеутворювач, що забезпечує оптимальні структурно-механічні властивості, необхідну в'язкість. Гелі карбомеру (карбополу) прозорі, не створюють на поверхні шкіри липкої плівки, їх можна отримувати в широкому діапазоні рН від 5,0 до 9,0. Вони термічно і мікробіологічно стійкі, стабільні при зберіганні, сумісні з багатьма хімічними (в тому числі лікарськими) речовинами. Системи з необхідною в'язкістю утворюються при нейтралізації карбополу трометамолом. Гліцерин використовують як розчинник рослинних екстрактів, а також осмотично активний компонент та вологоутримувач. Фруктоза є коригуючим компонентом. Вода очищена утворює гідрофільну фазу гелевої системи. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1 Для одержання запропонованої корисної моделі карбопол диспергували у 1/3 частині води очищеної, в якій попередньо розчиняли трилон Б, при кімнатній температурі та постійному перемішуванні. Процес диспергування даного гелеутворювача відбувався протягом 1 години. При цьому виходив однорідний прозорий гель з необхідними реологічними параметрами. Для нейтралізації карбополу готували розчин трометамолу для уникнення локального залуження та руйнування структури карбоном) при його внесенні у вигляді порошку. Густий екстракт кори дуба та сухий екстракт алое розчиняли у гліцерині, в якому попередньо розчиняли ніпагін при постійному перемішуванні до отримання однорідного прозорого розчину, а потім дану суміш додавали до гелю. Фруктозу розчиняли у частині води очищеної та додавали до отриманого гелю, перемішували. Після приготування гелю проводили гомогенізацію. Готовий гель являє собою однорідну напівпрозору масу темно-коричневого кольору із специфічним запахом. Одержали 1000 г стоматологічного гелю наступного складу, мас. %: густий екстракт кори дуба 5 сухий екстракт алое 3 карбопол 934Р 3 трометамол 2,5 ЕДТА 0,05 гліцерин 10 ніпагін 0,1 фруктоза 10 вода очищена до 100. 2 UA 109792 U 5 10 15 20 25 Приклад 2 Дослідження парадонтопротекторної дії запропонованого стоматологічного гелю проводили на білих нелінійних щурах-самцях масою 180-250 г на моделі протамінового пародонтиту (ПП). Протамінову модель експериментального пародонтиту [6] відтворювали нанесенням протягом кількох діб на ясна щурів 0,5 мл гелю карбоксиметилцелюлози, що містить 10 % розчин протаміну сульфату (виробництва ЗАТ "Індар", Україна). Стоматологічний гель наносили експериментальним тваринам на ясна у кількості 0,5 мл через 40 хв. після нанесення протамінового гелю протягом 7 діб експерименту. Препарат порівняння Метрогіл дента застосовували за аналогічною схемою. Ефективність заявленої сполуки та препарату порівняння Метрогіл дента визначали зміною клінічних проявів експериментального пародонтиту, а саме: нижньої губи, ясен та зубо-ясеневих сосочків, здійснювали шляхом спостереження. Клінічні зміни виражали в умовних балах (б): гіперемія відсутня (Об), слабка (16), виразна (26); набряк - відсутній (Об), слабкий (16), охоплює всі ясна навколо зуба, зубо-ясеневий сосочок (26), охоплює всі ясна навколо зубів, зубоясеневий сосочок та губу (36); ерозивно-некротичні зміни - відсутні (Об), слабкі (16), чисельні з нальотом (26), чисельні дрібні або одна велика ерозія з нальотом (36) [7]. З метою оцінки виразності патології та ефективності заявленого засобу вивчали показники, які характеризують інтенсивність системного запального процесу: кількість лейкоцитів у крові та швидкість зсідання крові (ШOE). У гомогенаті ясен визначали активність еластази. Баланс системи перекисне окислення ліпідів (ПОЛ) та активність антиоксидантної системи (АОС) оцінювали за вмістом продуктів, що реагують із тіобарбітуровою кислотою (ТБК-реактанти), відновленого глутатіону (G-SH) та активністю каталази. Статистичну обробку результатів проводили за допомогою програми Statistika Analystsoft з використанням критерію Стьюдента. Результати вивчення парадонтопротекторної активності заявленого нового стоматологічного гелю, що містить густий екстракт кори дуба та сухий екстракт алое та препарату порівняння Метрогіл дента наведено у таблицях 1 та 2. Таблиця 1 Вплив досліджуваних засобів на клінічні показники експериментального протамінового пародонтиту на 7-му добу експерименту, M±m, n=8 Показник, у балах № з/п 1 2 3 4 30 35 Група Інтактний контроль Контрольна патологія Стоматологічний гель, 0,5 мл Метрогіл дента, 0,5 мл Гіперемія Набряк 0,0±0,0 1,87±0,12* # 0,50±0,18* # 1,12±0,22* 0,0±0,0 2,62±0,18* #$ 1,00±0,19* # 1,75±0,16* Ерозивно-некротичні зміни 0,0±0,0 2,25±0,16* # 0,87±0,22* 1,00±0,18* Примітки. Достовірні відмінності: * - з вихідними показниками інтактного контролю (р