Спосіб одержання (r)-1-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу та біс-((r)-1-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1-ол)-1,4-діазабіцикло[2.2.2]октан
Формула / Реферат
1. Спосіб одержання сполуки формули
,
що включає обробку сполуки формули
родієвим або рутенієвим каталізатором і лігандом в присутності спирту.
2. Спосіб за п. 1, в якому каталізатор являє собою родієвий каталізатор, вибраний з біс(хлориду(пентаметилциклопентадієніл)родію) і біс(хлориду(циклопентадієніл)родію).
3. Спосіб за п. 1, в якому каталізатор являє собою рутенієвий каталізатор, вибраний з біс(хлориду(4-ізопропілтолуеніл)рутенію) і біс(хлориду(циклопентадієніл)рутенію).
4. Спосіб за п. 1, в якому каталізатором є родієвий каталізатор, що являє собою біс(хлорид(пентаметилциклопентадієніл)родію).
5. Спосіб за п. 4, в якому родієвий каталізатор присутній в концентрації близько 0,1-1% мол.
6. Спосіб за п. 1, в якому каталізатором є рутенієвий каталізатор, що являє собою біс(хлорид(4-ізопропілтолуеніл)рутенію).
7. Спосіб за п. 1, в якому рутенієвий каталізатор присутній в концентрації близько 0,1-1% мол.
8. Спосіб за п. 1, в якому ліганд являє собою (S,R)-цис-1-аміно-2-гідроксііндан.
9. Спосіб за п. 1, в якому ліганд присутній в концентрації близько 0,1-1% мол.
10. Спосіб за п. 1, в якому спирт вибирають з метанолу, етанолу, ізопропанолу, ізобутанолу або н-бутанолу.
11. Спосіб за п. 1, в якому спиртом є ізопропанол.
12. Спосіб за п. 1, в якому із спиртом присутній гідроксид натрію.
13. Сполука формули
Текст
1. Спосіб одержання сполуки формули 2 (13) 1 БІС-((R)-1-(3,5 71630 ДЕРЖАВНИЙ Д ЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛ ЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ (11) Даний винахід відноситься до способів одержання (R)-1-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1олу, який є корисним як проміжна сполука при отриманні деяких терапевтичних агентів. Зокрема, даний винахід представляє спосіб одержання (R)1-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу, який є проміжною сполукою в синтезі фармацевтичних сполук, які є антагоністами рецепторів речовини Ρ (нейрокінін-1). (R)-1-(3,5-бic(трифторметил)феніл)етан-1-ол, що одержується відповідно до даного винаходу, може бути використаний в синтезі (2R, 2-альфаR,3а)-2-[1-[3,5-біс(трифторметил)-феніл]етокси-3(4-фторфеніл)-1,4-оксазину формули: 3 71630 який є відомою проміжною сполукою, в синтезі фармацевтичних сполук, які є антагоністами рецепторів речовини Ρ (нейрокінін-1-). Загальні способи одержання (R)-1-(3,5біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу, які описані в даній області, призводять до відносно низького і непостійного виходу бажаного продукту. На відміну від раніше відомих способів, даний винахід надає ефективну методику одержання (R)-1-(3,5біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу з відносно високим виходом і енантіомерною чистотою. Потрібно зазначити, що (R)-1-(3,5біс(трифторметил)феніл)етан-1-ол є важливою проміжною сполукою для особливо корисного класу терапевтичних засобів. Існує потреба в розробці способу одержання (R)-1-(3,5біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу, який легко піддається збільшенню масштабу здійснення, використовує ефективні за вартістю і легкодоступні реагенти і, отже, може застосовуватися на практиці для великомасштабного виробництва. Відповідно, даний винахід надає спосіб одержання (R)-1-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1олу за допомогою дуже простого, короткого і високо ефективного синтезу. Новий спосіб відповідно до даного винаходу включає синтез (R)-1-(3,5біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу. Зокрема, даний винахід відноситься до нових способів одержання сполуки формули: 4 Відповідно до даного варіанту здійснення даного винаходу, обробка 1-(3,5біс(трифторметил)феніл)етан-1-ону родієвим або рутенієвим каталізатором і лігандом в присутності спирту дає більш високий вихід (R)-1-(3,5біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу, з більшою енантіомірною чистотою, більш ефективним чином, ніж способи, які описані раніше в даній області. Відповідно до іншого варіанту його здійснення, даний винахід відноситься до способу одержання (R)-1-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу, що включає обробку 1-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1-ону родієвим або рутенієвим каталізатором і лігандом в присутності спирту, що дає (R)-1-(3,5біс(трифторметил)феніл)етан-1-ол. Конкретний варіант здійснення даного винаходу відноситься до способу одержання (R)-1-(3,5біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу формули: що включає: обробку 1-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан1-ону формули: родієвим або рутенієвим каталізатором і лігандом в присутності спирту; з одержанням (R)-1(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу формули: Дана сполука представляє проміжну сполуку в синтезі сполук, які володіють фармакологічною активністю. Зокрема, такі сполуки є антагоністами рецепторів речовини Ρ (нейрокінін-1-), які корисні, наприклад, при лікуванні запальних захворювань, психіатричних порушень і блювоти. Даний винахід відноситься до способів одержання (R)-1-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1олу формули: Одне з втілень загального способу одержання (R)-1-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу полягає в наступному: Відповідно до даного винаходу родієвий каталізатор переважно вибирають з бісхлориду (пентаметилциклопентадієніл)родію) (тобто (пентаметилциклопентадієніл)(RhСІ2)2) і біс(хлориду (циклопентадієніл) родію (тобто ((циклопентадієніл)RhСІ2)2). Переважним родієвим каталізатором є біс(хлорид(пентаметилциклопентадієніл родію). Родієвий каталізатор переважно присутній в концентрації біля 0,1-1%мол., переважно, біля 0,5%мол. Відповідно до даного винаходу рутенієвий каталізатор переважно вибирають з біс(хлориду(4 5 71630 6 ізопропил-толуєніл)-рутенію) і після очищення. біс(хлориду(циклопентадієніл)рутенію). ПереважАльтернативний варіант здійснення даного ним рутенієвим каталізатором є біс(хлорид(4винаходу відноситься до способу очищення або ізопропил-толуєніл)рутенію) [тобто підвищення енантіомерної чистоти (R)-1-(3,5біс(хлорид(парацименіл)рутенію))]. Рутенієвий біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу, що включає: каталізатор переважно має бути присутній в конконтактування (R)-1-(3,5центрації близько 0,1-1%мол., переважно близько біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу з 1,40,3%мол. діазабіцикло[2.2.2]октаном в органічному розчинДля зведення витрат до мінімуму, переважним нику з одержанням бic-(R)-1-(3,5є використання рутенієвого каталізатору. біс(трифторметил)феніл)етан-1-ол)-1, 4Відповідно до даного винаходу ліганд перевадіазабіцикло[2.2.2]октану; жно вибирають з (R,R)-циклогександіаміну виділення бic-((R)-1-(3,5(R,R)CHXD, псевдоефедрину , норбіс(трифторметил)феніл)етан-1-ол)-1,4псевдоефедрину, ефедрину, нор-ефедрину і (S,R)діазабіцикло[2.2.2]октану; і цис-1-аміно-2-гідрокси-індану. Відповідно до дано- необов'язково дисоціацію 1,4-діазабіцикло го винаходу переважно, щоб лігандом був (S,Р)[2.2.2]октану з бic-(R)-1-(3,5цис-1-аміно-2-гідрокси-індан. Ліганд переважно, біс(трифторметил)феніл)етан-1-ол)-1,4щоб був присутній в концентрації, що складає блидіазабіцикло[2.2.2]октану з одержанням (R)-1-(3,5зько 0,1-1%мол., переважно, близько 0,5%мол. біс(трифторметил)-феніл)етан-1-олу. Для зручності контакт родієвого або рутенієвоУ даному процесі переважним органічним розго каталізатору і ліганду може бути здійснений in чинником є алкан, більш переважним, органічний situ. Відповідно до даного винаходу контакт родієрозчинник, який вибирають з гексану і гептан, і ще вого або рутенієвого каталізатору і ліганду може більш переважним органічним розчинником є бути необов'язково здійснений для одержання гептан. комплексу каталізатор-ліганд до реакції з (R)-1Діазабіцикло [2.2.2]октан переважно присутній (3,5-біс-(трифторметип)феніл)етан-1-олом. в співвідношенні, що становить 0,5 еквівалентів Відповідно до альтернативного варіанту його. діазабіцикло [2.2.2]-октану на 1,0 еквівалент (R)-1Здійснення, даний винахід відноситься до сполуки, (3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу. що являє собою: Діазабіцикло [2.2.2]октан переважно, щоб був присутній в концентрації близько 0,05-1%мол., переважно, близько 0,5%мол. Суміш необов'язково затравлюють бic-((R)-1(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1-ол)-1,4діазабіцикло[2.2.2]октаном після контакту (R)-1в якій Ср* означає пентаметилциклопентадіє(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу з 1,4ніл. діазабіцикло[2.2.2]октаном в органічному розчинВідповідно до альтернативного варіанту його нику. Температура при утворенні бic-((R)-1-(3,5здійснення, даний винахід відноситься до сполуки, біс(трифторметил)феніл)етан-1-ол)-1,4що представляє діазабіцикло[2.2.2]октану переважно, щоб складала близько 50¸-40°С, переважно близько 40¸20°С, ще більш переважно, близько 0¸-20°С. Фахівцям в даній області очевидно зрозуміло, що даний альтернативний варіант може бути повторений багато разів для подальшого підвищення в якій Суm* означає п-цимол (4-ізопропіленантіомерної чистоти (R)-1-(3,5толуол). біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу з кожним поВідповідно до даного винаходу спирт перевадальшим циклом. жно вибирають з метанолу, етанолу, ізопропанолу, Аспект даного альтернативного варіанту здійізобутанолу або н-бутанолу. Переважним спиртом снення даного винаходу відноситься до сполуки, є ізопропанол. Хоч можуть також бути присутнім і що представляє: інші розчинники, для зручності переважно, щоб як розчинник для проведення реакції застосовувався спирт. Відповідно до даного винаходу разом з спиртом необов'язково присутня основа. Основа може бути неорганічною основою, такою як основа, яка вибрана з гідроксиду калію або натрію, карбонату калію або натрію, бікарбонату калію або натрію, алкоголятів калію або натрію і т.п. Алкоголяти можуть походити з нижчих (С1-С5) або ви щих, (>С6) первинних, вторинних або третинних спиртів. Переважною основою є гідроксид натрію. (R)-1-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1-ол, який отриманий відповідно до даного винаходу, може використовуватися в якості початкового матеріалу в подальших реакціях безпосередньо або Ще один аспект даного альтернативного варіанту відноситься до (R)-1-(3,5біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу, енантіомірна чистота (енантіомірний надлишок) якого складає понад 90%, переважно, понад 95%, переважно, понад 98%, зокрема, понад 99%, особливо понад 99,5% (енантіомірний надлишок). Початкові матеріали і реагенти для способів, що описуються або промислово доступні, або відомі з літератури, або можуть бути отримані у від 7 71630 8 повідності до способів, описаних в літературі для регонку, хроматографію з нормальною або звераналогічних сполук. Методи, які необхідні для неною фазою. здійснення реакції і очищення продуктів реакції, Нижченаведені приклади призначені тільки що одержуються, відомі фахівцям в даній області. для подальшої ілюстрації, і не призначені для обПрийоми очищення включають кристалізацію, пемеження описаного винаходу. Матеріали 1,3-Біс(трифторметил)-бензол 96% H2SО4 Крижана HOAc 1,3-Дибром-5,5-ди-метилгідантоін 5N Boдa.NaOH Мол. маса 214,1 285,93 До крижаної оцтової кислоти (22,0мл), яка охолоджена до 15°С, в 1-літровій, тригорлій, круглодонній колбі (яка обладнана механічною мішалкою, термопарою і лійкою для додавання), однією порцією додають концентровану сірчану кислоту (96%) (142мл). Екзотермічне тепло розчину підіймає температуру до 35°С. Після охолоджування до 25°С додають 1,3-(біс(трифторметил)бензил (107г, 500ммоль.). При швидкому перемішуванні кислотної суміші протягом 2хв. додають 1,3дибром-5,5-діметилгидантоїн (77,25г, 270ммол.), отримуючи багатофазову суміш (тверда і дві рідких). Відбувається екзотермічна реакція, що підіймає внутрішню температуру до ~40°С (охолоджування кожуха при 15°С). Після того, як температура реакції починає падати (через 5 хвилин), реакційну суміш підтримують при 45°С протягом 4,5 годин. Швидкість і селективність бромування сильно залежать від перемішування двофазної реакційної суміші. Більш повільне перемішування збільшує об'єм біс-бромування і сповільнює загальну швидкість реакції. Реакційна суміш залишається гетерогенною протягом всієї реакції, і коли припиняється перемішування, органічна фаза відділяється. У кінці реакції фази повільно розділяються (щільність броміду - 1,699). Швидкість бромування та Матеріали 1 3,5-Біс(трифторметил)бромбензол Гранули магнію, 20меш Оцтовий ангідрид 1 ТГФ (КР=60мкг/мл) Щільність 1,38 Кількість 107г 142мл 22мл 77,25г 75мл Ммол. 500 Еквів. 1,0 270 1,08 (Вr+) кож залежить від співвідношення оцтової і сірчаної кислот. За ходом реакції стежать за допомогою ГХ (газово-хроматографічного) аналізу таким чином. Зразок: ~50мкл змішаної фази розбавляють циклогексаном (1,5мл), промивають водою (1мл), потім 2N NaOH (1мл), розділяють і інжектують. Resteck RTX-1701 (60х0,320мм): 100°С; підвищення: від 5°С/хв. до 200°С; 200°С за 10хв.; швидкість потоку - 1,15мл/хв. Rt: 1,3-біс(трифторметил)бензол: 7,0хв. 3,5-біс(трифторметил)бромбензол: 9,4хв. Біарил: 19,2хв. Суміш охолоджують до 2°С і повільно виливають в холодну воду (250мл). Суміш енергійно перемішують протягом 10 хвилин, дають їй можливість осісти, нижній органічний шар відділяють і промивають 5N NaOH (75мл), отримуючи 145,1г прозорого, безбарвного органічного шару. Аналітичний вихід 1,3біс(трифторметил)бромбензолу становить 93,7% (137,3г, 469ммол.), який містить 0,6% 1,3біс(трифторметил)бензолу, 1,0% 1,2-дибром-3,5біс(трифторметил)-бензолу і 0,3% 1,4-дибром-3,5біс(трифторметил)бензолу. Загальний об'єм ізомерних побічних продуктів, який виміряний з допомогою ГХ, становить 2,0%мол. Мол. Маса 2 293,03 24,3 102,1 2 Щільність 3 1,699г/л 1,08г/л 3 Кількість 4 29,3г 5,10г 40мл 4 260мл Ммол. 5 98,0 423 5 Еквів. 6 1,0 2,1 4,5 6 9 71630 10 Продовження прикладу 2 1 МТВЕ Вода 50% NaOH Продукт 3'5'-Біс(трифторметил)-ацетофенон 2 3 256,14 У 500мл, тригорлу, круглодонную колбу, обладнану лійку для додавання, введенням азоту і покритої тефлоном термопарою, додають гранули магнію (5,10г, 210ммол.) і ТГФ (200мл). Суміш нагрівають до кипіння із зворотним холодильником. 3,5-Біс(трифторметил)бромбензол (29,3г, 98ммол.) розчиняють в 30мл ТГФ. До суспензії магнію, що злегка дефлегмує, протягом 2 хвилин додають деяку кількість розчину броміду (5мл), щоб ініціювати реакцію Грін'яра. Альтернативно, ініціювання Грін'яра може проводитися при 0-20°С, щоб звести до мінімуму втрати розчинника. Після ініціації Грін'яра протягом 1 години додають бромід, що залишився. Первинний індукційний період звичайно дотримують 5 хвилин. Якщо реакція не починається, додають ще 5% завантаження розчину броміду. Якщо реакція все ще не починається після додання 10% броміду, додають 100мг йоду. Екзотерму реакції регулюють сповільненням або припиненням додавання броміду, якщо реакція виявляється дуже бур хливою. По завершенні додавання броміду (~60хв.), темно-коричневий розчин нагрівають при м'якому кипінні із зворотним холодильником протягом ще 30 хвилин. Реакцію контролюють з допомогою ВЕРХ (одержання зразка: 100мкл зразка гасять в 3,5мл 1:1 ΤΓΦ:2Ν НСІ, потім розбавляють до 100мл в суміші ацетонітрил:буфер з рН 6 (65:35)). Утворення розчину Грін'яра вважають завершеним, коли рівень броміду складає менше за 1%мол. Після охолодження до температури навколишнього середовища на водяній бані, суміш переносять при допомозі канюлі в 1-літрову лійку для додавання. В якості рідини для споліскування застосовують ТГФ (10мл). Даний розчин потім дода 4 650мл 300мл 40мл 20,3г 5 6 79,0 Вихід 82% ють до розчину оцтового ангідриду (40мл) в ТГФ (40мл), що підтримується при -15°С протягом 1 години. Темно-коричневу суміш нагрівають до 10°С на водяній бані, і протягом 3 хвилин додають воду (300мл). Двофазну суміш енергійно перемішують, при цьому протягом години по краплях додають 50% NaOH доти, поки величина рН не буде становити 8,0 протягом 5 хвилин. Додають МТВЕ (300мл), шари розділяють і водний шар потім екстрагують (3х150мл). Органічні шари об'єднують і аналізують (22,4г кетону), потім концентрують у вакуумі при температурі бані 32°С (5080торр) Потім концентрат переганяють при атмосферному тиску і при 150-189°С збирають 20,7г (82% вихід на основі РХ) чистоти безбарвного масла, при цьому загальну масу збирають при 187-189°С. Аналіз ВЕРХ: 97,7 LCAP Спосіб: Luna С18, ацетонітрил: 0,1% водн. Н3РО4, 75:25 - 95:5 протягом 20 хвилин; витримують 5 хвилин Rt (хв.): Фенол 5,2 Кетон 6,3 Ароматична сполука 7,3 Бромід 9,7 Димер 13,3 GC аналіз: 95,5 GCAP Спосіб: Resteck RTX-1701 (60м х 0,320мм) 100-200°С @ 5°С/хв.; 200°С протягом 10 хвилин; швидкість постійного потоку = 35см/сек. Rt (хв): 1,3-біс(трифторметил)бензол 4,4 Оцтовий ангідрид 5,6 Метилкетон 10,6 3,5-біс(трифторметил)бромбензол 6,2 Біс-адукт 19,6 1-(3,5-Біс(трифторметил)-фенил)етан-1-он (Cp*RhCl2)2 (Ср*=пентаметилциклоиентадієніл) (S,R)-цис-Аміноінданол NaOH ІРА HCI Гептан 1,4-діазабіцикло[2.2.2]-октан (DABCO) 256,15 618,08 149,20 5N (Н2О) 3,9 0,01 0,02 0,05 1N (Н2О) 112/18 2,2 1кг 6г 3,0г 9мл 7л 7л 240г 11 Сіль родію і ліганд додають до ІРА при кімнатній температурі і піддають старінню протягом 0,5 години. У процесі старіння розчин стає яскравооранжевим. Додають кетон, потім основу, і реакцію піддають старінню до її завершення, що підтверджується ВЕРХ (~3 години). Після цього реакційну суміш гасять 1N HCI, екстрагують гептаном (2x3,5л) і промивають 5л розсолу. Додають DABCO і розчин концентрують до об'єму ~4мл/г спирту. На даному етапі КЕ складає менше ніж 200 і залишається менше ніж 5% ІРА. Якщо це не 71630 12 так, то до реакційного розчину може бути додана додаткова кількість гептану. Реакційний розчин необов'язково затравлюють комплексом DABСО при 40°С і дають йому можливість повільно охолодитися до кімнатної температури. Відразу ж починається кристалізація. Потім реакційну суміш охолоджують до 0°С і фільтрують. Осадок на фільтрі промивають холодним гептаном. Комплекс DABCO виділяють з виходом ~70% з енантіомерним надлишком ~99%. 1-(3,5-Біс(трифторметил)феніл)-етан-1-он 256,15 (Cp*RhCl2)2 618,08 (Ср*=пентаметилциклопентадієніл) (R,R)-Толуолсульфонілциклогексан-діамін 268,38 NaOH 5N (H2O) ІРА HCI 1Ν (Η2Ο) Гептан І,4-діазабіцикло(2.2.2)октан (DABCO) 112,18 Сіль родію і ліганд додають до ІРА при кімнатній. температурі і піддають старінню протягом 0,5 години. У процесі старіння розчин звичайно набуває яскраво-оранжевого кольору. Додають кетон, потім основу, і реакційний розчин піддають старінню до завершення реакції, що підтверджується ВЕРХ (~3 години). Потім реакційний розчин гасять 1N НСІ, екстрагують гептаном (2х3,5л) і промивають 5л розсолу. Додають DABCO і розчин концентрують до об'єму, що складає ~4мл/г спирту. На даному етапі KF складає менше ніж 200 і залишається менше ніж 5% ІРА. Якщо це не так, то до реакційного розчину може бути додана 3,9 0,01 0,02 0,05 2,2 1кг 6г 5,2г 9мл 7л 7л 7л 240г додаткова кількість гептану. Реакційну суміш необов'язково затравлюють комплексом DABCO при 40°С і дають їй можливість повільно охолонути до кімнатної температури. Відразу ж починається кристалізація. Потім реакційну суміш охолоджують до 0°С і фільтрують. Осадок на фільтрі промивають холодним гептаном. Комплекс DABCO виділяють з виходом ~75% з енантіомерним надлишком ~99,5%. (R,R)толуолсульфонілциклогександіамін отримують шляхом взаємодії тозилхлориду з (R,R)діаміноциклогексаном. Продукт виділяють з виходом 40-50%. Матеріали 1 1-(3,5-Біс(трифторметил)феніл)-етан-3-он [RuCІ2(п-цимол)]2 (Суm=п-цимол(4-ізопропілтолуол)) (S,R)-цис-Аміноінданол NaOH Мол. маса 2 256,15 612,40 149,20 5N (H2O) Мол. 3 11,7 0,03 0,06 0,14 Кількість 4 3кг 18,4г 9,0г 28мл 13 71630 14 Продовження прикладу 5 1 IPA HCl Гептан 1,4-Діазабіцикло[2.2.2]октан (DABCO) 2 1N (H2O) 112,18 Сіль рутенію [RuC2(п-цимол)]2 і (S,R)-цисаміноінданол додають до IPA при кімнатній температурі і піддають старінню протягом 0,5 години. У процесі старіння розчин звичайно набуває яскравого жовто-оранжевого кольору. Додають 1(3,5-біс(трифторметил)-феніл)етан-1-он і реакційну суміш дегазують у вакуумі. Потім додають основу і реакційну суміш піддають старінню до рівня завершення реакції >98%, що підтверджується ВЕРХ (4-6 годин). Після цього реакційну суміш гасять, виливаючи її в 1N НСI, екстрагують гептаном (2x10,5л) і промивають 15л розсолу. Додають 1,4-діаза-біцикло[2.2.2]октан (DABCO) і суміш концентрують до об'єму, що складає 4мл/г спирту. На даному етапі KF складає менше ніж 200 і залишається менше ніж 5% ІРА. Якщо це не так, реакційна суміш може бути промита додатковою кількістю гептану. Реакційну суміш необов'язково затравлюють комплексом DABCO при 40°С і дають їй можливість повільно охолонути до кімнатної температури. Відразу ж починається кристалізація. Потім суміш охолоджують до 0°С і фільтрують. Осадок на фільтрі промивають холодним гептаном. Комплекс DABCO виділяють з Комп’ютерна в ерстка О. Гапоненко 3 ~6,6 4 21л 21л 21л ~740г виходом 75-80% з енантіомерним надлишком >99%. Хоч даний винахід був описаний і проілюстрований з посиланням на деякі конкретні варіанти його здійснення, фахівцям в даній області зрозуміло, що можна здійснювати різні пристосування, зміни, модифікації, заміщення, виключення, пропуски або доповнення процедур без відхилення від суті і об'єму даного винаходу. Наприклад, умови реакції, які є відмінними від конкретних умов, що вказані вище, можуть застосовува тися внаслідок зміни реагентів або методики одержання сполук внаслідок способів винаходу, які описані вище. Аналогічним чином, конкретна реакційна здатність початкових матеріалів може варіювати у відповідності і в залежності від конкретних замісників, що присутні в умовах виробництва, і такі очікувані відхилення або відмінності в результатах відповідають цілям і практиці даною винаходу. Тому мається на увазі, що даний винахід визначається об'ємом пунктів формули винаходу, що приводяться нижче, яка може тлумачитися широко в розумних межах. Підписне Тираж 37 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюA process for the preparation of (r)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethane-1-ol and bis-((r)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethane-1-ol)-1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane
Автори англійськоюHansen Karl
Назва патенту російськоюСпособ получения (r)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этан-1-ола и бис-((r)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этан-1-ол)-1,4-диазабицикло[2.2.2]октан
Автори російськоюХансен Карл
МПК / Мітки
МПК: C07D 265/32, C07C 29/88, C07C 29/143, C07C 17/12, C07F 15/00, C07B 63/00, C07C 45/00, C07C 29/145, C07C 33/00, C07B 53/00, C07C 211/42, C07C 13/00, C07C 29/74, C07B 61/00, C07F 17/00
Мітки: r)-1-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу, одержання, спосіб, біс-((r)-1-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1-ол)-1,4-діазабіцикло[2.2.2]октан
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/7-71630-sposib-oderzhannya-r-1-35-bistriftormetilfeniletan-1-olu-ta-bis-r-1-35-bistriftormetilfeniletan-1-ol-14-diazabiciklo222oktan.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб одержання (r)-1-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1-олу та біс-((r)-1-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етан-1-ол)-1,4-діазабіцикло[2.2.2]октан</a>
Попередній патент: Лікарський засіб, що містить порошкоподібну форму b-карболіну, фармацевтична композиція (варіанти), спосіб її одержання (варіанти) та спосіб лікування статевої дисфункції
Наступний патент: Підземне сховище газоподібних продуктів у відкладах кам’яної солі
Випадковий патент: Газова система живлення двигуна внутрішнього згоряння