Спосіб одержання препарату на основі гелю бентоніту “смектовіт форте”

Реферат: Спосіб одержання препарату на основі гелю бентоніту передбачає здрібнювання бентоніту, очищення від забруднюючих мінералів, переведення його в натрієву або калієву форму, готування суспензії бентоніту, її фракційне центрифугування до одержання гелю бентоніту й стерилізацію. Крім цього, проводять додаткове очищення гелю від катіонів шкідливих металів за допомогою комплексонів, за які використовують динатрієву сіль етилендіамінотетраоцтової кислоти (трилон Б) або цитрат натрію, або їх суміш, вміст сухих речовин у гелі установлюють на рівні 3,5-4,5 %, а очищений гель можна збагачувати додатковими біологічно активними катіонами, сполуками й продуктами. UA 96234 U (12) UA 96234 U UA 96234 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини й може бути використана при одержанні препаратів із сорбційними властивостями на основі гелю бентоніту. Бентоніти - це глинисті природні полімінеральні утворення, що відносяться до класу алюмосилікатів, і складаються в основному (на 60-70 %) з мінералів групи монтморилоніту. Вони мають різко виражені колоїдні, адсорбційні, іонообміні й вологоутримуючі властивості. Завдяки цим особливостям, препарати, які одержують з використанням бентоніту, усе ширше впроваджуються в медичну практику. Для приготування лікарських препаратів найціннішими є лужні види бентоніту, що мають здатність формувати стійкі гелі. У стані гелю збільшуються іонообмінні й адсорбційні властивості мінералу, а також підвищується його цитомукопротекторна здатність. Тому одним з методів підвищення активності лікарських препаратів на основі бентоніту є створення способів одержання високо очищених форм лужних бентонітів у вигляді гелю. Відомий спосіб одержання гелю бентоніту для медичних цілей передбачає здрібнювання бентоніту, очищення від грубих часток і забруднюючих речовин, при цьому бентоніт попередньо переводять у натрієву форму з використанням водного розчину вуглекислого натрію, а потім проводять серію операцій, що чергуються, з приготування суспензії бентоніту і її фракційному центрифугуванню до одержання очищеного гелю бентоніту з вмістом сухих речовин 5-6 % (Патент України № 45163, А61К 35/66, А61К 35/74, 2009). Спосіб дозволяє одержувати натрієву форму очищеного гелю бентоніту з високими адсорбційними, вологоутримуючими й іонообмінними властивостями. Гель, одержаний відомим способом, може раціонально використовуватися для концентрації ентеровірусів із клінічного матеріалу й об'єктів зовнішнього середовища, при виготовленні пробіотиків, у косметології й бальнеології. Недоліком способу є його висока трудомісткість і низький вихід готового продукту, особливо при використанні глинистої сировини з високим вмістом солей кальцію, заліза й важких металів. Крім того, одержання гелю бентоніту тільки в натрієвій формі обмежує галузі лікувального використання препарату, він, зокрема, протипоказаний для приймання усередину пацієнтам, що страждають захворюваннями, які вимагають обмеження споживання натрію. Найбільш близьким до способу, що заявляється, є спосіб одержання дієтичної добавки "Смектовіт", що передбачає здрібнювання глинистої сировини, очищення від забруднюючих мінералів, переведення бентоніту в натрієву або калієву форму, готування водної суспензії, її фракційне центрифугування до одержання гелю бентоніту, нормалізацію до вмісту сухих речовин 5-6 % і стерилізацію одержаного гелю, причому гель бентоніту може збагачуватися йодом або селеном (Патент України № 69655, А61К 35/66, А61К 35/74, 2011 - прототип). Спосіб дозволяє одержувати стерильний гель бентоніту з високими адсорбційними, іонообмінними й цитопротекторними властивостями. Однак у прототипі не реалізована можливість підвищення ступеня очищення гелю бентоніту до рівня, що дозволяє широке використання препаратів на його основі при лікуванні важко хворих пацієнтів і дітей, молодше трьох років. Разом з тим медицина зазнає гостру нестачу ефективних і безпечних ентеросорбентів для цих категорій пацієнтів. Задачею корисної моделі є створення способу одержання препарату "Смектовіт форте", в якому шляхом використання комплексонів і зміни концентрації бентоніту досягається підвищення ступеня очищення препарату від важких металів та інших шкідливих сполук, а також підвищення ефективності стерилізації, що дозволяє розширити спектр його використання в медицині. Поставлена задача вирішується тим, що в способі одержання гелю бентоніту, що передбачає здрібнювання бентоніту, очищення від забруднюючих мінералів, переведення його в натрієву або калієву форму, приготування суспензії бентоніту, її фракційне центрифугування до одержання гелю бентоніту й стерилізацію, згідно з корисною моделлю проводять додаткове очищення гелю від катіонів шкідливих металів за допомогою комплексонів, за які використовують динатрієву сіль етилендіамінотетраоцтової кислоти (трилон Б) або цитрат натрію або їх суміш, вміст сухих речовин у гелі встановлюють на рівні 3,5-4,5 %, а очищений гель може збагачуватися додатковими біологічно активними катіонами, сполуками й продуктами. Згідно із пропонованим способом проводять додаткове очищення гелю бентоніту з використанням комплексонів, за які використовують динатрієву сіль етилендіамінотетраоцтової кислоти (трилон Б) або цитрат натрію, або їх суміш. Це дозволяє здійснити практично повне звільнення гелю бентоніту від катіонів шкідливих металів, у тому числі свинцю, кадмію, міді, нікелю й хрому. 1 UA 96234 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Вміст сухих речовин у гелі встановлюють на рівні 3,5-4,5 %. Такий вміст сухих речовин дозволяє підвищити ефективність стерилізації гелю, що має низьку теплопровідність. Крім того, зниження вмісту сухих речовин гелю оптимізує умови його використання при лікуванні дітей раннього віку. Зменшення концентрації сухих речовин менш 3,5 % не доцільно, оскільки призводить до зниження лікувальних властивостей препарату, зокрема його адсорбційної, іонообмінної й цитопротекторної активності. Підвищення концентрації бентоніту в препараті понад 4,5 % вимагає збільшення тривалості температурної обробки гелю, що приводить до збільшення енергетичних витрат і може негативно позначатися на структурі мінералу і його корисних властивостях. Спосіб здійснюють таким чином. Природний бентоніт подрібнюють до одержання однорідної маси, диспергують у питній воді при безперервному перемішуванні й підігріванні маси до температури 75 °C, додають суху сіль карбонату натрію або калію в кількості 2,0-2,5 % від маси сухого бентоніту й витримують за температури 75 °C протягом 10-20 хвилин до формування гелеподібної маси. Одержаний гель розводять у 5-6 разів питною водою, перемішують до одержання однорідної маси й двічі фільтрують для видалення великих часточок і забруднюючих включень. Фільтрат центрифугують при Fr=5341 (7000 об/хв.) для видалення карбонату, що не приймав участі в реакції. Одержаний осад змішують у співвідношенні 1:3 з 10 %-м розчином трилону Б або 10 %м розчином цитрату натрію тризаміщеного, або 10 %-м розчином рівних кількостей трилону Б і цитрату натрію. Суміш витримують протягом 10-30 хвилин при постійному перемішуванні, розбавляють у співвідношенні 1:7 питною водою й центрифугують Fr=5341 (7000 об/хв.). Отриманий осад суспендують у 0,14 Μ розчині хлористого натрію, потім центрифугують при Fr=5341 (7000 об/хв.). Процедуру суспендування у 0,14 Μ розчині хлористого натрію і наступного центрифугування проводять тричі. Отриманий після останнього центрифугування очищений концентрований гель бентоніту розводять бідистильованою водою з розрахунку одержання гелю бентоніту з вмістом сухих речовин 3,5-4,5 %. Спосіб також передбачає одержання гелю бентоніту, збагаченого біологічно активними катіонами, сполуками й продуктами. Спосіб пояснюється прикладами. Приклад 1. Одержання препарату "Смектовіт форте" у натрієвій формі. 3 кг природного бентоніту подрібнюють до одержання однорідного порошку, диспергують у 20 л питної води при безперервному перемішуванні й підігріві маси до температури 75 °C. До одержаної суспензії додають 60 г карбонату натрію (Nа2СО3) і витримують при температурі 75 °C протягом 10 хвилин до формування гелеподібної маси. Отриманий гель розводять у 5 разів питною водою, перемішують до одержання однорідної маси й фільтрують для видалення великих часточок і забруднюючих включень через фільтр із розміром пор 1 мм. Проводять повторну фільтрацію з використанням фільтра з розмірами пор 500 мкм. Фільтрат центрифугують при Fr=5341 (7000 об/хв.) для видалення надлишку соди. Отриманий осад змішують у співвідношенні 1:3 з 10 %-м розчином трилону Б. Суміш витримують протягом 10 хвилин при постійному перемішуванні, розбавляють у співвідношенні 1:7 з питною водою й центрифугують Fr=5341 (7000 об/хв.). Одержаний осад суспендують у 0,14 Μ розчині хлористого натрію, потім центрифугують при Fr=5341 (7000 об/хв.). Процедуру суспендування в 0,14 Μ розчині хлористого натрію і наступного центрифугування проводять тричі. Одержаний після останнього центрифугування очищений концентрований гель бентоніту розводять бідистильованою водою з розрахунку одержання гелю бентоніту з вмістом сухих речовин 3,5 %. Готовий гель стерилізують при температурі 121 °C протягом 1 години й фасують. Приклад 2. Одержання препарату "Смектовіт форте" у калієвій формі. 1 кг сухого бентоніту подрібнюють до одержання однорідного порошку, диспергують в 7 л питної води при безперервному перемішуванні й підігріві маси до температури 75 °C. До одержаної суспензії додають 25 г карбонату калію і витримують при температурі 75 °C протягом 20 хвилин до формування гелеподібної маси. Одержаний гель розводять у 6 разів питною водою, перемішують до одержання однорідної маси й для видалення великих часточок і забруднюючих включень фільтрують через фільтр із розміром пор 1 мм. Повторну фільтрацію проводять із використанням фільтра з розмірами пор 500 мкм. Фільтрат центрифугують при Fr=5341 (7000 об/хв.) для видалення надлишку карбонату калію. Отриманий осад змішують у співвідношенні 1:3 з 10 %-м розчином цитрату натрію тризаміщеного. Суміш витримують протягом 30 хвилин при постійному перемішуванні, розбавляють у співвідношенні 1:7 з питною водою й центрифугують Fr=5341 (7000 об/хв.). Одержаний осад суспендують в 0,14 Μ розчині хлористого натрію, потім центрифугують при Fr=5341 (7000 об/хв.). Процедуру суспендування в 0,14 Μ розчині хлористого натрію і наступного центрифугування проводять тричі. Після чого 2 UA 96234 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 очищений концентрований гель калієвого бентоніту розводять бідистильованою водою з розрахунку одержання гелю бентоніту з вмістом сухих речовин 4,5 %. Готовий гель стерилізують за температури 121 °С протягом 1,5 години й фасують. Приклад 3. Одержання препарату "Смектовіт форте", збагаченого селеном. 2 кг природного бентоніту подрібнюють до одержання однорідного порошку, диспергують в 14 л питної води при безперервному перемішуванні й підігріві маси до температури 75 °C. В отриману суспензію додають 50 г карбонату натрію й витримують при температурі 75 °C протягом 25 хвилин до формування гелеподібної маси. Отриманий гель розводять у 6 разів питною водою, перемішують до одержання однорідної маси й для видалення великих часточок і забруднюючих включень фільтрують через фільтр із розміром пор 1 мм. Проводять повторну фільтрацію з використанням фільтра з розмірами пор 500 мкм. Фільтрат центрифугують при Fr=5341 (7000 об/хв.) для видалення надлишку карбонату натрію. Одержаний осад змішують у співвідношенні 1:3 з 10 %-м розчином, що містять рівні кількості трилону Б і цитрату натрію. Суміш витримують протягом 20 хвилин при постійному перемішуванні, розбавляють у співвідношенні 1:7 з питною водою й центрифугують Fr=5341 (7000 об/хв.). Отриманий осад суспендують в 0,14 Μ розчині хлористого натрію, потім центрифугують при Fr=5341 (7000 об/хв.). Процедуру суспендування в 0,14 Μ розчині хлористого натрію і наступного центрифугування проводять тричі. До одержаного після останнього центрифугування очищеного концентрованого гелю бентоніту додають 0,1 %-й водний розчин селеніту натрію, витримують протягом години, потім 30 хвилин перемішують і центрифугують при Fr=5341 (7000 об/хв.). Осад розводять у бідистильованій воді з розрахунку одержання натрієвого гелю бентоніту з вмістом сухих 3 речовин 4,0 % і вмістом селену 10 мкг/см . Готовий гель стерилізують при температурі 121 °C протягом 1 години 30 хв. й фасують. Приклад 4. Одержання препарату "Смектовіт форте", збагаченого йодом. Згідно із прикладом 1 одержують очищений концентрований гель натрієвого бентоніту. Для одержання водного розчину йоду 4 г дрібнокристалічного йоду в присутності 12 г йодиду калію розчиняють при інтенсивному перемішуванні в 400 мл бідистильованої води. Отриманий 1 %-й водний розчин йоду вносять при постійному перемішуванні в 160 л натрієвого гелю бентоніту й витримують протягом 1 години. Потім суміш перемішують протягом 30 хвилин і центрифугують при Fr=5341 (7000 об/хв.). До отриманого осаду гелю бентоніту, збагаченого йодом, додають бідистильовану воду з розрахунку одержання препарату з вмістом сухих речовин 3,5 %. 3 Одержують гель бентоніту, що містить йод у кількості 10 мг/см . Готовий гель стерилізують при температурі 121 °C протягом 1 години 10 хв години й фасують. Приклад 5. Одержання препарату "Смектовіт форте", збагаченого цинком. Згідно з прикладом 2 одержують очищений концентрований гель калієвого бентоніту. До одержаного після останнього центрифугування очищеного концентрованого гелю бентоніту додають 10 %-й водний розчин сульфату цинку, витримують протягом години, потім 30 хвилин перемішують і центрифугують при Fr=5341 (7000 об/хв.). Осад розводять у бідистильованій воді з розрахунку одержання калієвого гелю бентоніту з вмістом сухих речовин 4 % і вмістом цинку 4 3 мг/см . Готовий гель стерилізують при температурі 121 °C протягом 1 години 30 хв. й фасують. Приклад 6. Одержання препарату "Смектовіт форте", збагаченого бромом. Згідно з прикладом 3 одержують очищений концентрований гель калієвого бентоніту. До одержаного після останнього центрифугування очищеного концентрованого гелю бентоніту додають 0,1 %-й водний розчин броміду натрію, витримують протягом години, потім 30 хвилин перемішують і центрифугують при Fr=5341 (7000 об/хв.). Осад розводять у бідистильованій воді з розрахунку одержання калієвого гелю бентоніту з вмістом сухих речовин 3,5 % та вмістом 3 брому 10 мкг/см . Готовий гель стерилізують при температурі 121 °C протягом 1 години й фасують. Приклад 7. Одержання препарату "Смектовіт форте", збагаченого поліненасиченими жирними кислотами класу омега-3, що містяться в риб'ячому жирі. Згідно з прикладом 1 одержують очищений концентрований гель натрієвого бентоніту з концентрацією сухих речовин 4,0 %. Одержаний гель змішують у співвідношенні 1:1 з риб'ячим жиром, перемішують до однорідної консистенції, стерилізують при температурі 121 °C протягом 1 години й фасують. Приклад 8. Одержання препарату "Смектовіт форте", збагаченого поліненасиченими жирними кислотами класу омега-3, що містяться в льняній олії. Згідно з прикладом 2 одержують очищений концентрований гель калієвого бентоніту з концентрацією сухих речовин 4,5 %. Одержаний гель змішують у співвідношенні 8:2 з льняною 3 UA 96234 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 олією, перемішують до однорідної консистенції, стерилізують при температурі 121 °C протягом 1 години й фасують. Приклад 9. Одержання препарату "Смектовіт форте", збагаченого поліненасиченими жирними кислотами класу омега-3 і омега-6, що містяться в олії зародків пшениці. Згідно із прикладом 1 одержують очищений концентрований гель натрієвого бентоніту з концентрацією сухих речовин 4,0 %. Одержаний гель змішують у співвідношенні 7:3 з олією зародків пшениці, перемішують до однорідної консистенції, стерилізують при температурі 121 °C протягом 1 години й фасують. Приклад 10. Одержання препарату "Смектовіт форте", збагаченого поліненасиченими жирними кислотами, що містяться в олії розторопші. Згідно із прикладом 1 одержують очищений концентрований гель натрієвого бентоніту з концентрацією сухих речовин 3,8 %. Отриманий гель змішують у співвідношенні 7:3 з олією розторопші, перемішують до однорідної консистенції, стерилізують при температурі 121 °C протягом 1 години й фасують. Приклад 11. Одержання препарату "Смектовіт форте", збагаченого поліненасиченими жирними кислотами, що містяться в суміші льняної олії та олії зародків пшениці. Згідно із прикладом 2 одержують очищений концентрований гель калієвого бентоніту з концентрацією сухих речовин 4,5 %. Одержаний гель змішують у співвідношенні 8:1:1 з льняною олією та олією зародків пшениці, перемішують до однорідної консистенції, стерилізують при температурі 121 °C протягом 1 години й фасують. Приклад 12. Одержання препарату "Смектовіт форте", збагаченого прополісом. До одержаного згідно з прикладом 1 очищеного гелю натрієвого бентоніту додають 10 % спиртового екстракту прополісу зі вмістом сухих речовин 7 %. Суміш перемішують протягом 30 хвилин, і центрифугують при Fr=5341 (7000 об/хв.). Осад розводять у бідистильованій воді з розрахунку одержання натрієвого гелю бентоніту з вмістом сухих речовин 3,5 % і вмістом прополісу 0,35 %. Готовий гель стерилізують при температурі 121 °C протягом 1 години 10 хв. й фасують. Приклад 13. Одержання препарату "Смектовіт форте", збагаченого лактулозою. Отриманий згідно із прикладом 2 стерильний гель калієвого бентоніту змішують у співвідношенні 1:1 з 50 %-м стерильним сиропом лактулози й фасують. Приклад 14. Одержання препарату "Смектовіт форте" з антибіотиками. Отриманий згідно із прикладом 1 стерильний гель натрієвого бентоніту змішують із антибіотичним препаратом і фасують. Приклад 15. Одержання препарату "Смектовіт форте" з антимікотиками. Одержаний згідно з прикладом 1 стерильний гель натрієвого бентоніту змішують із антимікотичним препаратом і фасують. Приклад 16. Одержання препарату "Смектовіт форте", збагаченого вітаміном Е. Одержаний згідно із прикладом 1 стерильний гель натрієвого бентоніту змішують із 3 масляним розчином вітаміну Ε з розрахунку його вмісту в препараті в кількості 1 мг/см і фасують. Приклад 17. Одержання препарату "Смектовіт форте" з бактеріофагами. Одержаний згідно із прикладом 1 стерильний гель натрієвого бентоніту змішують із рідким препаратом полівалентного бактеріофага й фасують. Використання пропонованого способу дозволяє підвищити ступінь очищення препарату від важких металів і інших шкідливих сполук, підвищити ефективність стерилізації, одержувати препарати, збагачені додатковими біологічно активними катіонами, сполуками й продуктами, що дозволяє розширити спектр його використання в медицині. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 50 55 60 1. Спосіб одержання препарату на основі гелю бентоніту, що передбачає здрібнювання бентоніту, очищення від забруднюючих мінералів, переведення його в натрієву або калієву форму, готування суспензії бентоніту, її фракційне центрифугування до одержання гелю бентоніту й стерилізацію, який відрізняється тим, що проводять додаткове очищення гелю від катіонів шкідливих металів за допомогою комплексонів, за які використовують динатрієву сіль етилендіамінотетраоцтової кислоти (трилон Б) або цитрат натрію, або їх суміш, вміст сухих речовин у гелі установлюють на рівні 3,5-4,5 %, а очищений гель можна збагачувати додатковими біологічно активними катіонами, сполуками й продуктами. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що гель бентоніту збагачують йодом. 3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що гель бентоніту збагачують селеном. 4 UA 96234 U 5 10 4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що гель бентоніту збагачують катіонами цинку. 5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що гель бентоніту збагачують бромом. 6. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що гель бентоніту збагачують екстрактом прополісу. 7. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що гель бентоніту змішують із антибіотиками. 8. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що гель бентоніту змішують із антимікотиками. 9. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що гель бентоніту змішують із лактулозою. 10. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що гель бентоніту збагачують вітаміном Е. 11. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що гель бентоніту збагачують поліненасиченими жирними кислотами. 12. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що гель бентоніту попередньо змішують із рідким препаратом полівалентного бактеріофага. Комп’ютерна верстка М. Шамоніна Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5