Спосіб діагностики тяжкості перебігу гострого бактеріального менінгіту, асоційованого з гіпоксією головного мозку

Реферат: Винахід стосується способу діагностики тяжкості перебігу гострого бактеріального менінгіту, асоційованого з гіпоксією головного мозку, що включає визначення рівня лактату в цереброспінальній рідині (ЦСР) та лактатдегідрогенази, та розрахунок індексу гіпоксії головного UA 115117 C2 (12) UA 115117 C2 мозку за формулою: ІГ=ЛДГ/Л, де ІГ - індекс гіпоксії, ЛДГ - активність лактатдегідрогенази у ЦСР у Од/л, Л - вміст лактату у ЦСР у ммоль/л. У випадку, якщо значення ІГ менше 4, діагностують тяжкий перебіг бактеріального менінгіту, якщо значення ІГ більше 4, діагностують перебіг бактеріального менінгіту середньої тяжкості. UA 115117 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Винахід належить до галузі медицини, а саме до інфекційних хвороб, і може бути використаний для діагностики тяжкості перебігу гострого бактеріального менінгіту (ГБМ), асоційованого з гіпоксією головного мозку. Ураження центральної нервової системи інфекційної природи займає друге місце серед причин первинної інвалідизації населення, поступаючись лише судинній патології головного мозку. Найчастіше це менінгіти, менінгоенцефаліти бактеріальної та вірусної природи, що часто мають тяжкий перебіг та ускладнення. Актуальність нейроінфекційних захворювань визначається тяжкістю їх перебігу, частим розвитком церебральних та екстрацеребральних ускладнень, резидуальних явищ та високою летальністю, що сягає 15-70 % [Лобзин Ю.В. Менингиты и менингоэнцефалит /Ю.В. Лобазин. - СПб.: ООО "Издательство ФОЛИАНТ", 2003. 128 с.; Khwannimit В. Acute bacterial meningitis in adults: a 20 year review /B. Khwannimit, P. Chayakul, A. Geater //Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. - 2004. - Vol. 35, № 4. - P. 886892]. Інфекційні ураження центральної нервової системи (ЦНС) пов'язані не тільки з факторами мікроорганізму, а й з патологічною активацією катаболічних процесів, в основі яких є гіпоксичний стрес та підвищення в тканинах мозку концентрації речовин з властивостями ендотоксинів. Встановлений патогенетичний зв'язок гіпоксично-ішемічних порушень й синдрому неспецифічної ендогенної інтоксикації [Федорова Т.Н. Окислительный стресс и защита головного мозга от ишемического повреждения: Дис. … докт. биол. наук /Т.Н. Федорова. - М., 2004. - 298 с.]. Відомо, що завдяки саме максимально ранній діагностиці та правильній оцінці ступеня тяжкості нейроінфекцій можливе призначення адекватного комплексного лікування, що визначає перспективи ліквідування чи профілактики розвитку загрожуючих життю ускладнень та покращення прогнозу [Интенсивная терапия инфекционных больных /Т.М. Зубик, К.В. Жданов, А.Ю. Ковеленов и др. - СПб., 2010. - 320 с.]. Так, наприклад, відомий спосіб оцінки ступеня тяжкості ГБМ в залежності від аналізу клінічних симптомів хвороби [Карпов И.А. Клиническая диагностика и лечение менингококковой инфекции и бактериальных гнойных менингитов /И.А. Карпов //Новости медицины и фармации. - 2008. - № 223. - С. 34-38]. Тяжкість хвороби пропонується оцінювати в залежності від наявності задишки, анурії, кровотечі з слизової ротової порожнини, гіпотонії, наявності ускладнень тромбогеморагічного синдрому чи некомпенсованого ацидозу. Однак недоліком цього методу є низька інформативність та неможливість прогнозування перебігу ГБМ. Раннє прогнозування варіантів перебігу ГБМ пропонується виконувати на підставі розрізненого ретроспективного аналізу анамнестичних відомостей (вік хворого, тривалість догоспітального періоду захворювання та ін.) [Иванов К.С. Менингококковая инфекция у лиц молодого возраста: Клиника, диагностика, лечение: Автореф. дис … д-ра мед. наук /К.С. Иванов. - Л., 1982. - 30 с.]. Встановлено, що при тривалості достаціонарного періоду при менінгококовому менінгіті ≤24 годин летальність становить не більше 3 %, при тривалості 24-48 годин - 7-9 %, а при тривалості 72 години і більше - 27 %. Таким чином, спосіб прогнозує імовірність летального гострого менінгококового менінгіту, але не вирішує завдання оцінки ступеня тяжкості ГБМ та прогнозування перебігу ГБМ різної етіології. Відомі способи, в яких в якості критерію несприятливого результату захворювання вказується приналежність хворих до вікової групи ≥60 років. Летальність в цій віковій групі хворих досягала від 60 % і більше, а при пневмококових менінгітах - 72 % - 80 % [Adult purulent meningitis caused by Streptococcus pneumoniae in Dakar, Senegal /N.M. Manga, S.A. Diop, R. KaSall et al. //Med. Trop. - 2008. - Vol.68 (6). - P. 625-628; Weisfelt M. Community-acquired bacterial meningitis in older people /M. Weisfelt, D.van de Beek, L. Reitsma et al. //Am. Geriatr. Soc. - 2006. Vol. 54(10). - P. 1500-1507]. Однак ці способи так само, як і попередні, прогнозують летальність хворих лише на пневмококовий менінгіт залежно від віку, та не вирішують питання оцінки ступеня тяжкості хвороби і прогнозування її перебігу у хворих на менінгококовий менінгіт. Відомі способи прогнозу на основі клінічних, в тому числі неврологічних, проявів ГБМ. У них оцінюють: коматозний стан хворого, що вимірюють за шкалою ком Глазго (ШКГ) в періоді розпалу, виражені вогнищеві (фокальні) неврологічні симптоми як симптоми ускладненого перебігу захворювання і прогностичні критерії несприятливого його результату [Hussein A.S. Acute bacterial meningitis in adults. A 12-year review /A.S. Hussein, S.D. Shafran //Medicine (Baltimore). - 2000. - Vol. 79 (6). - P. 360-368]. Однак відсутність лабораторних критеріїв не дозволяє забезпечити точність діагностики та прогнозування перебігу ГБМ, не може бути використана у хворих з хронічними хворобами з ураженням центральної нервової системи. Відомий спосіб оцінки тяжкості та прогнозу перебігу бактеріальних менінгітів з використанням незалежних факторів - рівня лактату, глюкози та нейтрофілів у цереброспінальній рідині (ЦСР) та рівня прокальцитоніну у сироватці крові [Morales-Casado M.I. 1 UA 115117 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Predictive factors of bacterial meningitis in the patients seen in emergency departments /M.I. MoralesCasado, A. Julian-Jimenez, P. Lobato-Casado //Enferm Infecc Microbiol Clin. - 2016. - Vol. 16. pii: S0213-005X(16)00077-X. doi: 10.1016/j.eimc.2016.02.007]. Недоліком цього методу є використання показників, що можуть бути значно змінені у хворих на цукровий діабет, хронічні чи гострі ураження легень, судин, при гіперергічних реакціях імунної системи. Як оцінювані з прогностичною метою лабораторні прояви захворювання пропонується використовувати такі показники ЦСР як величина і характер плеоцитозу, концентрація білку, величина коефіцієнту "глюкоза ЦСР /глюкоза сироватки крові", клітинні популяції ЦСР в динаміці захворювання, концентрації TNF-α [Пафифова А.С. Клеточные реакции ликвора при гнойных менингитах у детей: Автореф. дис. … канд. мед. наук /А.С. Пафифова. - СПб., 1993. 18 с.], вміст прокальцитоніну [Viallon A. Decrease in serum procalcitonin levels over time during treatment of acute bacterial meningitis /A. Viallon, P. Guyomarc'h, S. Guyomarc'h et al. //Crit. Care. 2005. - Vol. 9 (4). - P. 344-350], рівня ендогенного кортизолу, різних інтерлейкінів [Holub M. Cortisol levels in cerebrospinal fluid correlate with severity and bacterial origin of meningitis /M. Holub, O. Beran, O. Dzupova et al. //Crit. Care. - 2007. - Vol. 11 (2). - P. 41], рівень лактату [CSF lactate for accurate diagnosis of community-acquired bacterial meningitis /S. Giulieri, C. Chapuis-Taillard, K. Jaton et al. //Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 2015. - Vol. 34. - P. 2049. doi:10.1007/sl0096-015-24506]. Запропоновані виміри використовують в оцінці тяжкості субарахноїдального запалення, диференціації бактеріальної і вірусної етіології менінгіту. Даний спосіб діагностики тяжкості перебігу гострих бактеріальних менінгітів є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим, тому його вибрано за прототип. Однак недоліком даних способів є використання маркерів, рівень яких залежить не тільки від тяжкості уражень ЦНС, але й від етіології хвороби, віку хворого, індивідуальних особливостей імунної відповіді, хронічних захворювань, тривалості дошпитального етапу та лікування. У зв'язку з вищевикладеним, в основу винаходу поставлено задачу підвищення ефективності діагностики особливостей перебігу ГБМ шляхом оцінки вираженості гіпоксичноішемічних порушень у тканинах мозку хворих. Задачу, яку поставлено в основу винаходу, вирішують тим, що у відомому способі діагностики тяжкості перебігу гострих бактеріальних менінгітів, який включає визначення рівня лактату в цереброспінальній рідині, згідно з винаходом, для діагностики тяжкості перебігу гострих бактеріальних менінгітів, асоційованого з гіпоксією головного мозку, у ЦСР додатково визначають активність лактатдегідрогенази, затим визначають індекс гіпоксії головного мозку за формулою: ІГ = ЛДГ/Л, де ІГ - індекс гіпоксії, ЛДГ - активність лактатдегідрогенази у ЦСР у Од/л, Л - вміст лактату у ЦСР у ммоль/л і, якщо значення ІГ менше 4 діагностують тяжкий перебіг бактеріального менінгіту, якщо значення ІГ більше 4 діагностують перебіг бактеріального менінгіту середньої тяжкості. Технічний ефект винаходу, а саме підвищення ефективності діагностики особливостей перебігу ГБМ шляхом оцінки вираженості гіпоксично-ішемічних порушень у тканинах ЦНС хворих, обумовлений синергізмом заходів та їх кількісних значень, які заявляються. Сукупність суттєвих ознак способу невідома із рівня техніки і створює надсумарний результат оригінальний спосіб діагностики тяжкості перебігу гострих бактеріальних менінгітів, асоційованого з гіпоксією головного мозку, який дозволяє досягнути клінічних ефектів, яких раніше неможливо було досягти. Сукупність суттєвих ознак способу, яка є невідомою із рівня техніки, має суттєві відмінності відносно такихвідомих способів діагностики тяжкості перебігу гострих бактеріальних менінгітів та є неочевидною для фахівця. Відрізняє винахід те, що поєднане використання відомих в медицині заходів та засобів невідоме із рівня техніки і призводить до результату, який не витікає із очевидністю з відомих характеристик цих заходів та засобів, таким чином одержуючи значний надсумарний результат - створення нового ефективного способу діагностики тяжкості перебігу гострих бактеріальних менінгітів, асоційованого з гіпоксією головного мозку. Спосіб виконують наступним чином: для діагностики тяжкості перебігу гострих бактеріальних менінгітів, асоційованого з гіпоксією головного мозку, вимірюють рівень лактату та активність лактатдегідрогенази у ЦСР, затим визначають індекс гіпоксії головного мозку за формулою: ІГ = ЛДГ/Л, де ІГ - індекс гіпоксії, ЛДГ - активність лактатдегідрогенази у ЦСР у Од/л, Л - вміст лактату у ЦСР у ммоль/л і, якщо значення ІГ менше 4, діагностують тяжкий перебіг бактеріального менінгіту, якщо значення ІГ більше 4, діагностують перебіг бактеріального менінгіту середньої тяжкості. 2 UA 115117 C2 5 10 15 20 25 30 35 Відомо, що розвиток гіпоксично-ішемічних змін тканин ЦНС виникає переважно при бактеріальному процесі у зв'язку з поразкою стінки судин мікроциркуляторного русла, дією бактеріальних токсинів, протеолітичних ферментів нейтрофілів тощо. Таким чином, ступінь гіпоксично-ішемічних змін тканин ЦНС може бути інформативною як для диференціальної діагностики бактеріальних і вірусних нейроінфекцій, так і інформативним критерієм тяжкості бактеріальних нейроінфекцій. Ефективність способу доказана клінічними дослідженнями. Окрім загальноприйнятних лабораторних методів хворим на гострі менінгіти проводилось визначення рівнів кортизолу, креатинінкінази, лактату, лактатдегідрогенази, загальної холінестерази в ЦСР. Як контрольна група обстежені хворі на гострі респіраторні вірусні інфекції (ГРВІ) з менінгізмом. Забір ЦСР у хворих на ГРВІ з менінгізмом проводився з метою виключення менінгіту. Рівень кортизолу визначався методом твердофазного імуноферментного аналізу за допомогою тест-системи фірми "ХЕМА", Росія; рівень лактатдегідрогенази, загальної холінестерази, креатинінкінази визначався кінетично-фотометричним методом за допомогою діагностикумів фірми "DAC-SpectroMed", Молдова; рівень лактату визначався ензиматичними калориметричних методом за допомогою набору фірми "Ольвекс Діагностикум", Росія. Статистична обробка отриманих даних виконана з допомогою програми "BioStat2009". Для обробки цифрових показників обчислювали середню арифметичну (М), середньоквадратичне відхилення (σ), помилку середнього значення (m), ступінь ймовірності (Р) за розподілом Стьюдента - Фішера. Достовірною вважали ймовірність Р≥0,05. Було проаналізовано 54 випадки гострих бактеріальних менінгітів - (26 пневмококової та 28 менінгококової етіології) та 24 випадки ентеровірусних менінгітів. В групі хворих на пневмококовий менінгіт у 7 (26,92 %) спостерігався середньотяжкий перебіг, у 19 (73,08 %) тяжкий перебіг хвороби. У 5 (19,23 %) захворювання закінчилось летально. В групі хворих на менінгококовий менінгіт у 8 (28,6 %) спостерігався середньотяжкий перебіг, у 20 (71,4 %) тяжкий перебіг хвороби. У 2 (7,1 %) хворих захворювання закінчилось летально. Тяжкість захворювання була переважно зумовлена розвитком набряку головного мозку, інфекційнотоксичного шоку, вогнищевою неврологічною симптоматикою. Так, при надходженні до стаціонару у всіх хворих з тяжким перебігом захворювання спостерігалися явища набряку головного мозку різного ступеня тяжкості. Рівень лактату і лактатдегідрогенази (ЛДГ) так само залежали від етіології та ступеня тяжкості захворювання. У пацієнтів з ентеровірусною етіологією захворювання середнього ступеня тяжкості рівень як лактату, так і ЛДГ був достовірно нижче (Р