Сироп для лікування і профілактики захворювань дихальних шляхів

1. Сироп для лікування і профілактики захворювань дихальних шляхів, що містить амброксолу гідрохлорид та допоміжні речовини, який відрізняється тим, що додатково містить кетотифену 3 засоби. К ним належать засоби на основі алкалоїдів опія та похідні: декстрометорфан, кодеїн та інші. Але їх недоліками є можливість виникнення наркотичної пристрасті, пригнічення дихання і діяльності шлунково-кишкового тракту, запори. Слід зазначити використання у складі комбінованої терапії бронхолегеневих захворювань протиалергічних антигістамінних препаратів. Проте значне число побічних ефектів, що виникають при системному застосуванні антигістамінних препаратів І покоління, зокрема хлорфеніраміна малеата, нерідко обмежує їх призначення: седативна і снодійна дія, холінолітична активність (сухість в роті, тремтіння, тахікардія, затримка сечі, запори і розлади акомодації; у хворих астмою підвищують в'язкість мокроти, що сприяє прогресуванню бронхіальної обструкції), необхідність частого прийому, розвиток звикання при тривалому використанні. Крім того, вказаним препаратам не властива активність стабілізації мембран тучних клітин. Важливими причинами кашлю є бронхоспазм, що супроводжує бронхіальну астму, обструктивний бронхіт, бронхіоліт, а також обструкція дихальних шляхів аспірованими сторонніми тілами та рідинами та обструкція ендогенними і екзогенними утвореннями (наприклад, куріння). Симптоматичне лікування вказаних захворювань включає застосування бронхолітичних засобів (синоніми: бронхорозширювальні засоби, бронходілататори, засоби, бронхолітики). Ця група представлена b2адреноміметиками (сальбутамол, тербуталін і фенотерол), М-холінолітиками (іпратропію бромід) і похідними ксантину (теофілін). Не принижуючи безумовних переваг b2адреноміметиків, зокрема сальбутамолу, необхідно зазначити серйозні побічні ефекти, які можуть виникнути у хворого, що обумовлені надмірним збудженням симпатичної системи: почуття неспокою і тремтіння, головний біль, тахікардія, сильне серцебиття, м'язове тремтіння, безсоння, в окремих випадках - сонливість, почервоніння шкіри, роздратованість. Так, наприклад, сальбутамол необхідно застосовувати обережно людям із захворюваннями серцево-судинної системи: ішемічною хворобою серця, серцевою недостатністю, порушеннями серцевого ритму, артеріальною гіпертензією. Обережність також необхідна у разі застосування сальбутамолу людям із гіпертиреозом, а також хворим на епілепсію, глаукому і цукровий діабет. Проблема, яка є в основі корисної моделі, полягає в отриманні композиції, яка здатна звести до мінімуму або виключити згадані вище побічні ефекти протикашльових, протиалергічних, бронхолітичних сполук і забезпечити високу ефективність комбінованого засобу. Слід також відзначити переваги рідкої лікарської форми - сиропу. Наявність тільки твердої дозованої форми пероральних засобів для лікування захворювань дихальних шляхів є великою незручністю для тих пацієнтів, які не здатні легко проковтнути таблетку. Такі пацієнти можуть складати значну частину від загальної кількості хворих бронхолегеневої системи, у тому числі пацієнти похилого віку. Крім того, така форма випуску дозволяє 47593 4 забезпечититочне дозування у дітей при розрахунку дози на одиницю маси тіла, а також при необхідності підвищення середньої терапевтичної дози. Відомий сироп „Стоптусин фіто” („Ivax Pharmaceuticals”, Чеська Республіка). 100 мл сиропу містять екстракту тім’яну рідкого 4,1666 г, екстракту чебрецю рідкого 4,1666 г, екстракту подорожника рідкого 4,1666 г та допоміжні речовини: мед, натрію бензоат, пропілпарабен, сахароза, вода очищена. Екстракти тім’яну, чебрецю і подорожника забезпечують муколітичний, секретомоторний, протизапальний та антисептичний ефекти.Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К. Морион, 2006. - Т. 2. - С. Л-1311. Відома фармацевтична композиція, що містить настоянка подорожника 1,1-1,3 %, настоянка календули 1,1-1,3 %, настоянка кропиви 1,1-1,3 %, настоянка трави чабрецю 1,1-1,3 %, настоянка евкаліпта 0,3-0,5 %, настоянка листя брусниці 1,11,3 %, екстракт кореня солодки 2,9-3,1 %, аскорбінова кислота 0,1-0,3 %, лимонна кислота 0,2-0,4 %, бензоат натрію 0,07-0,09 %, підсолоджувач 0,01-0,03 % і вода - решта. Засіб покращує функціональний стан бронхолегеневої системи. Патент Российской Федерации № 2287337, кл. А61К36/185, А61К36/28, А61К36/45, А61К36/48. Опубл. офиц. бюл. „Изобретения. Полезные модели”, 20. 11. 2006. Відома фармацевтична композиція у формі сиропу, що містить 100 мл екстракту солодки рідкого, 640 г цукру рафінаду, 360 мл води очищеної. Засіб застосовують для лікування бронхолегеневих захворювань. Патент Российской Федерации № 2331428, кл. А61К36/485, А61Р11/08, А61Р11/10. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения. Полезные модели", 20.08.2008.Відомі краплі для внутрішнього застосування „Стоптусин” („Ivax Pharmaceuticals”, Чеська Республіка), 1 мл яких містить: бутамірату дигідрогенцитрату (протикашльовий засіб) 0,004 г, гвайфенезину (муколітичний засіб) 0,100 г та допоміжні речовини: етанол 96 %, полісорбат 80, пропіленгліколь, екстракт лекориці рідкий, аромат альпійських квіток,вода очищена. Краплі „Стоптусин” застосовуються при кашлі і застудних захворюваннях. Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А. П. Викторова. К.:Морион, 2006. - Т.... - С. Л. Відомий сироп „Туссин плюс” („Sagmel Inc.”, США/Греція), 5 мл якого містить: гвайфенезину (муколітичний засіб) 100 мг, декстрометорфану гідроброміду (протикашльовий засіб) 10 мг та допоміжні речовини: гліцерин, сироп кукурудзяний, кислота лимонна, натрію бензоат, смакові добавки, барвник червоний, натрію сахаринат, вода. Сироп „Туссин плюс” застосовують для зменшення інтенсивного сухого подразливого кашлю і подразнення горла при інфекційно-запальних захворюваннях органів дихання. Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А. П. Викторова. - К. Морион, 2006. - Т. 2. - С. Л-1427. 5 Відомий збір лікарських рослин „Вера” для реабілітації організму після гострих респіраторних захворювань. Збір, що містить подорожник, солодку, конюшину, грицики звичайні, пижмо, собачу кропиву, підбіл звичайний, ведмеже вухо, здійснює загальнозміцнюючу, пом'якшуючу, відхаркувальну, антимікробну, заспокійливу, протизапальну дію і призначається при кашлі, сухих і вологих хрипах, слабкості і підпищенні температури надвечір (6). Патент Российской Федерации № 2020950 от 01. 04. 1993, кл. А61К 35/78. Опубл. офиц. бюл. Роспатента „Изобретения, полезные модели”, 15. 10. 1994. Відомий лікарський засіб „Гексапневмін” у формі сиропу, що має протикашльову активність і містить біклотимол антисептичний, фолколін протикашльовий, малеат хлорфенаміну, гваяфеназін або гліцеріловий гваяколат. Засіб призначають дорослим, дітям, грудним дітям для лікування кашлю та інших захворювань дихальної системи (бронхіт, пневмонія, фарингіт). Препарат не рекомендують застосовувати з іншими антисептичними засобами з метою запобігання зниження рівня активності лікарських засобів, депресивного впливу на центральну нервову систему. Інструкція для застосування препарату „Гексапневмін”. Виробник „Лабораторія Домс-Адріан” (Франція). Відомий лікарський засіб „Бронхікум” у формі сиропу, що має протикашльову активність і містить настойки трави чебрецю та гринделії, квіток шипшини, коренів пімпінелли та первоцвіту. Засіб призначають дорослим та дітям для лікування кашлю при різних захворюваннях дихальних шляхів.Інструкція для застосування препарату „Бронхікум сироп від кашлю”. Виробник „Рон-Пуленк Рорер” (США, Франція).Відомий лікарський засіб „Тайленол” („Дитячий тайленол від застуди”) у вигляді сиропу, що містить парацетамол, псевдоефедрину гідрохлорид, декстрометаморфану гідробромід, хлорфенаміну малеат та допоміжні речовини (розчинники, консерванти, барвники, ароматізатори, коригенти смаку та ін.). Інструкція для застосування препарату засіб „Тайленол” („Дитячий тайленол від застуди”). Виробник фірма Янссен-Сілаг (Бельгія-Швейцарія). Відомий сироп „Зедекс” („Wockhardt Ltd", Індія), 10 мл якого містить: бромгексину гідрохлориду (муколітичний засіб) 8 мг, декстрометорфану гідроброміду (протикашльовий засіб) 10 мг, амонію хлориду (відхаркувальний засіб) 100 мг, ментолу (заспокійливий засіб) 5 мг та допоміжні речовини: кислота бензойна, натрію бензоат, сахароза, глюкоза рідка, натрію сахарин, пропіленгліколь, ванілін, барвник, есенція, вода очищена. Показаннями до застосування сиропу „Зедекс” є гострі та хронічні захворювання дихальної системи, які супроводжуються підвищеним продукуванням мокротиння і порушенням його відхаркування. Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А. П. Викторова. К.Морион, 2006. - Т. 1. – С. Л-513. Відомий сироп „Глікодин” („Alembic Limited”, Індія), 5 мл якого містить: декстрометорфану гідроброміду (протикашльовий засіб) 10 мг, терпінгі 47593 6 драту (відхаркувальний засіб) 10 мг, левоментолу (спазмолітичний та заспокійливий засіб) 3,75 мг та допоміжні речовини: сахароза, гліцерин, карамель, метилгідроксибензоат натрію, пропілгідроксибензоат натрію, пропіленгліколь, лимонна кислота моногідрат, натрію сахарин, фруктова смакова добавка, вода очищена. Сироп застосовують при гострих і хронічних захворюваннях органів дихання, що супроводжуються сухим подразливим кашлем. Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А. П. Викторова. К.:Морион, 2006. - Т. 1. - С. Л-358. Відомий сироп „Седорил АСГ” („Pharma Synth Formulations Ltd.”, Індія). 5 мл сиропу містять сальбутамолу (бронхолітичний засіб) 1 мг, амброксолу гідрохлориду (муколітичний засіб) 15 мг, гвайфенезину (муколітичний засіб) 50 мг та допоміжні речовини: ментол, розчин сорбітолу, лимонна кислота, бронопол, бензоат натрію, едетат динатрію, сахаринат натрію, барвник, пропіленгліколь, хлороформ, ароматизатор, вода очищена. Сироп „Седорил АСГ” застосовується при бронхолегеневих захворюваннях, що супроводжуються бронхоспазмом, тяжким відходженням мокротиння,. Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А. П. Викторова. К.:Морион, 2006. - Т. 2.. - С. Л-1237. Відомий сироп „Ренсрил Експекторант” („Genom Biotech Pvt.Ltd.”, Індія), 5 мл якого містить амброксолу гідрохлориду (муколітичний засіб) 15 мг, тербуталіну сульфату (бронхолітичний засіб) 1,5 мг, гвайфенезину (відхаркувальний засіб) 50 мг, хлорфеніраміну малеату (протиалергічний засіб) 2 мг, ментолу (відволікаючий засіб) 1 мг та допоміжні речовини: кислота лимонна, натрію метилпарабен, натрію пропілпарабен, сорбітол, цукор, глюкоза, пропіленгліколь, натрію сахаринат, динатрію едетат, полунична есенція, барвник, вода очищена. Показаннями до застосування сиропу „Ренсрил Експекторант" є гострі та хронічні захворювання дихальних шляхів, які супроводжуються виведенням в'язкого секрету. Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. К.:Морион, 2006. - Т. 2. - С. Л-1191. Відомий сироп „Колдакт Бронхо” („Ranbaxy Laboratories Limited”, Індія), 10 мл сиропу містять амброксолу гідрохлориду (відхаркувальний засіб) 15 мг, хлорфеніраміну малеату (протиалергічний засіб) 2 мг, гвайфенезину (відхаркувальний засіб) 100 мг, фенілефрину гідрохлориду (судинозвужувальний засіб) 5 мг та допоміжні речовини: метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, натрію сахарин, натрію хлорид, динатрію едетат, сахароза, гліцерин, камедь ксантанова, калієва сіль ацесульфаму, барвник, ароматизатори, кислоти лимонної моногідрат, натрію цитрат, вода очищена. Засіб застосовують при гострих та хронічних захворюваннях дихальної системи, для полегшення симптомів гострих респіраторновірусних захворювань, грипу. Компендиум 2006 - лекарственные препараты /Под ред. В.Н. Коваленко, А. П. Викторова. 7 К.:Морион, 2006. - Т. 2. - С. Л-681. Відомий лікарський засіб у формі сиропу, що містить сальбутамолу сульфат (бронхолітичний засіб) 0,1-0,27 %, мукалтин (відхаркувальний засіб) 3,0-6,0 %, ацетилцистеїн (муколітичний засіб) 8,011,0 %, амброксолу гідрохлорид (муколітичний засіб) 0,5-2,5 %, аскорбінова кислота 1,0-3,5 %, натрію гідрокарбонат 7,0-10,0 %, кислота винна 8,0-11,0 %, стеарат лужноземельного металу 0,51,5 %, цукор рафінований - решта. Засіб застосовують для лікування гострих і хронічних запальних захворювань органів дихання. Патент України № 81969, кл. А61К31/137, А61К31/715, А61К31/195. Опубл. 25. 02. 2008, бюл. „Промислова власність”, 2008, № 4. Відомий лікарський засіб у формі таблеток „Бросал” („Elegant India”, Індія). 1 таблетка містить сальбутамолу (бронхолітичний засіб) 2 мг, бромгексину гідрохлориду (муколітичний засіб) 8 мг та допоміжні речовини: лактоза, крохмаль, натрію крохмальгліколят, тальк, магнію стеарат, жовтий фарбник тартразин. Показаннями до застосування таблеток „Бросал” є бронхіальна астма, хронічний обструктивний бронхіт, емфізема легень, синусит. Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А. П. Викторова. К.:Морион, 2006. - Т. 1. - С. Л-230. Відомий засіб від кашлю у формі сиропу, що містить екстракти лікарських рослин та допоміжні речовини. Сироп від кашлю одержують таким чином: на стадії І 800 л очищеної води кип'ятять протягом 10 хв, потім охолоджують до 80 °С і додають консерванти (бензоат натрію 6,3 кг, натрійметилпарабен 1,8 кг, натрійпропілпарабен 1,8 кг, сорбінову кислоту 0,9 кг). Одержану суміш перемішують до повного розчинення компонентів, після чого додають 1500 кг цукрози і знову перемішують до повного її розчинення з подальшим додаванням гліцерину. На стадії II у воду при 80 °С додають при перемішуванні консерванти (бензоат натрію 0,7 кг, натрійметилпарабен 0,2 кг, натрійпропілпарабен 0,1 кг, сорбінову кислоту 0,1 кг), після чого в одержаному розчині консервантів розчиняють сухі порошкові екстракти. Приготовлені раніше водні розчини різних екстрактів лікарських рослин змішують у сосуді з нержавіючої сталі і витримують при перемішуванні протягом 18 год при 20-25 °С, після чого розчин екстрактів фільтрують. Одержаний фільтрат вводять у цукровий сироп, змішують, охолоджують, фільтрують, доводять до рН 4,5-5,5 додаванням 1,3 кг лимонної кислоти. У З л води при 80 °С розчиняють 0,6 кг барвника, який додають до маси сиропу, ретельно перемішуючи. Ментол додають до 4 л ананасної віддушки, після чого одержаний розчин вводять у масу сиропу, перемішують 15 хв, потім кип'яченою охолодженою водою доводять об'єм до 2000 л при кількаразовому перемішуванні до повної однорідності сиропу). Патент Российско Федерации № 2157226 від 04. 07. 1996, кл. А61К 35/78, А61Р 11/14. Опубл. офиц. бюл. Роспатента „Изобретения, полезные модели”, 10. 10. 2000.Відомий лікарський засіб у формі сиропу „Салмодил” („FDC Limited”, Індія). 5 мл сиропу містять: сальбутамолу (бронхолітичний 47593 8 засіб) 2 мг, бромгексину гідрохлориду (муколітичний засіб) 4 мг та допоміжні речовини: натрію цитрат, кислоти лимонної моногідрат, аспартам, натрію бензоат, пропіленгліколь, добавка вишні смакова, кармозин, ментол, гідроксипропілметилцелюлоза, вода очищена. «Салмодил» застосовують при бронхіальній астмі, хронічному бронхіті. Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А. П. Викторова. К.:Морион, 2006. - Т. 2. - С. Л-1225. Найбільш близьким до заявляемого є сироп від кашлю „Мілістан” („Mili Healthcare Limited”, Індія/Великобританія), 5 мл якого містять: амброксолу гідрохлориду (муколітичний засіб) 15 мг, карбоцистеїну (муколітичний засіб) 100 мг та допоміжні речовини: натрію метилгідроксибензоат, натрію пропілгідроксибензоат, розчин глюкози, розчин сорбітолу 70 %, гліцерол, аспартам, пропіленгліколь, динатрію едетат, кислоти лимонної моногідрат, натрію бензоат, натрію гідроксид, барвник, есенція полуниці, вода очищена. Сироп „Мілістан” застосовують при гострих та хронічних захворюваннях дихальних шляхів, які супроводжуються утворенням секрету, що важко виділяється. Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А. П. Викторова. К.:Морион, 2006. - Т. 2. - С. Л-902. До причин, що перешкоджають у прототипі та аналогах одержанню технічного результату, якого досягають у заявляемому засобі, слід віднести те, що якісний та кількісний склад їх компонентів не дозволяє у достатній мірі підвищити рівень та розширити спектр їх специфічної активності, знизити або виключити негативні побічні ефекти, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на бронхолегеневу систему, мінімізація побічних ефектів та сприятливе співвідношення користь/ризик засобу. В основу корисної моделі поставлено завдання створення сиропу для лікування захворювань дихальних шляхів з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив підвищення рівня та розширення спектра специфічної активності, знизив або виключив негативні побічні ефекти, внаслідок чого досягається комплексний вплив на бронхолегеневу систему, мінімізація побічних ефектів та сприятливе співвідношення користь/ризик засобу. Поставлене завдання вирішується тим, що сироп для лікування і профілактики захворювань дихальних шляхів, що містить амброксолу гідрохлорид та допоміжні речовини, згідно з корисноїю моделлю, додатково містить кетотіфену фумарат та екстракт кореня солодки голої при такому співвідношенні компонентів, мас. %: амброксолу гідрохлорид 0,20 - 0,60 кетотіфену фумарат 0,02 екстракт кореня солодки голої 0,20 - 0,60 допоміжні речовини до 100 Поставлене завдання вирішується також тим, що у сиропі для лікування і профілактики захворювань дихальних шляхів, згідно з корисною моделлю, як допоміжні речовини використовують роз 9 чинники, консерванти, ароматизатори, коригенти смаку та барвники. Технічний результат, якого досягають при здійсненні корисної моделі, полягає у створенні сиропу для лікування захворювань дихальних шляхів з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив підвищення рівня та розширення спектра специфічної активності, знизив або виключив негативні побічні ефекти, внаслідок чого досягається комплексний вплив на бронхолегеневу систему, мінімізація побічних ефектів та сприятливе співвідношення користь/ризик засобу.Наводимо конкретні приклади здіснення корисної моделі. Приклад 1. До реактора № 1 заливають пропіленгліколь і гліцерин, нагрівають одержаний розчин до 40-50 °С, після чого додають амброксолу гідрохлорид при перемішуванні до повного розчинення з подальшим охолодженням вмісту реактора до 18-22 °С. У реакторі № 2 у нагрітій воді очищеній розчиняють ніпагін і ніпазол, потім додають сорбіт при перемішуванні до повного розчинення, після чого додають кетотіфену фумарат і екстракт кореня солодки голої. Вміст реактора № 2 передають дореактора № 1, перемішуючи до однорідності, потім додають при перемішуванні ароматизатор і барвник, відстоюють і доводять водою очищеною до 100 % об'єму. Одержаний сироп фільтрують, розливають у флакони і закупорюють. Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас. %: амброксолу гідрохлорид 0,20 кетотіфену фумарат 0,02 екстракт кореня солодки голої 0,20 пропіленгліколь 25,00 гліцерин 20,00 сорбіт 20,00 ніпагін 0,11 ніпазол 0,02 ароматизатор малиновий 0,08 барвник "Eurocert carmoisine" (E110 ) 0,00035 вода очищена до 100 Приклад 2. Заявляємий засіб одержують аналогічно прикладу 1 з таким співвідношенням компонентів, мас. %: амброксолу гідрохлорид 0,40 кетотіфену фумарат 0,02 екстракт кореня солодки голої 0,40 пропіленгліколь 25,00 гліцерин 25,00 сорбіт 40,00 ніпагін 0,12 ніпазол 0,03 ароматизатор апельсиновий 0,10 барвник "Eurocert Sunset Yellow FCF" (Е-122) 0,00045 вода очищена до 100 Приклад 3. Заявляємий засіб одержують аналогічно прикладу 1 з таким співвідношенням компонентів, мас. %: амброксолу пдрохлорид 0,60 кетотіфену фумарат 0,02 екстракт кореня солодки голої 0,60 пропіленгліколь 35,00 47593 10 гліцерин 30,00 сорбіт 20,00 ніпагін 0,14 ніпазол 0,04 ароматизатор лимонний 0,12 барвник "Eurocert carmoisine" (E-110) 0,00055 вода очищена до 100 Згідно з поставленим у корисній моделі завданням автори розробили комбінований засіб для лікування та профілактики захворювань дихальних шляхів, що містить амброксол, кетотіфен та екстракт кореня солодки голої, позитивно впливає на всі ланки патологічного процесу. Діючі та допоміжні речовини, які входять до складу заявленого засобу відомі у фармації, проте їх кількісне і якісне сполучення нове, не відоме з джерел інформації. Амброксол поліпшує реологічні властивості мокротиння, зменшує йоге в'язкість та адгезивні властивості, збільшує мукоциліарний транспорт полегшуючи виведення мокротиння із бронхів; збільшує вміст сурфактанту і легенях. Амброксол покращує функцію зовнішнього дихання, трохи пригнічує кашель. Кетотіфен є небронхолітичним протиастматичним засобом, стабілізатор мембран тучних клітин. Він не має прямої бронхорозширювальної дії і не ефективний для припинення вже розвинутого нападу задухи, а попереджає їх появу і призводить до скорочення їх тривалості та інтенсивності. Кетотіфен пригнічує вивільнення медіаторів алергії, таких як гістамін і лейкотрієни, надходження еозинофілів у ділянкизапалення, розвиток гіперреактивності дихальних шляхів. Зазначені властивості кетотіфену обумовлюють його протиастматичну та протиалергічну дію. Крім того, кетотіфен не має побічних ефектів, які властиві b2адреноміметикам, зокрема сальбутамолу. Екстракт кореня солодки голої містить глікуразид, гліциризинову кислоту, флавоноїди, ситостерин, пектини, цукор, крохмаль, слиз та інші біоактивні речовини. Екстракт кореня солодки голої проявляє виражені відхаркувальні властивості. Гліциризинова кислота проявляє протизапальні властивості. Ліквиритозид (флавоноїдний глікозид) та 2,4,4-триоксихалкон діють як спазмолітики. Поєднання декількох діючих речовин з різними фармакологічними активностями дозволяє водночас позитивно впливати на всі ланки патологічного процесу, знизити терапевтичні дози діючих речовин, уникнути поліпрагмазії, що дає змогу суттєво скоротити час, необхідний для проведення лікування, та підвищити якість життя хворого. Раціональний підбір діючих та допоміжних речовин заявленого засобу і експериментально знайдені оптимальні співвідношення між ними у зазначених межах забезпечують комплексну корекцію захворювань бронхів і легенів і високий терапевтичний ефект, що перевершує за дією препарати порівняння. Під час досліджень було несподівано виявлено, що заявляємий комбінований засіб виявляє муколітичний ефект при значно меншій дозі амброксолу, ніж у монопрепаратів амброксолу при застосуванні їх у клініці. Далі наводимо результати досліджень, що сві 11 47593 дчать про переваги заявляемого засобу „Амкесол” у формі сиропу перед засобами порівняння: сироп „Салмодил”, таблетки „Бросал”. Досліджували також окремі складові заявляемого засобу: амброксол, екстракт кореня солодки, у дозах, які розраховували за методом Ю. П. Риболовлєва і співавторів, виходячи з їх вмісту у сиропі та з доз, у яких вони застосовуються у вигляді монопрепаратів у клініці. Дослідження муколітичної дії сиропу „Амкесол” проводили на білих статевозрілих щурах на моделі трахеобронхіту, викликаного нашатирним спиртом, у порівнянні з сиропом „Салмодил”, таблетками «Бросал»; субстанціями амброксолу, екстракту кореня солодки. Препарати вводили у профілактичному режимі, протягом 4 діб внутрішньошлунково, один раз на день. Останнє введення здійснювали за одну годину до відтворення гострого бронхіту. Бронхіальну секрецію оцінювали за різницею у масі сухих и вологих ватних турунд, які поміщали через надріз у трахею дослідних тварин на 10 секунд. Фармакологічну ефективність препаратів визначали за здатністю збільшувати масу 12 бронхіальної секреції у експериментальних тварин в порівнянні з показниками контрольної патології. Муколітичну активність (А) сиропу „Амкесол” та препаратів порівняння розраховували за формулою: AМД - АМК ´ 100 %, A= АМК де: АМД - маса бронхіальної секреції в досліді; АМК - маса бронхіальної секреції в контролі. Результати експерименту наведені у таблиці 1. Аналізуючи отримані дані, можливо зробити висновок про те, що хоча окремі компоненти, які входять до складу препарату, не виявили високої активності, відбувається синергізм та потенціювання їх дії при застосуванні у сиропі „Амкесол”. За муколітичною активністю сироп „Амкесол” перевищує активність препаратів порівняння - сироп „Салмодил” та таблетки „Бросал”. Таблиця 1 Дослідження муколітичної дії сиропу „Амкесол” (n=6) Маса бронхіальної секреції, мг; А, °А 2 години 3 години 6 години Середня А% 1 серія (використовували дози, що розраховані виходячи з вмісту компонентів у сиропі „Амкесол”, мг/кг) Контрольна патологія 22,00±3,30 20,2±3,26 17,4±2,46 Сироп «Амкесол», 37,20±2,55* 32,60±4,54* 27,20±2,75* 56 % 62 % 1,8 мл/кг 69 % 60 % 33,83±3,24* 29,00±1,26* 24,50±2,69 Таблетки „Бросал”,35 мг/кг 46 % 54 % 44 % 41 % Контрольна патологія 23,00±2,48 20.33±1,45 16,00±1,32 Екстракт кореня солодки, 27,17±1,70 20,80*2,01 21,50±2,60 21 % 1,68 мг/кг 18 % 2% 34 % 33,33±5,41 25,00+4,09 Амброксол, 1,83 мг/кг 19,20±1,11 10 % 20 % 32 % 33 % Контрольна патологія 24,0±3,42 18,00±1,52 14,33±1,80 – 33,17±2,96* 28,00*3,3* 21,17*2,93* Сироп „Салмодил”, 1,8 мг/кг 47 % 38 % 56 % 48 % 2 серія (використовували дози, що розраховані виходячи: і застосування компонентів як монопрепаратів у клініці) Контрольна патологія 25,17±2,74 18,83±1,08 17,50*1,21 36,83±4,70* 23,83±2,24 16,33±1,31 Амброксол,5,5 мг/кг 22% 60% 17% 2% Екстракт кореня солодки, 84 38,83±2,93* 32,83±3,26* 23,67±0,92* 51% мг/кг 55% 74% 35% Препарат Примітки: * - відмінності достовірні щодо контрольної патології, Р