Спосіб лікування хворих із загостренням хронічного алкогольного гепатиту

Реферат: Спосіб лікування хворих із загостренням хронічного алкогольного гепатиту, при якому виконують введення препаратів з гепатозахисною й детоксикуючою активністю, Додатково вводять імуноактивний препарат поліоксидоній. Поліоксидоній вводять внутрішньом'язово за схемою: по 6 мг 1 раз на день протягом 3-5 діб поспіль, потім по 6 мг через день ще 5-7 ін'єкцій препарату, у залежності від досягнутого ефекту. UA 120696 U (12) UA 120696 U UA 120696 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до гепатології й наркології, і може бути використана для лікування хворих із загостренням хронічного алкогольного гепатиту. Актуальність предмету корисної моделі пов'язана з поширеною алкоголізацією населення в сучасних умовах, частим формуванням при наявності хронічної алкогольної інтоксикації патології печінки алкогольного ґенезу, що потребує подальшої розробки раціональних способів лікування даної патології. Відомий спосіб лікування хворих із загостренням хронічного алкогольного гепатиту (ХАлГ), що включає введення їм препарату з гепатозахисною й детоксикуючою активністю - нуклеїнату натрію по 0,5 г 3-4 рази на день усередину протягом 15-20 діб поспіль [Фролов В.М. Алкогольные гепатопатии и их современное лечение / В.М. Фролов. - В кн.: Алкогольная болезнь печени: Сб. науч. работ. - Харьков: ХМИ, 1993. - С. 223-228]. Однак клінічний досвід свідчить про недостатню імуномодулюючу активність нуклеїнату натрію, особливо при наявності чітко вираженого аутоімунного компоненту. Крім цього за останні роки даний препарат в аптечній мережі України практично відсутній, що не дає можливості для використання цього способу в широкій медичній практиці. Існує спосіб лікування хворих із загостренням ХАлГ шляхом введення їм гепатопротекторів, а саме силібору й есенціале [Подымова С.Д. Болезни печени (руководство для врачей).-3-е изд. - М.: Медицина, 1998. - С. 278-285]. Але цей спосіб недостатньо ефективний й обумовлює позитивний ефект лише в 60-65 % хворих на ХАлГ. Відомий також спосіб лікування хворих із загостренням ХАлГ, який включає додаткове внутрішньом'язове введення препарату з гепатозахисною й детоксикуючою активністю спленіну [Пат. № 52291 А, Україна, МПК А61К 35/28. / Фролов В.М., Терьошин В.О., Шаповалов К.А., Пчелінців А.В. - З. № 2002042659, Заявл. 032.04.2002, Опубл. 16.12.2002, бюл. № 12. Спосіб лікування загострень хронічного алкогольного гепатиту]. Недоліком способу є те, що дана комбінація препаратів не забезпечує достатнього гепатопротекторного ефекту, особливо при загостреннях ХАлГ. Крім цього і спленін у теперішній час практично відсутній в аптечній мережі України, що не дає можливості використовувати даний спосіб у широкій медичній практиці. Існує також спосіб лікування хворих із загостренням ХАлГ, що включає введення нуклеїнату натрію, спленіну й додатково - препаратів антиоксидантної дії в середньотерапевтичних дозах протягом 10-15 діб поспіль [Пат. № 58341 А, Україна, МПК А61К 31/355, А61К 31/375. / Фролов В.М., Пустовий Ю.Г., Шаповалов К.А., Терьошин В.А., Вольман О.В.-З. № 2002119469, Заявл. 28.11.2002, Опубл. 15.07.2003, бюл. № 7. Спосіб лікування хронічного алкогольного гепатиту у фазі загострення]. Але, при використанні цього способу у хворих на ХАлГ у фазі загострення патологічного процесу в печінці не досягається повноцінна клінічна ремісія й не нормалізуються деякі біохімічні показники, а саме функціональні проби печінки. Відомий також спосіб лікування хворих із загостренням ХАлГ шляхом введення препарату з гепатозахисною й детоксикуючою активністю глутаргіну у вигляді 4 % розчину по 20-30 мл внутрішньовенно двічі на день протягом 5-7 діб поспіль і потім, після поліпшення функціонального стану печінки й зниження явищ "метаболічного" токсикозу, по 0,5 г (2 таблетки) усередину ще 15-20 діб поспіль [Пат. № 69733 А, Україна, МПК А61К 31/195. / Фролов В.М., Терьошин В.О., Шаповалов К.А. - З. № 20031110685, Заявл. 26.11.2003, Опубл. 15.09.2004, бюл. № 9. Спосіб лікування хворих із загостренням хронічного алкогольного гепатиту]. Цей спосіб лікування хворих із загостренням ХАлГ є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю й результатом, який може бути досягнутий, тому його вибрано як прототип. До недоліків прототипу належить те, що в низки хворих з наявністю ХАлГ відмічається збереження суттєвих зсувів деяких біохімічних та імунологічних показників, тобто наявність вторинного імунодефіциту. Задачею корисної моделі є підвищення ефективності відомого способу лікування хворих із загостренням ХАлГ, прискорення досягнення стійкої клініко-біохімічної ремісії й нормалізації імунологічних показників. Поставлена задача вирішується шляхом додаткового призначення хворим із загостренням ХАлГ сучасного імуноактивного препарату поліоксидонію (ПО). ПО - це високомолекулярна фізіологічно активна сполука, що виявляє виражену імунотропну активність. Встановлено, що ПО чинить позитивний вплив на всі ланки захисту організму від чужорідних агентів антигенної природи, підвищуючи знижені й знижуючи підвищені показники імунітету, тобто є істинним імуномодулятором. Мішенями для фармакологічної дії ПО 1 UA 120696 U 5 10 15 20 25 30 35 40 є клітини фагоцитарної системи й природні кілери, тобто NK-клітини. ПО чинить стимулюючий ефект на продукцію клітинами макрофагально-моноцитарного ряду низки цитокінів, зокрема IL1β, IL-6, TNFα й a-інтерферону. При недостатності гуморального імунітету ПО також суттєво посилює антитілоутворення. Крім імуномодулюючого ефекту ПО характеризується також наявністю детоксикуючої, антиоксидантної й мембраностабілізуючої активності, що робить його ефективним препаратом у комплексному лікуванні гострих і хронічних інфекцій будь-якої етіології. ПО зареєстрований в Україні як лікарський препарат (реєстраційне посвідчення № UA/33 44/02/01) і дозволений до клінічного застосування Наказом МОЗ України від 26.01.2015 р. Технічна ефективність способу, що заявляється, базується на вперше встановленій в експерименті й потім підтвердженій в клініці закономірності, що ПО виявляє чітко виражений позитивний ефект при ураженні печінки етанолом, у тому числі при наявності у хворих холестатичного синдрому, який часто реєструється у пацієнтів з ХАлГ, що важливо для клінічної практики. Раніше ПО в комплексі з глутаргіном у хворих із загостренням ХАлГ не використовувався. Заявлений спосіб здійснюють таким чином. Хворому із загостренням ХАлГ призначають як препарат з гепатозахисною й детоксикуючою активністю глутаргін у вигляді 4 % розчину по 2030 мл внутрішньовенно двічі на день протягом 5-7 діб, потім по 0,5 г (2 таблетки) усередину ще 15-20 діб поспіль і додатково - імуноактивний препарат ПО внутрішньом'язово за схемою: по 6 мг 1 раз на день протягом 3-5 діб поспіль, потім по 6 мг через день ще 5-7 ін'єкцій препарату. Для підтвердження ефективності способу, що заявляється, був обстежений 131 хворий із загостренням ХАлГ. Усі пацієнти, що були під наглядом, розподілялися на дві групи (основну й зіставлення), які були рандомізовані за віком, статтю й тяжкістю клінічних проявів ХАлГ, а також загальною тривалістю захворювання. Основна група (73 особи) отримувала лікування, відповідно до заявленого способу, група зіставлення (58 осіб) лікувалася, відповідно до прототипу. У клінічному плані до початку лікування всі обстежені були у фазі загострення ХАлГ. Клінічні прояви захворювання характеризувалися наявністю загальної слабкості, нездужання, дратівливості, головного болю, зниження апетиту, порушень сну, тяжкості в правому підребер'ї, свербежу шкіри, нудоти, чутливості печінки при пальпації, гепатомегалії, субіктеричності склер і шкіри, значної обкладеності язика білим нальотом і потемніння сечі. У ряді випадків відмічався тупий біль в епігастрії, що було ознакою соляриту або супутнього ураження шлунка, в окремих випадках - наявність помірно вираженої жовтяниці. Обстеження хворих проводили в динаміці, воно включало загальноклінічні, загальнолабораторні методи, ультразвукове дослідження (УЗД) органів черевної порожнини, біохімічні методи вивчення функціональних проб печінки (білірубін, активність сироваткових амінотрансфераз - аланінамінотрансферази (АлАТ) та аспартатамінотрансферази (АсАТ), концентрація циркулюючих імунних комплексів (ЦІК) та їх найбільш токсигенної середньомолекулярної фракції (11S-19S), а також значення тимолової проби). Було встановлено, що використання ПО в лікуванні хворих із загостренням ХАлГ обумовлювало істотне поліпшення їх клінічного стану в порівнянні з пацієнтами групи зіставлення (табл. 1). Таблиця 1 Вплив заявленого й відомого способів лікування хворих із загостренням ХАлГ на клінічні показники (М±m) Клінічні ознаки загальної слабкості нездужання дратівливості головного болю зниження апетиту порушень сну тяжкості в правому підребер'ї свербежу шкіри нудоти Основна група Група зіставлення (n=73) (n=58) Тривалість збереження (діб): 5,6±0,4 7,7±0,3 5,5±0,3 11,2±0,5 5,3±0,2 10,3±0,4 4,5±0,4 9,9±0,3 4,6±0,6 9,4±0,4 3,6±0,3 9,5±0,5 8,3±0,3 15,6±0,8 10,2±0,7 17,8±0,9 3,2±0,4 8,1±0,7 2 Р