Фармацевтична композиція у формі стоматологічного гелю з репаративною дією

Реферат: Фармацевтична композиція у формі стоматологічного гелю з репаративною дією на основі рослинної сировини, яка як комплекс біологічно активних речовин містить сухий екстракт солодкового кореня і додатково ефірні олії м'яти перцевої та шавлії. UA 95891 U (12) UA 95891 U UA 95891 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до фармації та медицини, а саме до засобів рослинного походження у формі стоматологічного гелю, який виявляє репаративну дію. Найбільш часто для лікування запальних захворювань ротової порожнини та її слизових оболонок застосовуються лікарські препарати синтетичного походження, які, на відміну від рослинних препаратів, здатні викликати розвиток різних, як місцевих, так і системних алергічних реакції [1]. Варто відмітити, що рослинні лікарські засоби відрізняються складністю свого хімічного складу, властивого лише рослинам і, як наслідок, різноманіттям біологічної активності. Фармакологічна дія фітопрепаратів проявляється не миттєвим ефектом, а при тривалому застосуванні, що і визначає їх специфіку і цінність. Терапевтичний ефект від застосування природних компонентів є більш стійким і тривалим. Та, нажаль, асортимент сучасних рослинних стоматологічних засобів є вкрай обмеженим. Саме тому на сьогоднішній день доцільним є створення нових засобів з рослинними компонентами для лікування запальних захворювань ротової порожнини та її слизових оболонок, і розширення переліку рослин, що можуть бути використані з цією метою [2]. Відомою лікарською сировиною є солодка гола. Корені і кореневища солодки містять тритерпени (17 речовин), серед яких головним компонентом (до 24 %) є гліциризин. Флавоноїди (до 4 %) представлені флавонолами, халконами і їх глікозидами (відомо 27 речовин). Крім цього в коренях солодки містяться моно- і дисахариди (глюкоза, фруктоза, сахароза, мальтоза, крохмаль), целюлоза, пектини, ліпіди, гіркі й смолисті речовини, органічні кислоти (бурштинова, фумарова, лимонна, яблучна, винна), сапоніни, дубильні речовини, холін, бетаїн, вітамін С, каротин, куместани. Препарати солодки надають спазмолітичну, протизапальну, ранозагоювальну, антиалергічну дію, зменшують ламкість капілярів, впливають на сольовий обмін. Водні екстракти, звільнені від гліциретової кислоти, мають імуностимулюючий ефект, сума сапонінів противірусну активність, кумарини - протипухлинну дію, флавоноїди - протизапальну, капілярозміцнюючу, спазмолітичну дію [3]. Відомий засіб у формі гігієнічної помади з репаративною і протигерпетичною активністю, який містить екстракти лікарських рослин, у т.ч. й екстракт солодки голої. До недоліків зазначеного засобу можна віднести вузькоспрямовану фармакологічну дію, що не дозволяє рекомендувати його для лікування стоматитів, гінгівітів, глоситів тощо [4]. Прототипом за репаративною дією фармацевтичній композиції у формі стоматологічного гелю є гель «Камідент-Здоров'я». До недоліків вказаного засобу можна віднести можливість розвитку ряду побічних алергічних реакцій, таких як свербіж і гіперемія, розладів з боку центральної нервової системи та серцево-судинної системи, а також неможливість застосування у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, нирковою, серцевою і печінковою недостатністю, у дітей до 3-х місяців, що значно обмежує його використання [5]. Задачею корисної моделі є розширення асортименту місцевих лікарських засобів для лікування стоматитів за рахунок створення нового засобу у формі стоматологічного гелю репаративної дії, який завдяки новій сукупності діючих компонентів рослинного походження при використанні збалансованої гелевої основи є ефективним нетоксичним засобом з ранозагоювальною дією для застосування у стоматології. Поставлена задача вирішується таким чином, що фармацевтична композиція у формі стоматологічного гелю з репаративною дією, згідно з корисною моделлю, як комплекс біологічно активних речовин містить сухий екстракт солодкового кореня (СЕСК) і додатково ефірні олії м'яти перцевої та шавлії, при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): сухий екстракт солодкового кореня 4,5-5,5 ефірна олія м'яти перцевої 1,3-1,7 ефірна олія шавлії 1,3-1,7 гелева основа до 100,0. Корисною моделлю передбачено, що компоненти гелевої основи вибрані з переліку: гідроксіетилцелюлоза (ГЕЦ), сорбітол (70 % розчин), етанол 96 %, вода очищена. Оптимальним варіантом, згідн з корисною моделлю, є засіб наступного складу (мас. %): СЕСК 5,0 ефірна олія м'яти перцевої 1,5 ефірна олія шавлії 1,5 ГЕЦ 2,0 сорбітол (70 % розчин) 10,0 етанол (96 %) 1,0 1 UA 95891 U 5 10 15 20 25 30 35 40 4550 вода очищена до 100,0. Якісний і кількісний склад компонентів заявленого засобу визначено експериментальним шляхом. Вміст СЕСК у складі заявленого засобу менший за 4,5 мас. % призводить до зниження фармакологічної активності засобу в цілому. Збільшення його вмісту понад 5,5 мас. % є недоцільним, бо, з одного боку, не викликає збільшення фармакологічної активності, а з іншого можливе виникнення порушення фізико-хімічних властивостей та стабільності заявленого засобу. Оптимальний вміст СЕСК становить 5,0 мас. %. Введені до складу засобу ефірні олії м'яти перцевої та шавлії відіграють роль антимікробних консервантів заявленого засобу і посилюють ранозагоювальну дію заявленого засобу. При введенні цих компонентів у кількостях менших за 1,3 мас. % кожного може спостерігатися зниження активності засобу і ефективності консервуючої дії. Введення ефірних олій у сумарній кількості понад 2,4 мас. % неприпустиме з технологічної точки зору. Оптимальний вміст ефірних олій м'яти перцевої та шавлії - по 1,5 мас. % кожної. На вивільнення та біодоступність активних компонентів гелю в основному впливає гелева основа. Авторами експериментально визначено збалансований якісний та кількісний склад компонентів основи заявленого засобу. Зміна їх кількісного вмісту може призвести до порушення фізико-хімічних, технологічних, біофармацевтичних та фармакологічних властивостей заявленого засобу у формі стоматологічного гелю. ГЕЦ у складі основи виконує роль гелеутворювача. Сорбітол (70 % розчин) введено для забезпечення вологоутримуючої дії препарату та як коригент смаку. Етанол (96 %) використаний як розчинник ефірних олій м'яти перцевої та шавлії. Вода очищена утворює гідрофільну фазу гелевої системи та використовується як розчинник СЕСК. Активні компоненти і компоненти основи заявленого засобу представлені дозволеними до використання фармацевтично прийнятними речовинами, проте їх якісне та кількісне співвідношення є новим, не відомим з джерел інформації. Корисна модель здійснюється наступним чином. Необхідну кількість ГЕЦ заливають розрахованою кількістю води очищеної і перемішують до отримання однорідної гелеподібної маси, до якої поступово додають необхідну кількість сорбітолу (70 % розчину) при постійному перемішуванні. Окремо одержують водний розчин СЕСК (1:5) при кімнатній температурі та спиртовий розчин ефірних олій м'яти перцевої і шавлії. Отримані розчини вводять до гелевої основи при перемішуванні до отримання гелеподібної консистенції. Кінцевий продукт має гелеподібну однорідну консистенцію зі специфічним приємним запахом, коричневого кольору, рН = 6,0-7,0. Заявлений засіб у формі стоматологічного гелю має термін зберігання 2 роки. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1. У ємність № 1 поміщають 2,0 г ГЕЦ та 54,0 мл води очищеної і перемішують протягом 30-40 хв. при кімнатній температурі до отримання однорідної прозорої гелеподібної маси, після чого додають 10,0 г сор-бітолу (70 % розчину) при постійному перемішуванні. Окремо готують розчин 5,0 г СЕСК у 25,0 мл води очищеної при кімнатній температурі у ємності № 2. У ємності № 3 в 1,0 г етанолу розчиняють по 1,5 г ефірних олій м'яти перцевої і шавлії. Компоненти з ємностей № 2 і № 3 послідовно при кімнатній температурі вводять до основи гелю у ємності № 1 при постійному перемішуванні до отримання гелеподібної консистенції. Готовий продукт фасують. Кількісний вміст компонентів у прикладі наведено без зазначення їх збільшення на технологічні втрати. Одержують 100,0 г заявленого засобу у формі стоматологічного гелю наступного складу (г на 100,0 г гелю): СЕСК 5,0 ефірна олія м'яти перцевої 1,5 ефірна олія шавлії 1,5 ГЕЦ 2,0 сорбітол (70 % розчин) 10,0 етанол (96 %) 1,0 вода очищена 79,0. 2 UA 95891 U 5 10 15 20 Приклад 2. Специфічну фармакологічну активність заявленого засобу у формі стоматологічного гелю вивчали за репаративною дією при рановому пошкодженні порожнини рота у щурів масою 230-290 г. Усі тварини були розподілені на 4 групи (по 6 у кожній): 1 група - інтактні тварини, 2 група контрольна патологія - тварини з експериментальним стоматитом, 3 група - експериментальні тварини, яким наносили досліджуваний стоматологічний гель на основі СЕСК, 4 група експериментальні тварини, яким наносили стоматологічний гель «Камідент-Здоров'я». Стоматит викликали одноразовою аплікацією 10 % розчину гідроксиду натрію протягом 10 секунд. Розчин за допомогою ватного тампону наносили на слизову оболонку порожнини рота щурів між нижньою губою й різцями нижньої щелепи [6]. Лікування тварин проводили протягом 14 днів, обробляючи поверхню ушкодженої ділянки слизової оболонки порожнини рота експериментальних тварин досліджуваним стоматологічним гелем і препаратом порівняння, нанесеними на марлевий тампон. По закінченню досліджень тварин виводили з експерименту методом евтаназії. Ступінь патологічного процесу і виразність активності досліджуваного стоматологічного гелю на основі СЕСК і препарату порівняння гелю «Камідент-Здоров'я» оцінювали по зміні показників периферичної крові. Кров брали на 1-й, 3-й і 7-й день експерименту. У динаміці досліджували загальну кількість лейкоцитів, лейкоцитарну формулу крові загальноприйнятими методами [7]. Як інтегральний показник загального стану тварин використовували масу тіла. Результати досліджень представлені в табл. 1, 2. Отримані експериментальні дані обробляли методами варіаційної статистики [8-10]. Таблиця 1 Динаміка показників маси тіла щурів під дією стоматологічного гелю на основі СЕСК, (n=6) Показник Маса тіла, г 25 30 Термін дослідження Інтактний контроль Контрольна патологія Вихідні дані 14-а доба 271±3,10 302±3,10 253±6,7 288±7,5 Стоматологічний гель на основі СЕСК 270±3,70 306±2,50 Гель «КамідентЗдоров'я» 238±4,8 275±4,1 На тлі застосування стоматологічного гелю на основі СЕСК і препарату порівняння стоматологічного гелю «Камідент-Здоров'я», починаючи з 3-го дня, спостерігалось зниження інтенсивності запалення слизової оболонки порожнини рота щурів, що характеризувалося зменшенням набряку й гіперемії. Протягом всього дослідного періоду достовірних змін з боку маси тіла усіх експериментальних тварин не було виявлено (табл. 1). Гематологічні зміни під впливом досліджуваного стоматологічного гелю супроводжувалися достовірним зменшенням загальної кількості лейкоцитів, нейтрофілів, еозинофілів і моноцитів та достовірним підвищенням рівня лімфоцитів, що характеризує виразні репаративні властивості стоматологічного гелю на основі СЕСК (табл. 2). 3 UA 95891 U Таблиця 2 Динаміка гематологічних показників у щурів на моделі експериментального стоматиту, викликаного 10 % розчином гідроксиду натрію, (n=6) Стоматологічний гель на основі СЕСК 1 2 3 4 5 Вих. дані 5,7±0,5** 5,6±0,1 5,8±0,1 Лейкоцити, 3-тя доба 5,6±0,1 8,7±0,2**/# 7,7±0,2*/**/# 9 10 /л 7-ма доба 5,8±0,1 7,3±0,1**/# 6,7±0,2*/**/# Динаміка показників лейкоцитарної формули Вих. дані 18,33±0,35 18,0±0,26 17,33±0,34 Нейтрофіли, 3-тя доба 18,84±0,40 32,16±0,31**/# 27,5±0,42*/**/ # % 7-ма доба 17,33±0,34 23,0±0,37**/# 20,16±0,31*/**/# Вих. дані 3,33±0,21 3,67±0,21 3,5±0,22 Еозинофіли, 3-тя доба 3,32±0,21 3,66±0,21* 2,5±0,34*/# % 7-ма доба 2,67±0,21 3,5±0,22*/** 2,0±0,25*/**/# Вих. дані 1,0±0,0 0,0±0 1,0±0,0 Базофіли, % 3-тя доба 0±0 2,66±0,21**/# 0,0±0,0* 7-ма доба 0±0 1,0±0 0,0±0,0 Вих. дані 74,3±0,33 73,83±0,40 75,4±0,34 Лімфоцити, % 3-тя доба 75,0±0,36 57,66±0,42**/# 66,6±0,66*/**/# 7-ма доба 75,5±0,34 69,0±0,36**/# 75,0±0,25* Вих. дані 3,66±0,21 4,5±0,22 3,67±0,21 Моноцити, % 3-тя доба 3,67±0,21 3,8±0,30 3,2±0,31 7-ма доба 4,5±0,22 3,5±0,22**/# 2,8±0,30**/# Показник 5 10 15 20 25 30 Термін дослідження Інтактний контроль Контрольна патологія Гель «КамідентЗдоров'я» 6 5,4±0,1 7,3±0,2*/**/# 6,5±0,2*/**/# 17,83±0,31 27,0±0,36*/**/# 19,83±0,43*/**/# 3,5±0,22 2,7±0,33*/# 2,3±0,31*/# 1,0±0,0 1,2±0,16*/** 1,0±0,0 73,5±0,50 65,8±0,47*/**/# 73,83±0,90* 4,16±0,30 3,33±0,21# 3,00±0,25**/# Примітка: * - відхилення показника достовірно по відношенню до групи контрольної патології, Р