Фармацевтична композиція у формі гелю

Фармацевтична композиція у формі гелю з вмістом отрути гюрзи, кислоти саліцилової, олії ялицевої та камфори рацемічної як діючих речовин, а також гліцерину та води очищеної у складі допоміжних формоутворюючих речовин, яка відрізняється тим, що до складу останніх додатково введено карбопол, ніпагін, ніпазол, натрію гідрок 3 Допоміжні речовини зазначених лікарських засобів утворюють складні основи, в яких рівномірно розподіляються діючі речовини. Склад і властивості таких основ впливають на вивільнення, біодоступність і терапевтичну активність діючих речовин [1]. Таким чином, варіюючи склад основи та змінюючи лікарську форму м'яких засобів можна досягти підвищення їх терапевтичної ефективності. Задача корисної моделі полягає у створенні нової фармацевтичної композиції у формі гелю шляхом вибору оптимального якісного та кількісного складу допоміжних речовин, чим досягається зростання біодоступності активних речовин, підвищення стабільності лікарської форми, спрощення технологічного процесу одержання засобу. Поставлена задача вирішується таким чином, що фармацевтична композиція у формі гелю з вмістом отрути гюрзи, кислоти саліцилової, олії ялицевої та камфори рацемічної як діючих речовин, а також гліцерину та води очищеної у складі допоміжних формоутворюючих речовин, згідно з корисною моделлю, у складі допоміжних речовин додатково містить карбопол, ніпагін, ніпазол, натрію гідроксиду 10 % розчин та поліетиленгліколь40 гідрогенізовану рицинову олію при наступному співвідношенні компонентів (г на 100 г гелю): отрута гюрзи 16 МОД 0,00176 кислота саліцилова 1,0 олія ялицева 3,0 камфора рацемічна 3,0 карбопол 1,0 ніпагін 0,05 ніпазол 0,05 натрію гідроксиду розчин 10 % 1,0 гліцерин 10,0 поліетиленгліколь-40 гідрогенізована рицинова олія 2,0 вода очищена до 100,0. Заявлена фармацевтична композиція на відміну від аналогів виконана у формі гідрофільного гелю резорбтивної дії, який забезпечує більш глибоке проникання діючих речовин у шкіру, сприяє досягненню ними кров'яного русла та ефективному всмоктуванню. У порівнянні з лініментом "Віпратокс", вибраним як найближчий аналог, заявлений гель має наступні переваги: - спрощення технологічного процесу одержання за рахунок виключення процесів плавлення основи та емульгування, - виключення зі складу гелевої основи хімічно нестабільних компонентів, наприклад, соняшникової олії, - виключення високих температур при одержанні, що важливо для летких і термолабільних речовин, - забезпечення знаходження саліцилової кислоти у розчинному стані. Доведено, що між діючими речовинами м'яких лікарських засобів і допоміжними речовинами, які утворюють складну основу, існує неоднозначна взаємодія, що не дозволяє розглядати основу як інертний носій, який не бере участі у фармакологічній дії засобу. Один і той же лікарський препарат, застосований у м'якій лікарській формі, може мати цілком різну дію, залежно не тільки від того, як 65727 4 введені до його складу діючі речовини, але й від того, з якою основою вони скомбіновані. Вибір допоміжних речовин заявленої фармацевтичної композиції було здійснено, виходячи з таких вимог, що гелі, призначені для місцевого лікування запальних процесів, повинні виявляти помірну осмотичну активність, яка має сприяти зволоженню і пом'якшенню шкіри, поступовому вивільненню діючих речовин та підвищенню їх біодоступності, не викликати місцево подразнюючої і алергезуючої дії, бути технологічними та доступними за ціною. Якісний і кількісний склад допоміжних речовин заявленої фармацевтичної композиції був визначений експериментальним шляхом. Вибір гелеутворювача було здійснено з переліку: карбопол, ксантан та гідроксіетилцелюлоза речовин, які широко застосовуються у виробництві, не викликають алергічних реакцій та сенсибілізуючих проявів після нанесення на шкіру. Шляхом дослідження варіантів фармацевтичних композицій з різними гелеутворювачами було визначено, що процес гелеутворення з карбополом відбувається протягом мінімального часу (5-10 хв.) з утворенням стабільних гелевих основ. У порівнянні з іншими дослідженими гелеутворювачами карбопол має такі переваги: висока в'язкість гелів при низьких концентраціях; термічна та мікробіологічна стійкість; стабільність і хімічна стійкість при зберіганні; можливість отримання гелів з широким діапазоном рН від 4 до 10; гіпоалергенність; зручність нанесення та видалення з поверхні шкіри; висока абсорбція лікарських речовин із основи. Як консерванти до складу заявленої фармацевтичної композиції введено у рівних кількостях ніпагін (метилпарабен) та ніпазол (пропілпарбен). Обидві речовини ефективні у широкому діапазоні рН, але найбільшу антимікробну активність виявляють при рН 4,0-8,0. Такі консерванти активні проти дріжджових і пліснявих грибів, а також грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів, і використовуються у фармацевтичних препаратах, косметичних та харчових продуктах [4]. Заявлена фармацевтична композиція містить у складі допоміжних речовин натрію гідроксид як буферний агент, який широко застосовується у лікарських препаратах для надання технологічній масі відповідного рН. Оптимальним нейтралізуючим агентом для заявленої композиції є 10 % розчин натрію гідроксиду. Введений до складу допоміжних речовин гліцерин широко використовують у фармацевтичній практиці як зволожувальний і пом'якшувальний агент, для підвищення адгезії, коригування реологічних параметрів в'язких систем та їх вологоутримувальних властивостей. У суміші з водою гліцерин є розчинником ряду речовин. У заявленій композиції гліцерин є оптимальним розчинником кислоти саліцилової, яка входить до складу діючих речовин, попереджає можливу коагуляцію білків при введенні отрути гюрзи, сприяє прискоренню процесу утворення гелю. 5 Як солюбілізатори для розчинення отрути гюрзи було досліджено поліетиленгліколь-40 (ПЕГ-40) гідрогенізовану рицинову олію [5] та твін-80. Методом оптичної мікроскопії доведено, що отрута гюрзи краще розчинялася у ПЕГ-40 гідрогенізованій рициновій олії, ніж у твіні-80. Кількісний вміст допоміжних речовин заявленої фармацевтичної композиції визначений експериментальним шляхом і є необхідним і достатнім для одержання м'якого засобу у формі гелю з високими лікувальними і технологічними властивостями. Допоміжні речовини, що утворюють складну гелеву основу заявленої композиції, відомі, дозволені до застосування у фармацевтичній промисловості, що важливо для виробництва, проте їх якісна і кількісна сукупність є новою, не відомою з джерел інформації. Заявлену фармацевтичну композицію одержують наступним чином. Необхідну кількість порошку карбополу висипають у воду і залишають на 10 хв. для набухання, додають нейтралізуючий агент натрію гідроксиду 10 % розчин та повільно перемішують до утворення прозорої гелевої маси. Додають розчин камфори рацемічної у олії ялицевій та розчин отрути гюрзи у поліетиленгліколь-40 гідрогенізованій рициновій олії. Після додавання до утвореної маси гліцеринового розчину саліцилової кислоти та консервантів одержують стабільний непрозорий гель білого кольору. Корисна модель ілюструється прикладом. Приклад 1 Відважені 10,0 г порошку карбополу додали до 789,0 г води очищеної і залишили на 10 хв. для набухання карбополу. До карбополу додали 10,0 г натрію гідроксиду 10 % розчину та повільно перемішали до утворення прозорої гелевої маси, до якої додали розчин 30,0 г камфори рацемічної у 30,0 г олії ялицевої та розчин 0,0176 г отрути гюрзи у 20,0 г поліетиленгліколь-40 гідрогенізованій рициновій олії. Після Комп’ютерна верстка М. Ломалова 65727 6 додавання до утвореної маси розчину 10,0 г кислоти саліцилової у 100,0 гліцерину та по 0,5 г ніпагіну і ніпазолу одержали 1000,0 г стабільного непрозорого гелю білого кольору. (Кількісний вміст компонентів гелю наведений без збільшення на технологічні втрати.) Заявлено фармацевтичну композицію у формі гідрофільного гелю резорбтивної дії, призначену для застосування при ревматичних болях, невралгіях, ішіасі, люмбаго, міозитах, артралгії і т.і. Заявлений гель проявляє ефективну анальгетичну, протизапальну, відволікаючу та подразнювальну дію, яка обумовлена сукупною дією діючих і допоміжних компонентів, що входять до його складу. Запропоновано новий оптимальний склад допоміжних речовин, які утворюють складну гелеву основу, при цьому спостерігається взаємна потенціююча дія активних і допоміжних речовин, підвищення біодоступності засобу за рахунок властивостей вибраних допоміжних речовин, підвищення стабільності лікарської форми, мінімізації можливості мікробного забруднення засобу, збільшення терміну його зберігання, спрощення процесу виробництва. Джерела інформації: 1. Державна Фармакопея України. Перше видання. Харків, 2001, С. 507-511. 2. М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Издание десятое, М., "Медицина", 1985, Т.2, С. 166-167. 3. Компендиум Лекарственные препараты 2008. в двух томах. Под ред. В.Н.Коваленко, А.П.Викторова. Киев, "Морион", 2008, Т.2, С. Л274. 4. Допоміжні речовини в технології ліків. Вплив на технологічні, споживчі, економічні характеристикиі терапевтичну ефективність. За ред. І.М.Перцева. Харків, "Золоті сторінки", 2010, С. 332-333, 423-425. 5. Європейська Фармакопея. Четверте видання, 2002р., С. 3393-3394. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601