Ектопаразитицидна композиція для місцевого застосування та її застосування для зниження або інгібування розвитку ювенільних ектопаразитів

Реферат: Ектопаразитицидна композиція для місцевого застосування, яка містить регулятор росту комах, вибраний з метопрену, гідропрену, кінопрену, феноксикарбу, пірипроксифену, циромазину, диміліну, новалурону і сумішей двох або декількох з них, і розчинник, що включає щонайменше один С6-С12-середньоланцюжковий тригліцерид, де композиція містить щонайменше 60 % (мас./об.) тригліцериду з розрахунку на загальну композицію. UA 103190 C2 (12) UA 103190 C2 UA 103190 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Даний винахід належить до ектопаразитицидної композиції для місцевого нанесення, яка містить регулятор росту комахи, і її застосування в способі обробки для зниження або інгібування розвитку ектопаразитів. Зокрема, композиція для місцевого застосування може бути використана в способі обробки для зниження або інгібування розвитку бліх і кліщів у заражених тварин. Регулятори росту комах (IGR), такі як метопрен, гідропрен, кінопрен, феноксикарб, пірипроксифен, циромазін, димилін і новалурон, являють собою клас інсектицидів, які інгібують синтез хітину або розвиток паразитів від незрілих стадій, подібних до яєць і личинок, до дорослих особин. Звичайні ектопаразити, які можуть бути оброблені регуляторами росту комах, включають бліх і кліщів, наприклад, ряд Siphonaptera і Ctencephalides felis і Ctencephalides canis, людських бліх, подібних до Pulex irritants, щурячих бліх, подібних до Xenopsylla cheopis, і кліщів, подібних до кліщів великої рогатої худоби (наприклад, Boophilus microplus) і собаки (Rhipicephali sanguineus). Ектопаразитицидні композиції для місцевого застосування відомі і можуть існувати в формі продуктів для точкового нанесення. Звичайно тільки декілька міліметрів таких продуктів для точкового нанесення, які містять ектопаразитицид, вводять на/в локалізовану ділянку спини тварини. Через 24 години після застосування, вся поверхня шкіри тварини захищена ектопаразитицидом. Вважають, що після застосування інсектицид адсорбований на поверхні шкіри і солюбілізований в шкірному салі, звідки він розподіляється по поверхні дифузією. Сховища інсектициду, як вважають, утворюються в сальних залозах, тим самим забезпечується надходження лікарського засобу протягом довгого періоду часу, наприклад, від 6 до 8 тижнів захисту. Приклади препаратів, що містять метопрен, які ефективні проти кліщів, містяться в US5194264, який описує композицію метопрену у водному/полярному розчиннику. US-6492419 розкриває композицію з регулятором росту комах (IGR) в наповнювачі, що містить суспендуючий агент, аніоногенну поверхнево-активну речовину, неіоногенну поверхневоактивну речовину або їх суміш і водний носій. Існує продукт для точкового нанесення як комбінація метопрену з фіпронілом (Frontline™ Plus), який розчиняє обидва продукти в етанолі і ряд ексципієнтів, що включають повідон, діетиленглікольмоноетиловий простий ефір і антиоксиданти, необхідні для стійкості і для інгібування кристалізації активних інгредієнтів, особливо на поверхні шкіри тварини. Для відомих препаратів, звичайно потрібні суміші розчинників і/або присутність одного або декількох інгібіторів кристалізації для забезпечення стійких композицій, в яких активний інгредієнт (IGR) не схильний до кристалізації на поверхні шкіри обробленої тварини. Мета даного винаходу полягає в тому, щоб запропонувати стійку композицію для місцевого нанесення при застосуванні на людях або тваринах, яка містить регулятор росту комах, зокрема, метопрен, для якого переважно не потрібна присутність ад'ювантів і/або інгібіторів кристалізації в системі розчинників, і ще пропонуються ефективні рівні інсектицидної активності на всій поверхні обробленої людини або тварини протягом ряду тижнів. У першому аспекті даного винаходу запропонована ектопаразитицидна композиція для місцевого застосування, яка містить регулятор росту комах і щонайменше один С 6-С12середньоланцюжковий тригліцерид, де композиція містить щонайменше 60 % (мас/об.) тригліцериду з розрахунку на загальну композицію. У другому аспекті даного винаходу запропонована композиція, представлена в даному описі, для застосування в способі обробки тіла людини або тварини за допомогою терапії. У третьому аспекті даного винаходу запропонована композиція, представлена в даному описі, для застосування в способі обробки для зниження або інгібування розвитку ювенільних ектопаразитів у шкіри тварини, де композиція нанесена місцево на шкіру тварини. У четвертому аспекті даного винаходу запропоновано застосування композиції, представленої в даному описі, для зниження або інгібування розвитку ювенільних ектопаразитів у шкіри тварини або в середовищі, оточуючому тварину. У п'ятому аспекті даного винаходу запропонований комплект, який окремо включає в тій же самій упаковці щонайменше один контейнер, що містить композицію, представлену в даному описі, і щонайменше один контейнер, який містить щонайменше один ад'ювант, вибраний з антиоксидантів і інших активних інгредієнтів. Дані винахідники несподівано встановили, що використанням розчинника, який містить щонайменше 60 % (мас/об.) щонайменше один С6-С12-середньоланцюжковий тригліцерид(и), стійкі композиції для місцевого застосування можуть бути одержані без необхідності включати додаткові ад'юванти або додаткові інгібітори кристалізації. Утворення стійких композицій для 1 UA 103190 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 місцевого застосування без інгібіторів кристалізації є вигідним, оскільки продукт легше, швидше і дешевше виготовити, причому одночасно ще виходить результативна і ефективна композиція для місцевого застосування по зниженню або винищуванню ектопаразитів. Несподівано було встановлено, що такі композиції, навіть при відсутності додаткових інгібіторів кристалізації, не кристалізуються на шкірі тварини після застосування. Дані композиції, як також було встановлено, мають хорошу здатність до зберігання. Крім того, дані композиції не викликають або спричиняють незначного подразнення шкіри в місці нанесення. Кожен аспект, представлений в даному описі, може бути об'єднаний з будь-яким іншим аспектом або аспектами, якщо ясно не позначене протилежне призначення. Зокрема, будь-яка особливість, вказана як переважна або вигідна, може бути об'єднана з будь-якою іншою особливістю або особливостями, вказаними як переважні або вигідні. Переважно регулятор росту комах вибраний з метопрену, гідропрену, кінопрену, феноксикарбу, пірипроксифену, циромазіну, диміліну, новалурону і сумішей двох або декількох з них. Найбільш переважним регулятором росту комах є метопрен. Регулятор росту комах може бути присутнім в кількості від 0,1 % до 100 % (маса/об'єм) мас/об., переважно він присутній в кількості від 1 до 40 % мас./об., переважніше від 5 до 20 %, найбільш переважно від 8 до 15 % мас/об., навіть більш переважно він присутній в кількості 12 % мас./об.. Як він використовується в даному описі, термін "С 6-С12-середньоланцюжковий тригліцерид" включає всі фармацевтично або ветеринарно прийнятні насичені або ненасичені аліфатичні тригліцериди, що мають від 6 до 12 атомів вуглецю в їх ланцюзі. С6-С12-середньоланцюжковий тригліцерид може являти собою один тригліцерид або суміш двох або декількох тригліцеридів. Приклади являють собою С6, С8, С10 і/або С12-ланцюжкові тригліцериди. Прийнятними тригліцеридами є олія Neobee, кокосова олія і пальмоядрова олія. Переважно середньоланцюжковий тригліцерид одержаний з олії насіння бавовника. Переважно композиція містить щонайменше 80 % (мас/об.), переважніше щонайменше 90 % (мас/об.) щонайменше одного середньоланцюжкового тригліцериду. Композиція може містити щонайменше 80 % (мас/об.), переважніше щонайменше 90 % (мас/об.) певного середньоланцюжкового тригліцериду, наприклад, С6, С8, С10 або С12-ланцюжкового тригліцериду з розрахунку на загальну композицію. Композиція може містити щонайменше 80 % (мас/об.), переважніше щонайменше 90 % (мас/об.) щонайменше двох або більше середньоланцюжкових тригліцеридів з розрахунку на загальну композицію. Переважно композиція даного винаходу являє собою неводну композицію. Переважно композиція містить менше ніж 1 % (мас./об.), переважніше менше ніж 0,5 % (мас/об.) води з розрахунку на загальну композицію. Найбільш переважна композиція не містить ніякої води. У композиції для місцевого застосування можуть бути присутні інші прийнятні розчинники. Інші прийнятні розчинники включають, але без обмеження тільки ними, ацетону, ацетонітрил, бензиловий спирт, бутилдигліколь, диметилацетамід, диметилформамід, н-бутиловий ефір дипропіленгліколю, етанол, ізопропанол, метанол, моноетиловий ефір етиленгліколю, монометиловий ефір етиленгліколю, монометилацетамід, монометиловий ефір дипропіленгліколю, рідкі поліоксіетиленгліколі, пропіленгліколь, 2-піролідон, зокрема, Nметилпіролідон, моноетиловий ефір діетиленгліколю, етиленгліколь, діетилфталат і суміші двох або більше розчинників з даних розчинників. Переважні додаткові розчинники являють собою етанол, ізопропанол, бензиловий спирт або бутанол. Переважно композиція даного винаходу не містить інгібітори кристалізації. Це має перевагу в тому, що композиція може бути приготована дешевше і результативніше, ще з одночасним збереженням ефективності. Переважно, композиція даного винаходу містить менше ніж 25 % (мас./об.) інгібітора кристалізації, переважніше менше ніж 10 % (мас/об.), переважніше ще менше ніж 1 % (мас./об.) з розрахунку на загальну композицію. Як він використовується в даному описі, термін "інгібітор кристалізації" може бути застосований для позначення агента або речовини, яка інгібує утворення кристалів інгібітора росту комах в композиції. Інгібітор кристалізації переважно відповідає тесту, в якому 10 мл композиції, що містять 10 % (мас/об.) інгібітора, вміщують на скляне предметне скло при 20 °C і витримують протягом 24 годин. Предметне скло спостерігали неозброєним оком. Прийнятні інгібітори являють собою такі інгібітори, добавка яких дає декілька кристалів або не дає кристалів і, зокрема, менше ніж 10 кристалів, переважно менше ніж 5 кристалів, переважніше 0 кристалів. Як він використовується в даному описі, термін "інгібітор кристалізації" не включає жирні кислоти або С4-С24-аліфатичні кислоти. 2 UA 103190 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 У альтернативному варіанті здійснення композиція даного винаходу може містити щонайменше один інгібітор кристалізації. Прийнятні інгібітори кристалізації відомі в даній галузі і включають, але без обмеження тільки ними, полівінілпіролідон, полівінілові спирти, співполімери вінілацетату і вінілпіролідону, поліетиленгліколі, бензиловий спирт, маніт, гліцерин, сорбіт, поліоксіетиленований сорбітановий складний ефір; лецитин, натрій карбоксиметилцелюлози; акрілові похідні, такі як метакрилати і тому подібне, алкілсульфати, зокрема, лаурилсульфат натрію і цетилсульфат натрію; додецилбензолсульфонат натрію, діоктилсульфосукцинат натрію; катіоногенні поверхнево-активні речовини, такі як водорозчиннні + четвертинні амонієві солі формули N R'R''R'"R""Y , в якій радикали R являють собою вуглеводневі радикали, необов'язково гідроксиловані, і Y являє собою аніон сильної кислоти, такої як галогенід, сульфат і сульфонатаніони; серед катіоногенних поверхнево-активних речовин, які можуть бути використані, є бромід цетилтриметиламонію, амінні солі формули NR'R'R'", в якій радикали R являють собою необов'язково гідроксиловані вуглеводневі радикали; серед катіоногенних поверхнево-активних речовин, які можуть бути використані, є гідрохлорид октадециламіну, неіоногенні поверхнево-активні речовини, необов'язково такі як поліоксіетиленований сорбітановий складний ефір, зокрема, полісорбат 80, поліоксіетиленований алкіловий простий ефір; поліоксіетиленстеарат, поліоксіетиленовані похідні рицинової олії, складні поліефіри гліцерину, поліоксіетиленовані жирні спирти, співполімери етиленоксиду і пропіленоксиду, амфотерні поверхнево-активні речовини, такі як лаурилзаміщені бетаїнові сполуки, або переважно суміш щонайменше двох з даних інгібіторів кристалізації. Переважно інгібітор кристалізації являє собою полівінілпіролідон, полівінілові спирти, поліетиленгліколь, бензиловий спирт і/або лецитин. Композиція може містити щонайменше один ад'ювант, вибраний з антиоксидантів, та інші активні інгредієнти. Прийнятні антиоксиданти включають, але без обмеження тільки ними, бутильований гідроксіанізол (ВНА), бутильований гідрокситолуол, аскорбінову кислоту, альфа, бета або гамма токоферол, метабісульфіт натрію, пропілгалат, тіосульфат натрію і суміші двох або більше з них. Переважні антиоксиданти являють собою бутильований гідроксіанізол (ВНА) і бутильований гідрокситолуол. Додавання антиоксидантів може бути корисним в продовженні терміну зберігання композиції. Переважно в композиції антиоксиданти присутні в концентрації від 0,005 до 1 % (мас/об.) з розрахунку на загальну композицію, переважніше від 0,01 до 0,05 % (мас/об.). Інші активні інгредієнти можуть бути вибрані з одного або декількох інших фенілпіразолів, спіносадів, нестероїдних протизапальних лікарських засобів (NSAIDs/НПЗЗ), стероїдних протизапальних лікарських засобів, макроциклічних лактонів, мілбеміциноксимів, регуляторів росту комах, інгібіторів синтезу хітину і інгібіторів РНК. Прийнятні нестероїдні протизапальні лікарські засоби (NSAIDs/НПЗЗ) включають, але без обмеження тільки ними, ібупрофен, карпрофен, метоксикам і ацетамінофен. Прийнятні стероїдні протизапальні лікарські засоби (NSAIDs/НПЗЗ) включають, але без обмеження тільки ними, кодеїн, кортизон і гідрокортизон. Приклади мілбеміциноксимів включають, але без обмеження тільки ними, авермектини, івермектини, селамектин, моксидектин, абамектин і дорамектин. Прийнятні регулятори росту комах включають, але без обмеження тільки ними, метопрен, пірипроксифен, кінопрен і феноксикарб. Приклади інгібіторів синтезу хітину включають, але без обмеження тільки ними, трифлумурон, луфенурон, хлорофлуазурон і флуазурон. Прийнятні кількості інших активних інгредієнтів будуть залежати від інгредієнту, який розглядається. Звичайно інші активні інгредієнти можуть бути присутнім в концентрації від 0,1 до 30 % (мас/об.) з розрахунку на загальну композицію, переважно від 5 до 20 % (мас/об.). Інші активні інгредієнти включають засоби, які разом з композицією даного винаходу можна розпилювати, розбризкувати або приклеювати на шкірі. Вони включають, наприклад, звичайні гази-витискувачі, необхідні для аерозольних балончиків, такі як пропан, бутан, диметиловий простий ефір, СО2, або галогеновані нижчі алкільні гази (наприклад, галогеновані С 1-С4 алкіли) і суміші двох або більше з них. У одному варіанті здійснення даного винаходу композиція складається з регулятора росту комах і розчинника, який містить щонайменше один С6-С12-середньоланцюжковий тригліцерид. Композиції згідно з винаходом звичайно готують простим змішуванням складових інгредієнтів, визначених вище. Переважно, регулятор росту комах перемішують в основному розчиннику і потім додають інші інгредієнти або ад'юванти. 3 UA 103190 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Композиції згідно з винаходом звичайно призначені для домашніх тварин, зокрема, для кішок і собак, і звичайно застосовуються нанесенням на шкіру (точкове нанесення або нанесення зрошуванням/примочкою). Це звичайно являє собою локалізоване нанесення на 2 2 ділянку з площею поверхні менше ніж 10 см , звичайно від 5 до 10 см . Композиція може, наприклад, застосовуватися в одній, двох або декількох точках і переважно локалізується між плечами тварини. Після відкладення композиція розповсюджується, зокрема, по всьому тілу тварини і потім сохне без кристалізації або зміни зовнішнього вигляду (зокрема, відсутнє будьяке білувате відкладення або будь-яка поява пилу) або шерстного покрову при дотику. Композиція даного винаходу може являти собою препаративну форму для точкового нанесення або препаративну форму для обприскування. Композиція даного винаходу може бути в формі концентрованої емульсії, мікроемульсії, суспензії або розчину для точкового застосування на тварині. У менш переважних варіантах здійснення композиція може бути в формі суміші для обприскування, емульсії, мікроемульсії, суспензії або розчину для зрошування, олії, крему, мазі або будь-якої іншої рідкої препаративної форми для місцевого введення. Композиції згідно з даним винаходом є особливо корисними з урахуванням їх ефективності, швидкості їх дії і приємного зовнішнього вигляду шерсті тварини після застосування і сушіння. Переважно, що композиція даного винаходу вводиться кожні 4 тижні або ще переважніше кожні 8 або 12 тижнів на маленьких тваринах, таких як кішки і собаки. Застосовуваний об'єм на собаку звичайно становить від 0,25 до 3 мл і на кішку звичайно становить від 0,25 до 1 мл. Композиція даного винаходу може бути використана для обробки заражень комахами на людях, великих і маленьких тварин, птахах і рептиліях. Переважно тварина, призначена для обробки, являє собою людину, корову, коня, птаха або маленьку тварину. Найбільш переважно тварина являє собою кішку або собаку. Чим більша тварина, призначена для обробки, тим більший об'єм дози композиції, призначеної для застосування. Композиція даного винаходу особливо підходить для введення собакам і кішкам. Композицію даного винаходу переважно вводять, щоб забезпечити дози від 1 до 30 мг/кг регулятора росту комах на кг масу тіла тварини, переважніше від 5 до 25 мг/кг, ще переважніше від 10 до 20 мг/кг. Композиція даного винаходу може бути використана для поліпшення зовнішнього вигляду і структури шерсті тварини винищуванням або зменшенням зрілих ендопаразитів, в зв'язку з цим, і будь-якого подальшого подразнення, що викликається, однак в незначній мірі, у зараженої тварини. Одна мета даного винаходу полягає в тому, щоб запропонувати нетерапевтичний спосіб чищення волосяного покрову тварини і шкіри зниженням або винищуванням зрілих паразитів, які присутні у волосяному покриву або на шкірі тварини. Оброблені тварини мають волосяний покров, який має більш приємний вигляд і приємний на дотик. Крім того, композиції даного винаходу можуть бути використані профілактично для того, щоб інгібувати або знижувати розвиток ювенільних ектопаразитів, таких як блохи або навіть кліщі. Композиції можуть бути використані так, що оброблені тварини використовуються як переносники для того, щоб винищувати або зменшувати кількість комах (наприклад, кліщів) в середовищі, оточуючому тварин, наприклад, такому як підстилка, килим, підлога і стіни. У одному варіанті здійснення даного винаходу пропонується терапевтична обробка, і композиція може бути використана в способі обробки для інгібування розвитку ювенільних ектопаразитів у шкірі тварини, де дана композиція нанесена місцево на шкіру тварини. Спосіб, представлений в даному описі, може бути використаний для контролю ектопаразитів і, зокрема, кліщів. У одному аспекті даного винаходу запропоноване застосування композиції, представленої в даному описі, у виробництві лікарського засобу для інгібування або зниження розвитку ювенільних ектопаразитів у шкіри тварини. У наступному варіанті здійснення даного винаходу пропонується спосіб інгібування або зниження розвитку ювенільних ектопаразитів у шкіри тварини, причому спосіб включає застосування композиції для місцевого нанесення, представленої в даному описі, на шкіру тварини. Переважно, композиція для місцевого застосування являє собою форму композиції для точкового нанесення. Переважно, композицію наносять між плечами тварини. Переважно, тварина являє собою собаку або кішку. Переважно, композиція містить метопрен. Переважно, композицію застосовують в стандартній лікарській формі. У одному аспекті даного винаходу запропонований комплект, що окремо включає в тій же самій упаковці щонайменше один контейнер, який містить композицію, визначену в даному описі, і щонайменше один контейнер, що містить щонайменше один ад'ювант, вибраний з 4 UA 103190 C2 5 10 15 20 25 антиоксидантів і інших активних інгредієнтів. Інший активний інгредієнт може бути вибраний з одного або декількох фенілпіразолів, спіносадів, нестероїдних протизапальних лікарських засобів (NSAIDs/НПВС), стероїдних протизапальних лікарських засобів, макроциклічних лактонів, мілбеміциноксимів, інших регуляторів росту комах, інгібіторів синтезу хітину і інгібіторів РНК. Переважно інший активний інгредієнт являє собою регулятор росту комах. Необов'язково додатковий активний засіб може бути нанесений на шкіру тварини одночасно, перед або після застосування композиції даного винаходу для місцевого нанесення. Додатковий активний засіб може бути нанесений на те ж саме або інше місце, як і композиція даного винаходу. Переважно, додатковий активний інгредієнт являє собою регулятор росту комах. Інший активний інгредієнт може бути вибраний з одного або декількох фенілпіразолів, спіносадів, нестероїдних протизапальних лікарських засобів (NSAIDs/НПЗЗ), стероїдних протизапальних лікарських засобів, макроциклічних лактонів, мілбеміциноксимів, інших регуляторів росту комах, інгібіторів синтезу хітину і інгібіторів РНК. Додатковий активний інгредієнт може бути застосований супутнім або альтернативним чином. Наприклад, активні інгредієнти можуть бути нанесені з використанням подвійного аплікатора, в якому композиції, що включають два активних інгредієнти утримуються окремо, але є можливість для контрольованого вивільнення одного або обох активних інгредієнтів супутнім або альтернативним чином. Даний винахід далі буде проілюстрований посиланням на наступні не обмежуючі винахід приклади. Згідно з даним винаходом були приготовані композиції, що містять наступні концентрації (мас./об.): Приклад 1 Метопрен 12 % (мас./об.) Олія neobee (достатня кількість) 100 % Оцінка чутливості шкіри: Досліди за оцінкою чутливості шкіри проводили на кішках і собаках. Жодне подразнення не спостерігається. Жодна кристалізація не спостерігається. 30 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 35 40 45 50 55 60 1. Ектопаразитицидна композиція для місцевого застосування, яка містить регулятор росту комах, вибраний з метопрену, гідропрену, кінопрену, феноксикарбу, пірипроксифену, циромазину, диміліну, новалурону і сумішей двох або декількох з них, і розчинник, що включає щонайменше один С6-С12-середньоланцюжковий тригліцерид, де композиція містить щонайменше 60 % (мас./об.) тригліцериду з розрахунку на загальну композицію. 2. Композиція за п. 1, яка містить щонайменше 80 % (мас./об.) тригліцериду з розрахунку на загальну композицію. 3. Композиція за п. 2, яка містить щонайменше 90 % (мас./об.) тригліцериду з розрахунку на загальну композицію. 4. Композиція за будь-яким одним з попередніх пунктів, де дана композиція містить регулятор росту комах і тригліцерид. 5. Композиція за будь-яким одним з попередніх пунктів, де тригліцерид включає тригліцерид капронової, каприлової, капринової кислоти або тригліцерид лауринової кислоти або суміш двох або більше з них. 6. Композиція за п. 1, де регулятор росту комах являє собою метопрен. 7. Композиція за будь-яким одним з попередніх пунктів, яка містить щонайменше один ад'ювант, вибраний з антиоксидантів і інших активних інгредієнтів, де інший активний інгредієнт вибраний з одного або декількох фенілпіразолів, спіносадів, нестероїдних протизапальних лікарських засобів (НПЛЗ/NSAIDs), стероїдних протизапальних лікарських засобів, макроциклічних лактонів, мілбеміциноксимів, інших регуляторів росту комах, інгібіторів синтезу хітину і інгібіторів РНК. 8. Композиція за будь-яким одним з попередніх пунктів, де регулятор росту комах присутній в концентрації від 0,1 до 40 % мас./об., з розрахунку на загальну композицію. 9. Композиція за будь-яким одним з попередніх пунктів, яка має вигляд препаративної форми для точкового нанесення або препаративної форми для обприскування тварини. 10. Композиція за будь-яким одним з попередніх пунктів, в якій розчинник складається по суті з щонайменше одного С6-С12-середньоланцюжкового тригліцериду і де композиція містить щонайменше 60 % (мас./об.) тригліцериду з розрахунку на загальну композицію. 5 UA 103190 C2 5 10 15 11. Композиція, визначена в будь-якому одному з попередніх пунктів, для застосування в способі обробки тіла людини або тварини за допомогою терапії. 12. Композиція, визначена в будь-якому одному з пп. 1-10, для застосування в способі обробки для зниження або інгібування розвитку ювенільних ектопаразитів на шкірі тварини, де композиція нанесена локально на шкіру тварини. 13. Композиція за п. 12, де тварина являє собою кішку або собаку. 14. Композиція за п. 12 або 13, де композиція наноситься шляхом точкового застосування до поверхні шкіри. 15. Композиція за п. 14, де композиція наноситься локалізовано на ділянку з площею поверхні 2 менше ніж 10 см . 16. Застосування композиції, визначеної в будь-якому одному з пп. 1-10, у виробництві лікарського засобу для зниження або інгібування розвитку ювенільних ектопаразитів на шкірі тварини. 17. Застосування композиції, визначеної в будь-якому одному з пп. 1-10, для зниження або інгібування розвитку ювенільних ектопаразитів на шкірі тварини або в середовищі, оточуючому тварину. Комп’ютерна верстка М. Ломалова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 6