Препарат місцевої дії, отриманий на основі активної біологічної субстанції “інгаліпт актив плюс” (ingaliptum active plus)

Реферат: Препарат місцевої дії містить активну біологічну субстанцію, гліцерин та воду очищену, при цьому вищевказана активна біологічна субстанція, містить: тимол, олію евкаліптову, олію м'яти, екстракт евкаліпту, полісорбат 80, бензалконію хлорид. UA 114735 U (12) UA 114735 U UA 114735 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель, що заявляється, належить до препарату місцевої дії, який має антибактеріальну активність, виявляє бактерицидну, бактеріостатичну та протигрибкову дії. Корисна модель може бути використана для профілактики і лікування інфекційно-запальних захворювань. Також корисна модель може бути використана для дезодорування порожнини рота. Також корисна модель може бути використана для пригнічення активності росту штамів: Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Basillus subtilis ATCC 6633 та Candida aibicans ATCC 653/885. Корисна модель може бути використана у хімічній, фармацевтичній, косметичній та харчовій промисловості. Зростання кількості інфекцій, викликаних різного роду мікроорганізмами, які проявляють стійкість до багатьох антимікробних препаратів, вимагає необхідність розширення арсеналу препаратів місцевої дії, що мають антимікробну дію, за які застосовуються синтетичні і напівсинтетичні антибіотики, до яких у більшості мікроорганізмів швидко формується стійкість. Крім того, дані антимікробні препарати мають токсичну дію на органи і системи організму людини і тварин, сприяють розвитку дисбактеріозів, гепатитів тощо. До складу більшості протимікробних препаратів місцевої дії входять антисептики хімічного походження, проте вони є для організму ксенобіотиками і тому на тлі інфекційної інтоксикації обумовлюють додаткове навантаження його метаболізуючих і елімінувальних систем, а отже, є можливою причиною розвитку побічних реакцій, особливо у дітей, вагітних жінок, жінок у період лактації та хворих на хронічні захворювання. У зв'язку з цим стають все поширенішими фітопрепарати, які являє собою препарати місцевої дії, що включають рослинні компоненти (евкаліпт, м'ята, шавлія та інші). У результаті чого фітопрепарати містять комплекси біологічно активних речовин, які близькі метаболітам організму і біологічно сумісні з ними. Іншою перевагою препаратів місцевої дії "фітопрепаратів" є їх нормалізуючий вплив на змінені функції організму при відсутності впливу на інші показники. Зазначені властивості, а також використання невисоких доз рослинних компонентів, дозволяє практично виключити токсичні і побічні ефекти на організм людини під час їх використання. Широко відомий препарат місцевої дії "Інгаліпт" або лат. "Ingaliptum", який було впроваджено у 1968 р. (див. Приказ Минздрава СССР от 21.08.1969 г. №612 "О разрешении медицинского применения лекарственных средств", також див. Фармокопейная статья "Ingaliptum" № ФС 42-1000-86, опубл. 27.06.1986 г.). Відомий препарат місцевої дії "Інгаліпт" має наступний склад, ваг. %: стрептоцид розчинний 2,475 сульфатіазол натрію 2,475 (норсульфазол натрію) тимол 0,0495 олія евкаліптова 0,0495 олія м'яти 0,0495 етанол 96 % 6 цукор-рафінад 5 гліцерин 7 полісорбат-80 3 вода очищена решта. Відомий препарат місцевої дії, який має антисептичну і протизапальну дію і використовується при тонзилітах, фарингітах, ларингіті, афтозних і виразкових стоматитах. Однак використання у відомому препараті місцевої дії сульфаніламідів - стрептоциду та норсульфазолу натрію (гексагідрату) не є оптимальним, так як сульфаніламіди є одним з найстаріших класів антибактеріальних препаратів. За останні десятиліття вони втратили своє значення і мають дуже обмежені показання до застосування. Сульфаніламіди по активності значно поступаються сучасним антибіотикам і в той же час характеризуються високою токсичністю та побічними ефектами. Більшість клінічно значущих бактерій в даний час стійкі до сульфаніламідів, а це знижує ефективність використання відомого препарату. Також недоліком відомого препарату є небажане використання етилового спирту, який має дратівливу дію на запалену слизову ротоглотки та носоглотки, а так само його застосування не бажано для вагітних жінок, жінок у період лактації, дітей і людей керуючих транспортними засобам та виконуючих види робіт, які потребують концентрації уваги. Також недоліком відомого препарату є небажане використання цукрів, що призводить до підвищення рівня глюкози у крові та не може бути використано людьми з цукровим діабетом. 1 UA 114735 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Також під час використання відомого препарату місцевої дії наявність цукрів у його складі створює сприятливе середовище для розмноження бактерій, що призводить до проблем із зубами та яснами. Також недоліком відомого препарату є те, що він не має протигрибкової дії. Задачею корисної моделі є створення препарату місцевої дії, який має антибактеріальну активність, виявляє бактерицидну, бактеріостатичну та протигрибкову дії. Також задачею корисної моделі є пригнічення активності росту штамів: Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris АТСС 4636, Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853, Basillus subtilis АТСС 6633 та Candida aibicans АТСС 653/885. Також задачею корисної моделі є збільшення ефективності спектра дії профілактики та лікування інфекційно-запальних захворювань. Також задачею корисної моделі є збільшення ефективності спектра дії під час дезодорування порожнини рота. Також задачею корисної моделі є зменшення привикання (резистентність) штамів: Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Basillus subtilis ATCC 6633 та Candida aibicans ATCC 653/885 до препарату місцевої дії. Також задачею корисної моделі є зниження токсичності впливу препарату місцевої дії на організм. Також задачею корисної моделі є розширення арсеналу засобів для пригнічення активності росту штамів: Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Basillus subtilis ATCC 6633 та Candida aibicans ATCC 653/885. Інші задачі та переваги корисної моделі, що заявляються, будуть розкриті у міру викладення опису та таблиць. Поставлені вищевказані задачі вирішуються у результаті створення препарату місцевої дії, який характеризується тим, що містить активну біологічну субстанцію, гліцерин та воду очищену при наступному співвідношенні компонентів, ваг. %: активна біологічна 0,21-0,63 субстанція гліцерин 0,5-5,0 вода очищена решта, при цьому вищевказана активна біологічна субстанція, містить: тимол, олію евкаліптову, олію м'яти, екстракт евкаліпту, полісорбат 80, бензалконію хлорид при наступному співвідношенні компонентів, ваг. %: полісорбат 80 26,5-63 бензалконію хлорид 3-12,45 тимол 2-18 олія евкаліптова 2-18 олія м'яти 2-18 екстракт евкаліпта 0,9-7,5. Не маючи наміру пов'язувати себе з будь-якою певною теорією, автори корисної моделі вважають, що створений препарат місцевої дії на основі активної біологічної субстанції здійснює синергізм фармакологічної дії у результаті чого використання у складі препарату місцевої дії активної біологічної субстанції призводить до пригнічення активності росту штамів: Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris АТСС 4636, Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853, Basillus subtilis АТСС 6633 та Candida aibicans АТСС 653/885. Отриманий препарат місцевої дії на основі активної біологічної субстанції має антибактеріальну активність, виявляє бактерицидну, бактеріостатичну та протигрибкову дії. Відповідно, до варіанта реалізації корисної моделі, що заявляється, активна біологічна субстанція додатково містить 1-12 % полівінілпіролідону. Використання полівінілпіролідону призводить до того, що забезпечується пролонгація антимікробної та протигрибкової дії, яка полягає у тому, що наявність полівінілпіролідону утворює плівку на поверхні органу, який оброблюють, а це призводить до покращення адгезії, що й обумовлює пролонгацію антимікробної та протигрибкової дії. Упаковка препарату місцевої дії являє собою отриманий відповідно до корисної моделі препарат місцевої дії, який поміщено у флакон з дозуючим пристроєм. Приклад № 1 Для приготування препарату місцевої дії спочатку здійснюють приготування активної біологічної субстанції. Для чого здійснюють розчинення тимолу у суміші евкаліптової та м'ятної 2 UA 114735 U 5 олій та здійснюють змішування полісобрату 80 (твій) та бензалконію хлориду у екстракті евкаліпту. Після чого отримані розчини змішують та у результаті чого отримують активну біологічну субстанцію, яка буде використана у якості основи для отримання препарату місцевої дії. У таблиці № 1 наведені три отримані зразки біологічної активної субстанції, які здійснюють пригнічення активності росту штамів: Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Basillus subtilis ATCC 6633 та Candida aibicans ATCC 653/885. У якості олії м'яти використовували олію м'яти перцевої. 10 Таблиця №1 Склад полісорбат 80 бензалконію хлорид тимол олія евкаліптова олія м'яти перцевої екстракт евкаліпту полівінілпіролідон 15 20 25 30 35 40 45 Зразки біологічно активної субстанції 1 2 3 26,5 62 62,24 12 5 12,45 18 10 6,22 18 10 6,22 18 10 6,22 7,5 3 2,50 4,15 Отримані активно біологічні субстанції мають зелений колір, строк придатності 36 місяців, та мають антибактеріальний та протигрибковий ефект. Приклад № 2 На основі отриманого зразка № 3 активної біологічної субстанції див. приклад № 1 здійснили отримання препарату місцевої дії, для чого змішали очищену воду з гліцерином з наступним додаванням активної біологічної субстанції (зразок № 3), у результаті чого отримали препарат місцевої дії наступного складу, мас. %: активна біологічна 0,42 субстанція гліцерин 2,75 вода очищена 96,83. Після чого здійснили визначення антибактеріальної та протигрибкової активності отриманого зразка № 3 "Інгаліпт актив плюс". Для порівняння результатів взяли контрольний препарат - відомий препарат місцевої дії "Інгаліпт", який було виготовлено різними заводами: Інгаліпт заводу "Здоров'я", Інгаліпт з ромашкою заводу "Здоров'я", Інгаліпт аерозоль AT "Стома", Інгаліпт заводу Мікрофарм та отриманий зразок № 3, який отримано на основі активної біологічної субстанції "Інгаліпт актив плюс". Здійснили приготування мікробної суспензії штамів (мікроорганізмів), яку проводили з використанням приладу Densi-La-Meter (виробництво PLIVA-Lachema, Чехія; довжина хвилі 540 нм). Мікробну суспензію штамів готували згідно з інструкцією, яка додається до приладу, та інформаційного листа про нововведення в системі охорони здоров'я № 163-2006 "Стандартизація приготування мікробних суспензій", м. Київ. Синхронізацію культур штамів 7 проводили з використанням низької температури (4 °C). Мікробне навантаження складало 10 мікробних клітин на 1 мл середовища і встановлювалося за стандартом McFarland. У роботу брали 18-24 годинну культуру штамів мікроорганізмів. Для досліджень використали агар Мюллера-Хінтона (Виробництво - Індія "HIMediaLaboratorles Pvt. Ltd India", термін придатності середовища до XI.2016 р.). Для Candida albicans використали агар Сабуро (Виробництво - Індія, "HIMediaLaboratorles Pvt. Ltd India" термін придатності середовища до ХІ.2016 р.). Метод дифузії препарату в агар проводили "колодязями". Визначення активності антибактеріальних препаратів проводили на двох шарах щільного поживного середовища, розлитого в чашки Петрі. У нижньому шарі використали "голодні" не засіяні середовища (агарагар, води, солі). Нижній шар є підкладкою з 10 мл "голодного агару", на яку строго горизонтально встановлюють 3-6 тонкостінних циліндра з нержавіючої сталі діаметром 8 мм і заввишки 10 мм. Навколо циліндрів заливають верхній шар, що складається з поживного агаризованого середовища, розплавленого і охолодженого до 40 °C у яке вносили відповідний стандарт добової культури тест-штамів. Заздалегідь, верхній шар добре перемішувався до утворення однорідної маси. Після застигання циліндри стерильним пінцетом витягали і в лунки, що утворилися, поміщали випробовувані препарати (Інгаліпт заводу "Здоров'я", Інгаліпт з 3 UA 114735 U 5 10 15 20 ромашкою заводу "Здоров'я", Інгаліпт аерозоль AT "Стома", Інгаліпт заводу Мікрофарм та зразок № 3 "Інгаліпт актив плюс") з урахуванням його об'єму (0,3 мл). Об'єм середовища для верхнього шару коливався від 14 до 16 мл. Чашки підсушували 30-40 хв. при кімнатній температурі і ставили в термостат на 18-24 годин. При оцінці антимікробних та протигрибкових властивостей препаратів застосовували наступні критерії: - відсутність зон затримки росту штамів навколо лунки, а також зони затримки до 10 мм вказує на те, що штами є не чутливими до внесеного в лунку досліджуваного препарату місцевої дії; - зони затримки росту діаметром 10-15 мм вказують на малу чутливість штамів до препарату місцевої дії; - зони затримки росту діаметром 15-25 мм розцінюються, як показник чутливості штамів до препарату місцевої дії; - зони затримки росту, діаметр яких перевищує 25 мм, свідчить про високу чутливість штамів до препарату місцевої дії. Для отримання достовірних даних для здійснення виводу відносно ефективності препаратів було зроблено три незалежних випробовування (число повторів досліджень). Дані випробувань антибактеріальної та протигрибкової активності викладені у таблиці № 2. Наведені дані таблиці № 2 свідчать про те, що на відміну від відомих препаратів місцевої дії корисна модель здійснює активне пригнічення росту штамів: Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Basillus subtilis ATCC 6633, а також здійснює статичне пригнічення росту штаму грибка Candida aibicans ATCC 653/885. Тобто отриманий препарат місцевої дії, отриманий на основі біологічно активної субстанції має антибактеріальну активність, виявляє бактерицидну, бактеріостатичну та протигрибкову дії. 25 Таблиця 2 Препарати Інгаліпт з-ду "Здоров'я" Інгаліпт з ромашкою з-ду "Здоров'я" Інгаліпт аерозоль AT "Стома" Інгаліпт з-ду Мікрофарм Зразок № 3 "Інгаліпт актив плюс" 30 35 40 Діаметри зон затримки росту в мм число повторів досліджень n=3 АТСС АТСС 25923 АТСС 25922 АТСС 4636 АТСС 27853 АТСС 6633 653/885 18, 17, 18 16, 17, 16 15, 14, 15 15, 14, 14 20, 22, 21 ріст 17, 18, 17 16, 15, 15 14,1 5, 14 14, 15, 16 22, 22, 23 ріст 17, 18, 17 14, 16, 15 14, 14, 14 14, 15, 14 21,22,21 ріст 16, 17, 17 15, 14, 14 13, 14, 13 13, 13, 13 22,21,22 ріст 22, 23, 23 20, 19, 20 14, 15, 15 16, 15, 16 25, 24, 24 17, 16, 17 При цьому слід додатково зазначити, що використання м'ятної та евкаліптової олій додатково забезпечує дезодорування порожнини рота. З наведених даних з таблиці № 2 видно, що при концентрації активної біологічної субстанції 0,42 % у препараті місцевої дії, свідчить про високу ефективність цієї активної біологічної субстанції та що її використання не призводить до подразнення, яке викликає велика концентрація етилового спирту у відомому препараті "Інгаліпт", що, між іншим, свідчить про те, що препарат місцевої дії може бути ефективного використано проти катару та для профілактики та лікування інфекційно-запальних захворювань верхніх дихальних шляхів. Отриманий препарат місцевої дії може бути використано у вигляді розчину, спрею та аерозолю для дезодорування порожнини рота, профілактики та лікування інфекційно-запальних захворювань верхніх дихальних шляхів. Отриманий препарат місцевої дії, поміщують у флакон з дозуючим пристроєм, за допомогою якого здійснюється нанесення препарату місцевої дії на порожнину рота. Право на назву корисної моделі 4 UA 114735 U 5 Ми автори корисної моделі, отриману активну біологічну субстанцію, яка має антибактеріальну активність, виявляє бактерицидну, бактеріостатичну та протигрибкову дії назвали: лат. "Ingaliptum active plus", укр. "Інгаліпт актив плюс", рос. "Ингалипт актив плюс". Повинно бути зрозуміло, що у даному описі надані дані, які необхідні та достатні для ясного розуміння суті корисної моделі. Відомості, які є очевидними для фахівців в даній галузі техніки і які б не сприяли кращому розумінню суті корисної моделі, не були наведені в даному описі. Технічним результатом корисної моделі є тримання препарату місцевої дії, отриманого на основі активної біологічної субстанції, який має антибактеріальну активність, виявляє бактерицидну, бактеріостатичну та протигрибкову дії. 10 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 20 25 30 1. Препарат місцевої дії, який характеризується тим, що містить активну біологічну субстанцію, гліцерин та воду очищену, при наступному співвідношенні компонентів, ваг. %: активна біологічна субстанція 0,21-0,63 гліцерин 0,5-5,0 вода очищена решта, при цьому вищевказана активна біологічна субстанція містить: тимол, олію евкаліптову, олію м'яти, екстракт евкаліпту, полісорбат 80, бензалконію хлорид, при наступному співвідношенні компонентів, ваг. %: полісорбат 80 26,5-63 бензалконію хлорид 3-12,45 тимол 2-18 олія евкаліптова 2-18 олія м'яти 2-18 екстракт евкаліпта 0,9-7,5. 2. Препарат за п. 1, який відрізняється тим, що активна біологічна субстанція додатково містить 1-12 % полівінілпіролідону. 3. Препарат за п. 2, який відрізняється тим, що переважний склад активної біологічної субстанції має наступне співвідношення компонентів, ваг. %: полісорбат 80 62,24 бензалконію хлорид 12,45 тимол 6,22 олія евкаліптова 6,22 олія м'яти 6,22 екстракт евкаліпту 2,50 полівінілпіролідон 4,15. 4. Препарат за п. 3, який відрізняється тим, що переважне співвідношення активної біологічної субстанції, гліцерину та води у препараті місцевої дії має наступне співвідношення компонентів, ваг. %: активна біологічна субстанція 0,42 гліцерин 2,75 вода очищена 96,83. 5. Препарат за п. 1, який відрізняється тим, що використовується для пригнічення активності росту штамів: Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Basillus subtilis ATCC 6633 та Candida aibicans ATCC 653/885. 6. Препарат за п. 1, який відрізняється тим, що використовується для дезодорування порожнини рота. 7. Препарат за п. 1, який відрізняється тим, що використовується для профілактики та лікування інфекційно-запальних захворювань верхніх дихальних шляхів. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5