Сполуки бензо[1,2,5]тіадіазолу

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 82872

Опубліковано: 26.05.2008

Автори: Фуонг Віктор К., Шенклі Найджел П., Рабіновітц Майкл Х., Еллісон Бретт, Макаті Лаура С.

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Сполука формули (І):

, (I)

в якій

R1 та R2 кожний незалежно вибраний з групи, яка містить

a) Н, С1-7алкіл, С2-7алкеніл, С2-7алкініл, С3-7циклоалкіл, С3-7циклоалкеніл, бензоконденсований C4-7циклоалкіл, де точкою приєднання є атом вуглецю, сусідній з кільцевим з'єднанням, С3-7циклоалкілС1-7алкіл,

b) нафтил-(СRs2)-, бензоїлС0-3алкіл-(СRs2)-, феніл, в згаданому фенілі необов'язково два сусідні атоми вуглецю з'єднані з Rf, феніл-(СRs2)-, в згаданому фенілі необов'язково два сусідні атоми вуглецю з'єднані з Rf,

Rf являє собою лінійний 3-5-членний вуглеводневий компонент, який містить 0 або 1 ненасичений зв'язок та містить 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які являють собою карбоніл,

c) Ar6-(CRs2)-, де Аr6 являє собою 6-членний гетероарил, який містить вуглець як точку приєднання та який містить 1 або 2 гетероатомних члени, які являють собою -N=, та необов'язково бензоконденсований або піридоконденсований,

d) Ar5-(CRs2)-, де Аr5 являє собою 5-членний гетероарил, який містить вуглець як точку приєднання, та який містить 1 гетероатомний член, вибраний з групи, яка містить О, S, >NН або >NС1-4алкіл, та який містить 0 або 1 додатковий гетероатомний член, який являє собою -N=, та необов'язково бензоконденсований або піридоконденсований,

e) Ar6-6-(CRs2)-, де Аr6-6 являє собою феніл, який містить точку приєднання та конденсований з 6-членним гетероарилом, який містить 1 або 2 гетероатомних члени, які являють собою -N=,

f) Ar6-5-(CRs2)-, де Аr6-5 являє собою феніл, який містить точку приєднання та конденсований з 5-членним гетероарилом, який містить 1 гетероатомний член, вибраний з групи, що складається з О, S, >NН або >NC1-4алкілу, та який містить 0 або 1 додатковий гетероатомний член, який являє собою -N=,

g) С1-4алкілO- та HSC1-4алкіл,

де R1 та R2 не є одночасно Н та, за винятком положень, де Rs вказаний, кожний з а) до g) заміщений 0, 1, 2 або 3 Rq,

Rq незалежно вибраний з групи, яка містить С1-4алкіл, гідрокси, фтор, хлор, бром, йод, трифторметил, аміноС1-4алкіл, С1-4алкіламіноС1-4алкіл, ді-С1-4алкіламіноС1-4алкіл, НО-С1-4алкіл, С1-4алкілО-С1-4алкіл, HS-C1-4алкіл, С1-4алкілS-С1-4алкіл, С1-4алкокси та С1-4алкілS-,

Rs незалежно вибраний з групи, яка містить водень, С1-4алкіл, трифторметил, аміноС1-4алкіл, С1-4алкіламіноС1-4алкіл, ді-С1-4алкіламіноС1-4алкіл, НО-С1-4алкіл, HS-C1-4алкіл, С1-4алкілS-С1-4алкіл та феніл;

або, альтернативно,

R1 та R2 можуть бути взяті разом з азотом, до якого вони приєднані, та вибрані з групи, яка містить

і) 10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, необов'язково моно- або дизаміщений Rp,

Rp незалежно вибраний з групи, яка містить гідрокси, С1-4алкіл, гідроксіС1-4алкіл, феніл, моно-, ди- або тригалоген заміщений феніл та гідроксифеніл,

іі) 4-7-членне гетероциклічне кільце, згадане гетероциклічне кільце містить 0 або 1 додатковий гетероатомний член, відокремлений від азоту приєднання принаймні одним вуглецевим членом та вибраний з О, S, -N=, >NH або >NRp, яке містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки та яке містить 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом, необов'язково містить один вуглецевий член, який утворює місток, та містить 0, 1 або 2 замісники Rp,

ііі) бензоконденсоване 4-7-членне гетероциклічне кільце, згадане гетероциклічне кільце містить 0 або 1 додатковий гетероатомний член, відокремлений від азоту приєднання принаймні одним вуглецевим членом та вибраний з О, S, -N=, >NH або >NRp, яке містить 0 або 1 додатковий ненасичений зв'язок та яке містить 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом, містить 0, 1, 2 або 3 галогенових замісники тільки на бензольному кільці та містить 0, 1 або 2 замісники Rp,

iv) 4-7-членне гетероциклічне кільце, згадане гетероциклічне кільце містить 0 або 1 додатковий гетероатомний член, відокремлений від азоту приєднання принаймні одним вуглецевим членом та вибраний з О, S, -N=, >NH або >NRp, яке містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки, яке містить 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом, та яке необов'язково містить один вуглецевий член, який утворює місток, гетероциклічне кільце конденсоване в двох сусідніх атомах вуглецю, які утворюють насичений зв'язок, або в сусідніх атомах вуглецю та азоту, які утворюють насичений зв'язок, з 4-7-членним вуглеводневим кільцем, яке містить 0 або 1 можливо додатковий гетероатомний член, не в кільцевому сполученні, вибраний з О, S, -N=, >NH або >NRp, яке містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки, яке містить 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом, та яке містить 0, 1 або 2 замісники Rp;

v) 8-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,5-метанопіридо[1,2-а][1,5]діазоцин-3-іл, який необов'язково містить 0, 1 або 2 замісники Rp,

Ra незалежно вибраний з групи, яка містить -С1-6алкіл, -С2-6алкеніл, -С3-6циклоалкіл, феніл, фураніл, тієніл, бензил, пірол-1-іл, -ОН, -ОС1-6алкіл, -ОС3-6циклоалкіл, -Офеніл, -Обензил, -SH, -SC1-6алкіл, -SС3-6циклоалкіл, -Sфеніл, -Sбензил, -CN, -NO2, -N(Ry)Rz (де Ry та Rz незалежно вибрані з Н, С1-4алкілу або С1-6циклоалкілС1-4алкілу), -(С-O)С1-4алкіл, -SСF3, галоген, -СF3, -ОСF3 та -СООС1-4алкіл, або, альтернативно, два сусідніх R3 можуть бути взяті разом з вуглецями приєднання, утворюючи конденсоване кільце, та вибрані з групи, що містить феніл, піридил та піримідиніл;

Rb незалежно вибраний з групи, яка містить -С1-4алкіл та галоген;

та її енантіомери, діастереомери, гідрати, сольвати та фармацевтично прийнятні солі, ефіри та аміди,

за умови, що сполука формули І не може включати сполуки, в яких:

A) один з R1 та R2 являє собою феніл, заміщений 1, 2 або 3 галогенами, або

B) сполуку формули:

та .

2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка містить:

a) Н, С1-7алкіл, етеніл, пропеніл, бутеніл, етиніл, пропініл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклопентеніл, циклогексеніл, індан-1-іл, 1,2,3,4-тетрагідро-нафтален-1-іл, 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-бензоциклогептен-5-іл, циклобутилС1-4алкіл, циклопентилС1-4алкіл, циклогексилС1-4алкіл, циклогептилС1-4алкіл,

b) феніл, 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-бензоциклогептен-1,2,3 або 4-іл, необов'язково 5-, 6-, 7-, 8- або 9-оксозаміщений, 5,6,7,8-тетрагідронафтален-1,2,3 або 4-іл, необов'язково 5-, 6-, 7- або 8-оксозаміщений, бензил, 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-бензоциклогептен-1,2,3 або 4-ілметил, необов'язково 5-, 6-, 7-, 8- або 9-оксозаміщений, 5,6,7,8-тетрагідронафтален-1,2,3 або 4-ілметил, необов'язково 5-, 6-, 7- або 8-оксозаміщений, 1-фенілет-1-ил, бензгідрил, нафтилметил, бензоїлметил, 1-бензоїлет-1-ил,

c) піридилметил, піразинілметил, піримідинілметил, піридазинілметил, хінолін-2,3 або 4-ілметил, ізохінолін-1,3 або 4-ілметил, хіназолін-2 або 4-ілметил, хіноксалін-2 або 3-ілметил,

d) фуранілметил, тіофенілметил, 1-(Н або С1-4алкіл)піролілметил, оксазолілметил, тіазолілметил, піразолілметил, імідазолілметил ізоксазолілметил, ізотіазолілметил, бензофуран-2 або 3-ілметил, бензотіофен-2 або 3-ілметил, 1-(Н або С1-4алкіл)-1Н-індол-2 або 3-ілметил, 1-(Н або С1-4алкіл)-1Н-бензимідазол-2-ілметил, бензооксазол-2-ілметил, бензотіазол-2-ілметил,

e) хінолін-5,6,7 або 8-ілметил, ізохінолін-5,6,7 або 8-ілметил, хіназолін-5,6,7 або 8-ілметил, хіноксалін-5,6,7 або 8-ілметил,

f) бензофуран-4,5,6 або 7-ілметил, бензотіофен-4,5,6 або 7-ілметил, 1-(Н або С1-4алкіл)-1Н-індол-4,5,6 або 7-ілметил, 1-(Н або С1-4алкіл)-1Н-бензимідазол-4,5,6 або 7-ілметил, бензооксазол-4,5,6 або 7-ілметил, бензотіазол-4,5,6 або 7-ілметил,

g) С1-4алкілO- та НSС1-4алкіл,

де кожний з а) до g) заміщений 0, 1, 2 або 3 Rq.

3. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка містить водень, метил, етил, бутил, гексил, феніл, 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-бензоциклогептен-2-іл, необов'язково 5-, 6-, 7-, 8- або 9-оксозаміщений, бензил, 1-фенілет-1-ил, фуранілметил, бензоїлетил, 1-бензоїлет-1-ил, метилО-, циклогексил, циклогексилметил, піридилметил, нафтилметил, 1,2,3,4-тетрагідронафтален-1-іл, бензгідрил, де кожний член заміщений 0, 1, 2 або 3 Rq.

4. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка містить водень, метил, етил, бутил, феніл, бензил, 2-бромбензил, 2-хлорбензил, 4-хлорбензил, 2,4-дихлорбензил, 3,4-дихлорбензил, 2,6-дихлорбензил, 2,4,6-трихлорбензил, 2-фторбензил, 4-фторбензил, 2,4-дифторбензил, 2,6-дифторбензил, 2,4,6-трифторбензил, 2-хлор-4-фторбензил, 2-фтор-4-бромбензил, 2-фтор-4-хлорбензил, 2-метилбензил, 2-метилсульфанілбензил, 2-трифторметилбензил, 1-фенілет-1-ил, 1-фенілпроп-1-іл, 1-(4-бромфеніл)ет-1-ил, 1-(4-фторфеніл)ет-1-ил, 1-(2,4-дибромфеніл)ет-1-ил, 1-(2,4-дихлорфеніл)ет-1-ил, 1-(3,4-дихлорфеніл)ет-1-ил, 1-(2,4-дифторфеніл)ет-1-ил, 1-(4-метилфеніл)ет-1-ил, 1-метил-1-фенілет-1-ил, 1-феніл-2-диметиламіноет-1-ил, 1-бензоїлет-1-ил, циклогексил, 1-циклогексилет-1-ил, фуран-2-ілметил, нафт-1-ілметил, метокси, метилтіоетил, 6-метил-6-гідроксигепт-2-ил, 1,2,3,4-тетрагідронафтален-1-іл, 1-феніл-2-гідроксіет-1-ил, бензгідрил, 4-гідроксиметилпіперидин-1-іл та 9-оксо-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-бензоциклогептен-2-іл.

5. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що один з R1 та R2 являє собою Н або С1-4алкіл, а інший не являє собою Н або С1-4алкіл.

6. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що один з R1 та R2 являє собою Н, метил або етил.

7. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що принаймні один з R1 та R2 незалежно вибраний з групи, яка містить

, , ,

, , та ,

де R3 не являє собою водень, в згаданому фенілі необов'язково два сусідні атоми вуглецю з'єднані з Rf та, за винятком положень, де Rs вказаний, кожний член заміщений 0, 1, 2 або 3 Rq.

8. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Rf вибраний з групи, яка містить -СН2СН2СН2-, -СН2СН2СН2СН2-, -СН2СН2СН2СН2СН2- та -(С=O)СН2СН2СН2-.

9. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Rs вибраний з групи, яка містить водень, метил, етил, пропіл, трифторметил, амінометил, метиламінометил, диметиламінометил, гідроксиметил, метоксиметил, тіометил, метилтіометил та феніл.

10. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Rs вибраний з групи, яка містить Н, метил, етил, гідроксиметил та диметиламінометил.

11. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Rq вибраний з групи, яка містить метил, етил, пропіл, трет-бутил, гідрокси, фтор, хлор, бром, йод, трифторметил, амінометил, метиламінометил, диметиламінометил, гідроксиметил, метоксиметил, тіометил, метилтіометил, метокси, етокси, метилмеркапто та етилмеркапто.

12. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Rq вибраний з групи, яка містить метил, гідрокси, фтор, хлор, бром, йод та трифторметил.

13. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 та R2 взяті разом з азотом, до якого вони приєднані, вибрані з групи, яка містить:

і) 10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил,

іі) 2-піролін-1-іл, 3-піролін-1-іл, піролідин-1-іл, 2-імідазолін-1-іл, 3-(Н або Rp)імідазолідин-1-іл, піперидин-1-іл, морфолін-4-іл, тіоморфолін-4-іл, 3-(Н або Rp)піперазин-1-іл, азепан-1-іл, тіазолідин-3-іл, оксазолідин-3-іл, 2,5-дигідропірол-1-іл, азетидин-1-іл, де кожний член іі) в кожному кільці містить 0 або 1 ненасичений зв'язок та містить 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом,

ііі) 3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-іл, 3,4-дигідро-2Н-хінолін-2-іл, 2,3-дигідроіндол-1-іл, 1,3-дигідроізоіндол-2-іл, 1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-2-іл, тетрагідробензо[b, с або d]азепін-1-іл, де кожний член ііі) в кожному кільці містить 0 або 1 ненасичений зв'язок та містить 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом,

iv) декагідрохінолін-1-іл, октагідроізохінолін-2-іл, октагідро-[1 або 2]піридин-1 або 2-іл, октагідроіндол-1-іл, октагідроізоіндол-2-іл, гексагідроциклопента[b]пірол-1-іл, гексагідроциклопента[с]пірол-2-іл, (5-, 6-, 7- або 8-Н або Rp)-декагідро-[1,5 або 1,6 або 1,7 або 1,8]нафтиридин-1-іл, (5-, 6-, 7- або 8-Н або Rp)-декагідро-[2,5 або 2,6, або 2,7, або 2,8]нафтиридин-2-іл, 1-Н або Rp-октагідропіроло[2,3-c]-піридин-6-іл, 2-Н або Rp-октагідропіроло[3,4-c]-піридин-5-іл, 1-Н або Rp-октагідропіроло[3,2-c]-піридин-5-іл, 1-Н або Rp-окгагідропіроло[2,3-b]-піридин-7-іл, 6-Н або Rp-октагідропіроло[3,4-b]піридин-1-іл, 1-Н або Rp-oктaгiдpoпipoлo[3,2-b]пipидин-4-iл, 5-Н або Rp-октагідропіроло[3,4-с]піридин-2-іл, 6-Н або Rp-октагідропіроло[2,3-с]піридин-1-іл, 1-Н або Rp-октагідропіроло[3,4-c]піридин-6-іл, 7-Н або Rp-октагідропіроло[2,3-b]піридин-1-іл, октагідро-1,5-метанопіридо[1,2-а]діазоцин-3-іл, де кожний член iv) в кожному кільці містить 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом, кожне кільце приєднання містить 0 або 1 ненасичений зв'язок та кожне вторинне кільце містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки,

v) 8-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,5-метанопіридо[1,2-а][1,5]діазоцин-3-іл, де кожний член і), іі), ііі), iv) або v), крім того, заміщений 0, 1 або 2 Rp.

14. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 та R2 взяті разом з азотом, до якого вони приєднані, вибрані з групи, яка містить 10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, 2-піролін-1-іл, 3-піролін-1-іл, піролідин-1-іл, 2-імідазолін-1-іл, імідазолідин-1-іл, піперидин-1-іл, морфолін-4-іл, тіоморфолін-4-іл, піперазин-1-іл, азепан-1-іл, тіазолідин-3-іл, оксазолідин-3-іл, 2,5-дигідропірол-1-іл, 6-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,5-метанопіридо[1,2-а][1,5]діазоцин-3-іл, азетидин-1-іл, октагідрохінолін-1-іл, 3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-іл, 3,4-дигідро-2Н-хінолін-2-іл, де кожний член, крім того, заміщений 0, 1 або 2 Rp.

15. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 та R2 взяті разом з азотом, до якого вони приєднані, вибрані з групи, яка містить 1-метил-10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, азетидин-1-іл, піролідин-1-іл, 2-гідроксиметилпіролідин-1-іл, 2,4-диметил-3-етилпіролідин-1-іл, піперидин-1-іл, 2-метилпіперидин-1-іл, 4-гідроксиметилпіперидин-1-іл, 4-фенілпіперидин-1-іл, азепан-1-іл, 4-(2-гідроксифеніл)піперазин-1-іл, морфолін-4-іл, октагідроізохінолін-2-іл, декагідрохінолін-1-іл, тіазолідин-3-іл, 2,5-диметил-2,5-дигідропірол-1-іл, 8-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,5-метанопіридо[1,2-а][1,5]діазоцин-3-іл та 3,4-дигідро-2Н-хінолін-2-іл.

16. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Rp вибраний з групи, яка містить гідрокси, метил, етил, пропіл, гідроксиметил, гідроксіетил, феніл, п-галофеніл, м-галофеніл, о-галофеніл та п-гідроксифеніл.

17. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Rp вибраний з групи, яка містить гідрокси, метил, етил, гідроксиметил, гідроксіетил, феніл, монофторзаміщений феніл та монохлорзаміщений феніл.

18. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R3 вибраний з групи, яка містить метил, етил, пропіл, етеніл, пропеніл, циклопропіл, циклобутил, феніл, фураніл, тієніл, пірол-1-іл, бензил, гідрокси, метокси, етокси, пропокси, циклопропокси, циклобутокси, циклопентокси, фенокси, бензокси, -SH, -Sметил, -Sетил, -S-трет-бутил, -Sциклопропіл, -Sфеніл, -Sбензил, -NO2, -CN, аміно, диметиламіно, (циклогексилметил)аміно, ацетил, -SСF3, І, F, Сl, Вr, -СF3, -ОСF3 та карбоксиметил.

19. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що присутній один Ra.

20. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що присутній один Ra, який знаходиться в пара-положенні кільця відносно амідного замісника.

21. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що два сусідні Ra, взяті разом з вуглецями приєднання, утворюють конденсоване кільце.

22. Сполука за п. 21, яка відрізняється тим, що конденсоване кільце являє собою бензо.

23. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Ra вибраний з групи, яка містить нітро, F, Сl, Вr, конденсований бензо, І, СF3, метокси, етокси, пропокси, і-пропокси, етеніл, циклопентокси, 2-пропеніл, феніл, фураніл, тієніл, аміно, пірол-1-іл, диметиламіно, (циклогексилметил)аміно, -Sметил, -Sетил, -3-трет-бутил, -Sбензил, -SСF3, і-пропіл та метил.

24. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Rb відсутній або вибраний з групи, яка містить метил, етил, І, F, Сl та Вr.

25. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Rb відсутній.

26. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що згадані фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, яка містить гідробромід, гідрохлорид, сульфат, бісульфат, нітрат, ацетат, трифторацетат, оксалат, валерат, олеат, пальмітат, стеарат, лаурат, борат, бензоат, лактат, фосфат, тозилат, цитрат, малеат, фумарат, сукцинат, тартрат, нафтилат, мезилат, глюкогептонат, лактіобіонат та лаурилсульфонат.

27. Сполука, вибрана з групи, яка містить:

Прикл.

Сполука

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-нітро-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [4-бром-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [3-(піперидин-1-карбоніл)-нафтален-2-іл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-бром-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-йод-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-метокси-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-етокси-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(піперидин-1-карбоніл)-5-пропоксифеніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-ізопропокси-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-циклопентилокси-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(піперидин-1-карбоніл)-5-вінілфеніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-аліл-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-етил-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(піперидин-1-карбоніл)-5-пропілфеніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [4-(піперидин-1-карбоніл)-біфеніл-3-іл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-фуран-2-іл-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-фуран-3-іл-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(піперидин-1-карбоніл)-5-тіофен-2-ілфеніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(піперидин-1-карбоніл)-5-тіофен-3-ілфеніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-аміно-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(піперидин-1-карбоніл)-5-пірол-1-ілфеніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-диметиламіно-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-(циклогексилметиламіно)-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-метилсульфаніл-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-етилсульфаніл-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-ізобутилсульфаніл-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-бензилсульфаніл-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(піперидин-1-карбоніл) -5-трифторметил-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-фтор-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [3-хлор-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [4,5-дибром-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [4,5-дихлор-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-ізопропіл-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-метил-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(1-метил-10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6] декан-4-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(піролідин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(4-гідроксиметилпіперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти {5-хлор-2-[4-(2-гідроксифеніл)-піперазин-1-карбоніл]-феніл}-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(2-гідроксиметилпіролідин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(2,5-диметил-2,5-дигідропірол-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(азепан-1-карбоніл)-5-хлор-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(2-метилпіперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(октагідроізохінолін-2-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(3-етил-2,4-диметилпіролідин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(4-фенілпіперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(октагідрохінолін-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(азетидин-1-карбоніл)-5-хлорфеніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(тіазолідин-3-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(1,2,3,4-тетрагідронафтален-2-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(8-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,5-метанопіридо[1,2-а] [1,5]діазоцин-3-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(2,5-диметилпіролідин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(морфолін-4-карбоніл)-феніл]-амід;

137

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-бром-2-(морфолін-4-карбоніл)-феніл]-амід;

138

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-йод-2-(морфолін-4-карбоніл)-феніл]-амід;

139

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-метил-2-(морфолін-4-карбоніл)-феніл]-амід;

140

7-метилбензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-бром-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

177

5-метилбензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-бром-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід;

178

7-бромбензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-бром-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід та

182

бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(1,3,4,5-тетрагідробензо[с]азепін-2-карбоніл)-феніл]-амід.

28. Сполука, вибрана з групи, яка містить:

Прикл.

Сполука

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-4-хлор-N-метилбензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-4-бром-N-метилбензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-4-йод-N-метилбензамід;

3-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-нафталін-2-карбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід;

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дифторфеніл)-етил]-4-трифторметилбензамід;

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дифторфеніл)-етил]-4-фторбензамід;

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дифторфеніл)-етил]-бензамід;

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дихлорфеніл)-етил]-4-метилбензамід;

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-[1-(2,4-дихлорфеніл)-етил]-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-хлорбензил)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-4-хлор-N-(5-гідрокси-1,5-диметилгексил)бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-метилсульфанілбензил)бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-диметиламіно-1-фенілетил)-N-метилбензамід сіль TFA;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-4-хлор-N-етилбензамід;

N-бензгідрил-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-метилбензамід;

(S)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-метил-N-(1-фенілетил)-бензамід;

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-метил-N-(1-фенілетил)-бензамід;

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(1-фенілетил)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(4-бром-2-фторбензил)-4-хлорбензамід;

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(4-бромфеніл)-етил]-4-хлорбензамід;

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(1-п-толілетил)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-метил-N-фенілбензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бутил-4-хлорбензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N,N-діетилбензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-фуран-2-ілметил-N-метилбензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-метил-N-нафтален-1-ілметилбензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-циклогексил-N-метилбензамід;

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(1-циклогексилетил)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(9-оксо-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-бензоциклогептен-2-іл)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2,4-дифторбензил)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-фторбензил)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2,4-дихлорбензил)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(3,4-дихлорбензил)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(4-хлорбензил)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(4-фторбензил)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(1,2,3,4-тетрагідронафтален-1-іл)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-[1-(3,4-дихлорфеніл)-етил]-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(4-хлор-2-фторбензил)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-хлор-4-фторбензил)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-трифторметилбензил)-бензамід;

(S)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-гідрокси-1-фенілетил)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(4-бромбензил)-4-хлорбензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(1-фенілпропіл)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-метилбензил)-бензамід;

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2-бромбензил)-4-хлорбензамід;

100

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-йод-N-метил-N-(1-фенілетил)-бензамід;

101

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-метил-N-(1-фенілетил)-бензамід;

102

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2,4-дихлорбензил)-бензамід;

103

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дихлорбензил)-4-йод-N-метилбензамід;

104

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дифторбензил)-4-йод-N-метилбензамід;

105

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-4-йод-N-метилбензамід;

106

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-4-йод-N-метилбензамід;

107

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2,4-дихлорбензил)-N-метилбензамід;

108

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-хлор-4-фторбензил)-N-метилбензамід;

109

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2,4-дифторбензил)-N-метилбензамід;

110

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2-хлор-4-фторбензил)-N-метилбензамід;

111

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2,4-дифторбензил)-N-метилбензамід;

112

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-N-метилбензамід;

113

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2,4-дихлорбензил)-N-метилбензамід;

114

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дихлорбензил)-4-йодбензамід;

115

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-йод-N-(1-фенілетил)-бензамід;

116

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(1-фенілетил)-бензамід;

117

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-метокси-N-метилбензамід;

118

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-метил-N-(1-фенілетил)-бензамід;

119

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дихлорбензил)-бензамід;

120

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дихлорбензил)-4-метилбензамід;

121

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-(2,4-дихлорбензил)-бензамід;

122

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дихлорбензил)-N-метилбензамід;

123

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дихлорбензил)-4,N-диметилбензамід;

124

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-(2,4-дихлорбензил)-N-метилбензамід;

125

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-(2,4-дифторбензил)-N-метилбензамід;

126

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-N-метилбензамід;

127

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-4,N-диметилбензамід;

128

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-(2-хлор-4-фторбензил)-N-метилбензамід;

129

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-N-метилбензамід;

130

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-N-метилбензамід;

131

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2,4-дифторбензил)-бензамід;

132

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дифторбензил)-4-йодбензамід;

133

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дифторбензил)-4-метилбензамід;

134

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-(2,4-дифторбензил)-бензамід;

135

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-N-метилбензамід;

136

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-4,N-диметилбензамід;

141

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2,6-дифторбензил)-бензамід;

142

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2,6-дихлорбензил)-бензамід;

143

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2,4,6-трифторбензил)-бензамід;

144

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2,4,6-трихлорбензил)-бензамід;

145

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(1-метил-1-фенілетил)-бензамід;

146

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-[1-(2,4-дихлорфеніл)-етил]-бензамід;

147

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-[1-(2,4-дифторфеніл)-етил]-бензамід;

148

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2,6-дифторбензил)-бензамід;

149

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2,6-дихлорбензил)-бензамід;

150

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2,4,6-трифторбензил)-бензамід;

151

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2,4,6-трихлорбензил)-бензамід;

152

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2-хлор-4-фторбензил)-бензамід;

153

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(1-метил-1-фенілетил)-бензамід;

154

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-[1-(2,4-дихлорфеніл)-етил]-бензамід;

155

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-[1-(2,4-дифторфеніл)-етил]-бензамід;

156

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-йод-N-(2,4,6-трифторбензил)-бензамід;

157

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-йод-N-(2,4,6-трихлорбензил)-бензамід;

158

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-4-йодбензамід;

159

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дихлорфеніл)-етил]-4-йодбензамід;

160

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дифторфеніл)-етил]-4-йодбензамід;

161

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,6-дихлорбензил)-бензамід;

162

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4,6-трифторбензил)-бензамід;

163

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-бензамід;

164

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-метил-N-(2,4,6-трифторбензил)-бензамід;

165

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-метил-N-(2,4,6-трихлорбензил)-бензамід;

166

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-4-метилбензамід;

167

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дифторфеніл)-етил]-4-метилбензамід;

168

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-(2-хлор-4-фторбензил)-бензамід;

169

(R)-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-[1-(2,4-дифторфеніл)-етил]-бензамід;

170

(R)-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4,N-диметил-N-(1-фенілетил)-бензамід;

171

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дифторбензил)-N-метилбензамід;

172

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дифтopбeнзил)-4,N-диметилбензамід;

173

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-N-метилбензамід;

174

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-4,N-диметилбензамід;

175

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дифторбензил)-бензамід;

176

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-5-хлор-N-метилбензамід;

180

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно) 4-хлор-N-(4-фторбензил)-N-метилбензамід;

181

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(4-хлорбензил)-N-метилбензамід;

183

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-бензамід;

184

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно) 4-бром-N-(4-фторбензил)-N-метилбензамід;

185

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(4-хлорбензил)-N-метилбензамід;

186

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,6-дихлорбензил)-4-йодбензамід;

187

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(4-хлорфеніл)-етил]-4-йодбензамід;

188

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(4-фторбензил)-4-йод-N-метилбензамід;

189

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(4-хлорбензил)-4-йод-N-метилбензамід;

190

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дихлорфеніл)-етил]-4-трифторметилбензамід;

191

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-N-метил-4-трифторметилбензамід;

192

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(4-фторбензил)-N-метил-4-трифторметилбензамід;

193

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(4-хлорбензил)-N-метил-4-трифторметилбензамід;

194

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-N-метил-4-трифторметилбензамід;

195

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-метил-N-(1-фенілетил)-4-трифторметилбензамід;

196

(R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дихлорфеніл)-етил]-4-фторбензамід;

197

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-4-фтор-N-метилбензамід та

198

2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-фтор-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-N-метилбензамід.

29. Фармацевтична композиція, яка містить прийнятну кількість інертного фармацевтично прийнятного розріджувача та фармацевтично ефективну кількість сполуки формули (І):

, (I)

в якій

R1 та R2 кожний незалежно вибраний з групи, яка містить

g) С1-4алкілO- та HSC1-4алкіл,

де R1 та R2 не є одночасно Н та, за винятком положень, де Rs вказаний, кожний з а) до g) заміщений 0, 1, 2 або 3 Rq,

або, альтернативно,

R1 та R2 можуть бути взяті разом з азотом, до якого вони приєднані, та вибрані з групи, яка містить

і) 10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, необов'язково моно- або дизаміщений Rp,

Rb незалежно вибраний з групи, яка містить -С1-4алкіл та галоген;

та її енантіомерів, діастереомерів, гідратів, сольватів та фармацевтично прийнятних солей, ефірів та амідів.

30. Спосіб лікування або попередження хворобливих станів, опосередкованих ССК2, який включає введення ссавцю, який потребує такого лікування або попередження, ефективної дози сполуки формули (І):

, (I)

в якій

R1 та R2 кожний незалежно вибраний з групи, яка містить

g) С1-4алкілO- та HSC1-4алкіл,

де R1 та R2 не є одночасно Н та, за винятком положень, де Rs вказаний, кожний з а) до g) заміщений 0, 1, 2 або 3 Rq,

або, альтернативно,

R1 та R2 можуть бути взяті разом з азотом, до якого вони приєднані, та вибрані з групи, яка містить

і) 10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, необов'язково моно- або дизаміщений Rp,

Rb незалежно вибраний з групи, яка містить -С1-4алкіл та галоген;

та її енантіомерів, діастереомерів, гідратів, сольватів та фармацевтично прийнятних солей, ефірів та амідів.

31. Спосіб лікування або попередження панкреатичної аденокарциноми, болю, порушень режиму харчування, гастроезофагеальної рефлюксної хвороби, гастродуоденальних виразок, рефлюксного езофагіту, тривоги, раку товстої кишки, виразкових хвороб, пухлин підшлункової залози, пухлин шлунку, стравоходу Баррета, антральної G клітинної гіперплазії, перніціозної анемії та синдрому Золінгер-Елісона, який включає введення ссавцю, який потребує такого лікування або попередження, ефективної дози сполуки формули (І):

, (I)

в якій

R1 та R2 кожний незалежно вибраний з групи, яка містить

g) С1-4алкілO- та HSC1-4алкіл,

де R1 та R2 не є одночасно Н та, за винятком положень, де Rs вказаний, кожний з а) до g) заміщений 0, 1, 2 або 3 Rq,

або, альтернативно,

R1 та R2 можуть бути взяті разом з азотом, до якого вони приєднані, та вибраніз групи, яка містить

і) 10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, необов'язково моно- або дизаміщений Rp,

Rb незалежно вибраний з групи, яка містить -С1-4алкіл та галоген;

та її енантіомерів, діастереомерів, гідратів, сольватів та фармацевтично прийнятних солей, ефірів та амідів.

32. Спосіб лікування або попередження панкреатичної аденокарциноми, болю, гастроезофагеальної рефлюксної хвороби, гастродуоденальних виразок, рефлюксного езофагіту, тривоги, раку товстої кишки, виразкових хвороб, пухлин підшлункової залози та пухлин шлунку, який включає введення ссавцю, який потребує такого лікування або попередження, ефективної дози сполуки формули (І):

, (I)

в якій

R1 та R2 кожний незалежно вибраний з групи, яка містить

g) С1-4алкілO- та HSC1-4алкіл,

де R1 та R2 не є одночасно Н та, за винятком положень, де Rs вказаний, кожний з а) до g) заміщений 0, 1, 2 або 3 Rq,

або, альтернативно,

R1 та R2 можуть бути взяті разом з азотом, до якого вони приєднані, та вибрані з групи, яка містить

і) 10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, необов'язково моно- або дизаміщений Rp,

Rb незалежно вибраний з групи, яка містить -С1-4алкіл та галоген;

та її енантіомерів, діастереомерів, гідратів, сольватів та фармацевтично прийнятних солей, ефірів та амідів.

Текст

1. Сполука формули (І): C2 2 (19) 1 3 82872 4 містить 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є 2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 карбонілом, необов'язково містить один та R2 незалежно вибрані з групи, яка містить: вуглецевий член, який утворює місток, та містить a) Н, С1-7алкіл, етеніл, пропеніл, бутеніл, етиніл, 0, 1 або 2 замісники Rp, пропініл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, ііі) бензоконденсоване 4-7-членне гетероциклічне циклогептил, циклопентеніл, циклогексеніл, інданкільце, згадане гетероциклічне кільце містить 0 1-іл, 1,2,3,4-тетрагідро-нафтален-1-іл, 6,7,8,9або 1 додатковий гетероатомний член, тетрагідро-5Н-бензоциклогептен-5-іл, відокремлений від азоту приєднання принаймні циклобутилС1-4алкіл, циклопентилС1-4алкіл, одним вуглецевим членом та вибраний з О, S, -N=, циклогексилС1-4алкіл, циклогептилС1-4алкіл, >NH або >NRp, яке містить 0 або 1 додатковий b) феніл, 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-бензоциклогептенненасичений зв'язок та яке містить 0, 1 або 2 1,2,3 або 4-іл, необов'язково 5-, 6-, 7-, 8- або 9вуглецевих члени, які є карбонілом, містить 0, 1, 2 оксозаміщений, 5,6,7,8-тетрагідронафтален-1,2,3 або 3 галогенових замісники тільки на або 4-іл, необов'язково 5-, 6-, 7- або 8бензольному кільці та містить 0, 1 або 2 замісники оксозаміщений, бензил, 6,7,8,9-тетрагідро-5Нiv) , 4-7-членне гетероциклічне кільце, згадане Rp бензоциклогептен-1,2,3 або 4-ілметил, гетероциклічне кільце містить 0 або 1 додатковий необов'язково 5-, 6-, 7-, 8- або 9-оксозаміщений, гетероатомний член, відокремлений від азоту 5,6,7,8-тетрагідронафтален-1,2,3 або 4-ілметил, приєднання принаймні одним вуглецевим членом необов'язково 5-, 6-, 7- або 8-оксозаміщений, 1та вибраний з О, S, -N=, >NH або >NRp, яке фенілет-1-ил, бензгідрил, нафтилметил, містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки, яке містить бензоїлметил, 1-бензоїлет-1-ил, 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом, та c) піридилметил, піразинілметил, яке необов'язково містить один вуглецевий член, піримідинілметил, піридазинілметил, хінолін-2,3 який утворює місток, гетероциклічне кільце або 4-ілметил, ізохінолін-1,3 або 4-ілметил, конденсоване в двох сусідніх атомах вуглецю, які хіназолін-2 або 4-ілметил, хіноксалін-2 або 3утворюють насичений зв'язок, або в сусідніх d) фуранілметил, тіофенілметил, 1-(Н або С1ілметил, атомах вуглецю та азоту, які утворюють насичений оксазолілметил, 4алкіл)піролілметил, зв'язок, з 4-7-членним вуглеводневим кільцем, яке тіазолілметил, піразолілметил, імідазолілметил містить 0 або 1 можливо додатковий ізоксазолілметил, ізотіазолілметил, бензофуран-2 гетероатомний член, не в кільцевому сполученні, або 3-ілметил, бензотіофен-2 або 3-ілметил, 1-(Н вибраний з О, S, -N=, >NH або >NRp, яке містить 0, або С1-4алкіл)-1Н-індол-2 або 3-ілметил, 1-(Н або 1 або 2 ненасичених зв'язки, яке містить 0, 1 або 2 С1-4алкіл)-1Н-бензимідазол-2-ілметил, вуглецевих члени, які є карбонілом, та яке містить бензооксазол-2-ілметил, бензотіазол-2-ілметил, v) 1 або 2 замісники Rp; 0, 8-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,5e) хінолін-5,6,7 або 8-ілметил, ізохінолін-5,6,7 або метанопіридо[1,2-а][1,5]діазоцин-3-іл, який 8-ілметил, хіназолін-5,6,7 або 8-ілметил, необов'язково містить 0, 1 або 2 замісники Rp, хіноксалін-5,6,7 або 8-ілметил, Ra незалежно вибраний з групи, яка містить -С1f) бензофуран-4,5,6 або 7-ілметил, бензотіофен-С2-6алкеніл, -С3-6циклоалкіл, феніл, 4,5,6 або 7-ілметил, 1-(Н або С1-4алкіл)-1Н-індол6алкіл, фураніл, тієніл, бензил, пірол-1-іл, -ОН, -ОС14,5,6 або 7-ілметил, 1-(Н або С1-4алкіл)-1Нбензимідазол-4,5,6 або 7-ілметил, бензооксазол6алкіл, -ОС3-6циклоалкіл, -Офеніл, -Обензил, -SH, SC1-6алкіл, -SС3-6циклоалкіл, -Sфеніл, -Sбензил, 4,5,6 або 7-ілметил, бензотіазол-4,5,6 або 7CN, -NO2, -N(Ry)Rz (де Ry та Rz незалежно вибрані ілметил, з Н, С1-4алкілу або С1-6циклоалкілС1-4алкілу), -(Сg) С1-4алкілO- та НSС1-4алкіл, O)С1-4алкіл, -SСF3, галоген, -СF3, -ОСF3 та де кожний з а) до g) заміщений 0, 1, 2 або 3 Rq. СООС1-4алкіл, або, альтернативно, два сусідніх R3 3. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 можуть бути взяті разом з вуглецями приєднання, та R2 незалежно вибрані з групи, яка містить утворюючи конденсоване кільце, та вибрані з водень, метил, етил, бутил, гексил, феніл, 6,7,8,9групи, що містить феніл, піридил та піримідиніл; тетрагідро-5Н-бензоциклогептен-2-іл, Rb незалежно вибраний з групи, яка містить -С1необов'язково 5-, 6-, 7-, 8- або 9-оксозаміщений, бензил, 1-фенілет-1-ил, фуранілметил, 4алкіл та галоген; та її енантіомери, діастереомери, гідрати, бензоїлетил, 1-бензоїлет-1-ил, метилО-, сольвати та фармацевтично прийнятні солі, ефіри циклогексил, циклогексилметил, піридилметил, та аміди, нафтилметил, 1,2,3,4-тетрагідронафтален-1-іл, за умови, що сполука формули І не може включати бензгідрил, де кожний член заміщений 0, 1, 2 або 3 сполуки, в яких: 4.q.Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 R 1 2 A) один з R та R являє собою феніл, заміщений та R2 незалежно вибрані з групи, яка містить 1, 2 або 3 галогенами, або водень, метил, етил, бутил, феніл, бензил, 2B) сполуку формули: бромбензил, 2-хлорбензил, 4-хлорбензил, 2,4O дихлорбензил, 3,4-дихлорбензил, 2,6O дихлорбензил, 2,4,6-трихлорбензил, 2Cl N O N фторбензил, 4-фторбензил, 2,4-дифторбензил, 2,6-дифторбензил, 2,4,6-трифторбензил, 2-хлор-4NH NH фторбензил, 2-фтор-4-бромбензил, 2-фтор-4SO2 SO2 хлорбензил, 2-метилбензил, 2метилсульфанілбензил, 2-трифторметилбензил, N N 1-фенілет-1-ил, 1-фенілпроп-1-іл, 1-(4S S бромфеніл)ет-1-ил, 1-(4-фторфеніл)ет-1-ил, 1-(2,4N N та . 5 82872 6 дибромфеніл)ет-1-ил, 1-(2,4-дихлорфеніл)ет-1-ил, іі) 2-піролін-1-іл, 3-піролін-1-іл, піролідин-1-іл, 21-(3,4-дихлорфеніл)ет-1-ил, 1-(2,4імідазолін-1-іл, 3-(Н або Rp)імідазолідин-1-іл, дифторфеніл)ет-1-ил, 1-(4-метилфеніл)ет-1-ил, 1піперидин-1-іл, морфолін-4-іл, тіоморфолін-4-іл, 3метил-1-фенілет-1-ил, 1-феніл-2-диметиламіноет(Н або Rp)піперазин-1-іл, азепан-1-іл, тіазолідин-31-ил, 1-бензоїлет-1-ил, циклогексил, 1іл, оксазолідин-3-іл, 2,5-дигідропірол-1-іл, циклогексилет-1-ил, фуран-2-ілметил, нафт-1азетидин-1-іл, де кожний член іі) в кожному кільці ілметил, метокси, метилтіоетил, 6-метил-6містить 0 або 1 ненасичений зв'язок та містить 0, 1 гідроксигепт-2-ил, 1,2,3,4-тетрагідронафтален-1-іл, або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом, 1-феніл-2-гідроксіет-1-ил, бензгідрил, 4ііі) 3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-іл, 3,4-дигідро-2Нгідроксиметилпіперидин-1-іл та 9-оксо-6,7,8,9хінолін-2-іл, 2,3-дигідроіндол-1-іл, 1,3тетрагідро-5Н-бензоциклогептен-2-іл. дигідроізоіндол-2-іл, 1-оксо-1,3-дигідроізоіндол-25. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що іл, тетрагідробензо[b, с або d]азепін-1-іл, де один з R1 та R2 являє собою Н або С1-4алкіл, а кожний член ііі) в кожному кільці містить 0 або 1 інший не являє собою Н або С1-4алкіл. ненасичений зв'язок та містить 0, 1 або 2 6. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що вуглецевих члени, які є карбонілом, один з R1 та R2 являє собою Н, метил або етил. iv) декагідрохінолін-1-іл, октагідроізохінолін-2-іл, 7. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що октагідро-[1 або 2]піридин-1 або 2-іл, принаймні один з R1 та R2 незалежно вибраний з октагідроіндол-1-іл, октагідроізоіндол-2-іл, групи, яка містить гексагідроциклопента[b]пірол-1-іл, Rs гексагідроциклопента[с]пірол-2-іл, (5-, 6-, 7- або 8H Rs H Н або Rp)-декагідро-[1,5 або 1,6 або 1,7 або 1,8]нафтиридин-1-іл, (5-, 6-, 7- або 8-Н або Rp)С0-4 алкілбензоїл нафтил , декагідро-[2,5 або 2,6, або 2,7, або , 2,8]нафтиридин-2-іл, 1-Н або Rps s R R H H октагідропіроло[2,3-c]-піридин-6-іл, 2-Н або Rpоктагідропіроло[3,4-c]-піридин-5-іл, 1-Н або Rp6 октагідропіроло[3,2-c]-піридин-5-іл, 1-Н або RpAr , феніл , окгагідропіроло[2,3-b]-піридин-7-іл, 6-Н або RpRs H Rs H октагідропіроло[3,4-b]піридин-1-іл, 1-Н або Rpoктaгiдpoпipoлo[3,2-b]пipидин-4-iл, 5-Н або Rpоктагідропіроло[3,4-с]піридин-2-іл, 6-Н або RpAr 5 , Ar6-6 октагідропіроло[2,3-с]піридин-1-іл, 1-Н або RpRs H октагідропіроло[3,4-c]піридин-6-іл, 7-Н або Rpоктагідропіроло[2,3-b]піридин-1-іл, октагідро-1,5метанопіридо[1,2-а]діазоцин-3-іл, де кожний член Ar6-5 та, iv) в кожному кільці містить 0, 1 або 2 вуглецевих де R3 не являє собою водень, в згаданому фенілі члени, які є карбонілом, кожне кільце приєднання необов'язково два сусідні атоми вуглецю з'єднані з містить 0 або 1 ненасичений зв'язок та кожне Rf та, за винятком положень, де Rs вказаний, q вторинне кільце містить 0, 1 або 2 ненасичених кожний член заміщений 0, 1, 2 або 3 R . v) зв'язки, 8-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,58. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Rf метанопіридо[1,2-а][1,5]діазоцин-3-іл, де кожний вибраний з групи, яка містить -СН2СН2СН2-, член і), іі), ііі), iv) або v), крім того, заміщений 0, 1 СН2СН2СН2СН2-, -СН2СН2СН2СН2СН2та або 2 Rp. (С=O)СН2СН2СН2-. 14. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 9. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Rs та R2 взяті разом з азотом, до якого вони вибраний з групи, яка містить водень, метил, етил, приєднані, вибрані з групи, яка містить 10-окса-4пропіл, трифторметил, амінометил, аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, 2-піролін-1-іл, 3метиламінометил, диметиламінометил, піролін-1-іл, піролідин-1-іл, 2-імідазолін-1-іл, гідроксиметил, метоксиметил, тіометил, імідазолідин-1-іл, піперидин-1-іл, морфолін-4-іл, s 10. Сполука за п. 1, яка метилтіометил та феніл. відрізняється тим, що R тіоморфолін-4-іл, піперазин-1-іл, азепан-1-іл, вибраний з групи, яка містить Н, метил, етил, тіазолідин-3-іл, оксазолідин-3-іл, 2,5-дигідропіролгідроксиметил та диметиламінометил. 1-іл, 6-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,511. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Rq метанопіридо[1,2-а][1,5]діазоцин-3-іл, азетидин-1вибраний з групи, яка містить метил, етил, пропіл, іл, октагідрохінолін-1-іл, 3,4-дигідро-2Н-хінолін-1трет-бутил, гідрокси, фтор, хлор, бром, йод, іл, 3,4-дигідро-2Н-хінолін-2-іл, де кожний член, крім трифторметил, амінометил, метиламінометил, того, заміщений 0, 1 або 2 Rp. диметиламінометил, гідроксиметил, 15. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 метоксиметил, тіометил, метилтіометил, метокси, та R2 взяті разом з азотом, до якого вони етокси, метилмеркапто та етилмеркапто. q приєднані, вибрані з групи, яка містить 1-метил-1012. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, азетидинвибраний з групи, яка містить метил, гідрокси, 1-іл, піролідин-1-іл, 2-гідроксиметилпіролідин-1-іл, фтор, хлор, бром, йод та трифторметил. 2,4-диметил-3-етилпіролідин-1-іл, піперидин-1-іл, 13. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 2-метилпіперидин-1-іл, 4-гідроксиметилпіперидинта R2 взяті разом з азотом, до якого вони 1-іл, 4-фенілпіперидин-1-іл, азепан-1-іл, 4-(2приєднані, вибрані з групи, яка містить: гідроксифеніл)піперазин-1-іл, морфолін-4-іл, і) 10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, октагідроізохінолін-2-іл, декагідрохінолін-1-іл, 7 82872 8 21. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що два тіазолідин-3-іл, 2,5-диметил-2,5-дигідропірол-1-іл, сусідні Ra, взяті разом з вуглецями приєднання, 8-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,5утворюють конденсоване кільце. метанопіридо[1,2-а][1,5]діазоцин-3-іл та 3,422. Сполука за п. 21, яка відрізняється тим, що дигідро-2Н-хінолін-2-іл. конденсоване кільце являє собою бензо. 16. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що RP 23. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Ra вибраний з групи, яка містить гідрокси, метил, вибраний з групи, яка містить нітро, F, Сl, Вr, етил, пропіл, гідроксиметил, гідроксіетил, феніл, пконденсований бензо, І, СF3, метокси, етокси, галофеніл, м-галофеніл, о-галофеніл та ппропокси, і-пропокси, етеніл, циклопентокси, 2гідроксифеніл. пропеніл, феніл, фураніл, тієніл, аміно, пірол-1-іл, 17. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Rp диметиламіно, (циклогексилметил)аміно, -Sметил, вибраний з групи, яка містить гідрокси, метил, -Sетил, -3-трет-бутил, -Sбензил, -SСF3, і-пропіл та етил, гідроксиметил, гідроксіетил, феніл, 24. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Rb метил. монофторзаміщений феніл та монохлорзаміщений відсутній або вибраний з групи, яка містить метил, феніл. етил, І, F, Сl та Вr. 18. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R3 25. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Rb вибраний з групи, яка містить метил, етил, пропіл, відсутній. етеніл, пропеніл, циклопропіл, циклобутил, феніл, 26. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що фураніл, тієніл, пірол-1-іл, бензил, гідрокси, згадані фармацевтично прийнятні солі вибрані з метокси, етокси, пропокси, циклопропокси, групи, яка містить гідробромід, гідрохлорид, циклобутокси, циклопентокси, фенокси, бензокси, сульфат, бісульфат, нітрат, ацетат, SH, -Sметил, -Sетил, -S-трет-бутил, трифторацетат, оксалат, валерат, олеат, Sциклопропіл, -Sфеніл, -Sбензил, -NO2, -CN, пальмітат, стеарат, лаурат, борат, бензоат, аміно, диметиламіно, (циклогексилметил)аміно, лактат, фосфат, тозилат, цитрат, малеат, ацетил, -SСF3, І, F, Сl, Вr, -СF3, -ОСF3 та фумарат, сукцинат, тартрат, нафтилат, мезилат, 19. Сполука за карбоксиметил. п. 1, яка відрізняється тим, що глюкогептонат, лактіобіонат та лаурилсульфонат. присутній один Ra. 27. Сполука, вибрана з групи, яка містить: 20. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що присутній один Ra, який знаходиться в параположенні кільця відносно амідного замісника. Прикл. 1 2 3 4 5 6 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 Сполука бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-нітро-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [4-бром-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [3-(піперидин-1-карбоніл)-нафтален-2-іл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-бром-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-йод-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-метокси-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-етокси-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(піперидин-1-карбоніл)-5-пропоксифеніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-ізопропокси-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-циклопентилокси-2-(піперидин-1-карбоніл)феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(піперидин-1-карбоніл)-5-вінілфеніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-аліл-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-етил-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(піперидин-1-карбоніл)-5-пропілфеніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [4-(піперидин-1-карбоніл)-біфеніл-3-іл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-фуран-2-іл-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-фуран-3-іл-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(піперидин-1-карбоніл)-5-тіофен-2-ілфеніл]амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(піперидин-1-карбоніл)-5-тіофен-3-ілфеніл]амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-аміно-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(піперидин-1-карбоніл)-5-пірол-1-ілфеніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-диметиламіно-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-(циклогексилметиламіно)-2-(піперидин-1карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-метилсульфаніл-2-(піперидин-1-карбоніл) 29 30 31 32 33 34 35 36 37 44 54 60 62 63 64 66 68 70 71 72 73 75 78 79 80 89 90 91 137 138 139 140 177 178 182 9 82872 10 феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-етилсульфаніл-2-(піперидин-1-карбоніл)феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-ізобутилсульфаніл-2-(піперидин-1-карбоніл)феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-бензилсульфаніл-2-(піперидин-1-карбоніл)феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(піперидин-1-карбоніл) -5-трифторметилфеніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-фтор-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [3-хлор-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [4,5-дибром-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [4,5-дихлор-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-ізопропіл-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-метил-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(1-метил-10-окса-4-азатрицикло[5.2.1.02,6] декан-4-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(піролідин-1-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(4-гідроксиметилпіперидин-1-карбоніл)феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти {5-хлор-2-[4-(2-гідроксифеніл)-піперазин-1карбоніл]-феніл}-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(2-гідроксиметилпіролідин-1-карбоніл)феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(2,5-диметил-2,5-дигідропірол-1карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(азепан-1-карбоніл)-5-хлор-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(2-метилпіперидин-1-карбоніл)-феніл]амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(октагідроізохінолін-2-карбоніл)-феніл]амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(3-етил-2,4-диметилпіролідин-1карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(4-фенілпіперидин-1-карбоніл)-феніл]амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(октагідрохінолін-1-карбоніл)-феніл]амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [2-(азетидин-1-карбоніл)-5-хлорфеніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(тіазолідин-3-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(1,2,3,4-тетрагідронафтален-2карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(8-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,5метанопіридо[1,2-а] [1,5]діазоцин-3-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(2,5-диметилпіролідин-1-карбоніл)феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(морфолін-4-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-бром-2-(морфолін-4-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-йод-2-(морфолін-4-карбоніл)-феніл]-амід; бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-метил-2-(морфолін-4-карбоніл)-феніл]-амід; 7-метилбензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-бром-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]амід; 5-метилбензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-бром-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]амід; 7-бромбензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-бром-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]амід та бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти [5-хлор-2-(1,3,4,5-тетрагідробензо[с]азепін-2карбоніл)-феніл]-амід. 28. Сполука, вибрана з групи, яка містить: Прикл. 7 8 Сполука 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-4-хлор-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-4-бром-N-метилбензамід; 9 38 39 40 41 42 43 45 46 47 48 49 50 51 52 53 55 56 57 58 59 61 65 67 69 74 76 77 81 82 83 84 85 86 87 88 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 11 82872 12 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-4-йод-N-метилбензамід; 3-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-нафталін-2-карбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дифторфеніл)-етил]-4трифторметилбензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дифторфеніл)-етил]-4-фторбензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дифторфеніл)-етил]-бензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дихлорфеніл)-етил]-4-метилбензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-[1-(2,4-дихлорфеніл)-етил]-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-хлорбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-4-хлор-N-(5-гідрокси-1,5диметилгексил)бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-метилсульфанілбензил)бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-диметиламіно-1-фенілетил)-Nметилбензамід сіль TFA; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-4-хлор-N-етилбензамід; N-бензгідрил-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-метилбензамід; (S)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-метил-N-(1-фенілетил)-бензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-метил-N-(1-фенілетил)-бензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(1-фенілетил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(4-бром-2-фторбензил)-4-хлорбензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(4-бромфеніл)-етил]-4-хлорбензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(1-п-толілетил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-метил-N-фенілбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бутил-4-хлорбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N,N-діетилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-фуран-2-ілметил-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-метил-N-нафтален-1-ілметилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-циклогексил-N-метилбензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(1-циклогексилетил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(9-оксо-6,7,8,9-тетрагідро-5Нбензоциклогептен-2-іл)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2,4-дифторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-фторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2,4-дихлорбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(3,4-дихлорбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(4-хлорбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(4-фторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(1,2,3,4-тетрагідронафтален-1-іл)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-[1-(3,4-дихлорфеніл)-етил]-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(4-хлор-2-фторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-хлор-4-фторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-трифторметилбензил)-бензамід; (S)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-гідрокси-1-фенілетил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(4-бромбензил)-4-хлорбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(1-фенілпропіл)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-метилбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2-бромбензил)-4-хлорбензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-йод-N-метил-N-(1-фенілетил)-бензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-метил-N-(1-фенілетил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2,4-дихлорбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дихлорбензил)-4-йод-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дифторбензил)-4-йод-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-4-йод-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-4-йод-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2,4-дихлорбензил)-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2-хлор-4-фторбензил)-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2,4-дифторбензил)-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2-хлор-4-фторбензил)-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2,4-дифторбензил)-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-N-метилбензамід; 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 180 13 82872 14 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2,4-дихлорбензил)-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дихлорбензил)-4-йодбензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-йод-N-(1-фенілетил)-бензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(1-фенілетил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-метокси-N-метилбензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-метил-N-(1-фенілетил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дихлорбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дихлорбензил)-4-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-(2,4-дихлорбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дихлорбензил)-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дихлорбензил)-4,N-диметилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-(2,4-дихлорбензил)-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-(2,4-дифторбензил)-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-4,N-диметилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-(2-хлор-4-фторбензил)-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2,4-дифторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дифторбензил)-4-йодбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дифторбензил)-4-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-(2,4-дифторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-4,N-диметилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2,6-дифторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2,6-дихлорбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2,4,6-трифторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(2,4,6-трихлорбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(1-метил-1-фенілетил)-бензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-[1-(2,4-дихлорфеніл)-етил]-бензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-[1-(2,4-дифторфеніл)-етил]-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2,6-дифторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2,6-дихлорбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2,4,6-трифторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2,4,6-трихлорбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(2-хлор-4-фторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(1-метил-1-фенілетил)-бензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-[1-(2,4-дихлорфеніл)-етил]-бензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-[1-(2,4-дифторфеніл)-етил]-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-йод-N-(2,4,6-трифторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-йод-N-(2,4,6-трихлорбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-4-йодбензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дихлорфеніл)-етил]-4-йодбензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дифторфеніл)-етил]-4-йодбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,6-дихлорбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4,6-трифторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-метил-N-(2,4,6-трифторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-метил-N-(2,4,6-трихлорбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2-хлор-4-фторбензил)-4-метилбензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дифторфеніл)-етил]-4-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-(2-хлор-4-фторбензил)-бензамід; (R)-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-5-хлор-N-[1-(2,4-дифторфеніл)-етил]-бензамід; (R)-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4,N-диметил-N-(1-фенілетил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дифторбензил)-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дифтopбeнзил)-4,N-диметилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-4,N-диметилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,4-дифторбензил)-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-5-хлор-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно) 4-хлор-N-(4-фторбензил)-N-метилбензамід; 181 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 15 82872 16 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-хлор-N-(4-хлорбензил)-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-бензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно) 4-бром-N-(4-фторбензил)-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-бром-N-(4-хлорбензил)-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(2,6-дихлорбензил)-4-йодбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(4-хлорфеніл)-етил]-4-йодбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(4-фторбензил)-4-йод-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(4-хлорбензил)-4-йод-N-метилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дихлорфеніл)-етил]-4трифторметилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-N-метил-4-трифторметилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(4-фторбензил)-N-метил-4трифторметилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-(4-хлорбензил)-N-метил-4-трифторметилбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-N-метил-4трифторметилбензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-метил-N-(1-фенілетил)-4трифторметилбензамід; (R)-2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-[1-(2,4-дихлорфеніл)-етил]-4-фторбензамід; 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-N-бензил-4-фтор-N-метилбензамід та 2-(бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфоніламіно)-4-фтор-N-[1-(4-фторфеніл)-етил]-N-метилбензамід. 29. Фармацевтична композиція, яка містить прийнятну кількість інертного фармацевтично прийнятного розріджувача та фармацевтично ефективну кількість сполуки формули (І): O R1 N Ra0-4 R2 NH (I) SO2 N S Rb0-3 N , в якій R1 та R2 кожний незалежно вибраний з групи, яка містить a) Н, С1-7алкіл, С2-7алкеніл, С2-7алкініл, С3С3-7циклоалкеніл, 7циклоалкіл, бензоконденсований C4-7циклоалкіл, де точкою приєднання є атом вуглецю, сусідній з кільцевим з'єднанням, С3-7циклоалкілС1-7алкіл, b) нафтил-(СRs2)-, бензоїлС0-3алкіл-(СRs2)-, феніл, в згаданому фенілі необов'язково два сусідні атоми вуглецю з'єднані з Rf, феніл-(СRs2)-, в згаданому фенілі необов'язково два сусідні атоми вуглецю з'єднані з Rf, Rf являє собою лінійний 3-5-членний вуглеводневий компонент, який містить 0 або 1 ненасичений зв'язок та містить 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які являють собою карбоніл, c) Ar6-(CRs2)-, де Аr6 являє собою 6-членний гетероарил, який містить вуглець як точку приєднання та який містить 1 або 2 гетероатомних члени, які являють собою -N=, та необов'язково бензоконденсований або піридоконденсований, d) Ar5-(CRs2)-, де Аr5 являє собою 5-членний гетероарил, який містить вуглець як точку приєднання, та який містить 1 гетероатомний член, вибраний з групи, яка містить О, S, >NН або >NС1-4алкіл, та який містить 0 або 1 додатковий гетероатомний член, який являє собою -N=, та необов'язково бензоконденсований або піридоконденсований, e) Ar6-6-(CRs2)-, де Аr6-6 являє собою феніл, який містить точку приєднання та конденсований з 6членним гетероарилом, який містить 1 або 2 гетероатомних члени, які являють собою -N=, f) Ar6-5-(CRs2)-, де Аr6-5 являє собою феніл, який містить точку приєднання та конденсований з 5членним гетероарилом, який містить 1 гетероатомний член, вибраний з групи, що складається з О, S, >NН або >NC1-4алкілу, та який містить 0 або 1 додатковий гетероатомний член, який являє собою -N=, g) С1-4алкілO- та HSC1-4алкіл, де R1 та R2 не є одночасно Н та, за винятком положень, де Rs вказаний, кожний з а) до g) заміщений 0, 1, 2 або 3 Rq, Rq незалежно вибраний з групи, яка містить С1гідрокси, фтор, хлор, бром, йод, 4алкіл, трифторметил, аміноС1-4алкіл, С1-4алкіламіноС14алкіл, ді-С1-4алкіламіноС1-4алкіл, НО-С1-4алкіл, С1HS-C1-4алкіл, С1-4алкілS-С14алкілО-С1-4алкіл, 4алкіл, С1-4алкокси та С1-4алкілS-, Rs незалежно вибраний з групи, яка містить водень, С1-4алкіл, трифторметил, аміноС1-4алкіл, С1-4алкіламіноС1-4алкіл, ді-С1-4алкіламіноС1-4алкіл, НО-С1-4алкіл, HS-C1-4алкіл, С1-4алкілS-С1-4алкіл та феніл; або, альтернативно, R1 та R2 можуть бути взяті разом з азотом, до якого вони приєднані, та вибрані з групи, яка і) містить 10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, необов'язково моно- або дизаміщений Rp, Rp незалежно вибраний з групи, яка містить гідрокси, С1-4алкіл, гідроксіС1-4алкіл, феніл, моно-, ди- або тригалоген заміщений феніл та іі) 4-7-членне гідроксифеніл, гетероциклічне кільце, згадане гетероциклічне кільце містить 0 або 1 додатковий гетероатомний член, відокремлений від азоту приєднання принаймні одним вуглецевим членом та вибраний з О, S, -N=, >NH або >NRp, яке містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки та яке містить 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є 17 82872 18 карбонілом, необов'язково містить один R1 та R2 кожний незалежно вибраний з групи, яка вуглецевий член, який утворює місток, та містить містить 0, 1 або 2 замісники Rp, a) Н, С1-7алкіл, С2-7алкеніл, С2-7алкініл, С3ііі) бензоконденсоване 4-7-членне гетероциклічне С3-7циклоалкеніл, 7циклоалкіл, кільце, згадане гетероциклічне кільце містить 0 бензоконденсований C4-7циклоалкіл, де точкою або 1 додатковий гетероатомний член, приєднання є атом вуглецю, сусідній з кільцевим відокремлений від азоту приєднання принаймні з'єднанням, С3-7циклоалкілС1-7алкіл, одним вуглецевим членом та вибраний з О, S, -N=, b) нафтил-(СRs2)-, бензоїлС0-3алкіл-(СRs2)-, феніл, p >NH або >NR , яке містить 0 або 1 додатковий в згаданому фенілі необов'язково два сусідні ненасичений зв'язок та яке містить 0, 1 або 2 вугатоми вуглецю з'єднані з Rf, феніл-(СRs2)-, в лецевих члени, які є карбонілом, містить 0, 1, 2 згаданому фенілі необов'язково два сусідні атоми або 3 галогенових замісники тільки на бензольновуглецю з'єднані з Rf, му кільці та містить 0, 1 або 2 замісники Rp, Rf являє собою лінійний 3-5-членний iv) 4-7-членне гетероциклічне кільце, згадане вуглеводневий компонент, який містить 0 або 1 гетероциклічне кільце містить 0 або 1 додатковий ненасичений зв'язок та містить 0, 1 або 2 гетероатомний член, відокремлений від азоту вуглецевих члени, які являють собою карбоніл, приєднання принаймні одним вуглецевим членом c) Ar6-(CRs2)-, де Аr6 являє собою 6-членний та вибраний з О, S, -N=, >NH або >NRp, яке гетероарил, який містить вуглець як точку містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки, яке містить приєднання та який містить 1 або 2 гетероатомних 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом, та члени, які являють собою -N=, та необов'язково яке необов'язково містить один вуглецевий член, бензоконденсований або піридоконденсований, який утворює місток, гетероциклічне кільце d) Ar5-(CRs2)-, де Аr5 являє собою 5-членний конденсоване в двох сусідніх атомах вуглецю, які гетероарил, який містить вуглець як точку утворюють насичений зв'язок, або в сусідніх приєднання, та який містить 1 гетероатомний атомах вуглецю та азоту, які утворюють насичений член, вибраний з групи, яка містить О, S, >NН або зв'язок, з 4-7-членним вуглеводневим кільцем, яке >NС1-4алкіл, та який містить 0 або 1 додатковий містить 0 або 1 можливо додатковий гетероатомний член, який являє собою -N=, та гетероатомний член, не в кільцевому сполученні, необов'язково бензоконденсований або вибраний з О, S, -N=, >NH або >NRp, яке містить 0, e) Ar6-6-(CRs2)-, де Аr піридоконденсований,6-6 являє собою феніл, який 1 або 2 ненасичених зв'язки, яке містить 0, 1 або 2 містить точку приєднання та конденсований з 6вуглецевих члени, які є карбонілом, та яке містить членним гетероарилом, який містить 1 або 2 v) 1 або 2 замісники Rp; 0, 8-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,5гетероатомних члени, які являють собою -N=, метанопіридо[1,2-а][1,5]діазоцин-3-іл, який f) Ar6-5-(CRs2)-, де Аr6-5 являє собою феніл, який необов'язково містить 0, 1 або 2 замісники Rp, містить точку приєднання та конденсований з 5Ra незалежно вибраний з групи, яка містить -С1членним гетероарилом, який містить 1 -С2-6алкеніл, -С3-6циклоалкіл, феніл, гетероатомний член, вибраний з групи, що 6алкіл, фураніл, тієніл, бензил, пірол-1-іл, -ОН, -ОС1складається з О, S, >NН або >NC1-4алкілу, та який містить 0 або 1 додатковий гетероатомний член, 6алкіл, -ОС3-6циклоалкіл, -Офеніл, -Обензил, -SH, SC1-6алкіл, -SС3-6циклоалкіл, -Sфеніл, -Sбензил, який являє собою -N=, CN, -NO2, -N(Ry)Rz (де Ry та Rz незалежно вибрані g) С1-4алкілO- та HSC1-4алкіл, з Н, С1-4алкілу або С1-6циклоалкілС1-4алкілу), -(Сде R1 та R2 не є одночасно Н та, за винятком O)С1-4алкіл, -SСF3, галоген, -СF3, -ОСF3 та положень, де Rs вказаний, кожний з а) до g) 3 СООС1-4алкіл, або, альтернативно, два сусідніх R заміщений 0, 1, 2 або 3 Rq, можуть бути взяті разом з вуглецями приєднання, Rq незалежно вибраний з групи, яка містить С1утворюючи конденсоване кільце, та вибрані з гідрокси, фтор, хлор, бром, йод, 4алкіл, групи, що містить феніл, піридил та піримідиніл; трифторметил, аміноС1-4алкіл, С1-4алкіламіноС1Rb незалежно вибраний з групи, яка містить -С14алкіл, ді-С1-4алкіламіноС1-4алкіл, НО-С1-4алкіл, С1HS-C1-4алкіл, С1-4алкілS-С14алкіл та галоген; 4алкілО-С1-4алкіл, та її енантіомерів, діастереомерів, гідратів, 4алкіл, С1-4алкокси та С1-4алкілS-, сольватів та фармацевтично прийнятних солей, Rs незалежно вибраний з групи, яка містить ефірів та амідів. водень, С1-4алкіл, трифторметил, аміноС1-4алкіл, 30. Спосіб лікування або попередження С1-4алкіламіноС1-4алкіл, ді-С1-4алкіламіноС1-4алкіл, хворобливих станів, опосередкованих ССК2, який НО-С1-4алкіл, HS-C1-4алкіл, С1-4алкілS-С1-4алкіл та включає введення ссавцю, який потребує такого феніл; лікування або попередження, ефективної дози або, альтернативно, сполуки формули (І): R1 та R2 можуть бути взяті разом з азотом, до O якого вони приєднані, та вибрані з групи, яка R1 і) містить 10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, N необов'язково моно- або дизаміщений Rp, Ra0-4 R2 Rp незалежно вибраний з групи, яка містить NH гідрокси, С1-4алкіл, гідроксіС1-4алкіл, феніл, моно-, (I) SO2 ди- або тригалоген заміщений феніл та іі) 4-7-членне гідроксифеніл, гетероциклічне кільце, згадане N гетероциклічне кільце містить 0 або 1 додатковий S Rb0-3 гетероатомний член, відокремлений від азоту N , приєднання принаймні одним вуглецевим членом в якій 19 82872 20 O та вибраний з О, S, -N=, >NH або >NRp, яке R1 містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки та яке N містить 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є Ra0-4 R2 карбонілом, необов'язково містить один NH вуглецевий член, який утворює місток, та містить (I) 0, 1 або 2 замісники Rp, SO2 ііі) бензоконденсоване 4-7-членне гетероциклічне N кільце, згадане гетероциклічне кільце містить 0 S Rb0-3 або 1 додатковий гетероатомний член, N відокремлений від азоту приєднання принаймні , одним вуглецевим членом та вибраний з О, S, -N=, в якій >NH або >NRp, яке містить 0 або 1 додатковий R1 та R2 кожний незалежно вибраний з групи, яка ненасичений зв'язок та яке містить 0, 1 або 2 вугмістить лецевих члени, які є карбонілом, містить 0, 1, 2 a) Н, С1-7алкіл, С2-7алкеніл, С2-7алкініл, С3або 3 галогенових замісники тільки на бензольноС3-7циклоалкеніл, 7циклоалкіл, му кільці та містить 0, 1 або 2 замісники Rp, бензоконденсований C4-7циклоалкіл, де точкою iv) 4-7-членне гетероциклічне кільце, згадане приєднання є атом вуглецю, сусідній з кільцевим гетероциклічне кільце містить 0 або 1 додатковий з'єднанням, С3-7циклоалкілС1-7алкіл, гетероатомний член, відокремлений від азоту b) нафтил-(СRs2)-, бензоїлС0-3алкіл-(СRs2)-, феніл, приєднання принаймні одним вуглецевим членом в згаданому фенілі необов'язково два сусідні та вибраний з О, S, -N=, >NH або >NRp, яке атоми вуглецю з'єднані з Rf, феніл-(СRs2)-, в містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки, яке містить згаданому фенілі необов'язково два сусідні атоми 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом, та вуглецю з'єднані з Rf, яке необов'язково містить один вуглецевий член, Rf являє собою лінійний 3-5-членний який утворює місток, гетероциклічне кільце вуглеводневий компонент, який містить 0 або 1 конденсоване в двох сусідніх атомах вуглецю, які ненасичений зв'язок та містить 0, 1 або 2 утворюють насичений зв'язок, або в сусідніх вуглецевих члени, які являють собою карбоніл, атомах вуглецю та азоту, які утворюють насичений c) Ar6-(CRs2)-, де Аr6 являє собою 6-членний зв'язок, з 4-7-членним вуглеводневим кільцем, яке гетероарил, який містить вуглець як точку містить 0 або 1 можливо додатковий приєднання та який містить 1 або 2 гетероатомних гетероатомний член, не в кільцевому сполученні, члени, які являють собою -N=, та необов'язково p вибраний з О, S, -N=, >NH або >NR , яке містить 0, бензоконденсований або піридоконденсований, 1 або 2 ненасичених зв'язки, яке містить 0, 1 або 2 d) Ar5-(CRs2)-, де Аr5 являє собою 5-членний вуглецевих члени, які є карбонілом, та яке містить гетероарил, який містить вуглець як точку v) 1 або 2 замісники Rp; 0, 8-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,5приєднання, та який містить 1 гетероатомний метанопіридо[1,2-а][1,5]діазоцин-3-іл, який член, вибраний з групи, яка містить О, S, >NН або необов'язково містить 0, 1 або 2 замісники Rp, >NС1-4алкіл, та який містить 0 або 1 додатковий Ra незалежно вибраний з групи, яка містить -С1гетероатомний член, який являє собою -N=, та -С2-6алкеніл, -С3-6циклоалкіл, феніл, 6алкіл, необов'язково бензоконденсований або фураніл, тієніл, бензил, пірол-1-іл, -ОН, -ОС1e) Ar6-6-(CRs2)-, де Аr піридоконденсований,6-6 являє собою феніл, який 6алкіл, -ОС3-6циклоалкіл, -Офеніл, -Обензил, -SH, містить точку приєднання та конденсований з 6SC1-6алкіл, -SС3-6циклоалкіл, -Sфеніл, -Sбензил, членним гетероарилом, який містить 1 або 2 CN, -NO2, -N(Ry)Rz (де Ry та Rz незалежно вибрані гетероатомних члени, які являють собою -N=, з Н, С1-4алкілу або С1-6циклоалкілС1-4алкілу), -(Сf) Ar6-5-(CRs2)-, де Аr6-5 являє собою феніл, який O)С1-4алкіл, -SСF3, галоген, -СF3, -ОСF3 та містить точку приєднання та конденсований з 5СООС1-4алкіл, або, альтернативно, два сусідніх R3 членним гетероарилом, який містить 1 можуть бути взяті разом з вуглецями приєднання, гетероатомний член, вибраний з групи, що утворюючи конденсоване кільце, та вибрані з складається з О, S, >NН або >NC1-4алкілу, та який групи, що містить феніл, піридил та піримідиніл; містить 0 або 1 додатковий гетероатомний член, Rb незалежно вибраний з групи, яка містить -С1який являє собою -N=, 4алкіл та галоген; g) С1-4алкілO- та HSC1-4алкіл, та її енантіомерів, діастереомерів, гідратів, де R1 та R2 не є одночасно Н та, за винятком сольватів та фармацевтично прийнятних солей, положень, де Rs вказаний, кожний з а) до g) ефірів та амідів. заміщений 0, 1, 2 або 3 Rq, 31. Спосіб лікування або попередження Rq незалежно вибраний з групи, яка містить С1панкреатичної аденокарциноми, болю, порушень гідрокси, фтор, хлор, бром, йод, 4алкіл, режиму харчування, гастроезофагеальної трифторметил, аміноС1-4алкіл, С1-4алкіламіноС1рефлюксної хвороби, гастродуоденальних 4алкіл, ді-С1-4алкіламіноС1-4алкіл, НО-С1-4алкіл, С1виразок, рефлюксного езофагіту, тривоги, раку HS-C1-4алкіл, С1-4алкілS-С14алкілО-С1-4алкіл, товстої кишки, виразкових хвороб, пухлин 4алкіл, С1-4алкокси та С1-4алкілS-, підшлункової залози, пухлин шлунку, стравоходу Rs незалежно вибраний з групи, яка містить Баррета, антральної G клітинної гіперплазії, водень, С1-4алкіл, трифторметил, аміноС1-4алкіл, перніціозної анемії та синдрому Золінгер-Елісона, С1-4алкіламіноС1-4алкіл, ді-С1-4алкіламіноС1-4алкіл, який включає введення ссавцю, який потребує НО-С1-4алкіл, HS-C1-4алкіл, С1-4алкілS-С1-4алкіл та такого лікування або попередження, ефективної феніл; дози сполуки формули (І): або, альтернативно, 21 82872 22 гастроезофагеальної рефлюксної хвороби, R1 та R2 можуть бути взяті разом з азотом, до гастродуоденальних виразок, рефлюксного якого вони приєднані, та вибрані з групи, яка езофагіту, тривоги, раку товстої кишки, виразкових і) містить 10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, хвороб, пухлин підшлункової залози та пухлин необов'язково моно- або дизаміщений Rp, шлунку, який включає введення ссавцю, який Rp незалежно вибраний з групи, яка містить потребує такого лікування або попередження, гідрокси, С1-4алкіл, гідроксіС1-4алкіл, феніл, моно-, ефективної дози сполуки формули (І): ди- або тригалоген заміщений феніл та O іі) 4-7-членне гетероциклічне кільце, згадане гідроксифеніл, R1 гетероциклічне кільце містить 0 або 1 додатковий N гетероатомний член, відокремлений від азоту Ra0-4 R2 приєднання принаймні одним вуглецевим членом NH p та вибраний з О, S, -N=, >NH або >NR , яке (I) SO2 містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки та яке містить 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є N карбонілом, необов'язково містить один S Rb0-3 вуглецевий член, який утворює місток, та містить N , ііі) 1бензоконденсоване, 4-7-членне гетероциклічне 0, або 2 замісники Rp в якій кільце, згадане гетероциклічне кільце містить 0 R1 та R2 кожний незалежно вибраний з групи, яка або 1 додатковий гетероатомний член, містить відокремлений від азоту приєднання принаймні a) Н, С1-7алкіл, С2-7алкеніл, С2-7алкініл, С3одним вуглецевим членом та вибраний з О, S, -N=, С3-7циклоалкеніл, 7циклоалкіл, p >NH або >NR , яке містить 0 або 1 додатковий бензоконденсований C4-7циклоалкіл, де точкою ненасичений зв'язок та яке містить 0, 1 або 2 вугприєднання є атом вуглецю, сусідній з кільцевим лецевих члени, які є карбонілом, містить 0, 1, 2 з'єднанням, С3-7циклоалкілС1-7алкіл, або 3 галогенових замісники тільки на бензольноb) нафтил-(СRs2)-, бензоїлС0-3алкіл-(СRs2)-, феніл, му кільці та містить 0, 1 або 2 замісники Rp, в згаданому фенілі необов'язково два сусідні iv) 4-7-членне гетероциклічне кільце, згадане атоми вуглецю з'єднані з Rf, феніл-(СRs2)-, в гетероциклічне кільце містить 0 або 1 додатковий згаданому фенілі необов'язково два сусідні атоми гетероатомний член, відокремлений від азоту вуглецю з'єднані з Rf, приєднання принаймні одним вуглецевим членом Rf являє собою лінійний 3-5-членний та вибраний з О, S, -N=, >NH або >NRp, яке вуглеводневий компонент, який містить 0 або 1 містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки, яке містить ненасичений зв'язок та містить 0, 1 або 2 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом, та вуглецевих члени, які являють собою карбоніл, яке необов'язково містить один вуглецевий член, c) Ar6-(CRs2)-, де Аr6 являє собою 6-членний який утворює місток, гетероциклічне кільце гетероарил, який містить вуглець як точку конденсоване в двох сусідніх атомах вуглецю, які приєднання та який містить 1 або 2 гетероатомних утворюють насичений зв'язок, або в сусідніх члени, які являють собою -N=, та необов'язково атомах вуглецю та азоту, які утворюють насичений бензоконденсований або піридоконденсований, зв'язок, з 4-7-членним вуглеводневим кільцем, яке d) Ar5-(CRs2)-, де Аr5 являє собою 5-членний містить 0 або 1 можливо додатковий гетероарил, який містить вуглець як точку гетероатомний член, не в кільцевому сполученні, приєднання, та який містить 1 гетероатомний p вибраний з О, S, -N=, >NH або >NR , яке містить 0, член, вибраний з групи, яка містить О, S, >NН або 1 або 2 ненасичених зв'язки, яке містить 0, 1 або 2 >NС1-4алкіл, та який містить 0 або 1 додатковий вуглецевих члени, які є карбонілом, та яке містить гетероатомний член, який являє собою -N=, та v) 1 або 2 замісники Rp; 0, 8-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,5необов'язково бензоконденсований або метанопіридо[1,2-а][1,5]діазоцин-3-іл, який e) Ar6-6-(CRs2)-, де Аr піридоконденсований,6-6 являє собою феніл, який p необов'язково містить 0, 1 або 2 замісники R , містить точку приєднання та конденсований з 6Ra незалежно вибраний з групи, яка містить -С1членним гетероарилом, який містить 1 або 2 алкіл, -С2-6алкеніл, -С3-6циклоалкіл, феніл, 6 гетероатомних члени, які являють собою -N=, фураніл, тієніл, бензил, пірол-1-іл, -ОН, -ОС1f) Ar6-5-(CRs2)-, де Аr6-5 являє собою феніл, який 6алкіл, -ОС3-6циклоалкіл, -Офеніл, -Обензил, -SH, містить точку приєднання та конденсований з 5SC1-6алкіл, -SС3-6циклоалкіл, -Sфеніл, -Sбензил, членним гетероарилом, який містить 1 y z y z CN, -NO2, -N(R )R (де R та R незалежно вибрані гетероатомний член, вибраний з групи, що з Н, С1-4алкілу або С1-6циклоалкілС1-4алкілу), -(Сскладається з О, S, >NН або >NC1-4алкілу, та який O)С1-4алкіл, -SСF3, галоген, -СF3, -ОСF3 та містить 0 або 1 додатковий гетероатомний член, 3 СООС1-4алкіл, або, альтернативно, два сусідніх R який являє собою -N=, можуть бути взяті разом з вуглецями приєднання, g) С1-4алкілO- та HSC1-4алкіл, утворюючи конденсоване кільце, та вибрані з де R1 та R2 не є одночасно Н та, за винятком групи, що містить феніл, піридил та піримідиніл; положень, де Rs вказаний, кожний з а) до g) Rb незалежно вибраний з групи, яка містить -С1заміщений 0, 1, 2 або 3 Rq, 4алкіл та галоген; Rq незалежно вибраний з групи, яка містить С1та її енантіомерів, діастереомерів, гідратів, гідрокси, фтор, хлор, бром, йод, 4алкіл, сольватів та фармацевтично прийнятних солей, трифторметил, аміноС1-4алкіл, С1-4алкіламіноС1ефірів та амідів. 4алкіл, ді-С1-4алкіламіноС1-4алкіл, НО-С1-4алкіл, С132. Спосіб лікування або попередження HS-C1-4алкіл, С1-4алкілS-С14алкілО-С1-4алкіл, панкреатичної аденокарциноми, болю, 4алкіл, С1-4алкокси та С1-4алкілS-, 23 82872 24 Rs незалежно вибраний з групи, яка містить та вибраний з О, S, -N=, >NH або >NRp, яке водень, С1-4алкіл, трифторметил, аміноС1-4алкіл, містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки, яке містить С1-4алкіламіноС1-4алкіл, ді-С1-4алкіламіноС1-4алкіл, 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом, та НО-С1-4алкіл, HS-C1-4алкіл, С1-4алкілS-С1-4алкіл та яке необов'язково містить один вуглецевий член, феніл; який утворює місток, гетероциклічне кільце або, альтернативно, конденсоване в двох сусідніх атомах вуглецю, які R1 та R2 можуть бути взяті разом з азотом, до утворюють насичений зв'язок, або в сусідніх якого вони приєднані, та вибрані з групи, яка атомах вуглецю та азоту, які утворюють насичений і) містить 10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, зв'язок, з 4-7-членним вуглеводневим кільцем, яке необов'язково моно- або дизаміщений Rp, містить 0 або 1 можливо додатковий Rp незалежно вибраний з групи, яка містить гетероатомний член, не в кільцевому сполученні, гідрокси, С1-4алкіл, гідроксіС1-4алкіл, феніл, моно-, вибраний з О, S, -N=, >NH або >NRp, яке містить 0, ди- або тригалоген заміщений феніл та 1 або 2 ненасичених зв'язки, яке містить 0, 1 або 2 іі) 4-7-членне гетероциклічне кільце, згадане гідроксифеніл, вуглецевих члени, які є карбонілом, та яке містить гетероциклічне кільце містить 0 або 1 додатковий 0, 1 або 2 замісники Rp; гетероатомний член, відокремлений від азоту v) 8-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,5приєднання принаймні одним вуглецевим членом метанопіридо[1,2-а][1,5]діазоцин-3-іл, який та вибраний з О, S, -N=, >NH або >NRp, яке необов'язково містить 0, 1 або 2 замісники Rp, містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки та яке Ra незалежно вибраний з групи, яка містить -С1містить 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є -С2-6алкеніл, -С3-6циклоалкіл, феніл, 6алкіл, карбонілом, необов'язково містить один фураніл, тієніл, бензил, пірол-1-іл, -ОН, -ОС1вуглецевий член, який утворює місток, та містить 6алкіл, -ОС3-6циклоалкіл, -Офеніл, -Обензил, -SH, ііі) 1бензоконденсоване, 4-7-членне гетероциклічне 0, або 2 замісники Rp SC1-6алкіл, -SС3-6циклоалкіл, -Sфеніл, -Sбензил, кільце, згадане гетероциклічне кільце містить 0 CN, -NO2, -N(Ry)Rz (де Ry та Rz незалежно вибрані або 1 додатковий гетероатомний член, з Н, С1-4алкілу або С1-6циклоалкілС1-4алкілу), -(Свідокремлений від азоту приєднання принаймні O)С1-4алкіл, -SСF3, галоген, -СF3, -ОСF3 та одним вуглецевим членом та вибраний з О, S, -N=, СООС1-4алкіл, або, альтернативно, два сусідніх R3 >NH або >NRp, яке містить 0 або 1 додатковий можуть бути взяті разом з вуглецями приєднання, ненасичений зв'язок та яке містить 0, 1 або 2 вугутворюючи конденсоване кільце, та вибрані з лецевих члени, які є карбонілом, містить 0, 1, 2 групи, що містить феніл, піридил та піримідиніл; або 3 галогенових замісники тільки на бензольноRb незалежно вибраний з групи, яка містить -С1му кільці та містить 0, 1 або 2 замісники Rp, 4алкіл та галоген; iv) 4-7-членне гетероциклічне кільце, згадане та її енантіомерів, діастереомерів, гідратів, гетероциклічне кільце містить 0 або 1 додатковий сольватів та фармацевтично прийнятних солей, гетероатомний член, відокремлений від азоту ефірів та амідів. приєднання принаймні одним вуглецевим членом Даний винахід забезпечує сполуки, які є модуляторами рецептора CCK2. Більш особливо, даний винахід забезпечує бензо[1,2,5]тіадіазоли, які є модуляторами рецептора CCK2, що корисні при лікуванні хворобливих станів, опосередкованих активністю рецептора CCK2. Даний винахід відноситься до лігандів рецептора гастрину та холецистокініну (CCK). Винахід також відноситься до способів одержання таких лігандів та до сполук, які є корисними, як проміжні сполуки, в таких способах. Винахід, крім того, відноситься до фармацевтичних композицій, які містять такі ліганди, та до способів одержання таких фармацевтичних композицій. Гастрини та холецистокініни являють собою структурно зв'язані нейропептиди, які існують в шлунково-кишковій тканині, гастриномі та, у разі холецистокінінів, у центральній нервовій системі [J H. Walsh, Gastrointestinal Hormones, L. R. Johnson, ed., Raven Press, New York, 1994, p.1]. Знайдено декілька форм гастрину, включаючи 34-, 17- та 14-амінокислотні види з мінімальним активним фрагментом, що є С-кінцевим тетрапептидом (TrpMetAspPhe-NH2), який описано в літературі та який має повну фармакологічну активність [HJ. Tracy and R.A. Gregory, Nature (London), 1964, 204:935-938]. Багато робот було приділено синтезу аналогів цього тетрапептиду (та N-захищених похідних Boc-TrpMetAspPhe-NH2), намагаючись пояснити взаємозв'язок між структурою та активністю. Природний холецистокінін являє собою 33 амінокислотний пептид (CCK-33), С-кінцеві 5 амінокислот якого ідентичні таким же амінокислотам гастрину. Також природно знайдений він являє собою С-кінцевий октапептид (CCK-8) CCK-33. Огляд рецепторів CCK, лігандів та їх активності може бути знайдений в [P. de Tullio et al. (Exp. Opin. Invest. Drugs, 2000, 9 (1): 129146)]. Гастрин та холецистокінін є ключовими регуляторами шлунково-кишкової функції. Крім того, холецистокінін є нейротрансмітером в мозку. Гастрин є одним з трьох первинних стимуляторів секреції шлункової кислоти. На додаток до сильного стимулювання шлункової кислоти, гастрин має трофічний ефект на шлунковокишкову слизову оболонку та залучений, як трофічний гормон деяких аденокарцином, включаючи панкреатичні, колоректальні, стравохідні та малі клітини легені. 25 82872 26 Тому, селективні антагоністи рецептора Холецистокінін стимулює моторику кишечнику, холецистокініну, наприклад, девазепід (Merck), стиснення жовчного міхура та секрецію лорглумід (Rotta), 2-NAP (JBF), декслоксиглумід панкреатичного ензиму, та відомо, що він має (Rotta) та лінтитрипт (Sanofi) були досліджені в трофічні дії на підшлункову залозу, таким чином клініці на потенційне використання при, зокрема, збільшуючи, зокрема, продукування синдромі подразненої кишки, хронічних запорах, панкреатичного ензиму. Холецистокінін також невиразкової диспепсії, гострих та хронічних інгібує спорожнення шлунку та має різні впливи в панкреатитах, жовчної хвороби та раку центральній нервовій системі, включаючи підшлункової залози. Додаткові ролі рецепторів регулювання апетиту та болю. (інакше відомі як Гастрин діє на CCK2 холецистокініну включають регулювання апетиту рецептори гастрин/CCK-В), тоді як холецистокінін та метаболізму, показуючи потенційне діє як на CCK2, так і на рецептори CCK1 (інакше терапевтичне використання при лікуванні відомі як рецептори холецистокінін/CCK-А). розладів, таких як ожиріння та нервова анорексія. Сполуки, які зв'язуються з рецепторами Інші можливі використання знаходяться в холецистокініну та/або гастрину, важливі завдяки потенціації наркотичної (наприклад, морфін) їх потенційному фармацевтичному використанню аналгезії та при лікуванні раку, особливо як антагоністів природних пептидів або міметиків підшлункової залози. Крім того, було заявлено, що природних пептидів, діючи як часткові або повні ліганди для рецепторів холецистокініну/гастрину в агоністи на рецепторах холецистокініну та/або мозку мають анксіолітичну активність, та гастрину. Селективний антагоніст рецептора передбачають, що антагоністи рецептора гастрину гастрину ще не виробляється. Проте, деякі з них будуть діяти як неврологічні агенти у відношенні зараз випробовують в клінічних дослідженнях. полегшення тривоги та пов'язаних неврозів та JB95008 (гастразол) розроблений The James Black психозів. Винахід розкриває сполуки формули (І): Foundation та Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development LLC для потенційного лікування прогресуючого раку підшлункової залози (панкреатична аденокарцинома) та зараз знаходиться у Фазі Il клінічних випробувань. ML Laboratories та Panos розробляють L-365,260 (Colycade), який знаходиться у Фазі Il клінічних випробуваннях для знеболення. Інші потенційні показання включають порушення режиму харчування та рак. YF-476 (раніше YM-220), при об'єднаній розробці Yamanouchi та Ferring , Research Institute, знаходиться у Фазі І клінічних випробувань для гастроезофагеальної в якій рефлюксної хвороби (GERD). У Фазі І випробувань R1 та R2 кожний незалежно вибраний з групи, Zeria Pharmaceutical досліджує Z-360, перорально яка містить прийнятну похідну 1,5-бензодіазепіну [WOa) H, C1-7алкіл, C2-7алкеніл, C2-7алкініл, С309825911], для потенційного лікування С3-7циклоалкеніл, бензо7циклоалкіл, гастродуоденальних виразок та рефлюксних конденсований С4-7циклоалкіл, де точкою езофагітів. CR 2945 (ітриглумід), перорально приєднання є атом вуглецю, сусідній з кільцевим активна похідна антранілової кислоти, вивчався з'єднанням, С3-7циклоалкілС1-7алкіл, Rotta у Фазі І випробувань для розладів тривоги, b) нaфтил-(CRs2)-, бeнзoїлC0-3aлкiл-(CRs2)-, ракуГастримун, раку товстої кишки) та виразкової (особливо вакцина анти-гастрину Aphton феніл, в згаданому фенілі необов'язково два Corporation, яка діє за допомогою хімічної хвороби. сусідні атоми вуглецю з'єднані з Rf, фeнiл-(CRs2)-, нейтралізації гормону, знаходиться на пізніх в згаданому фенілі необов'язково два сусідні стадіях клінічних випробувань для ракових атоми вуглецю з'єднані з Rf, показань, зокрема, пухлин підшлункової залози та Rf являє собою лінійний 3-5-членний шлунку. додаток до показань, описаних вище, На вуглеводневий компонент, який містить 0 або 1 антагоністи гастрину (CCK2) були запропоновані ненасичений зв'язок та містить 0, 1 або 2 для наступних гастрин-пов'язаних розладів: вуглецевих члени, які являють собою карбоніл, шлунково-кишкових виразок, стравоходу Барету, c) Ar6-(CRs2)-, де Ar6 являє собою 6-членний антральної G клітинної гіперплазії, перніциозної гетероарил, який містить вуглець як точку анемії, синдрому Золінгер-Елісона та інші стани, приєднання та який містить 1 або 2 гетероатомних для яких бажана знижена активність гастрину або члени, які являють собою -N=, та необов'язково знижена секреція кислоти. бензоконденсований або піридоконденсований, Рецептори холецистокініну (CCK1) були d) Ar5-(CRs2)-, де Ar5 являє собою 5-членний показані для опосередкування холецистокінінгетероарил, який містить вуглець як точку стимулюючих стиснень жовчного міхура, секреції приєднання, та який містить 1 гетероатомний панкреатичного ензиму, насиченості, інгібування член, вибраний з групи, яка містить O, S, >NН або спорожнення шлунку та регулювання >NC1-4алкіл, та який містить 0 або 1 додатковий перистальтики, показуючи ключову роль в гетероатомний член, який являє собою -N=, та об'єднаній фізіологічній шлунково-кишковій реакції необов'язково бензоконденсований або на їжу. Крім того, очевидно, що рецептори піридоконденсований, холецистокініну опосередковують мітогенетичну дію холецистокініну на деякі аденокарциноми. 27 82872 28 e) Ar6-6-(CRs2)-, де Аr6-6 являє собою феніл, мах вуглецю та азоту, які утворюють насичений який містить точку приєднання та конденсований з зв'язок, з 4-7-членним вуглеводневим кільцем, яке 6-членним гетероарилом, який містить 1 або 2 містить 0 або 1 можливо додатковий гетероатомних члени, які являють собою -N=, гетероатомний член, не в кільцевому сполученні, f) Ar6-5-(CRS2)-, де Аr6-5 являє собою феніл, вибраний з O, S, -N=, >NH або >NRp, яке містить який містить точку приєднання та конденсований з 0,1 або 2 ненасичених зв'язки, яке містить 0, 1 або 5-членним гетероарилом, який містить 1 2 вуглецевих члени, які є карбонілом, та яке гетероатомний член, вибраний з групи, що містить 0, 1 або 2 замісники Rp, складається з O, S, >NH або >NC1-4алкілу, та який v) 8-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,5-метаномістить O або 1 додатковий гетероатомний член, піридо[1,2-а][1,5]діазоцин-3-іл, який необов'язково який являє собою -N=, містить 0, 1 або 2 замісники Rp; д) C1-4алкілО-та HSC1-4алкіл, Ra незалежно вибраний з групи, яка містить де R1 та R2 не є одночасно H та, за винятком С1-6алкіл, -С2-6алкеніл, -С3-6циклоалкіл, феніл, положень, де Rs вказаний, кожний з а) до g) фураніл, тієніл, бензил, пірол-1-іл, -OH, -ОС1заміщений 0, 1, 2, або 3 Rq, 6алкіл, -ОС3-6циклоалкіл, -Офеніл, -Обензил, -SH, Rq незалежно вибраний з групи, яка містить C1SC1-6алкіл, -SС3-6Циклоалкіл, -Sфеніл, -Sбензил, гідрокси, фтор, хлор, бром, йод, CN, -NO2, -N(Ry)Rz (де Ry та Rz незалежно вибрані 4алкіл, трифторметил, аміноC1-4алкіл, C1-4алкіламіноC1з H, С1-4алкілу або C1-6циклоалкілС1-4алкілу), -(CO)C1-4алкіл, -SCF3, галоген, -CF3, -OCF3 та 4алкіл, діС1-4алкіламіноС1-4алкіл, НО-С1-4алкіл, C1HS-C1-4алкіл, C1-4алкілS-С1COOC1-4алкіл, або, альтернативно, два сусідніх Ra 4алкілО-С1-4алкіл, можуть бути взяті разом з вуглецями приєднання, 4алкіл, С1-4алкокси та C1-4алкілSRs незалежно вибраний з групи, яка містить утворюючи конденсоване кільце, та вибрані з водень, C1-4алкіл, трифторметил, аміноС1-4алкіл, групи, що містить феніл, піридил та піримідиніл; С1-4алкіламіноС1-4алкіл, діС1-4алкіламіноС1-4алкіл, Rb незалежно вибраний з групи, яка містить НО-С1-4алкіл, HS-C1-4алкіл, C1-4алкілS-C1-4алкіл та С1-4алкіл та галоген; феніл; та їх енантіомери, діастереомери, гідрати, або, альтернативно сольвати та фармацевтично прийнятні солі, ефіри R1 та R2 можуть бути взяті разом з азотом, до та аміди. якого вони приєднані, та вибрані з групи, яка Винахід також включає фармацевтичні містить композиції, які містять такі сполуки, та способи і) 10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, використання таких композицій при лікуванні або необов'язково моно- або дизаміщений Rp, попередженні хворобливих станів, Rp незалежно вибраний з групи, яка містить опосередкованих активністю рецептора CCK2. гідрокси, C1-4алкіл, гідроксіС1-4алкіл, феніл, моно-, Переважно, R1 та R2 незалежно вибрані з ди- або три-галоген заміщений феніл та групи, яка містить гідроксифеніл, a) H, С1-7алкіл, етеніл, пропеніл, бутеніл, іі) 4-7-членне гетероциклічне кільце, згадане етиніл, пропініл, циклобутил, циклопентил, гетероциклічне кільце містить O або 1 додатковий циклогексил, циклогептил, циклопентеніл, гетероатомний член, відокремлений від азоту циклогексеніл, індан-1-іл, 1,2,3,4-тетрагідроприєднання принаймні одним вуглецевим членом нафтален-1-іл, 6,7,8,9-тетрагідро-5Нта вибраний з O, S, -N=, >NH або >NRp, яке бензоциклогептен-5-іл, циклобутилС1-4алкіл, містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки та яке циклопентилС1-4алкіл, циклогексилС1-4алкіл, містить 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є циклогептилС1-4алкіл, b) феніл, 6,7,8,9-тетрагідро-5Нкарбонілом, необов'язково містить один бензоциклогептен-1,2,3 або 4-іл, необов'язково 5, вуглецевий член, який утворює місток, та містить 6, 7, 8 або 9 оксо заміщений, 5,6,7,8-тетрагідро0, 1 ііі) 2 замісники Rp, або бензоконденсоване 4-7-членне нафтален-1,2,3 або 4-іл, необов'язково 5, 6, 7 або гетероциклічне кільце, згадане гетероциклічне 8 оксо заміщений, бензил, 6,7,8,9-тетрагідро-5Нкільце містить 0 або 1 додатковий гетероатомний бензоциклогептен-1,2,3 або 4-ілметил, член, відокремлений від азоту приєднання необов'язково 5, 6, 7, 8 або 9 оксо заміщений, принаймні одним вуглецевим членом та вибраний 5,6,7,8-тетрагідро-нафтален-1,2,3 або 4-ілметил, з O, S, -N=, >NH або >NRp, яке містить 0 або 1 необов'язково 5, 6, 7 або 8 оксо заміщений, 1додатковий ненасичений зв'язок та яке містить 0, 1 фенілет-1-ил, бензгідрил, нафтилметил, або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом, містить бензоїлметил, 1-бензоїлет-1-ил, 0, 1, 2, або 3 галогенових замісники тільки на c) піридилметил, піразинілметил, бензольному кільці та містить 0, 1 або 2 замісники піримідинілметил, піридазинілметил, хінолін-2,3 Rp, iv) 4-7-членне гетероциклічне кільце, згадане або 4-ілметил, ізохінолін-1,3 або 4-ілметил, гетероциклічне кільце містить 0 або 1 додатковий хіназолін-2 або 4-ілметил, хіноксалін-2 або 3гетероатомний член, відокремлений від азоту ілметил, d) фуранілметил, тіофенілметил, 1-(H або С1приєднання принаймні одним вуглецевим членом оксазолілметил, 4алкіл)піролілметил, та вибраний з O, S, -N=, >NH або >NRp, яке тіазолілметил, піразолілметил, імідазолілметил містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки, яке містить ізоксазолілметил, ізотіазолілметил, бензофуран-2 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом, та або 3-ілметил, бензотіофен-2 або 3-ілметил, 1-(H яке необов'язково містить один вуглецевий член, або С1-4алкіл)-1Н-індол-2 або 3-ілметил, 1-(H або який утворює місток, гетероциклічне кільце С1-4алкіл)-1Н-бензимідазол-2-ілметил, конденсоване в двох сусідніх атомах вуглецю, які бензооксазол-2-ілметил, бензотіазол-2-ілметил, утворюють насичений зв'язок, або в сусідніх атомах вуглецю та азоту, які утворюють насичений 29 82872 30 e) хінолін-5,6,7 або 8-ілметил, ізохінолін-5,6,7 Переважно, Rs вибраний з групи, яка містить або 8-ілметил, хіназолін-5,6,7 або 8-ілметил, водень, метил, етил, пропіл, трифторметил, хіноксалін-5,6,7 або 8-ілметил, амінометил, метиламінометил, f) бензофуран-4,5,6 або 7-ілметил, диметиламінометил, гідроксиметил, бензотіофен-4,5,6 або 7-ілметил, 1-(H або С1метоксиметил, тіометил, метилтіометил та феніл. Найбільш переважно, Rs вибраний з групи, яка 4алкіл)-1Н-індол-4,5,6 або 7-ілметил, 1-(H або С1або 7-ілметил, містить H, метил, етил, гідроксиметил та 4алкіл)-1Н-бензимідазол-4,5,6 бензооксазол-4,5,6 або 7-ілметил, бензотіазолдиметиламінометил. 4,5,6 або 7-ілметил, Переважно, Rq вибраний з групи, яка містить g) С1-4алкілО-та НSС1-4алкіл, метил, етил, пропіл, трет-бутил, гідрокси, фтор, де кожний з а) до g) заміщений 0, 1, 2, або 3 хлор, бром, йод, трифторметил, амінометил, Rq. метиламінометил, диметиламінометил, Найбільш переважно, R1 та R2 незалежно гідроксиметил, метоксиметил, тіометил, вибрані з групи, яка містить водень, метил, етил, метилтіометил, метокси, етокси, метилмеркапто та бутил, гексил, феніл, 6,7,8,9-тетрагідро-5Нетилмеркапто.переважно, Rq вибраний з групи, яка Найбільш бензоциклогептен-2-іл, необов'язково 5, 6, 7, 8 або містить метил, гідрокси, фтор, хлор, бром, йод та 9 оксо заміщений, бензил, 1-фенілет-1-ил, трифторметил. фуранілметил, бензоїлетил, 1-бензоїлет-1-ил, Переважно, R1 та R2 взяті разом з азотом, до метилО-, циклогексил, циклогексилметил, якого вони приєднані, вибрані з групи, яка містить піридилметил, нафтилметил, 1,2,3,4-тетрагідроі) 10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, нафтален-1-іл, бензгідрил, де кожний член іі) 2-піролін-1-іл, З-піролін-1-іл, піролідин-1-іл, заміщений 0, 1, 2, або 3 Rq. 2-імідазолін-1-іл, 3-(H або Rp)імідазолідин-1-іл, Характерні R1 та R2 незалежно вибрані з піперидин-1-іл, морфолін-4-іл, тіоморфолін-4-іл, 3групи, яка містить водень, метил, етил, бутил, (H або Rp)піперазин-1-іл, азепан-1-іл, тіазолідин-3феніл, бензил, 2-бромбензил, 2-хлорбензил, 4іл, оксазолідин-3-іл, 2,5-дигідро-пірол-1-іл, хлорбензил, 2,4-дихлорбензил, 3,4-дихлорбензил, азетидин-1-іл, де кожний член іі) в кожному кільці 2,6-дихлорбензил, 2,4,6-трихлорбензил, 2містить 0 або 1 ненасичений зв'язок та містить 0, 1 фторбензил, 4-фторбензил, 2,4-дифторбензил, або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом, 2,6-дифторбензил, 2,4,6-трифторбензил, 2-хлор-4ііі) 3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-іл, 3,4-дигідро-2Нфторбензил, 2-фтор-4-бромбензил, 2-фтор-4хінолін-2-іл, 2,3-дигідро-індол-1-іл, 1,3-дигідрохлорбензил, 2-метилбензил, 2ізоіндол-2-іл, 1-оксо-1,3-дигідро-ізоіндол-2-іл, метилсульфанілбензил, 2-трифторметилбензил, тетрагідро-бензо[b, с або d]азепін-1-іл, де кожний 1-фенілет-1-ил, 1-фенілпроп-1-іл, 1-(4член ііі) в кожному кільці містить 0 або 1 бромфеніл)ет-1-ил, 1-(4-фторфеніл)ет-1-ил, 1-(2,4ненасичений зв'язок та містить 0, 1 або 2 дибромфеніл)ет-1-ил, 1-(2,4-дихлорфеніл)ет-1-ил, вуглецевих членів, які є карбонілом, 1-(3,4-дихлорфеніл)ет-1-ил, 1-(2,4iv) декагідро-хінолін-1-іл, октагідро-ізохіноліндифторфеніл)ет-1-ил, 1-(4-метилфеніл)ет-1-ил, 12-іл, октагідро-[1 або 2]піридин-1 або 2-іл, метил-1-фенілет-1-ил, 1-феніл-2-диметиламіноетоктагідро-індол-1-іл, октагідро-ізоіндол-2-іл, 1-ил, 1-бензоїлет-1-ил, циклогексил, 1гексагідро-циклопента[b]пірол-1-іл, гексагідроциклогексилет-1-ил, фуран-2-ілметил, нафт-1циклопента[с]пірол-2-іл, (5, 6, 7 або 8-Н або Rp)ілметил, метокси, метилтіоетил, 6-метил-6декагідро-[1,5 або 1,6 або 1,7 або 1,8]нафтиридингідроксигепт-2-ил, 1,2,3,4-тетрагідро-нафтален-11-іл, (5, 6, 7 або 8-Н або Rp)-декагідро-[2,5 або 2,6 іл, 1-феніл-2-гідроксіет-1-ил, бензгідрил, 4або 2,7 або 2,8]нафтиридин-2-іл, 1-Н або Rргідроксиметилпіперидин-1-іл та 9-оксо-6,7,8,9октагідро-піроло[2,3-с]піридин-6-іл, 2-Н або Rртетрагідро-5Н-бензоциклогептен-2-іл. октагідро-піроло[3,4-с]піридин-5-іл, 1-Н або RрПереважно, що один з R1 та R2 являє собою H октагідро-піроло[3,2-с]піридин-5-іл, 1-Н або Rрабо С1-4алкіл, а інший не являє собою H або С1октагідро-піроло[2,3-b]піридин-7-іл, 6-Н або Rр1 2 октагідро-піроло[3,4-b]піридин-1-іл, 1-Н або Rp4алкіл. Також переважно, що один з R та R являє собою H, метил або етил. октагідро-піроло[3,2-b]піридин-4-іл, 5-Н або RрВ іншому переважному втіленні, принаймні, октагідро-піроло[3,4-с]піридин-2-іл, 6-Н або Rр1 2 один з R та R вибраний з групи, яка містить октагідро-піроло[2,3-с]піридин-1-іл, 1-Н або Rpоктагідро-піроло[3,4-b]піридин-6-іл, 7-Н або Rроктагідро-піроло[2,3-b]піридин-1-іл, октагідро-1,5метано-піридо[1,2-а]діазоцин-3-іл, де кожний член iv) в кожному кільці містить 0, 1 або 2 вуглецевих члени, які є карбонілом, кожне кільце приєднання містить 0 або 1 ненасичений зв'язок та кожне вторинне кільце містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки, де Rs не являє собою водень, в згаданому v) 8-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,5-метанофенілі необов'язково два сусідні атоми вуглецю піридо[1,2-а][1,5]діазоцин-3-іл, f s з'єднані з R та, за винятком положень, де R де кожний член і), іі), ііі), iv) або v), крім того, вказаний, кожний член заміщений 0, 1, 2 або 3 Rq. заміщений 0, 1 або 2 Rp. Переважно, Rf вибраний з групи, яка містить Найбільш переважно, R1 та R2 взяті разом з CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, азотом, до якого вони приєднані, вибрані з групи, CH2CH2CH2CH2CH2- та -(C=O)CH2CH2CH2-. яка містить 10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4 31 82872 32 CN, аміно, диметиламіно, ил, 2-піролін-1-іл, 3-піролін-1-іл, піролідин-1-іл, 2(циклогексилметил)аміно, ацетил, -SCF3, І, F, Cl, імідазолін-1-іл, імідазолідин-1-іл, піперидин-1-іл, Br, -CF3, -OCF3 та карбоксиметил. морфолін-4-іл, тіоморфолін-4-іл, піперазин-1-іл, Переважно, присутній один Ra. Більш азепан-1-іл, тіазолідин-3-іл, оксазолідин-3-іл, 2,5переважно, присутній один Ra, який знаходиться в дигідро-пірол-1-іл, 6-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Нпара-положенні кільця відносно амідного 1,5-метано-піридо[1,2-а][1,5]діазоцин-3-іл, замісника. Переважно, два сусідні Ra взяті разом з азетидин-1-іл, октагідро-хінолін-1-іл, 3,4-дигідровуглецями приєднання утворюють конденсоване 2Н-хінолін-1-іл, 3,4-дигідро-2Н-хінолін-2-іл, де кільце, конденсоване кільце являє собою бензо. кожний член, крім того, заміщений 0, 1 або 2 Rp. Найбільш переважно, Ra вибраний з групи, яка Характерні R1 та R2 взяті разом з азотом, до містить нітро, F, Cl, Br, конденсований бензо, І, якого вони приєднані, вибрані з групи, яка містить CF3, метокси, етокси, пропокси, і-пропокси, етеніл, 1-метил-10-окса-4-аза-трицикло[5.2.1.02,6]дец-4-ил, циклопентокси, 2-пропеніл, феніл, фураніл, тієніл, азетидин-1-іл, піролідин-1-іл, 2аміно, пірол-1-іл, диметиламіно, гідроксиметилпіролідин-1-іл, 2,4-диметил-3(циклогексилметил)аміно, -Sметил, -Sетил, -Sетилпіролідин-1-іл, піперидин-1-іл, 2трет-бутил, -Sбензил, -SCF3, і-пропіл та метил. метилпіперидин-1-іл, 4-гідроксиметилпіперидин-1Переважно, Rb відсутній або вибраний з групи, іл, 4-фенілпіперидин-1-іл, азепан-1-іл, 4-(2яка містить метил, етил, І, F, Cl та Br. гідроксифеніл)піперазин-1-іл, морфолін-4-іл, Найбільш переважно, Rb відсутній. октагідро-ізохінолін-2-іл, декагідро-хінолін-1-іл, Фармацевтично прийнятні солі включають тіазолідин-3-іл, 2,5-диметил-2,5-дигідро-пірол-1-іл, адитивні солі аміну, які є фармакологічно 8-оксо-1,5,6,8-тетрагідро-2Н,4Н-1,5-метаноефективними. Характерні солі включають піридо[1,2-а][1,5]діазоцин-3-іл та 3,4-дигідро-2Нгідробромід, гідрохлорид, сульфат, бісульфат, хінолін-2-іл. нітрат, ацетат, трифторацетат, оксалат, валерат, Переважно, Rp вибраний з групи, яка містить олеат, пальмітат, стеарат, лаурат, борат, бензоат, гідрокси, метил, етил, пропіл, гідроксиметил, лактат, фосфат, тозилат, цитрат, малеат, гідроксіетил, феніл, п-галофеніл, м-галофеніл, офумарат, сукцинат, тартрат, нафтилат, мезилат, галофеніл та п-гідроксифеніл. глюкогептонат, лактіобіонат та лаурилсульфонат. Найбільш переважно, Rp вибраний з групи, яка Див. приклад, [S.M. Berge, et al., "Pharmaceutical містить гідрокси, метил, етил, гідроксиметил, Salts," J. Pharm Sci., 1977, 66:1-19], який гідроксіетил, феніл, моно-фторзаміщений феніл та включений в дану заявку за допомогою посилання. моно-хлорзаміщений феніл. Переважні сполуки, в яких R1 та R2 взяті разом Переважно, Ra вибраний з групи, яка містить з азотом, до якого вони приєднані, утворюють метил, етил, пропіл, етеніл, пропеніл, циклопропіл, гетероциклічну кільцеву структуру, як визначено в циклобутил, феніл, фураніл, тієніл, пірол-1-іл, групах і)-v) вище, одержують відповідно до бензил, гідрокси, метокси, етокси, пропокси, способів синтезу, що наведені на Схемах А та В, циклопропокси, циклобутокси, циклопентокси, та вибирають з групи, яка містить: фенокси, бензокси, -SH, -Sметил, -Sетил, -S-третбутил, -Sциклопропіл, -Sфеніл, -Sбензил, -NO2, 35 82872 36 37 82872 38 39 Крім того, більш переважні сполуки, в яких R1 та R2 кожний незалежно вибраний з груп а)-g), як визначено вище, одержують відповідно до 82872 40 способів синтезу, що наведені на Схемах А та В, та вибирають з групи, яка містить: 41 82872 42 43 82872 44 45 82872 46 47 82872 48 49 82872 50 51 82872 52 53 82872 54 55 Хоча всі сполуки формули І є новими для використання та в композиціях, вказаних в даній заявці, не всі сполуки формули І є новими, як такі. Таким чином, явно, винахід не може включати сполуки, в яких: A) один або обидва з R1 та R2 являють собою феніл, заміщений 0, 1,2, або 3 Rq, або B) R1 та R2 взяті разом з азотом, до якого вони приєднані, являють собою 4-7-членне гетероциклічне кільце, згадане гетероциклічне кільце містить 0 або 1 додатковий гетероатомний член, відокремлений від азоту приєднання, принаймні, одним вуглецевим членом та вибраний з O, S, -N=, >NН або >NRp, яке містить 0, 1 або 2 ненасичених зв'язки та яке містить 0, 1 або 2 замісники Rp, та Ra не існує або один Ra знаходиться в мета положенні бензаміду. Більш особливо, винахід не може включати сполуки, в яких: A) один або обидва з R1 та R2 являють собою феніл, заміщений 0, 1, 2, або 3 галогенами, або B) R1 та R2 взяті разом з азотом, до якого вони приєднані, являють собою 4-7-членне гетероциклічне кільце, згадане гетероциклічне кільце містить 0 або 1 додатковий гетероатомний член, відокремлений від азоту приєднання, принаймні, одним вуглецевим членом та вибраний з O, та яке містить 0, 1 або 2 замісники Rp, та Ra не існує або один Ra знаходиться в мета положенні бензаміду. більш особливо, винахід не може Навіть включати сполуки, в яких: 82872 56 A) один або обидва з R1 та R2 являють собою феніл, заміщений 1, 2 або 3 галогенами, або B) R1 та R2 взяті разом з азотом, до якого вони приєднані, являють собою 6-членне гетероциклічне кільце, згадане гетероциклічне кільце містить 0 або 1 додатковий гетероатомний член, відокремлений від азоту приєднання, принаймні, одним вуглецевим членом та вибраний з O, та Ra не існує або один Ra знаходиться в мета положенні бензаміду. Найбільш особливо, винахід не включає сполуки категорії В) формули: Особливості та переваги винаходу очевидні кваліфікованому фахівцю в даній галузі техніки. Базуючись на цьому розкритті, включаючи короткий опис, детальний опис, передумови створення винаходу, приклади та формулу винаходу, кваліфікований фахівець в даній галузі техніки буде здатний здійснити модифікації та адаптації до різних умов та використання. 57 82872 Публікації, описані в даній заявці, включені за допомогою посилання в повному обсязі. Сполуки за даним винаходом можуть бути одержані відповідно до двох широко описаних схем реакції На Схемі А сульфонілування є заключною стадією способу, а на Схемі В сульфонілування є початковою стадією способу Фахівці в даній галузі техніки визнають, що певні сполуки вигідніше одержувати за допомогою однією схеми в порівнянні з іншою. Посилаючись на Схему А, комерційно доступну амінонафтойну кислоту А1 піддають реакції з трифосгеном та основою Хюніга, одержуючи різновиди бензоконденсованого ізатового ангідриду класу А2. Різні ізатові ангідриди А2 комерційно доступні. Аміни ацилюють з ізатовим ангідридом А2, одержуючи бензамід А5. Бензамід А5 може також бути одержаний з комерційно доступної антранілової кислоти A3 за допомогою пептидного сполучення. Бензамід А5 додатково може бути одержаний з комерційно доступної нітробензойної кислоти А4 за допомогою пептидного сполучення з наступним відновленням нітрогрупи Бензамід А5 сульфонілують з сульфоніл хлоридом, одержуючи активні сполуки А6 Якщо Ra або Rb являє собою первинний або вторинний амін або гідрокси, вони можуть бути захищені звичайними захисними групами. У випадку первинного або вторинного аміну можуть бути застосовані Вос або Cbz. У випадку гідрокси можуть бути застосовані TBS, TES або бензил. Звичайно, попередник замісника може бути використаний на реакційних стадіях та пізніше перетворений в бажаний замісник Наприклад, якщо А6 одержують з Ra, як нітро, нітро може бути відновлений до аміну, та амін може бути, наприклад, алкілований, ацильований, діазотований та т.п. 58 Посилаючись на Схему В, метил антранілат В1 сульфонілують до сульфонаміду В2. Метиловий ефір гідролізують до кислоти В3. Кислоту В3 піддають пептидному сполученню при стандартних умовах з аміном, одержуючи активні сполуки В4. Якщо Ra або Rb являє собою первинний або вторинний амін або гідрокси, вони можуть бути захищені звичайними захисними групами. У випадку первинного або вторинного аміну можуть бути застосовані Вос або Cbz. У випадку гідрокси можуть бути застосовані TBS, TES або бензил. Звичайно, попередник замісника може бути використаний на реакційних стадіях та пізніше перетворений в бажаний замісник. Наприклад, якщо В4 одержують з Ra, як нітро, нітро може бути відновлений до аміну, та амін може бути, наприклад, алкілований, ацильований, діазотований та т.п. Сполуки за даним винаходом являють собою модулятори CCK2 та, як розкрито в даній заявці, багато з них, як показано, є антагоністами CCK2. Як такі, сполуки корисні при лікуванні хворобливих станів, опосередкованих CCK2 Особливо, сполуки можуть бути використані при лікуванні або попередженні панкреатичної аденокарциноми, болю, порушень режиму харчування, гастроезофагеальної рефлюксної хвороби, гастродуоденальних виразок, рефлюксного езофагіту, тривоги, раку товстої кишки, виразкових хвороб, пухлин підшлункової залози, пухлин шлунку, стравоходу Барету, антральної G клітинної гіперплазії, перніциозної анемії та синдрому Золінгер-Елісона. Особливо, антагоністи CCK2 знаходяться зараз в розробці для лікування або попередження панкреатичної аденокарциноми, болю, гастроезофагеальної рефлюксної хвороби, гастродуоденальних виразок, рефлюксного езофагіту, тривоги, раку товстої кишки, виразкових хвороб, пухлин підшлункової залози та пухлин шлунку. винаходом Передбачається, що сполуки за можуть бути введені пероральними або парентеральними шляхами, включаючи внутрішньовенне, внутрішньом'язове, внутрішньочеревне, підшкірне, ректальне та місцеве введення та інгаляцію. Для перорального введення сполуки за винаходом загалом будуть забезпечені у формі таблеток або капсул, або у формі водного розчину або суспензії. Таблетки 59 82872 60 Колонка: YMC-Pack ODS-A, 5мкм, 75х30мм для перорального використання можуть включати Швидкість потоку: 10мл/хв активний інгредієнт, змішаний з фармацевтично прийнятними ексципієнтами, такими як інертні Виявлення: l=220 & 254нм розріджувачі, агенти дезинтеграції, зв'язуючі Градієнт (ацетонітрил/вода, 0,05 % агенти, змазуючі агенти, підсолоджуючі агенти, трифтороцтова кислота) ароматизуючі агенти, барвники та консерванти. 1) 0,0хв 20% ацетонітрил/80% вода Відповідні інертні розріджувачі включають 2) 20,0хв 99% ацетонітрил/1% вода карбонат натрію та кальцію, фосфат натрій та Протокол для ВЕРХ (обернено-фазова) кальцію та лактозу. Кукурудзяний крохмаль та Hewlett Packard Серія 1100 альгінова кислота являють собою прийнятні агенти Колонка: Agilent ZORBAXÒ Bonus RP, 5мкм, дезинтеграції. Зв'язуючі агенти можуть включати 4,6х250мм крохмаль та желатин. Змазуючий агент, якщо Швидкість потоку: 1мл/хв присутній, звичайно являє собою стеарат магнію, Виявлення l=220 & 254нм стеаринову кислоту або тальк. Якщо бажано, Градієнт (ацетонітрил/вода, 0,05 % таблетки можуть бути покриті матеріалом, таким трифтороцтова кислота) як гліцерил моностеарат або гліцерил дистеарат, 1) 0,0хв 1% ацетонітрил/99% вода щоб затримати абсорбцію в шлунково-кишковому 2) 8,0хв 99% ацетонітрил/1% вода тракті. Капсули для перорального використання Мас спектри були отримані на Agilent серії включають тверді желатинові капсули, в яких 1100 MSD, використовуючи активний інгредієнт змішаний з твердим електророзпилювальну іонізацію (ESI) або в розріджувачем, та м'які желатинові капсули, в яких позитивному, або в негативному стані, як вказано. активний інгредієнт змішаний з водою або маслом, Спектри ЯМР були отримані або на Bruker таким як арахісове масло, рідкий парафін або модель DPX400 (400МГц), або на DPX500 оливкове масло. Для внутрішньом'язового, (500МГц) спектрометрі. Дані 1H ЯМР наведено у внутрішньочеревного, підшкірного та такому форматі: хімічний зсув в м.ч. відносно внутрішньовенного використання сполуки за області тетраметилсилану (мультиплетність, винаходом звичайно будуть представлені у формі коефіцієнт зв'язку J вГц, інтеграція). стерильних водних розчинів або суспензій, які Приклад 1 буферизовані до прийнятних рН та ізотонічності. Прийнятні водні розріджувачі включають розчин Рінгера та ізотонічний хлорид натрію. Водні суспензії відповідно до даного винаходу можуть включати суспендуючі агенти, такі як похідні целюлози, альгінат натрію, полівініл-піролідон та трагакантову камедь, та зволожуючі агенти, такі як лецитин Прийнятні консерванти для водних суспензій включають етил та н-пропіл пгідроксибензоат. Ефективні дози сполук за даним винаходом Бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової кислоти можуть бути визначені за допомогою традиційних [5-хлоро-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]-амід. способів. Характерний рівень дозування, A. 2-Аміно-4-хлорбензойної кислоти піперидин необхідний для будь-який індивідуального амід. пацієнта буде залежатиме від цілого ряду До розчину 4-хлорізатового ангідриду (3,0г, факторів, включаючи тяжкість стану, який лікують, 15,2ммоль) в диметилформаміді (DMF) (60мл) шлях введення та вагу пацієнта. Взагалі, проте, додавали піперидин (1,5мл, 15,2ммоль), потім 4передбачають, що щоденна доза (або введена у диметиламінопіридин (DMAP) (183мг, 1,5ммоль). формі єдиної дози, або у формі розділених доз) Суміші дозволяли перемішуватися при буде знаходитися в діапазоні від 0,01 до 1000 на температурі навколишнього середовища протягом день, більш звичайно від 1 до 500мг на день, та ночі та концентрували під вакуумом. Темний найбільш звичайно з 10 до 200мг на день. коричневий залишок очищали за допомогою Представлена як дозування за одиницю вагу тіла, хроматографії на силікагелі (гексани/EtOAc), очікують, що типова доза знаходиться в діапазоні одержуючи амід у вигляді білої твердої речовини між 0,0001мг/кг та 15мг/кг, особливо між 0,01мг/кг (3,01г, 83%). MS (ESI): m/z 239 [М+Н]+, 261 та 7 мг/кг, та найбільш особливо між 0,15мг/кг та [M+Na]+. 1H ЯМР (400МГц, CDCI 3): (ротамерне 2,5мг/кг. Приклади уширення) 7,00 (d, J=8,2Гц, 1Н), 6,78 (d, J=1,9Гц, З метою ілюстрації винаходу, включено 1Н), 6,72 (dd, J=8,2, 1,9Гц, 1Н), 5,20-4,10 (ушир. s, наступні приклади. Дані приклади не обмежують 2H), 3,80-3,30 (ушир. s, 4H), 1,73-1,42 (ушир. m, винахід. Мається на увазі, що вони пропонують 6H).B. Бензо[1,2,5]тіадіазол-4-сульфонової практичний спосіб за винаходом. Кваліфіковані кислоти [5-хлор-2-(піперидин-1-карбоніл)-феніл]фахівці в даній галузі техніки можуть знайти інші амід. 2-Аміно-4-хлобензойної кислоти піперидин практичні способи за винаходом, які будуть їм амід (0,059г, 0,25ммоль) розчиняли в 1,2очевидні. Проте, вважається, що ці способи дихлоретані (1мл) та обробляли піридином входять в межі даного винаходу. (0,030мл, 0,38ммоль), потім розчином 4Протокол для препаративної оберненохлорсульфоніл-2,1,3-бензотіадіазол (61мг, фазової ВЕРХ 0,26ммоль) в суміші 1,2-дихлоретану (0,45мл) та GilsonÒ DMF (0,05мл). Реакційну суміш струшували

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Benzo [1,2,5] thiadiazole compounds

Автори англійською

Allison Brett D., Mcatee Laura C., Phuong Victor K., Rabinowitz Michael H., Shankley Nigel P.

Назва патенту російською

Соединения бензо[1,2,5]тиадиазола

Автори російською

Эллисон Бретт, Макати Лаура С., Фуонг Виктор К., Рабиновитц Майкл Х., Шенкли Найджел П.

МПК / Мітки

МПК: C07D 285/14, C07D 417/12

Мітки: сполуки, бензо[1,2,5]тіадіазолу

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/76-82872-spoluki-benzo125tiadiazolu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Сполуки бензо[1,2,5]тіадіазолу</a>

Подібні патенти