Спосіб одержання сполук 5-(алкоксиметил)-2,3-піридинкарбоксиміду, проміжна сполука та спосіб одержання імідазолінонових сполук

1 Способ получения соединения 5(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксимида структурной формулы I ROCH R3 и R4, каждый, независимо, представляет собой СгС4-алкил, и Rs = цианогруппа или CONH2, отличающийся тем, что включает реакцию оксима 2-(алкоксиметил)-2-пропен-1-она структурной формулы II ROCH. в которой R описан выше и R6 = водород или d С4-алкил с замещенным имидом малеиновой кислоты структурной формулы III N-R О N (I), в которой R= -Сі-Сб-алкил, Ri = водород, С-і-Сєалкил, C(O)R2, фенил, необязательно замещенный, в любой комбинации, от одного до четырех галогенов, С1-С4 - алкилов, Сі-С4-алкокси-, нитроили цианогрупп, бензил, необязательно замещенный в фенильном кольце, в любой комбинации, от одного до четырех галогенов, СгС4-алкилов, d С4-алкокси-, нитро- или цианогрупп, или группа у 5 R 2 = -Сі-Сб-алкил, фенил, необязательно замещенный, в любой комбинации, от одного до четырех галогенов, Сі-С4-алкилов, Сі-С4-алкокси-, нитро- или цианогрупп, или бензил, необязательно замещенный в фенильном кольце , в любой комбинации, от одного до четырех галогенов, С1-С4алкилов, СгС4-алкокси-, нитро- или цианогрупп, в которой Ri принимает значения, указанные выше и X - галоген, фенилсульфинил или 1имидазолил, с основанием, выбранным из группы, состоящей из три (С2-С4-алкил) амина, ацетата щелочного металла и их смеси, в присутствии растворителя при повышенной температуре 2 Способ по п 1, отличающийся тем, что основание выбирают из группы, состоящей из триэтиламина, ацетата натрия и ацетата калия, и основание присутствует в количестве, по меньшей мере, одного мольного эквивалента относительно соединения формулы I 3 Способ по п 1, отличающийся тем, что дополнительно используют катализатор фазового переноса, выбранный из группы, состоящей из 18краун-6 и 15-краун-5 4 Способ поп 1, отличающийся тем, что дополнительно используют карбонат щелочного металла, выбранный из карбоната натрия и карбоната калия 5 Способ по п 1, отличающийся тем, что R и R6 о 00 го ю 54380 = метил, Ri = метил, фенил или COOR иХ=СІилиВг сн(сн 3 ) 2 6 Способ по п 1, отличающийся тем, что растворитель выбирают из группы, состоящей из ароматического углеводорода, галогенированного ароматического углеводорода, полиядерного ароматического углеводорода, гликоля и их смеси, и точка кипения растворителя составляет, по меньшей мере, около 75°С 7 Способ по п 1, отличающийся тем, что соединение формулы II вводят в реакцию с соединением формулы III и основанием при температуре примерно от 75 до 150°С 8 Соединение структурной формулы О C(O)R. в которой X - галоген и R 2 = Сі-Сб-алкил, фенил, необязательно замещенный, в любой комбинации, от одного до четырех галогенов, Сі-С4-алкилов, Сі-С4-алкокси-, нитро- или цианогрупп, или бензил, необязательно замещенный в фенильном кольце, в любой комбинации, от одного до четырех галогенов, СгС4-алкилов, С1-С4- алкокси-, нитро- или цианогрупп 9 Соединение по п 8, в котором X = СІ или Вг и F 2 ? = Сі-С4-алкил, фенил или бензил 10 Способ получения имидазолиноновых соединений, обладающих гербицид ной активностью формулы VII Соединения 5(алкоксиметил) -2,3пиридиндикарбоксамида применимы в качестве промежуточных продуктов для получения производных 5- (алкоксиметил) -2- (2-имидазолин-2-ил) никотиновой кислоты, обладающих гербицид ной активностью эфиров и солей Способы получения соединений 5(алкоксиметил) -2,3пиридиндикарбоксамида довольно ограничены, а те способы, которые доступны, требуют использования длительных методов очистки для обеспечения высокой чистоты соединений 5(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида В Европейской заявке на патент IP 308 084 в общем виде указано, что 5-(алкоксиметил)-2,3пиридиндикарбоксамид может быть получен реакцией соединения замещенного оксима с соедине (VII), в которой R определен в п 1, F 7 = Сі-С4-алкил, Rs ? - Сі-С4-алкил, Сз-Сб-циклоалкил или R7 и Rs вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют Сз-Сб-циклоалкил, необязательно замещенный метилом, и Rg = водород, ди(низший алкил)иминогруппа, Сі-Сі2-алкил, необязательно замещенный одной из следующих групп С-і-Сзалкоксигруппа, галоген, гидроксигруппа, Сз-Сбциклоалкил, бензилоксигруппа, фурил, фенил, галогенфенил, низший алкилфенил, низший алкоксифенил, нитрофенил, карбоксигруппа, низший ал кокси карбон ил, цианогруппа или три(низший алкил)аммоний, Сз-Сі2-алкенил, необязательно замещенный одной из следующих групп С-і-Сзалкоксигруппа, фенил, галоген или низший алкоксикарбонил или двумя СгСз-алкоксигруппами или двумя галогенами, Сз-Сб-циклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя С-і-Сзалкилами или катион, отличающийся тем, что включает (а) получениесоединения формулы I ROCH (I), в которой R и R-i, определены в пункте 1, способом по пункту 1, и (Ь) превращение соединения формулы І в соединение формулы VII нием галогенмалеимида в присутствии неорганического основания Однако, этот способ не удовлетворителен, так как он дает смесь целевого соединения 5(алкоксиметил) -2,3пиридиндикарбоксамида и относительно высокий процент нежелательного соединения 5-метил-2,3пиридиндикарбоксамида Следовательно, дополнительно нужны трудоемкие и требующие много времени методы очистки, чтобы получить соединения 5(алкоксиметил) -2,3пиридиндикарбоксамида с высокой чистотой Если смесь не очищена очень хорошо, 5-(алкоксиметил) -2- (2-имидазолин-2-ил) никотиновая кислота, ее эфир или соль, полученные из смеси, будет загрязнено 5-метил-2-(2-имидазолин-2-ил) никотиновой кислотой, ее эфиром или солью, которые 54380 имеют другие гербицидные свойства, отличные от свойств целевых соединений Следовательно, цель настоящего изобретения - обеспечить способ получения соединений 5(алкоксиметил) -2,3- иридиндикарбоксамида высокой чистоты Краткое изложение сущности изобретения Настоящее изобретение обеспечивает эффективный и продуктивный способ получения соединения 5(алкоксиметил) -2,3пиридиндикарбоксамида, имеющего структурную формулу 1 .0 R0CH. Y-"" IT" ' N-R. (I) в которой R - Сі-Сб-алкил Ri - водород, C-i-Сє -алкил, C(0)R2, фенил, необязательно замещенный, в любой комбинации, от одного до четырех галогенов, Сі-С4-алкилов, Сі-С4-алкокси-, нитроили цианогрупп, бензил, необязательно замещенный в фенильном кольце, в любой комбинации, от одного до четырех галогенов, СгС4-алкилов, d С4-алкокси-, нитро- или цианогрупп, или группа f С JR. R2 - Сі-Сб-алкил, фенил, необязательно замещенный, в любой комбинации, от одного до четырех галогенов, Сі-С4-алкилов, Сі-С4-алкокси-, нитро- или цианогрупп, или бензил, необязательно замещенный в фенильном кольце, в любой комбинации, от одного до четырех галогенов, d С4-алкилов, Сі-С4-алкокси-, нитро- или цианогрупп R3 и F?4, каждый, независимо, представляет собой СгС4-алкил и Rs - цианогруппа или CONH2, способ, который включает реакцию оксима 2(алкоксиметил)-2-пропен-1-она структурной формулы II °RS (ID в которой R принимает значения, указанные выше и R6 - водород или С-1-Сб -алкил, с соединением замещенного имида малеиновой кислоты структурной формулы III о H-R. {III) в которой Ri принимает значения, указанные выше и X - галоген, фенилсульфинил или 1 имидазолил, и основанием, выбранным из группы, состоящей из три (С2-С4-алкил) амина, ацетата щелочного металла и их смеси, в присутствии растворителя при повышенной температуре Неожиданно было найдено, что соединения 5(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида получаются с высокой чистотой, если используют эффективный и продуктивный способ настоящего изобретения В одном предпочтительном варианте изобретения оксим 2-(алкоксиметил)-2-пропен-1-она формулы II реагирует по меньшей мере, с одним мольным эквивалентом замещенного имида малеиновой кислоты формулы III и, по меньшей мере, с одним мольным эквивалентом три (С2-С4алкил) -амина или ацетата щелочного металла или их смеси, предпочтительно, при температуре от около 75 до 150°С, более предпочтительно от около 90 до 135°С, в присутствии растворителя, имеющего точку кипения, по меньшей мере, 75°С Преимущественно, было найдено, что соединения 5-(алкокси-метил)-2,3пиридиндикарбоксамида получают с высокой чистотой, эффективным и продуктивным способом настоящего изобретения Напротив, соединения 5-(алкоксиметил)-2,3пиридиндикарбоксамида загрязнены значительными количествами соединений 5-метил-2,3пиридиндикарбоксамида, если их получают способом, описанным в ЕР 308084-А1 Соединения 5(алкоксиметил) -2,3пиридиндикарбоксамида можно выделить разбавлением реакционной смеси водой и фильтрацией продукта формулы I из водной смеси Соединения формулы I могут быть также выделены концентрированием реакционной смеси в вакууме и фильтрацией продукта из концентрированной смеси Альтернативно, реакционная смесь может быть использована в способе получения конечного гербицидного средства без выделения соединения формулы I Иллюстративными примерами галогена являются фтор, хлор, бром и йод Основание является особенно важным компонентом настоящего изобретения, поскольку оно значительно снижает образование 5-метил-2,3пиридиндикарбоксамида Три (С2-С4-алкил) амины, пригодные для использования в настоящем изобретении, включают триэтиламин, N,N диэтилизопропиламин, N,N -диизопропилэтиламин и им подобные, причем триэтиламин предпочтителен Ацетаты щелочных металлов, пригодные для использования в настоящем изобретении, включают ацетат натрия, ацетат калия и им подобные, причем ацетат натрия и ацетат калия предпочтительны В другом предпочтительном варианте настоящего изобретения присутствует катализатор фазового переноса Предпочтительно, катализатор фазового переноса присутствует, если присутствует ацетат щелочного металла Катализаторы фазового переноса, пригодные для использования в настоящем изобретении, включают любые известные катализаторы фазового переноса Предпочтительные катализаторы фазового переноса включают краун-эфиры, такие как 18-краун-6 и 15-краун-5 54380 Растворители, пригодные для использования в способе настоящего изобретения, предпочтительно имеют точку кипения, по меньшей мере, около 75°С и включают ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилолы, мезитилен и их смеси, галогенированные ароматические углеводороды, такие как моно- и дигалогенбензолы и их смеси, полиядерные ароматические углеводороды, такие как нафталин, алкилнафталины и их смеси, гликоли, такие как 1,2-диэтоксиэтан и их смеси, и их смеси Предпочтительные растворители включают толуол, ксилолы, мезитилен, 1,2диэтоксиэтан, наиболее предпочтительны их смеси с толуолом В другом варианте настоящего изобретения используют карбонат щелочного металла, такой как карбонат натрия, карбонат калия и им подобные Предпочтительно, присутствует карбонат щелочного металла, если присутствует три (С2-С4алкил)амин Способ настоящего изобретения особенно полезен для получения соединений 5(алкоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксамида, где ~f~R5: Альтернативно, оксимы формулы II, в которой R6 - Сі-Сб-алкил, можно получать реакцией соединения формулы II, в которой F?6- - водород, с диалкилсульфатом формулы VI и основанием, таким как гидроксид натрия или алкоксид щелочного металла, необязательно в присутствии катализатора фазового переноса Реакционная схема показана на Схеме 2 Схема 2 R C \C O H. H . ^ I * {С г С 6 а1ку1-ОЗ г ЗО г (VI) ОН Base RC. OH 0- (C1-C(.aXky3.} сн. R- метил, и Ri - метил, фенил или 8 и сн(сн 3 ) 2 Rs - цианогруппа или CONH2 Оксимы 2-(алкоксиметил)-2-пропен-1-она и замещенные имиды малеиновои кислоты, которые особенно полезны в способе этого изобретения, представляют собой соединения, в которых R и F?6- - метил Ri метил, фенил или сн, F?5- - цианогруппа или CONH2 и X - CI или Вг Оксимы формулы II можно получать реакцией 2-алкоксиметилакролеина формулы IV с замещенным гидроксиламином формулы V, необязательно в присутствии основания Реакция показана на Схеме 1 Способ получения 2-алкоксиметилакролеинов формулы IV описан в патенте США 5 177 266 Замещенные имиды малеиновои кислоты формулы III, в которой X - галоген и Ri - водород, С-і-Сєалкил, фенил, замещенный фенил, бензил, замещенный бензил или -CR3R4R5, известны и могут быть получены по методикам, описанным в ЕР 308 084-А1 Замещенные имиды малеиновои кислоты, в которых Ri -группа C(O)R2, могут быть получены реакцией соединения формулы III, в которой Ri водород, с хлорангидридом кислоты формулы VI в присутствии растворителя, как показано на Схеме 3 Схема 3 о к-н Схема 1 FO „ I G A , I L W DA R M RC. OK {VI) СН, (V) (IV) S-C(O}R, .-у^ W H I OR. til) Соединения формулы III, в которой X - 1имидазолил, могут быть получены реакцией соединения формулы III, в которой X - CI или Вг, с имидазолом и основанием, таким как три(Сі-С4алкил)амин, в присутствии растворителя А соединения формулы III, в которой X - фенилсульфинил, могут быть получены реакцией соединения формулы III, в которой X - CI или Вг, с 54380 тиофенолом и основанием, таким как ацетат щелочного металла, в присутствии растворителя с образованием промежуточного продукта и его окислением стандартным окислителем в присутствии растворителя с образованием целевого соединения формулы III, в котором X - фенилсульфинил Настоящее изобретение также относится к способу получения соединений 5-(алкоксиметил)2-(2-имидазолин-2-ил)никотиновой кислоты, обладающим гербицидной активностью, ее эфира и соли формулы COOR, (VII) О в которой R - принимает значения, указанные выше F 7 - Сі-С4-алкил Rs - Сі-С4-алкил, Сз-Сє? циклоалкил или R7 и Rs вместе с атомом, с которым они связаны, образуют Сз-Сє-циклоалкил, необязательно замещенный метилом и Rg водород, динизший алкиламиногруппа, С1-С12алкил, необязательно замещенный одной из следующих групп СгСз-алкоксигруппа, галоген, гидроксигруппа, Сз-Сб-циклоалкил, бензилоксигруппа, фурил, фенил, галогенфенил, низший алкилфенил, низший алкоксифенил, нитрофенил, карбоксигруппа, низший алкоксикарбонил, циано- или три(низший)алкиламмоний, Сз-Сі2-алкенил, необязательно замещенный одной из следующих групп СгСз-алкоксигруппа, фенил, галоген или низший алкоксикарбонил, или двумя С-і-Сзалкоксигруппами или двумя галогенами, Сз-Сбциклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя СгСз-алкилами, или катион, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из щелочных металлов, щелочноземельных металлов, марганца, меди, железа, цинка, кобальта, свинца, серебра, никеля, аммония и органического аммония способ, который включает (а) получение соединения формулы I О ROCH, N—R, в которой R и Ri определены выше, способом определенным выше, и (Ь) превращение соединения формулы І в соединение формулы VII Термин "низший", используемый выше в отношении к алкилу и алкоксигруппе, означает, что алкил или алкоксигруппа содержит 1-6, предпочтительно 1-4, атомов углерода Превращение соединения формулы І в соединение формулы VII может быть выполнено разными путями Одним из способов является комбинация известных для превращения одного 10 производного карбоновой кислоты в другое Способы, которые можно использовать для получения имидазолиноновых гербицидов, приведены в книге "The Imidazolmone Herbicides", Eds DLShaner and O'Connor, 1991, CRC Press, -Boca Raton, Florida с особенной отсылкой к главе 2,озаглавленной "Synthesis of Imidazolmone Herbicides", страницы 8-14 и в ссылках, указанных в ней В указанных ниже патентах также представлены способы, которые могут быть использованы для превращения производных карбоновых кислот в конечные имидазолиноновые продукты Патенты США №№ 5 371 229, 5 334 576, 5 250 694, 5 276 157, 5 110 930, 5 122608, 5 206 368, 4 925 944, 4 921 961,4 959 476, 5 103 009, 4 816 588, 4 748 244, 4 754 033, 4 757 146, 4 798 619, 4 766 218, 5 001 254, 5 021 078, 4 723 011, 4 709 036, 4 658 030, 4 608 079, 4 719 303, 4 562 257, 4 459 408, 4 459 409, 4 460 776, 4 125 727 и 4 758 667 и Европейские Заявки на патент №№ ЕР-А-0-041, ЕРА-0-308 084 Для того, чтобы облегчить дальнейшее понимание изобретения представлены следующие примеры, главным образом, с целью иллюстрации наиболее характерных деталей изобретения Не следует считать, что изобретение ограничивается этими примерами, так как объем изобретения определяется формулой Пример 1 Получение 5-(метоксиметил)-І\І-фенил-2,3пиридиндикарбоксамида сн.оск. N ! ОСН. Toluene CHOCK Раствор О-метилоксима 2-(метоксиметил)-2пропен-1-она (9,0г, 96% чистоты, 67 ммоль) в толуоле (112г) нагревают при 97°С в течение 27 часов Во время нагревания к реакционной смеси порциями добавляют 2-бром- -фенилмалеимид (27,75г, 110 ммоль) и триэтиламиин (17,9г, 177 ммоль) Полученную реакционную смесь фильтруют для удаления твердых веществ, промывают водой и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке продукта в виде оранжевого твердого вещества (10,9г, выход 61%), в котором отношение 5-(метоксиметил)-І\І-фенил-2,3пиридиндикарбооксамида к 5-метил-І\І-фенил-2,3пиридиндикарбоксамиду составляет 233 1 Примеры 2-9 Методику примера 1 повторяли в разных условиях, полученные результаты приведены в Таблице 1 12 11 54380 Как можно видеть из данных Примеров 1-9, тельно меньшим количеством 5-метил-І\І-фенилспособ настоящего изобретения (Примеры 1-7) 2,3-пиридиндикарбоксамида, чем продукт, полудает 5-(метоксиметил)-ІЧ-фенил-2,3ченный по способу, описанному в ЕР 308 084-А1 (Примеры 8 и 9) пиридиндикарбоксамид, который загрязнен значиТаблица 1 Получение 5- (метоксиметил)-М-фенил-2,3-пиридинкарбоксамида Пример 18Темп 2-бром- фенилОснование/ (Экв) краун - Растворитель (С°) малеимид (Экв) (С°) 6 (Экв) 2 3 1,3 1,2 4 2,0 5 2,7 6 2,2 7 8 9 1,0 1,0 1,0 N(C 2 H 5 ) 3 /3 толуол NaOAc/ 7 1,2-Ди-этокси этан Na2CO3/3,1 толуол N(C 2 H 5 ) 3 /1 КО Ас/ 4,2 0,01 толуол (CH3)2-CHNC2H5/ толуол 3,1 NaOAc/ 5 толуол K2CO3/ 7,3 толуол K2CO3/ 1,8 толуол Определено газохроматографическим анализом реакционной смеси 2 Отношение 5-(метоксиметил)-І\І-фенил-2,3пиридиндикарбоксамида к 5-метил-І\І-фенил-2,3пиридиндикарбоксамиду Примеры 10-12 1 Время (Ч) Выход (%) Отношение кип 100 23 35 51 44 180 1 30 1 кип 34 62 179 1 кип 37 52 54 1 100 33 31 28 1 95 кип 98 28 22 19 47 31 44 28 1 1 1 41 2 По методике Примера 1 с заменой 2-бром-ІЧфенилмалеимида на 2-хлор-ІЧ-фенилмалеимид получают 5-(метоксиметил)-І\І-фенил-2,3пиридиндикарбоксамид с выходами, приведенными в Таблице 2 Таблица 2 Получение 5-(метоксиметил)-ІМ-фенил-2,3-пиридиндикарбоксамида Пример 10 11 12 2-хлор- N-фенил малеи-мид (Экв) 1,7 3,0 1,1 Основание Экв N(C2H5)3/2,7 КО Ас/4,1 NaOAc/4,5 18-краунВремя Растворитель Темп (°С) 6 Экв (ч) толуол 95 43 0,05 толуол кип 37 толуол 90 55 1 Определено газохроматографическим анализом реакционной смеси 2 Отношение 5-(метоксиметил) -І\І-фенил-2,3пиридиндикарбоксамида к 5-метил-І\І-фенил-2,3пиридиндикарбоксамиду Пример 13 Получение 5-(метоксиметил)-І\І-метил-2,3пиридиндикарбоксамида уси, Г • H-CH, к(с 2 н в 1 осн. Выход1 (%) 59 70 59 Отнош 2 224 1 45 1 68 1 луоле (112г) нагревают при 100°С в течение 44 часов Во время периода нагревания к реакционной смеси порциями добавляют 2-бром-ІЧфенилмалеимид (20,35г, 107 ммоль) и триэтиламин (16,9г, 167 ммоль) Полученную реакционную смесь фильтруют для удаления твердых веществ, промывают водой и концентрируют в вакууме с получением указанного в заглавии продукта в виде оранжевого твердого вещества (8,1 г, выход 61%), в котором отношение 5-(метоксиметил)-І\Іметил-2 ,3-пиридиндикарбооксамида к 5-метил-ІЧметил-2,3-пиридиндикарбоксамиду составляет 316 1 Примеры 14 и 15 По методике Примера 13 получают 5(метоксиметил)-Ы -метил 2,3пиридиндикарбоксамид с выходами, приведенными в Таблице 3 toluene Раствор О-метилоксима 2-(метоксиметил)-2пропен-1-она (9,9г, 84% чистоты, 64 ммоль) в то 54380 13 14 Таблица 3 Получение 5-(метоксиметил)-М-метил-2,3-пиридиндикарбоксамида Пример 14 15 2 -бром Nметилмалеимид(Экв) 1,0 2,4 Основание/ Экв NaOAc/6,5 КО Ас/4,1 18-краун 1 Растворитель Темп (°С) Время (ч) Выход (%) -6 Экв 0,01 Определено газохроматографическим анализом реакционной смеси Отношение 5-(метоксиметил)-ІЧ-метил-2,3пиридиндикарбоксамида к 5-метил- а -метил-2,3пиридиндикарбоксамиду Примеры 16-18 толуол толуол 100 кип 44 30 Отнош 60 52 2 70 1 175 1 По методике Примера 13, используя вместо 2бром-Ы-метил-малеимида 2-xnop-Nметилмалеимид получают 5-(метоксиметил)-ІЧметил-2,3-пиридиндикарбоксамид с выходами, приведенными в Таблице 4 Таблица 4 Получение 5-(метоксиметил)-ІМ-метил-2,3-пиридиндикарбоксамида 2-хлор-ІМОснование/л- Экв Пример метил- малеиид мид (Экв) Na2CO3/3,1 16 1,3 N(C2H5)3/ 1 17 КО Ac/ 4,2 1,6 18 N(C2H5)3/2,7 1,5 18-краун-6 (Экв) Растворитель толуол кип 29 51 166 1 0,01 толуол толуол кип 100 33 40 50 65 110 1 177 1 Определено газохроматографическим анализом реакционной смеси Отношение 5- (метоксиметил) -1Ч-метил-2 ,3пиридиндикарбоксамида к 5-метил-1\1-метил-2,3пиридиндикарбоксамиду Пример 19 Получение 5,7-дигидроа-изопропил-3(метоксиметил)-а -метил-5,7-диоксо-6Нпирроло/3,4-Ь/пиридин-6-ацетонитрила 0 5 S СНССН і т осн* сн' Темп (°С) Время (ч) Выход1 (%) ацетонитрилу составляет 61 1 По той же методике, но без основания, 5,7дигидро- а -изопропил-З-(метоксиметил)- а метил-5,7-диоксо-6Н-пирроло/3,4-Ь/пиридин-6ацетонитрил получают с выходом 32% с отношением 5,7-дигидро-а-изопропил-3-(метоксиметил)-а -метил-б^-диоксо-бН-пирроло/З^-Ь/пиридин-бацетонитрила к 5,7-дигидро-а-изопропил-3,адиметил-5,7-диоксо-6Н-пирроло/3,4-Ь/пиридин-6ацетонитрилу равным 2 1 Пример 20 Получение оксима 2-(метоксиметил)-2-пропен1-она + (НКОН) gji + її і и-с-сй -H,SO, • ЫаОАс сн. С К К Н'' . : ) // Ч-л, Отнош 2 * wave О Смесь 3-бром-2,5-дигидро- а -изопропил- а метил-2,5-диоксопиррол-1-ацетонитрила (0,6г, 90% чистоты, 1,99 ммоль) в толуоле (12г) нагревают при 95°С в течение 41 часа Во время нагревания к реакционной смеси порциями добавляют 0-метилоксим 2-(метоксиметил)-2-пропен-1-он (0,27г, 2,0 ммоль) и ацетат натрия (0,76г, 9,2 ммоль) Полученную реакционную смесь фильтруют для удаления твердых веществ, промывают водой и концентрируют в вакууме с получением указанного в заглавии продукта в виде красного масла (0,40г, выход 70%), в котором отношение 5,7-дигидро- а -изопропил-З-(метоксиметил)- а метил-5,7-диоксо-6Н-пирроло/3,4-Ь/пиридин-6 N он Смеси сульфата гидроксиламина (3,81 г, 23,2 ммоль) и ацетата натрия (3,52г, 4,29 ммоль) в воде (30г)обрабатывают, добавляют по каплям 2метоксиметилакролеин (5,1 г, 70% чистоты) в течение 15 минут, перемешивают при комнатной температуре 5 часов и экстрагируют метиленхлоридом Органический экстракт сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют в вакууме с получением указанного в заглавии соединения в виде желтого масла (3,3г, выход 80%) Пример 21 Получение О-метилоксима 2-(метоксиметил)2-пропен-1-она 54380 15 16 H.KOCH. • HCl + NaOAc