Антимікробний, протизапальний, регенеруючий, знеболюючий засіб для терапії 2-3 фази ранового процесу, опіків, гнійно-запальних захворювань шкіри

Реферат: Антимікробний, протизапальний, регенеруючий, знеболюючий засіб для терапії 2-3 фази ранового процесу, опіків, гнійно-запальних захворювань шкіри містить пропіленгліколь, макрогол, композиційну суміш на основі похідних -кротонолактону та карнозину, тримекаїн, настойки живокосту лікарського, софори японської, прополісу, вітамін Е, димексид і емульгатор № 1. UA 76971 U (12) UA 76971 U UA 76971 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до медицини, а саме до хірургії та фармації, і може використовуватися як протимікробний, регенеруючий, знеболюючий засіб для терапії 2-3 фази ранового процесу, опіків, гнійно-запальних захворювань шкіри. Відомий антимікробний, регенеруючий, знеболюючий засіб мазь "Метилурацил з мірамістином" для лікування важкозагоювальних ран, трофічних виразок, опіків, фотодерматозів та інших пошкоджень шкіри, що служить прототипом ["Метилурацил з мірамістином", реєстраційне посвідчення № UA/1750/01/01, термін дії якого з 30.07.2009 по 30.07.2014, згідно з наказом МОЗ України № 241 від 28.04.2011 p.], містить у своєму складі метилурацил (5,0), мірамістин (0,5) та допоміжні речовини - пропіленгліколь, макрогол-400, проксанол-268, цетиловий і стеариловий спирти, воду очищену до 100,0. Недоліком вказаного засобу є відсутність у його складі дієвих компонентів, які б стимулювали репаративні процеси в рані та дозрівання грануляційної тканини, забезпечували протизапальну дію, нормалізацію обмінних процесів та відновлення мікроциркуляції біомембран, що досить важливо для терапії 2-3 фази ранового процесу, опіків гнійно-запальних захворювань шкіри. Окрім того, мазь протипоказана при лейкозах, лімфогранулематозах, злоякісних захворюваннях кісткового мозку, може викликати місцеву алергію. В основу корисної моделі поставлено задачу розробити такий засіб для терапії 2-3 фази ранового процесу, опіків, гнійно-запальних захворювань шкіри, який завдяки удосконаленню складу, забезпечуватиме довготривалу, антимікробну, регенеруючу, протизапальну, знеболюючу, протинабрякову активність, що дасть можливість знизити больові відчуття, відрегулювати грануляцію та епітелізацію ранових тканин, нормалізувати процеси обміну і мікроциркуляції в капілярах біомембран, скоротити термін та підвищити якість лікування за рахунок зменшення побічних ефектів. Поставлена задача вирішується тим, що антимікробний, протизапальний, регенеруючий, знеболюючий засіб для терапії 2-3 фази ранового процесу, опіків, гнійно-запальних захворювань шкіри, який містить пропіленгліколь та макрогол, згідно з корисною моделлю, додатково містить композиційну суміш на основі похідних γ-кротонолактону та карнозину, тримекаїн, настойки живокосту лікарського, софори японської, прополісу, вітамін Е, димексид і емульгатор № 1 при наступному співвідношенні інгредієнтів, мас. %: суміш на основі похідних кротонолактону та карнозину 1,6-2,4 тримекаїн 1,6-2,4 настойка живокосту лікарського 4,0-6,0 настойка софори японської 4,0-6,0 настойка прополісу 4,0-6,0 вітамін Е 1,6-2,4 димексид 4,0-6,0 емульгатор №1 3,0-5,0 макрогол-1500 26,0-30,0 пропіленгліколь до 100,0. Суміш на основі похідних -кротонолактону та карнозину сприяє регенерації інфікованих ран сполучних тканин, проявляючи антисептичну, протинабрякову та некролітичну активність. Тримекаїн забезпечує швидку, глибоку і тривалу місцевоанестезуючу активність. Він відносно малотоксичний, не проявляє подразнювальної та алергічної дії. Настойка софори японської виявляє протизапальну, капілярозміцнювальну дію, особливо при різноманітних гнійних ранах, опіках, трофічних виразках. Настойка коренів живокосту лікарського має протизапальну, антисептичну, кровоспинну, ранозагоювальну, болезаспокійливу дію при ранах, пошкодженні кісток, гематомах, вивихах. Настойка прополісу у складі засобу чинить антимікробну, протизапальну дію, нормалізує обмінні процеси, прискорює регенерацію уражених тканин при ранах, порізах, опіках шкіри та запальних процесах слизових оболонок. Вітамін Е (30 % олійний розчин токоферолу ацетату) служить ефективним антиоксидантом, захищаючи пошкоджені ранові тканини від окиснення, бере участь в білковому і ліпідному обміні, стимулює кровотворення, покращує стан шкіри та слизових оболонок. Димексид має протизапальну, анальгезуючу дію, помірний антисептичний і фібринолітичний ефект, підсилює проникнення через шкіру лікарських речовин. Гідрофільна мазева основа забезпечує лікарському засобу необхідну консистенцію, однорідність, стабільність та помірний осмотичний ефект завдяки вмісту оптимальних кількостей емульгатора № 1, пропіленгліколю, макроголу-1500. 1 UA 76971 U 5 10 15 20 Антимікробний, протизапальний, регенеруючий, знеболюючий засіб для терапії 2-3 фази ранового процесу, опіків, гнійно-запальних захворювань шкіри готують таким чином. Розраховані кількості макроголу-1500 та емульгатора № 1 розтоплюють на водяній бані при температурі 75-80 °C, додають пропіленгліколь і перемішують до повного охолодження при кімнатній температурі (мазева основа). Суміш на основі похідних -кротонолактону та карнозину, тримекаїн, вітамін Е розчиняють при перемішуванні у середовищі димексиду і додають одержану суміш до мазевої основи. Не зупиняючи перемішування, в основу послідовно вводять настойки софори японської, живокосту лікарського і прополісу. Суміш гомогенізують протягом 5-7 хвилин до утворення однорідної мазі жовто-коричневого кольору. Приклад 1. Засіб готують, як вказано вище, при мінімальному співвідношенні інгредієнтів, мас. %: суміш на основі похідних кротонолактону та карнозину 1,6 тримекаїн 1,6 настойка живокосту лікарського 4,0 настойка софори японської 4,0 настойка прополісу 4,0 вітамін Е 1,6 димексид 4,0 емульгатор №1 3,0 макрогол-1500 26,0 пропіленгліколь до 100,0. Приклад 2. Засіб готують, як вказано вище, при максимальному співвідношенні інгредієнтів, мас. %: суміш на основі похідних γкротонолактону та карнозину 2,4 тримекаїн 2,4 настойка живокосту лікарського 6,0 настойка софори японської 6,0 настойка прополісу 6,0 вітамін Е 2,4 димексид 6,0 емульгатор № 1 5,0 макрогол-1500 30,0 пропіленгліколь до 100,0. Приклад 3. Засіб готують, як вказано вище, при оптимальному співвідношенні інгредієнтів, мас. %: суміш на основі похідних γкротонолактону та карнозину 2,0 тримекаїн 2,0 настойка живокосту лікарського 5,0 настойка софори японської 5,0 настойка прополісу 5,0 вітамін Е 2,0 димексид 5,0 емульгатор №1 4,0 макрогол-1500 28,0 пропіленгліколь до 100,0. Засіб застосовують зовнішньо, намазуючи тонким шаром на інфіковані та опікові рани м'яких тканин і ділянки шкіри, уражені гнійно-запальними процесами. Важливою вимогою до ранозагоювальних засобів 2-3 фази терапії ранового процесу є попередження вторинного інфікування, тому вони повинні мати помірні антисептичні властивості до широкого спектру мікрофлори. Порівняльне вивчення антимікробної активності запропонованої мазі і мазі "Метилурацил з мірамістином", що служила прототипом, проводили методом дифузії в агаровий гель з еталонними штамами грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів (табл. 1). 2 UA 76971 U Таблиця 1 Антимікробна активність пропонованої мазі та мазі "Метилурацил з мірамістином" (метод дифузії в агаровий гель in vitro, M±m, n=6) Діаметр зони затримки росту мікроорганізмів, мм Препарат St. aureus Пропонована 23,17±031 мазь Мазь "Метилурацил 19,67±0,42 з мірамістином» 5 10 Ent. faecalis Е. соlі Ps. aeruginosa Вас. subtillis Candida albicans 20,00±0,37 19,00±0,57 23,17±0,30 25,33±0,34 20,17±0,61 18,50±0,56 10,5±0,67 8,17±0,40 14,00±0,52 18,17±0,48 Результати досліджень свідчать, що пропонована мазь в усіх випадках має більш виражені антимікробні та протигрибкові властивості порівняно з прототипом. Протизапальні та протекторні властивості пропонованої мазі і прототипу вивчались на трьох групах тварин (по 10 білих статевозрілих щурів-самців масою 180-220 г в кожній групі), яким для моделювання гострого запального процессу та ексудативного набряку, субплантантно вводили 1 % водний розчин карагеніну. Першій, контрольній групі тварин не проводили жодного лікування, другій і третій - здійснювали відповідну терапію пропонованою маззю і маззю "Метилурацил з мірамістином" (табл. 2). Таблиця 2 Об'єм лапки експериментальних тварин при карагеніновому набряку (М±m, n=10) Отримані результати впродовж експерименту (умовні одиниці) на початку за 1 год. за 2 год. за 4 год. 2,72±0,08 7,10±0,23 13,10±0,52 16,70±0,39 2,75±0,08 6,90±0,27 9,80±0,29 11,40±0,42 Об'єкт дослідження Контроль Пропонована мазь Мазь "Метилурацил мірамістином" 15 20 з 2,81±0,07 7,00±0,25 10,30±0,44 13,70±0,33 Отримані результати розвитку запального процесу вказують на поступове збільшення об'єму лапки експериментальних тварин внаслідок набряку в усіх трьох групах, однак найменшим воно було при використанні пропонованої мазі і становило за 1 год.-150,90 %, за 2 год.-256,36 %, за 4 год.-314,54 %, що значно менше, ніж у третій та контрольній групах (збільшення об'єму лапки третьої групи тварин за 1 год.-149,11 %, за 2 год.-266,54 %, за 4 год.387,55 %; контрольної групи за 1 год.-161,02 %, за 2 год.-381,61 %, за 4 год.-513,97 %. Дослідження стану клітинних мембран та їх опірності до зовнішніх факторів впливу є одним із визначальних елементів інтенсивності як запального процесу, так і власне самої регенерації пошкоджених тканин. Визначення мембранопротекторного потенціалу пропонованої мазі порівняно з маззю "Метилурацил з мірамістином" та контролем, проводилося на трьох групах тварин, яким для моделювання білкової деструкції мембран і набряку лапки вводили 2 % розчин формаліну (табл. 3). 25 Таблиця 3 Об'єм лапки експериментальних тварин при формаліновому набряку (М±m, n=10) Отримані результати впродовж експерименту (умовні одиниці) на початку за 1 год. за 2 год. за 4 год. 2,69±0,04 3,15±0,06 4,40±0,05 3,05±0,03 2,70±0,05 2,89±0,03 3,64±0,04 2,79±0,06 Об'єкт дослідження Контроль Пропонована мазь Мазь "Метилурацил мірамістином" з 2,67±0,03 3 3,05±0,02 3,78±0,06 2,90±0,04 UA 76971 U 5 10 Як видно з табличних даних, найменше збільшення об'єму лапки тварин впродовж експерименту спостерігалося при використанні пропонованої мазі, що свідчить про її більшу регенеруючу здатність, порівняно з маззю-прототипом та контролем. Ефективність ранозагоювальної терапії досліджуваними лікарськими засобами вивчалася на трьох групах білих нелінійних статевозрілих щурів-самців масою 180-220 г (по 10 щурів у групі), яким наносилася модельована дерматомна рана на спині та проводилася візуальна оцінка ранового процесу. Щоденне спостереження за усіма тваринами експериментальних груп дозволило встановити середньоарифметичні терміни початку та завершення основних фаз ранового процесу (фази гідратації, дегідратації та очищення рани, початку гранулювання та епітелізації) (табл. 4). Таблиця 4 Порівняльна оцінка ранозагоювальної ефективності застосування пропонованої мазі і мазі "Метилурацил з мірамістином" (М±m, n=10) Критерії оцінки ранового процесу Ліквідація перифокального запалення Очищення рани Поява грануляцій Виповнення грануляціями Початок краєвої епітелізації 15 20 Контрольна Групи тварин (терміни - доба) Пропонована Мазь«Метилурацил з мазь мірамістином» 6,3±0,2 3,4±0,1 5,6±0,3 7,2±0,4 8,4±0,3 10,1±0,4 14,7±0,2 4,7±0,2 5,8±0,2 7,0±0,2 9,1±0,3 6,2±0,2 7,5±0,4 8,7±0,3 11,2±0,3 З наведених даних табл. 4 видно, що найкоротші терміни початку та завершення основних фаз ранового процесу відбувалися при застосуванні пропонованої мазі, що вказує на її переважаючу ранозагоювальну дію, у порівнянні з маззю-прототипом і контролем. Оцінка інтенсивності процесів регенерації ран при використанні досліджуваних засобів проводилася на трьох групах білих нелінійних статевозрілих щурів-самців масою 180-220 г (по 10 щурів у групі), яким наносилася модельована дерматомна рана на спині, площа якої вимірювалась через 3, 5, 7, 10, 14, 21 доби. Результати вимірювання площі дерматомних ран наведені в табл. 5. Таблиця 5 Площа дерматомних ран в динаміці ранового процесу (М±m, n=10) Площа рани, мм Терміни досліджень, доби 30 Пропонована мазь Початкові дані 3 5 7 10 14 21 25 Контроль 400 397±22,4 384±18,5 371±16,7 314±13,3 232±11,5 84±8,7 400 381±15,8 324±14,7 250±14,2 187±12,4 115±8,9 21±5,1 Мазь "Метилурацил з мірамістином" 400 390±17,5 372±16,9 347±15,9 279±12,9 184±9,7 41±6,8 Як видно з табличних даних, найінтенсивніше процес загоєння та зменшення площі ран відбувався при використанні пропонованої мазі на 5, 7, 10, 14 добу експерименту внаслідок попередження та пригнічення спонтанного інфікування асептичних ран навколишньою мікрофлорою і забезпечення антиоксидантних властивостей компонентів запропонованого засобу. Таким чином, позитивний результат запропонованого засобу досягається завдяки удосконаленню складу та оптимального кількісного співвідношення інгредієнтів, що забезпечують довготривалу, антимікробну, регенеруючу, протизапальну, знеболюючу, протинабрякову активність, що дає можливість знизити больові відчуття, відрегулювати 4 UA 76971 U грануляцію та епітелізацію ранових тканин, нормалізувати процеси обміну і мікроциркуляції в капілярах біомембран, скоротити термін та підвищити якість лікування (без протипоказань і побічних ефектів). 5 10 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Антимікробний, протизапальний, регенеруючий, знеболюючий засіб для терапії 2-3 фази ранового процесу, опіків, гнійно-запальних захворювань шкіри, який містить пропіленгліколь та макрогол, який відрізняється тим, що додатково містить композиційну суміш на основі похідних -кротонолактону та карнозину, тримекаїн, настойки живокосту лікарського, софори японської, прополісу, вітамін Е, димексид і емульгатор № 1 при наступному співвідношенні інгредієнтів, мас. %: суміш на основі похідних 1,6-2,4 кротонолактону та карнозину тримекаїн 1,6-2,4 настойка живокосту лікарського 4,0-6,0 настойка софори японської 4,0-6,0 настойка прополісу 4,0-6,0 вітамін Е 1,6-2,4 димексид 4,0-6,0 емульгатор № 1 3,0-5,0 макрогол-1500 26,0-30,0 пропіленгліколь до 100,0. Комп’ютерна верстка Л. Купенко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5