Спосіб лікування хворих із загостренням хронічного алкогольного гепатиту

Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до гепатології та наркології. Актуальність предмету винаходу пов'язана з поширеною алкоголізацією населення в сучасних умовах, особливо у шахтарських регіонах, частим формуванням при наявності хронічної алкогольної інтоксикації патології печінки алкогольного генезу, що потребує подальшої розробки раціональних способів лікування даної патології. Існує спосіб лікування хворих із загостренням хронічного алкогольного гепатиту (ХАлГ) шляхом введення гепатопротекторів, а саме сілібору та есенціале (Подымова С. Д. Болезни печени (руководство для врачей).-3-е изд.-М.:Медицина, 1998. - С.278-285). Однак цей спосіб недостатньо ефективний і обумовлює позитивний ефект лише у 60-65% хворих на ХАлГ. Відомий також спосіб лікування хворих із загостренням хронічного алкогольного гепатиту (ХАлГ) шляхом введення хворим препарату з гепатозахисною та детоксикуючою активністю - нуклеінату натрію по 0,5г 3-4 рази на добу усередину протягом 15-20 діб поспіль. (Фролов В.М. Алкогольные гепатопатии и их современное лечение. - В кн.: Алкогольная болезнь печени.: Сб. науч. работ.- Харьков: ХМИ, 1993. - С.223-228). Але клінічний досвід свідчить про недостатню імуномодулюючу активність нуклеінату натрію, особливо при наявності чітко вираженого аутоімунного компоненту. Крім того, за остані роки даний препарат в аптечній мережі України практично відсутній, що не дає можливості для використання даного способу в широкій медичній практиці. Тому спосіб потребує подальшого удосконалення. Відомий також удосконалений спосіб лікування хворих із загостренням хронічного алкогольного гепатиту (ХАлГ) шляхом введення хворим препаратів з гепатозахисною та детоксикуючою активністю - нуклеїнату натрію усередину та спленіну внутрішньом'язово (Деклараційний патент №52291А МПК7 А61К35/28, А61К35/72 - Україна. - Спосіб лікування загострень хронічного алкогольного гепатиту. - Опубл. 16.12.2002. Бюл. №12). Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих та обраний в якості прототипу. До недоліків прототипу відноситься те, що дана комбінація не забезпечує достатнього гепатопротекторного ефекту, особливо при загостреннях ХАлГ. Крім того, ці препарати у теперішній час практично відсутні в аптечній мережі України, що не дає можливості використовувати спосіб-прототип у широкій медичній практиці. Тому цей спосіб потребує удосконалення. Задачею винаходу було підвищення ефективності існуючого способу лікування хворих із загостренням ХАлГ, прискорення досягнення стійкої клініко-біохімічної ремісії та нормалізації імунологічних показників. Вказана задача досягається тим, що в якості препарату з гепатозахисною та детоксикуючою активністю хворим із загостренням ХАлГ вводять новий вітчизняний препарат глутаргіну. Глутаргін - це за хімічною структурою дипептид, що складається з двох амінокислот: аргініну та глутамінової кислоти. Препарат активно включається до регуляції метаболічних процесів у печінці, здійснює детоксикуючий ефект шляхом зв'язування аміака, а також знижує активність пероксидації ліпідів біомембран, виявляє антигіпоксичну дію, покращує процеси енергозабезпечення гепатоцитів, володіє антиоксидантним, гепатозахисним та детоксикуючим ефектами, нормалізує білковий, вуглеводний та ліпідний обміни. Пропозиція щодо використання глутаргіну в якості препарату з гепатозахисною та детоксикуючою активністю, який покращує метаболічні процеси, саме у хворих на ХАлГ, базується на вперше встановленій авторами винаходу в експерименті та потім підтвердженій у клініці закономірності, що глутаргін виявляє чітко виражений позитивний ефект при ураженні печінки етанолом, в тому числі при наявності у хворих холестатичного синдрому, який часто зустрічається у хворих на ХАлГ, що важливо для клінічної практики. Заявлений спосіб технічно виконується таким чином Хворому на ХАлГ призначають в якості препарату з гепатозахисною та детоксикуючою активністю глутаргін у вигляді 4% розчину по 20-30мл внутрішньовенно двічі на добу протягом 5-7 днів поспіль, а потім, після покращення функціонального стану печінки та зниження явищ "метаболічного" токсикозу, по 0,5г (2 таблетки) усередину ще 15-20 діб поспіль. При розробці заявленого способу лікування було обстежено 145 хворих із загостренням ХАлГ. Усі хворі, що були під наглядом, розподілялися на дві групи (основну та зіставлення), які були рандомізовані за віком, статтю та тяжкістю клінічних проявів ХАлГ, а також загальною тривалістю захворювання. Основна група (80 пацієнтів) отримувала лікування згідно до заявленого способу, група зіставлення (65 хворих) лікувалася відповідно до відомого способу-прототипу. У клінічному плані до початку лікування усі обстежені хворі були у фазі загострення ХАлГ. Клінічні прояви захворювання характеризувалися наявністю загальної слабкості, нездужання, дратівливості, головного болю, зниження апетиту, порушень сну, тяжкості у правому підребір'ї, свербежу шкіри, нудоти, чутливості печінки при пальпації, гепатомегалії, субіктеричності склер та шкіри, значної обкладеності язика білим нальотом, потемнінням сечі. У ряді випадків відмічався також тупий біль у епігастрії, що було ознакою соляріту або супутнього ураження шлунку, в окремих випадках - наявність помірно вираженої жовтяниці. Обстеження хворих проводили в динаміці, воно включало загальноклінічні, загальнолабораторні методи, ультразвукове дослідження (УЗД) органів черевної порожнини, біохімічні методи вивчення функціональних проб печінки (білірубін, активність сироваткових амінотрансфераз - АлАТ і АсАТ, показники тимолової проби, а також загальної концентрації ЦІК та вмісту їх найбільш токсигенної середньомолекулярної фракції (11S-19S). При проведенні в динаміці клінічного обстеження було встановлено, що використання глутаргіну у лікуванні хворих із загостренням ХАлГ (основна група) обумовлювало суттєве покращення клінічного стану (таблиця 1). Таблиця 1 Вплив заявленого та відомого способів лікування хворих із загостренням ХАлГ та клінічні показники (М±m) Клінічні ознаки Тривалість збереження (діб): загальної слабкості нездужання Основна група (n=80) Група зіставлення (n=65) Р 5,7±0,3 6,4±0,2 8,1±0,25 12,8±0,4 0,1 >0,1