Спосіб одержання заміщених в п’ятому положенні піроло[2,3-d]піримідинів

УКРАЇНА UA С2 (ID 34423 из) (51) 6C07D487/04 МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ ДЕРЖАВНИЙ ДЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛ ЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (54) СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ ЗАМІЩЕНИХ В П'ЯТОМУ ПОЛОЖЕННІ ПІРОЛО12.3- О]ПІРИМЩИНЮ (21) 93002124 (22)23.09.1993 (24) 15.03.2001 (31) 07/951.515, 08/066.831 (32) 25.09.1992, 24.05.1993 (33) US, US (46) 15.03.2001, Бюл. № 2. 2001 p. (72) Барнетт Чарлз Джексон (US), Вільсон Томас Майкл (US) (73) ЕЛІ ЛІЛЛІ ЕНД КОМПАНІ (US) (74) ЕР, А, 0402903,19.12.1990. (75) 1. Способ получения замещенных в пятом по ложении пирроло[2,3-сі]пиримидинов формулы (I): СН,-(СН,)П -СН, сол где R-OR 1 ; R - Н или С1-С4 алкил; п - 0 или 1; • фенильная группа, которая может быть замещенной; или их солей, отли чающийся тем, что включает: а) проведение реакции 2,4-диамино-6-гидроксипиримидина с галоидальдегидом формулы II СН2-(СН2)П-СН2 COR ( I I) где Y - бром, хлор или иод, , R, R 1 и п соответствуют вышеприведенным определениям; Ь) факультативное получение соли продукта реакции стадии а. 2. Способ по п. 1, в котором R1 — Н или Сі-Сд ал кил, п=0 и ® - 1,4-фенилен. 3. Способ по п. 2, в котором Y — хлор или бром. 4. Способ по п. 3, в котором Y — бром. 5. Способ по п. 4, в котором R1 — метил, n=0, Y — бром, и ® -1 ,4-фени лен. смО со см Настоящее изобретение относится к области фармацевтической и органической химии и предлагает способ получения производных пиррол[2,3-с1] пиримидина, замещенных в положении 5 и применимых в качестве промежуточных продуктов при получении терапевтически активных антифолатов на . основе пиррол [2,3-d] пиримидина. Соединения, известные как обладающие свойствами антифолатов, признаны как химиотерапевтические агенты лечения рака. Один из таких агентов, метотрексат, в настоящее время является одним из наиболее широко применяемых противораковых лекарственных средств; синтезировано, испытано и рассмотрено в химической и медицинской литературе множество других соединений, принадлежащих к семейству фолиевой кислоты. Эти соединения обладают различными видами активности на ферментном уровне. В ча стности, они ингибируют такие ферменты, как дигидрофолат- редуктазу, фолатполиглутамат-синтетазу, глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу и тимидилат-синтазу. Недавно был описан ряд производных 4гидроксипиррол[2,3-с!]пиримидин-1.-глутаминовой кислоты и показана их полезность в качестве лекарственных средств — антифолатов. См., например, Акимото и др. (Akimoto et al.), европейский патент 0434426. Замещенные в положении 5 соединения пиррол12,3-с!}пиримидина формулы I о ^ ^ ------- J, --- CH,-