Пресована таблетка лінезоліду

1. Пресована таблетка, що містить, мг: лінезолід 400 кукурудзяний крохмаль 36-44 мікрокристалічну целюлозу 70,5-86,2 гідроксипропілцелюлозу 7,2-8,8 натрієвий гліколят крохмалю 25,2-30,8 стеарат магнію 5,04-6,16. або лінезолід 600 кукурудзяний крохмаль 54-66 мікрокристалічну целюлозу 105,84-129,36 гідроксипропілцелюлозу 10,8-13,2 натрієвий гліколят крохмалю 37,8-46,2 стеарат магнію 7,56-9,24. 2. Пресована таблетка за п. 1, що містить, мг: лінезолід 400 кукурудзяний крохмаль 36-44 мікрокристалічну целюлозу 70,5-86,2 гідроксипропілцелюлозу 7,2-8,8 натрієвий гліколят крохмалю 25,2-30,8 стеарат магнію 5,04-6,16. 3. Пресована таблетка за п. 2, що містить, мг: лінезолід 400 кукурудзяний крохмаль 36-44 мікрокристалічну целюлозу 70,5-86,2 гідроксипропілцелюлозу 7,2-8,8 натрієвий гліколят крохмалю 25,2-30,8. 2 (19) 1 3 77654 Даний винахід передбачає нову те хнологію приготування таблеток, яка забезпечує високе лікарське навантаження і не включає застосування лактози. Оксазолідинони добре відомі фахівцям в даній області як грампозитивні, антибактеріальні агенти, див., наприклад, патенти США 5688792, 5529998, 5547950, 5627181, 5700799, 5843967, 5792765, 5634023, 5861413, 5827857, 5869659, 5698574, 5968962 і 5981528. Різні технології приготування таблеток, що містять крохмаль, мікрокристалічну целюлозу, гідроксипропілцелюлозу і інші інгредієнти, дуже добре відомі фахівцям в даній області. Однак вельми непростою задачею є забезпечення високого лікарського навантаження і рівня вмісту в крові, подібного рівню, що одержується шляхом внутрішньовенного введення. Пропонується пресована таблетка, що містить наступні інгредієнти: - антибактеріальний оксазолідинон, - крохмаль, - мікрокристалічну целюлозу, - зв'язуюче, вибране з групи, що складається з гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, повідону і пасти з кукурудзяного крохмалю, - розщеплювачі, вибрані з групи, що складається з натрієвого гліколяту крохмалю, кроскармелози натрію, кросповідону і низькозаміщеної гідроксипропілцелюлози, а також - змащуючий агент, вибраний з групи, що складається зі стеаринової кислоти, металевих солей стеаринової кислоти, гідрованої олії і тальку. Також описується спосіб забезпечення в крові рівня антибактеріального оксазолідинону внаслідок перорального введення, медично еквівалентного рівню в крові, що одержується шляхом внутрішньовенного введення такого ж антибактеріального оксазолідинону, що включає введення пресованої таблетки, що має наступний склад: - антибактеріальний оксазолідинон, - крохмаль, - мікрокристалічна целюлоза, - зв'язуюче, вибране з групи, що складається з гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, повідону і пасти з кукур удзяного крохмалю, - гідроксипропілцелюлеза, - розщеплювачі, вибрані з групи, що складається з натрієвого гліколяту крохмалю, кроскармелози натрію, кросповідону і низькозаміщеної гідроксипропілцелюлози, а також - змащуючий агент, вибраний з групи, що складається зі стеаринової кислоти, металевих солей стеаринової кислоти, гідрованої олії і тальку. Оксазолідинони являють собою новий клас грампозитивних, антибактеріальних агентів, відомих фа хівцям в даній області, див., наприклад, патент США 5688792. (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4морфолініл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідиніл]метил]ацетамід, відомий під назвою «лінезолід», сполу 4 ка, описана в прикладі 5 патенту США 5688792, має наступну хімічну стр уктурн у формулу: (S)-N-[[3-[3-фтор-4-[4-(гідроксіацетил)-1піперазиніл]-феніл]-2-оксо-5-оксазолідиніл]метил]ацетамід, відомий під назвою «еперезолід», сполука, описана в прикладі 8 патенту США 5837870, має наступну хімічну стр уктурн у формулу: (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(тетрагідро-2Н-тіопіран-4іл)феніл]-2-оксо-5-оксазолідиніл]метил]ацетамід S,S-діоксид, сполука, описана в прикладі 51 патенту США 5968962, має наступну хімічну структурну формулу: Лінезолід і еперезолід можуть бути одержані способами, описаними в патентах США 5688791 і 5837870, а також в Міжнародній публікації W099/24393. Переважно, їх одержують способом, описаним в патенті США 5837870. (S)-N-[[3-[3фтор-4-(тетрагідро-2Н-тіопіран-4-іл)феніл]-2-оксо5-оксазолідиніл]метил]ацетамід S,S-діоксид може бути одержаний способом, описаним в патенті США 5968962, або способом, описаним в заявці США, №60/118150; переважно, його одержують способом, описаним в заявці США, №60/118150. У тому випадку, коли антибактеріальний оксазолідинон являє собою лінезолід, переважне застосування одержаного лінезоліду в кристалічній формі II, що має характеристики, приведені на СХЕМІ А. Після синтезу лінезоліду з використанням вихідного лінезоліду високої енантіомерної чистоти одержують кристалічну форму II. Переважно, лінезолід має енантіомерну чистоту понад 98%, більш переважно, понад 99%, і ще більш переважно, і має чистоту, що становить 99,5%. Лінезолід, що має енантіомерну чистоту понад 98%, що застосовується для одержання кристалічної форми II, може являти собою розчин або тверду речовину. Вихідний лінезолід, твердий або у вигляді розчину, змішують з розчинником, вибраним з групи, що складається із сполук, що мають наступний склад: вода, ацетонітрил, хлороформ, 5 77654 6 метиленхлорид, R1-OH, де R1 являє собою С1-С6 солей стеаринової кислоти, гідрованої олії і таалкіл; R1-CO-R2, де R2 являє собою С1-С6 алкіл, a льку. R1 має вищезгадане значення; феніл, заміщений Антибактеріальний оксазолідинон переважно 1-3 R1, де R1 має вищезгадане значення; R1-CO-Oвибраний з групи, що складається з лінезоліду, R2, де R1 являє собою С1-С6 алкіл, a R2 має вищееперезоліду і (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(тетраГідро-2Нзгадане значення; R1-O-R2, де R1 являє собою С1тіопіран-4-іл)феніл]-2-оксо-5С6 алкіл, a R2 має вищезгадане значення. Розчиноксазолідиніл]метил]ацетамід S,S-діоксиду. Більш ник переважно вибраний з групи, що складається з переважно, антибактеріальний оксазолідинон явводи, етилацетату, метанолу, етанолу, пропанолу, ляє собою лінезолід. Лінезолід переважно має ізопропанолу, бутанолу, ацетонітрилу, ацетону, кристалічну форму II. Крохмаль переважно являє метилетилкетону, хлороформу, метиленхлориду, собою кукурудзяний крохмаль. Зв'язуючим перетолуолу, ксилолу, діетилового ефіру або метилважно є гідроксипропілцелюлоза, а розщеплюватрет-бутилового ефіру. Більш переважно, розчинчем - натрієвий гліколят крохмалю. Змащуючим ник являє собою етилацетат, ацетон, ацетонітрил, агентом переважно є стеарат магнію. Таблетку пропанол або ізопропанол. Найбільш переважно, переважно покривають плівкою. Також переважно, розчинник являє собою етилацетат. Суміш лінезотаблетка має інтервал твердості, від приблизно 18 ліду в розчиннику перемішують при температурі до приблизно 30 одиниць Strong Cobb; більш пенижче 30° до утворення кристалів форми II і зникреважно, таблетка має інтервал твердості, від нення кристалів інших твердих форм, таких як фоприблизно 20 до приблизно 25 одиниць Strong рма І. Лінезолід переважно розчиняють в етилацеCobb. таті при температурі, близькій до точки кипіння При використанні лінезоліду як антибактеріарозчинника. Одержану суміш о холоджують до тельного агента його кількість переважно становить мператури близько 70°. Суміш може бути затрав400 або 600мг, більш переважно, 600мг. Якщо кілена кристалами форми II для посилення кристалькість лінезоліду становить 400мг, то переважним лізації. Твердий продукт переважно охолоджують і є наступний склад: перемішують при температурі, що складає від приблизно 45° до приблизно 60°, доти, поки тверді Лінезолід 400,0мг речовини не будуть складатися тільки з кристалів Кукур удзяний крохмаль 36,0-44,0мг форми II. Найбільш переважно, температуру завиМікрокристалічна целюлоза сі підтримують на рівні приблизно 55°. Лінезолід і (внутрішньогранулярна) 14,4-17,6мг розчинник переважно змішують протягом, щонайГідроксипропілцелюлоза (внуменше, 10 хвилин, ще більш переважно, лінезолід трішньогранулярна) 5,32-6,52мг і розчинник змішують, щонайменше, протягом 20 Гідроксипропілцелюлоза (зв'яхвилин, і, найбільш переважно, лінезолід і розчинзуючий розчин) 1,9-2,3мг ник змішують, щонайменше, протягом 30 хвилин. Мікрокристалічна целюлоза Час і температуру варіюють в залежності від виб(міжгранулярна) 56,1-68,6мг раного розчинника. При використанні етилацетату Натрієвий гліколят крохмалю 25,2-30,8мг змішування переважно продовжується не менше Стеарат магнію 5,04-6,16мг 60 хвилин. Кристалічна завись потім може бути піддана охолоджуванню для підвищення виходу і Більш переважно, 400-мг таблетка має поможе бути виділений твердий продукт форми II. криття і наступний склад: Суміш може бути піддана додатковому охолоджуванню і перемішуванню. Інші заходи, які можуть Лінезолід 400,0мг бути зроблені для посилення кристалізації, вклюКукур удзяний крохмаль 36,0-44,0мг чають, але не обмежуються ними, охолоджування, Мікрокристалічна целюлоза концентрування розчину упарюванням або дисти(внутрішньогранулярна) 14,4-17,6мг ляцією, або додавання інших розчинників. КристаГідроксипропілцелюлоза (внули виділяють методами, відомими фахівцям в датрішньогранулярна) 5,32-6,52мг ній області. Гідроксипропілцелюлоза (зв'яПереважною твердою лікарською формою для зуючий розчин) 1,9-2,3мг перорального застосування є таблетка. Склад Мікрокристалічна целюлоза таблеток відповідно до даного винаходу може ва(міжгранулярна) 56,1-68,6мг ріюватися, однак він має наступні істотні ознаки: Натрієвий гліколят крохмалю 25,2-30,8мг - антибактеріальний оксазолідинон, Стеарат магнію 5,04-6,16мг - крохмаль, Opadry White YS-1 -18202-A 11,2-22,4мг - мікрокристалічна целюлоза, Карнаубський віск 0-0,0224мг - зв'язуюче, вибране з групи, що складається з гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцеЩе більш переважно, 400мг таблетка має налюлози, повідону і пасти з кукурудзяного крохступний склад: малю, - розщеплювачі, вибрані з групи, що складаЛінезолід 400,0мг ється з натрієвого гліколяту крохмалю, кроскармеКукур удзяний крохмаль 40,0мг лози натрію, кросповідону і низькозаміщеної гідроМікрокристалічна целюлоза ксипропілцелюлози, а також (внутрішньогранулярна) 16,0мг - змащуючий агент, вибраний з групи, що Гідроксипропілцелюлоза (внускладається зі стеаринової кислоти, металевих трішньогранулярна) 5,92мг 7 Гідроксипропілцелюлоза (зв'язуючий розчин) Мікрокристалічна целюлоза (міжгранулярна) Натрієвий гліколят крохмалю Стеарат магнію 77654 2,08мг 62,4мг 28,0мг 5,6мг Найбільш переважно, 400мг таблетка має покриття і наступний склад: Лінезолід Кукур удзяний крохмаль Мікрокристалічна целюлоза (внутрішньогранулярна) Гідроксипропілцелюлоза (внутрішньогранулярна) Гідроксипропілцелюлоза (зв'язуючий розчин) Мікрокристалічна целюлоза (міжгранулярна) Натрієвий гліколят крохмалю Стеарат магнію Opadry White YS-1 -18202-A Карнаубський віск 400,0мг 40,0мг 16,0мг 5,92мг 2,08мг 62,4мг 28,0мг 5,6мг 16,8мг 0,0224мг Якщо кількість лінезоліду становить 600мг, то таблетка має наступний переважний склад: Лінезолід 600,0мг Кукур удзяний крохмаль 54-66мг Мікрокристалічна целюлоза (внутрішньогранулярна) 21,6-26,4мг Гідроксипропілцелюлоза (внутрішньогранулярна) 7,98-9,78мг Гідроксипропілцелюлоза (зв'язуючий розчин) 2,82-3,42мг Мікрокристалічна целюлоза (міжгранулярна) 8,4,24-102,96мг Натрієвий гліколят крохмалю 37,8-46,2мг Стеарат магнію 7,56-9,24мг Більш переважно, 600мг таблетка лінезоліду має покриття і наступний склад: Лінезолід 600,0мг Кукур удзяний крохмаль 54-66мг Мікрокристалічна целюлоза (внутрішньогранулярна) 21,6-26,4мг Гідроксипропілцелюлоза(внутрішньогранулярна) 7,98-9,78мг Гідроксипропілцелюлоза (зв'язуючий розчин) 2,82-3,42мг Мікрокристалічна целюлоза (міжгранулярна) 84,24-102,96мг Натрієвий гліколят крохмалю 37,8-46,2мг Стеарат магнію 7,56-9,24мг Opadry White YS-1-18202-А 16,8-33,6мг Карнаубський віск 0-0,0336мг Також переважно, 600мг таблетка лінезоліду має наступний склад: Лінезолід Кукур удзяний крохмаль Мікрокристалічна целюлоза (внутрішньогранулярна) 600,0мг 60,0мг 24,0мг 8 Гідроксипропілцелюлоза (внутрішньогранулярна) Гідроксипропілцелюлоза (зв'язуючий розчин) Мікрокристалічна целюлоза (міжгранулярна) Натрієвий гліколят крохмалю Стеарат магнію 8,88мг 3,12мг 93,6мг 42,0мг 8,4мг Найбільш переважно, 600мг таблетка лінезоліду має покриття і наступний склад: Лінезолід Кукур удзяний крохмаль Мікрокристалічна целюлоза (внутрішньогранулярна) Гідроксипропілцелюлоза (внутрішньогранулярна) Гідроксипропілцелюлоза (зв'язуючий розчин) Мікрокристалічна целюлоза (міжгранулярна) Натрієвий гліколят крохмалю Стеарат магнію Opadry White YS-1-18202-А Карнаубський віск 600,0мг 60,0мг 24,0мг 8,88мг 3,12мг 93,6мг 42,0мг 8,4мг 25,2мг 0,0336мг Вищенаведені склади таблеток одержують способами, добре відомими фахівцям в даній області. Склади таблеток відповідно до даного винаходу переважно одержують таким чином. Зв'язуючий розчин одержують, додаючи частину гідроксипропілцелюлози до очищеної води і перемішуючи у відповідній ємності до розчинення. Гранулювання здійснюють, додаючи антибактеріальний оксазолідинон, кукурудзяний крохмаль, мікрокристалічну целюлозу (внутрішньогранулярна, 24,0мг), а також гідроксипропілцелюлозу, що залишилася, в мішалку з високим зусиллям зсуву і перемішуючи до потрібної міри. Потім при перемішуванні додають зв'язуючий розчин і, при необхідності, також при перемішуванні додають додаткову достатню кількість води для одержання грануляту. Одержаний гранулят піддають мокрому просіюванню із застосуванням відповідного обладнання, наприклад, Cormil, як добре відомо фахівцям в даній області. Після гранулювання гранулят сушать, застосовуючи відповідне обладнання, таке як сушарка з псевдозрідженим шаром. Після сушіння грануляту його піддають сухому просіюванню, застосовуючи відповідне обладнання, таке як Соmil. Підлягаючий змазуванню матеріал, одержаний змішуванням мікрокристалічної целюлози (міжгранулярна, 93,6мг) і натрієвого гліколяту крохмалю, змішують з підданим сухому просіюванню гранулятом у відповідному змішувачі, такому як Vподібний змішувач ди фузійного (такого, що обертається) типу, до потрібної міри. Потім видаляють частину перемішеного матеріалу і об'єднують його зі стеаратом магнію. Суміш стеарату магнію повертають назад в змішувач, такий як V-подібний змішувач ди фузійного (такого, що обертається) типу, і перемішують до потрібної міри. Нарешті змазану порошкову суміш збирають у відповідні ємності. Альтернативно, не застосовують ніякого зв'язуючого розчину. Вся гідроксипропілцелюлоза мо 9 77654 10 же бути додана у вигляді порошку. У такому випаФахівцям в даній області добре відомо, як задку антибактеріальний оксазолідинон, крохмаль, стосовувати таблетки оксазолідинону відповідно мікрокристалічну целюлозу і гідроксипропілцелюдо даного винаходу. Див., наприклад, патенти лозу об'єднують, перемішують, а потім до них доСША 5688792, 5547950 і 5968962. дають воду. Застосування зв'язуючого розчину є Визначення і умовні позначення переважним. Нижченаведені визначення і роз'яснення стоПресовані таблетки одержують, застосовуючи суються термінів, що застосовуються у всі х частивідповідну ротаційну пресувальну машину і пресунах даного документа, включаючи як опис, так і вальне оснащення. Змазану порошкову суміш формулу винаходу. пресують в таблетки потрібної маси, твердості, Визначення розміру і форми. Лінезолід, що відноситься до (S)-N-[[3-[3-фторНа таблетки переважно наносять покриття і 4-(4-морфолініл)феніл]-2-оксо-5віск. Opadry White YS-1-18202-A і очищену воду оксазолідиніл]метил]ацетаміду, являє собою спозмішують, одержуючи суспензію для покриттів. луку формули: Суміш для покриттів необхідно безперервно перемішувати доти, поки в ній не зникнуть грудки і Opadry не виявиться в суспензії. Перед використанням суспензію для нанесення плівкових покриттів необхідно процідити через відповідне сито. Потрібну кількість таблеток вміщують в перфороЕперезолід, що відноситься до (S)-N-[[3-[3вані чани для нанесення покриттів відповідного фтор-4-[4-(гідроксіацетил)-1-піперазиніл]-феніл]-2розміру (такі як чан для нанесення покриттів оксо-5-оксазолідиніл]-метил]ацетаміду, являє соAccela-Cota або Glatt), обладнані перегородками, бою сполуку формули: пульверизаторами і насосною системою. Відповідну кількість водного розчину для нанесення плівкових покриттів розбризкують на рухомі таблетки доти, поки на них не буде нанесене рівномірне покриття. Завершивши нанесення покриттів, відважують відповідну кількість карнаубського воску і додають в шар таблеток для полірування таблеток з плівковим покриттям. Як відомо фахівцям в даній області, на таблетках переважно наноситься ідентифікуюча їх інформація. Всі температури наведені в градусах за ЦельТехнологічна схема виробничого процесу сієм. представлена на схемі В. Ф.США означає Фармакопея США. Даний винахід також передбачає спосіб забезНФ означає Національний формулярій. печення в крові рівня антибактеріального оксазоТермін «фармацевтично прийнятний» означає лідинону внаслідок перорального введення, медитакі властивості і/або речовини, які прийнятні для чно еквівалентного рівню в крові, що одержується пацієнта з фармакологічної/токсикологічної точки після внутрішньовенного введення такого ж антизору, а також для фармацевта-виробника з фізичбактеріального оксазолідинону, що включає ввеної/хімічної точки зору відносно складу, рецептури, дення пресованої таблетки, що має наступний стабільності, прийнятності для пацієнта і біодостусклад: пності. - антибактеріальний оксазолідинон, При використанні пар розчинників співвідно- крохмаль, шення розчинників, що застосовуються, представ- мікрокристалічна целюлоза, лене у вигляді об./об. - зв'язуюче, вибране з групи, що складається з При вказівці розчинності твердої речовини в гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцерозчиннику відношення твердої речовини до розлюлози, повідону і пасти з кукурудзяного крохчинника представлене у вигляді мас/об. малю, Opadry White означає продукт для нанесення - розщеплювачі, вибрані з групи, що складапокриттів на таблетки Colorcon. Код продукту YSється з натрієвого гліколяту крохмалю, кроскарме1-18202-A означає конкретний склад для нанесенлози натрію, кросповідону і низькозаміщеної гідроня покриттів на таблетки. ксипропілцелюлози, а також Приклади - змащуючий агент, вибраний з групи, що Без подальших роз'яснень передбачається, складається зі стеаринової кислоти, металевих що фахівець в даній області зможе здійснити дасолей стеаринової кислоти, гідрованої олії і таний винахід в самому повному його об'ємі на оснольку. ві попереднього опису. Нижченаведені докладні Всі переважні варіанти вищеописаних таблеприклади описують одержання різних сполук і/або ток і композицій є переважними для способу заздійснення різних способів відповідно до даного безпечення в крові рівнів антибактеріального оксавинаходу і повинні розглядатися як чисто ілюстразолідинону при пероральному введенні, медично тивні, а не такі, що обмежують яким-небудь чином еквівалентного рівню в крові антибактеріального попередній опис. Фахівці в даній області з легкістю оксазолідинону при внутрішньовенному його ввевиявлять відповідні варіанти методів, що стосуденні. 11 77654 12 ються як реагентів, так і умов взаємодії і техноломішувати доти, поки в ній не зникнуть грудки і гічного оснащення. Opadry не виявиться в суспензії. Перед викорисПриклад 1: Технологія одержання таблеток літанням суспензію для нанесення плівкових понезоліду (400мг) криттів необхідно процідити через відповідне сито. Інгредієнти Кількість Потрібну кількість таблеток вміщують в перфороЛінезолід 400,0мг вані чани для нанесення покриттів відповідного Кукур удзяний крохмаль, НФ 40,0мг розміру (такі як чан для нанесення покриттів Мікрокристалічна целюлоза, НФ 16,0мг Accela-Cota або Glatt), обладнані перегородками, Гідроксипропілцелюлоза (внутрішпульверизаторами і насосною системою. Відповідньогранулярна), НФ 5,92мг ну кількість водного розчину для нанесення плівГідроксипропілцелюлоза (зв'язуюкових покриттів розбризкують на рухомі таблетки чий розчин), НФ 2,08мг доти, поки на них не буде нанесене рівномірне Мікрокристалічна целюлоза, НФ 62,4мг покриття. Завершивши нанесення покриттів, відНатрієвий гліколят крохмалю, НФ 28,0мг важують відповідну кількість карнаубського воску і Стеарат магнію, НФ 5,6мг додають в шар таблеток для полірування таблеток з плівковим покриттям. Очищена вода, Ф. США 22,0% від маси таблеЯк відомо фахівцям в даній області, на таблетки без покриття тках переважно наноситься ідентифікуюча їх інформація. Фаза плівкового покриття Технологічна схема виробничого процесу Opadry White YS-1-18202-A 16,8мг представлена на схемі В. Очищена вода, Ф.США 129,2мг Приклад 2: Технологія одержання таблеток ліПолірувальна Фаза незоліду (600мг) Карнаубський віск, НФ 0,0224мг Інгредієнти Кількість Зв'язуючий розчин одержують, додаючи часЛінезолід 600,0мг тину гідроксипропілцелюлози до очищеної води і Кукур удзяний крохмаль, НФ 60,0мг перемішуючи у відповідній ємності до розчинення. Мікрокристалічна целюлоза, НФ 24,0мг Гранулювання здійснюють, вміщуючи антибактеріГідроксипропілцелюлоза (внутрішальний оксазолідинон, кукурудзяний крохмаль, ньогранулярна), НФ 8,88мг мікрокристалічну целюлозу (внутрішньогранулярГідроксипропілцелюлоза (зв'язуюна, 24,0мг) і гідроксипропілцелюлозу, що залишичий розчин), НФ 3,12мг лася, в мішалку з високим зусиллям зсуву і переМікрокристалічна целюлоза, НФ 93,6мг мішуючи до потрібного стану. Потім при Натрієвий гліколят крохмалю, НФ 42,0мг перемішуванні додають зв'язуючий розчин і, у разі Стеарат магнію, НФ 8,4мг необхідності, при перемішуванні додають додаткову достатню кількість води, одержуючи гранулят. Очищена вода, Ф.США 22,0% від маси таблетГранулят піддають мокрому просіюванню, застоки без покриття 25,2мг совуючи відповідне обладнання, наприклад, Соmil, як добре відомо фахівцям в даній області. Після Фаза плівкового покриття гранулювання гранулят сушать, застосовуючи відOpadry White YS-1-18202-A повідне обладнання, таке як сушарка з псевдозріОчищена вода, Ф.США 193,9мг дженим шаром. Після сушіння грануляту його проПолірувальна фаза сівають через сито, застосовуючи відповідне Карнаубський віск, НФ 0,0336мг обладнання, таке як Соmil. Підлягаючий змазуванню матеріал одержують, змішуючи мікрокристалічПовторюючи загальну методику ПРИКЛАДУ 1 і ну целюлозу (міжгранулярна, 93,6мг) і натрієву роблячи незначні зміни, але використовуючи вигліколят крохмалю з просіяним сухим способом щезгадані кількості інгредієнтів, одержують таблегранулятом у відповідному змішувачі, такому як Vтки лінезоліду, 600мг. подібний змішувач ди фузійного (такого, що оберСхема А тається) типу до потрібної міри. Потім забирають Лінезолід, (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4частину змішаного матеріалу і об'єднують зі стеаморфолініл)феніл]-2-оксо-5ратом магнію. Додають суміш стеарату магнію оксазолідиніл]метил]ацетамід, кристалічної форми назад в змішувач, такий як V-подібний змішувач II має наступний порошковий рентгенівський дифдифузійного (такого, що обертається) типу, і переракційний спектр: мішують до потрібної міри. Нарешті змазану порошкову суміш збирають у відповідні ємності. Відносна інтенсиd-Період (А) Кут два-те та (*) Пресовані таблетки одержують, застосовуючи вність (%) відповідну ротаційну пресувальну машину і пресу12,44 7,10 2 вальне оснащення. Змазану порошкову суміш 9,26 9,54 9 пресують в таблетки потрібної маси, твердості, 6,37 13,88 6 розміру і форми. 6,22 14,23 24 На таблетки переважно наносять покриття і 5,48 16,18 3 віск. Opadry White YS-1-18202-A і очищену воду 5,28 16,79 100 змішують, одержуючи суспензію для покриттів. 5,01 17,69 2 Суміш для покриттів необхідно безперервно пере4,57 19,41 4 4,50 4,45 4,11 3,97 3,89 3,78 3,68 3,52 3,34 13 19,69 19,93 21,61 22,39 22,84 23,52 24,16 25,28 26,66 Комп’ютерна в ерстка О. Гапоненко 77654 2 6 15 23 4 7 1 13 1 14 3,30 3,21 27,01 27,77 3 1 а також інфрачервоний (ІЧ) спектр (mull мінерального масла): 3364, 1748, 1675, 1537, 1517, 1445, 1410, 1401, 1358, 1329, 1287, 1274, 1253, 1237, 1221, 1145, 1130, 1123, 1116, 1078, 1066, 1049, 907, 852 і 758см-1. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601