Спосіб комплексної лікувально-профілактичної прегравідарної підготовки жінок з репродуктивними втратами та гіперандрогенією

Реферат: Спосіб комплексної лікувально-профілактичної прегравідарної підготовки жінок з репродуктивними втратами і гіперандрогенією включає призначення комплексного лікування. Здійснюють обстеження ШКТ і призначають лікування, направлене на поетапну детоксикацію організму, на першому етапі це препарати, що усувають етіологічні фактори, які приводять до патології ШКТ, при цьому застосовують збалансоване харчування. На другому етапі препарати, що відновлюють або заміщують секреторну активність залоз, які приймають участь в процесі травлення. На третьому етапі - заселяють кишечник синергічною кишковою мікрофлорою лакто- чи біфідобактерій, а потім призначають препарати, які покращують процеси детоксикації організму та впливають на перебіг патологічних станів шляхом підвищення активності кон'югуючих ферментів. На останньому етапі проводять стимулювання репаративних процесів в тонкому кишечнику та відновлюють секрецію стероїдних гормонів репродуктивної системи - лютеїнізувального гормону (ЛГ) і фолікулостимулювального гормону (ФСГ). Термін лікування триває від 2 до 6 місяців в залежності від стану пацієнта, супутньої патології. UA 85711 U (54) СПОСІБ КОМПЛЕКСНОЇ ЛІКУВАЛЬНО-ПРОФІЛАКТИЧНОЇ ПРЕГРАВІДАРНОЇ ПІДГОТОВКИ ЖІНОК З РЕПРОДУКТИВНИМИ ВТРАТАМИ ТА ГІПЕРАНДРОГЕНІЄЮ UA 85711 U UA 85711 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а зокрема до гінекології і акушерства, та може застосовуватись для прегравідарної підготовки жінок з репродуктивними втратами в анамнезі і гіперандрогенією. Одне з провідних місць, в практичному акушерстві, посідає проблема невиношування вагітності, яка становить близько 25 %. В І триместрі частота невиношування вагітності складає 50-70 %, у II - 18-20 % і в III - 7-30 %. Максимальна кількість спонтанних абортів (81,1 %) відмічається в І триместрі, причому 38 % з них відбувається протягом перших 7-8 тижнів. Ранній аборт (4-5 тижнів), який становить 8 % від всіх вагітностей, часто залишається нерозпізнаним [Генетический паспорт основа индивидуальной и предиктивной медицины/ Под ред. B.C. Баранова. - СПб.: Изд-во НОЛ, 2009. - С. 280-302]. В даний час доведено, що проблему невиношування неможливо вирішувати в процесі вагітності. Для ефективної зберігаючої терапії необхідно знати можливі причини і патогенез порушень, які призводять до переривання вагітності та можуть бути скореговані. Відомі загальноприйняті способи прегравідарної підготовки жінок з втратами плоду в анамнезі, які полягають у медикаментозній корекції ендокринних порушень, антибактеріальному лікуванні захворювань статевих органів, нормалізації нервово-психічного статусу, використанні вітамінних препаратів, застосуванні немедикаментозних методів лікування [Замалеева Р.С. Прегравидарная подготовка женщин с отягощенным акушерским анамнезом / Р.С. Замалеева // АГ-инфо. - 2001. - № 4. - С. 16-17; Коханєвич С.В. Сучасна профілактика та лікування невиношування вагітності / Є.В. Коханєвич, С.В. Дудка, С.П. Писарєва // Метод. рекомендації. К., 2001. - 22 с.]. Проте, дані способи в повній мірі не впливають на причини, які провокують втрату плоду, та на ті метаболічні порушення, які відбуваються в організмі жінки. Застосування ж антибактеріальних, протизапальних препаратів може провокувати алергічні реакції та токсичну дію. Відомий спосіб прегравідарної підготовки жінок з синдромом втрати плоду в анамнезі на тлі хронічного ендометриту, який полягає в призначенні антибіотикотерапії і внутрішньоматкове введення з 6-го по 14 день менструального циклу екстракту плаценти та з 15-го по 25 день екстракту алое, з повторенням курсу у наступних 2-х циклах [Пат. № 70547U Україна, МПК А61В17/42. Опубл. 11.06.2012]. Недоліком даного способу є обмеження впливу на ті патогенетичні процеси, які окрім хронічного ендометриту, впливають на невиношування вагітності, що зменшує ефективність підготовки. За прототип авторами взятий спосіб прегравідарної підготовки жінок зі стрес-індукованим невиношуванням вагітності в анамнезі, який полягає в призначенні базисної терапії та комплексу препаратів антиоксидантної, антигіпоксичної та м'якої дофамінергічної дії, антистресової терапії і фізметодів [Пат. № 62430U Україна, МПК А61К31/00. Опубл. 25.08.2011]. Проте, даний спосіб включає як базисну терапію, так і терапію, направлену на попередження ранніх репродуктивних втрат у жінок, які перебувають в умовах психо-соціальної дезадаптації, і потребує застосування значної кількості препаратів, метаболізм яких потребує напруження всіх систем детоксикації організму, що може негативно впливати на здоров'я жінки. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб комплексної лікувальнопрофілактичної прегравідарної підготовки жінок з репродуктивними втратами і гіперандрогенією з метою розширення арсеналу способів прегравідарної підготовки жінок шляхом застосування комплексу лікувально-профілактичних заходів, направлених на детоксикацію організму жінки з видаленням збудника запального процесу шлунково-кишкового тракту (ШКТ) і нормалізації його функції та рівня статевих стероїдів, що дозволить впливати на перебіг патологічних процесів, знизити ризик виникнення багатьох захворювань репродуктивної системи жінки (гіперестрогенних станів, дефіциту прогестерону, домінування андрогенів, гіперпластичних процесів, дисплазій та ін.) та значно знизити вірогідність несприятливого перебігу вагітності (гестозу, плацентарної недостатності, відшарування плаценти та ін.) і успішно реалізувати репродуктивну функцію. Поставлена задача досягається тим, що в способі, який включає призначення комплексного лікування, згідно з даною корисною моделлю, здійснюють обстеження ШКТ і призначають лікування, направлене на поетапну детоксикацію організму, на першому етапі це препарати, що усувають етіологічні фактори, які приводять до патології ШКТ, при цьому застосовують збалансоване харчування; на другому етапі - препарати, що відновлюють або заміщують секреторну активність залоз, які приймають участь в процесі травлення; на третьому етапі заселяють кишечник синергічною кишковою мікрофлорою лакто- чи біфідобактерій, а потім призначають препарати, які покращують процеси детоксикації організму та впливають на 1 UA 85711 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 перебіг патологічних станів шляхом підвищення активності кон'югуючих ферментів, які знешкоджують і переводять у водорозчинний стан ксенобіотики та мають антиоксидантний вплив; на останньому етапі проводять стимулювання репаративних процесів в тонкому кишечнику та відновлюють секрецію стероїдних гормонів репродуктивної системи лютеїнізувального гормону (ЛГ) і фолікулостимулювального гормону (ФСГ), термін лікування триває від 2 до 6 місяців в залежності від стану пацієнта, супутньої патології. До даного рішення автори прийшли аналізуючи результати дослідження впливу зміни системи детоксикації ксенобіотиків на формування патологічних станів в організмі людини взагалі та зокрема, негативного впливу на процес гестації. Невиношування вагітності універсальна інтегрована відповідь жіночого організму на будь-яке неблагополуччя здоров'я вагітної та плода, кумулятивна відповідь на дію несприятливих екзогенних та ендогенних факторів. Оскільки, в підтриманні здоров'я людини ШКТ відіграє важливу роль: в ньому всмоктуються нутрієнти, які необхідні для фізіологічних функцій організму; підтримується нормальна робота імунної системи; відбувається колонізація кишковою флорою, яка синтезує вітаміни і велику кількість факторів, які регулюють ріст і диференціювання, рівень цукру і холестерину; синтез гормонів; підтримання рівня процесів детоксикації організму та ін. Від активності системи детоксикації ксенобіотиків залежить вплив на організм шкідливої дії оточуючого середовища та ризик виникнення захворювань репродуктивної системи (ендометріозу, гестозу, плацентарної недостатності невиношування вагітності, та ін.). Процес детоксикації являє собою складну систему взаємодії різних ферментів з екзогенними речовинами, в тому числі з токсичними сполуками, ферменти першої фази зв'язують ксенобіотики з утворенням проміжних електрофільних метаболітів, які під дією ферментів другої фази перетворюються у водорозчинні нетоксичні похідні і виводяться із організму. Спосіб виконується наступним чином. На етапі планування вагітності жінці з репродуктивними втратами в анамнезі і гіперандрогенією, в ранньому постабортному періоді, проводять загальноприйняте обстеження згідно з клінічним протоколом "Невиношування вагітності" наказ МОЗ України від 03.1 1.2008 № 624). Для призначення лікування направленого на детоксикацію організму у жінок з репродуктивними втратами на тлі гіперандрогенії проводять додаткове обстеження ШКТ. Виявляють умовно-патогенну і патогенну флору кишечника, наявність хелікобактерної інфекції, паразитарної інвазії та ін. Досліджують секреторну активність шлунка та активність панкреатичної еластази, за якою оцінюють внутрішньосекреторну функцію підшлункової залози. Здійснюють бактеріологічні дослідження випорожнення з метою з'ясування типу і ступеню необхідної флори для кишечника. Першим етапом відновлення нормальної функції ШКТ є призначення комплексу терапевтичних заходів, спрямованих на видалення тих етіологічних факторів, які виявлені при обстеженні ШКТ і приводять до патології. Важливим в лікуванні захворювань ШКТ с дієтичне харчування - виключення із раціону продуктів, до складу яких входять компоненти, які впливають на виникнення запалення або порушують функцію, можуть ушкоджувати кишковий бар'єр, порушувати секрецію ферментів травлення або викликати запалення слизової кишечнику. До таких компонентів належать: транс-жирні кислоти, консерванти, барвники, підсилювачі смаку, смажені продукти, копченості, їжа, яка підігріта або ж приготована в мікрохвильовій печі, харчові продукти запаковані в пластик, зі слідами плісняви, генетично модифіковані. Наступний етап - відновлення або заміщення секреторної активності залоз, які беруть участь у процесі травлення. При транзиторному зниженні кислотопродукуючої функції шлунку застосовують препарати рослинного походження, які стимулюють секрецію. До них відносять: гіркоти (полин), сік подорожника і т.д. При постійному зниженні кислотопродукуючої функції призначають замісну терапію препаратом шлункового соку або препаратами комбінації пепсину і солянокислого бетаїну. При зниженні секреторної активності шлунка прийом рідини рекомендується до прийому їжі. Також небажано вживати солодкі напої, так як легко засвоювані вуглеводи можуть ще більше пригнічувати власну кислотність. Оскільки, підшлункова залоза може бути як причиною, так і наслідком патологічного процесу в кишечнику, у разі необхідності проводять замісну терапію ферментами тваринного походження або ферментом отриманого від рослин і мікроорганізмів. На третьому етапі проводять заселення (колонізацію) кишечника дружньою кишковою флорою. Для цього вводять живі культури лакто-, біфідобактерій і кишкової палички. На успішність заселення пробіотиками кишечника впливає кількість призначуваних бактерій, 2 UA 85711 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 адгезивні здатності бактерій до поверхні слизової, наявність пребіотиків, який покаже, який тип дружньої флори недостатній і в якій мірі. Сучасні штами лактобактерій представлені у вигляді Lactobacillus fcidophilus NCFM (UltraFlora Plus). Ці бактерії мають здатність активно пригнічувати ріст патогенної та умовнопатогенної флори, знижувати активність β-глюкуронідази та рівень холестерину, перешкоджати розвитку кишкового кандидозу, підвищувати поріг больової чутливості. На адгезивну здатність пробіотиків впливає правильність їх прийому. Не слід приймати пробіотики спільно з травними ферментами, які можуть знижувати адгезивну здатність бактерій. Прийом пробіотиків бажано поєднувати з призначенням рослинних антиоксидантів, наприклад зеленого чаю, так як оксидантний стрес на поверхні слизової зменшує адгезивну здатність бактерій. Необхідною умовою успішного заселення кишечника дружньою кишковою мікрофлорою є спільний прийом пребіотиків. До них відносять компоненти їжі, що не піддаються переварюванню в тонкій кишці і надають сприятливий вплив на життєдіяльність представників нормальної кишкової флори в кишечнику, наприклад, цибуля, часник, банани, нешліфований рис, помідори, вівсянка та ін. Ці продукти рекомендовано регулярно приймати під час усього періоду заселення кишечника синергічними бактеріями. Доцільним є призначення препаратів, які покращують процеси детоксикації організму та впливають на перебіг патологічних станів шляхом підвищення активності кон'югуючих ферментів, які знешкоджують і переводять у водорозчинний стан ксенобіотики. Підвищується активність глютатіон-8-трансферази, квінон редуктази. На активність цих ферментів впливають поліфеноли зеленого чаю, екстракт водяного кресу, силімарин та N-ацетилцистеїн. Ці ферменти беруть участь не тільки в елімінації токсичних сполук, а й високотоксичних метаболітів жіночих статевих гормонів - 4-гідрокси-естрогенів та їх квінонів, які відіграють ключову роль у багатьох патологічних процесах пов'язаних з гіперестрогенією. Крім того, зростає активність найбільш ємного шляху II фази детоксикації - глюкуронізації. Глюкуронізація інактивує велику кількість ксенобіотиків, які надходять в організм із зовнішнього середовища, а також білірубін, естрогени і андрогени. Недостатність - глюкуронізації призводить до підвищення цих сполук в організмі, виникненню гормональних дисфункцій. Підвищує активність глюкуронізації еларгіновая кислота, отримана з екстракту граната і екстракту водяного кресу. Важливою дією в детоксикації є зменшення оксидантного стресу. Так як оксидантний стрес завжди супроводжує реакцію І фази детоксикації, то додаткова антиоксидантна терапія дозволяє захистити клітини і тканини від реакційних проміжних продуктів, які утворюються в результаті перебігу детоксикаційних процесів в організмі. Прикладом біфункціональних модуляторів детоксикації є препарат AdvaClear, ефект якого пов'язаний зі зниженням активності цитохромів Р450 у разі їх надмірної активності і підвищенням активності ферментів II фази детоксикації. Останнім етапом лікування є стимулювання репаративних процесів у тонкому кишечнику. Фактором стимуляції репаративних процесів для ентероцитів служить глютамін. Глютамін підвищує експресію білків теплового шоку, які в свою чергу захищають клітинні структури від негативного впливу зовнішнього середовища. Зниження оксидантного стресу під впливом глютаміну в слизовій кишечника, стимуляції кіназ, пов'язаних з позаклітинними сигналами (ERK), протеїнкінази D (PKD), і фосфатидилінозитол-3-кінази (РІЗК), які в свою чергу відіграють важливу роль у клітинному зростанні і виживання клітин. Глютамін знижує вираженість запального процесу в кишковій стінці, завдяки гальмуванню секреції різних хемокінів епітеліальними клітинами. Стимулятором регенерації слизової кишечника є корінь солодки (Licirice Plus). Препарати кореню солодки впливають на баланс статевих стероїдів в організмі, що має важливе значення при гіперандротенії. Механізм дії кореня солодки пов'язаний з його властивістю інгібувати активність 11β-гідрокортикостероїд дегідрогеназу 2 типу, яка перетворює активний гормон кортизол в його неактивну форму кортизон. Накопичення кортизолу призводить до зменшення утилізації прогестерону та синтезу кортизолу, а також тим, щото накопичення в гіпоталамусі кортизолу по механізму зворотного зв'язку пригнічує продукцію кортикотропін-релізинг-фактора, який в свою чергу порушує продукцію гонадотропін-релізинг-фактора, регулюючого секрецію ЛГ, ФСГ. Відновлення нормальної секреції ЛГ и ФСГ викликає відновлення овуляторних циклів, які супроводжуються утворенням повноцінного жовтого тіла, основного джерела прогестерону в лютеїнову фазу менструального циклу. Корінь солодки має антидепресантний вплив завдяки ізофлавониам глабрену та глабридин, які впливають на зворотний захват серотоніну в клітинах ЦНС. Термін проведення комплексної лікувально-профилактичної прегравідарної підготовки жінок триває від 2 до 6 місяців в залежності від стану пацієнта, супутньої патології. 3 UA 85711 U 5 10 15 20 25 30 35 40 Приклад конкретного застосування Пацієнтка Α., 26 років. Звернулась в клініку з приводу невиношування вагітності. Скарги на загальну слабкість, швидку втомлюваність, тяжкість в області шлунка та періодичні спастичні болі в животі, чергування закрепів та проносів, втрату ваги тіла (за 2 місяці з 65 кг до 59 кг при зрості 166 см). В анамнезі 4 завмерлі вагітності терміном 7-8 тижнів. Остання вагітність З місяці тому. Із гінекологічних захворювань - хронічний кандидозний кольпіт, порушення менструального циклу: олігоменорея. За тестами функціональної діагностики - ановуляція. За результатами гормонального дослідження - наднирникова форма гіперандрогенії. Обстежена за загальноприйнятим протоколом. Призначено обстеження гастроентерологом - ШКТ. Встановлений діагноз: Дисбактеріоз III ступеню - значно знижений рівень біфідофлори (105~107 КУО/г) у поєднанні зі зниженням лактофлори і різкою зміною рівня кишкових паличок. Жінці призначено комплекс лікувально-профілактичних заходів згідно з розробленим способом. На першому етапі використовували препарат з антибактеріальною, протигрибковою, протизапальною дією, який стимулює відтік жовчі та покращує мікробний баланс кишкової стінки та перистальтику кишечника, сприяє процесам детоксикації - CandiBactinBR по 2 таблетки 3 рази на день протягом 21 дня. В раціоні обмежено вживання цукру, виключено копченості, консервовані продукти, підсилювачі смаку. Другий етап: призначали препарат Metagest - який сприяє нормалізації рН шлункового соку, покращує травлення, пригнічує здуття та почуття важкості в животі, пригнічує ріст патогенної та умовно-патогенної флори кишечника. Препарат приймався під час кожного прийому їжі по 1 таблетці протягом місяця. Під час та після їжі було виключено вживання води. Після зникнення симптомів метеоризму (через тиждень прийому препарату Metagest) розпочато третій етап терапії: пробіотик UltraFlora Plus по 1 капсулі на день протягом місяця. Призначено вживання зеленого чаю до 3-х чашок на день, в раціон їжі включено не шліфований рис, насіння льону, шпинат, ячмінну, вівсяну, пшеничну каші. По закінченні прийому препарату CandiBactinBR, до терапії добавлено біфункціональний модулятор детоксикації AdvaClear (третій етап) по 2 капсули 3 рази на день протягом місяця. На останньому етапі призначено прийом препарату для стимулювання репаративних процесів у тонкому кишечнику - Glutagenics по 2 чайні ложки 2 рази на день протягом 3-х місяців, та Licirice Plus - для відновлення гормонального балансу по схемі: 2 таблетки ранком та одна в обід. Протягом курсу лікування пацієнтка вимірювала базальну температуру, вела щоденник самопочуття та контролю ваги. Для запобігання непланованої вагітності вибрано бар'єрну контрацепцію. Через 2 тижні від початку терапії метеоризм, явища кишкової дисфункції перестали турбувати, а через 2 місяці лікування відмічено зростання ваги тіла на 4 кг. На 2-му місяці прийому Licirice Plus нормалізувалась працездатність, зникли прояви гіперандрогенії нормалізувалась тривалість менструального циклу, через 3 місяці відновилась овуляція. Таким чином, спосіб комплексної лікувально-профілактичної прегравідарної підготовки жінок з репродуктивними втратами і гіперандрогенією є ефективним, надає можливість успішно реалізувати репродуктивну функцію і рекомендується для використання в амбулаторних умовах під наглядом лікаря-гінеколога. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 45 50 55 Спосіб комплексної лікувально-профілактичної прегравідарної підготовки жінок з репродуктивними втратами і гіперандрогенією, що включає призначення комплексного лікування, який відрізняється тим, що здійснюють обстеження ШКТ і призначають лікування, направлене на поетапну детоксикацію організму, на першому етапі це препарати, що усувають етіологічні фактори, які приводять до патології ШКТ, при цьому застосовують збалансоване харчування; на другому етапі - препарати, що відновлюють або заміщують секреторну активність залоз, які приймають участь в процесі травлення; на третьому етапі - заселяють кишечник синергічною кишковою мікрофлорою лакто- чи біфідобактерій, а потім призначають препарати, які покращують процеси детоксикації організму та впливають на перебіг патологічних станів шляхом підвищення активності кон'югуючих ферментів, які знешкоджують і переводять у водорозчинний стан ксенобіотики та мають антиоксидантний вплив; на останньому етапі проводять стимулювання репаративних процесів в тонкому кишечнику та відновлюють секрецію стероїдних гормонів репродуктивної системи - лютеїнізувального гормону (ЛГ) і фолікулостимулювального гормону (ФСГ), термін лікування триває від 2 до 6 місяців в залежності від стану пацієнта, супутньої патології. 4 UA 85711 U Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5