Спосіб медичної реабілітації хворих на неалкогольний стеатогепатит

Реферат: Спосіб медичної реабілітації дорослих осіб, що хворіють на неалкогольний стеатогепатит, що включає введення імуноактивних препаратів, причому як імуноактивний препарат вводять нуклеїнат. UA 69688 U (12) UA 69688 U UA 69688 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до внутрішніх хвороб та гастроентерології. Актуальність предмету корисної моделі пов'язана зі значною розповсюдженістю в сучасних умовах неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) серед населення та його превалюванням у загальній структурі хронічних уражень печінки. Встановлено, що НАСГ формується на тлі попереднього ожиріння, тобто стеатозу, печінки, ("перший поштовх"), при впливі на організм хворого додаткових патогенних агентів, які викликають оксидантний стрес і тривале підвищення вмісту в крові, прозапальних цитокінів (так звана концепція "другого поштовху"). Це дозволяє вважати необхідним проведення медичної реабілітації хворих на НАСГ з метою попередження можливого подальшого його прогресування з виходом у фіброз печінки. Існує спосіб медичної реабілітації хворих на НАСГ, що передбачає призначення раціональної дієти, полівітамінів і препаратів есенціальних фосфоліпідів, виходячи з їхнього позитивного впливу на функціональний стан печінкової паренхіми (Фадеенко Г.Д., Кравченко Н.А., Виноградова С.В. Прогноз, эффективность лечения и реабилитации больных с неалкогольным стеатогепатитом // Сучасна гастроентерологія. - 2006. - № 1. - С. 8-13). Однак клінічний досвід показує, що використання цього способу не забезпечує досягнення тривалої, повноцінної ремісії майже в половини хворих на НАСГ. Відомий також спосіб медичної реабілітації дорослих осіб, що хворіють на НАСГ, шляхом введення таким пацієнтам повторними курсами гепатозахисних препаратів з розторопші плямистої, наприклад сілібору або карсилу (Опанасюк Н.Д. Неалкогольный стеатогепатит: современные походы к лечению и медицинской реабилитации // Ліки України. - 2006. - № 3. - С. 20-24). Цей спосіб більш ефективний, ніж попередній, але при його використанні у 20-25 % дорослих осіб, що хворіють на НАСГ все ж таки теж не відмічається досягнення стійкої й тривалої ремісії стеатогепатиту й тому він потребує подальшого удосконалення. У зв'язку з цим було запропоновано поряд з повторними курсами гепатозахисних препаратів рослинного походження призначати дорослим особам, що хворіють на НАСГ, з метою проведення медичної реабілітації засобів антиоксидантної дії, зокрема аскорбінової кислоти й токоферолу ацетату (вітаміну Е), оскільки було встановлено, що в механізмах формування загострень НАСГ суттєве значення має саме активація процесів ліпопероксидації на тлі пригнічення активності системи антиоксидантного захисту. Однак при використанні й даного способу в частини дорослих осіб, що хворіють на НАСГ, все ж таки не вдається в ході медичної реабілітації досягти стійкої й тривалої ремісії стеатогепатиту, що в патогенетичному плані пов'язано поперед усього зі збереженням надмірної активації процесів ліпопероксидації. Тому був запропонований спосіб медичної реабілітації дорослих осіб, що хворіють на НАСГ, який включає введення цим хворим імуноактивного препарату, а саме поліоксидонію (Патент України на корисну модель № 32678. -МПК (2006) А61K 36/00. - Спосіб медичної реабілітації хворих на неалкогольний стеатогепатит. - Опубл. 26.05.2008 p. - Бюл № 10). Але в частини дорослих осіб, що хворіють на НАСГ, при використанні й цього способу все ж таки зберігаються зсуви з боку окремих імунологічних показників і підвищення концентрації в крові так званих «середніх молекул» (CM), що свідчить про збереження клініко-біохімічного синдрому ендогенної «метаболічної» інтоксикації. У зв'язку з цим був запропонований спосіб медичної реабілітації дорослих осіб, що хворіють на НАСГ, який передбачає введення їм як імуноактивного препарату циклоферону (Патент України на корисну модель № 58747. - МПК (2011.01) А61K 31/00. - Спосіб медичної реабілітації хворих на неалкогольний стеатогепатит. - Опубл. 26.04.2011 p. - Бюл № 8). Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих у клінічному відношенні й в патогенетичному плані забезпечує в більшості дорослих осіб, що хворіють на НАСГ, зниження активності процесів ліпопероксидації. Тому саме цей спосіб вибраний нами як прототип. До недоліків прототипу належить те, що при його використанні все ж таки в деяких дорослих осіб, що хворіють на НАСГ, зберігаються зсуви з боку окремих імунологічних показників і підвищення концентрації в крові СМ, а в клінічному плані - нестійка ремісія хронічного патологічного процесу в печінці. Задачею корисної моделі було підвищення ефективності відомого способу медичної реабілітації дорослих осіб, що хворіють на НАСГ, а саме прискорення досягнення стійкої клінічної ремісії захворювання й при цьому нормалізації імунологічних показників, а також рівня СМ у сироватці крові. 1 UA 69688 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Вказана задача вирішується шляхом застосування як імуноактивного препарату при проведенні медичної реабілітації дорослих осіб, що хворіють на НАСГ, засобу вітчизняного виробництва нуклеїнату. Нуклеїнат містить у своєму складі як фармакологічно активну речовину фізіологічно активну сполуку природного походження, а саме біологічно активний екстракт дріжджової РНК, що виявляє виражену імунотропну активність. Нуклеїнат чинить позитивний вплив на всі ланки захисту організму від чужорідних агентів антигенної природи, підвищуючи знижені й знижуючи підвищені показники імунітету, тобто є справжнім імуномодулятором. Мішенями для фармакологічної дії нуклеїнату є поперед усього клітини фагоцитарної системи й природні кілери. Він стимулює продукцію клітинами макрофагально-моноцитарного низки інтерлейкінів IL-1β, IL-6, TNF й -інтерферону. Отже, важливою властивістю нуклеїнату є його здатність підсилювати активність системи фагоцитуючих макрофагів. При пригніченні гуморального імунітету нуклеїнат суттєво посилює антитілоутворення. Крім імуномодулюючого ефекту, нуклеїнат характеризується також наявністю детоксикуючої, антиоксидантної й мембраностабілізуючої активності, що робить його корисним у комплексному лікуванні гострих і хронічних патологічних процесів будь-якої етіології, у тому числі хронічних запальних процесів у паренхімі печінки. Наша пропозиція щодо використання вітчизняного засобу нуклеїнату як імуноактивного препарату при проведенні медичної реабілітації дорослих осіб, що хворіють на НАСГ, базується на вперше встановленій нами в експериментальних умовах і потім підтвердженій в клініці закономірності, що введення таким хворим імуноактивного засобу нуклеїнату нормалізує їх загальний стан і самопочуття, з'являється чітко виражений антиоксидантний ефект, сприяє відновленню імунологічного гомеостазу, досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень цього захворювання й, таким чином, обумовлює досягнення задачі корисної моделі. Крім того, введення нуклеїнату не має протипоказань, не спричиняє будь-яких небажаних побічних ефектів, у тому числі алергічних реакцій, і тому може при необхідності призначатися повторними курсами, залежно від досягнутого ефекту. Раніше з метою медичної реабілітації дорослих осіб, що хворіють на НАСГ, нуклеїнат не використовувався. Заявлений спосіб здійснюється таким чином. Дорослим особам з наявністю НАСГ, які потребують проведення медичної реабілітації, вводять як імуноактивний препарат нуклеїнат усередину по 0,5 г (2 капсули) 2-3 рази на добу після їди протягом 15-20 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. Лабораторними критеріями ефективності призначення нуклеїнату є ліквідація Т-лімфопенії, + підвищення до норми кількості Т-хелперів/індукторів (CD4 ) та імунорегуляторного індексу CD4/CD8, зниження в сироватці крові рівня циркулюючих імунних комплексів (ЦІК) і концентрації CM, що свідчить про відновлення імунологічного й біохімічного гомеостазу. Саме введення нуклеїнату сприяє патогенетично позитивним зсувам вищезгаданих лабораторних показників, а в клінічному плані - досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень цього захворювання. Вищевказані дози й курси введення нуклеїнату були підібрані нами досвідним шляхом. Саме при такій схемі введення нуклеїнату в більшості хворих забезпечується ліквідація Т-лімфопенії, + підвищення до норми кількості Т-хелперів/індукторів (CD4 ) та імунорегуляторного індексу CD4/CD8, зниження рівня ЦІК і концентрації СМ у сироватці крові межі норми. Отже новими є як пропозиція щодо введення нуклеїнату, який авторами корисної моделі вперше використовується в медичній реабілітації дорослих осіб, що хворіють на НАСГ, так і схема застосування цього препарату. При розробці заявленого способу було обстежено дві групи дорослих осіб, що хворіють на НАСГ, віком від 25 до 60 років, які підлягали проведенню медичної реабілітації: основна (85 осіб), яка отримувала курс медичної реабілітації за допомогою заявленого способу, і група зіставлення (83 особи), що отримувала медичну реабілітацію відповідно до відомого способупрототипу. Обидві групи хворих, які знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком, статтю, стадією НАСГ і частотою загострення хронічного патологічного процесу в печінці. Введення нуклеїнату з метою медичної реабілітації починалося, як правило, безпосередньо в період чергового загострення НАСГ і проводилося переважно в амбулаторних умовах або в денному гастроентерологічному стаціонарі. До початку проведення курсу медичної реабілітації дорослих осіб, що хворіють на НАСГ, в обох групах, які були під наглядом, - основній, що отримувала медичну реабілітацію відповідно з заявленим способом, і зіставлення, в якій медична реабілітація здійснювалася стосовно до відомого способу-прототипу, була однотипова клінічна симптоматика, що характеризувалася 2 UA 69688 U 5 10 15 наявністю загальної слабкості, нездужання, субіктеричності склер, зниження апетиту й працездатності, тяжкості в правому підребер’ї, обкладеності язика брудним, білим або жовтуватим нальотом, гіркоти в роті, гепатомегалії, чутливості печінкового краю при пальпації, підвищеної стомлюваності. При цьому до початку медичної реабілітації обидві групи дорослих осіб, що хворіють на НАСГ, були однотипові в плані їхньої клінічної характеристики. Клінічне обстеження в динаміці проведення медичної реабілітації дозволило встановити, що у хворих основної групи, які отримували реабілітацію за допомогою заявленого способу, мало місце прискорення ліквідації патологічної симптоматики й досягнення стійкої клінічної ремісії захворювання в порівнянні з пацієнтами групи зіставлення, яким медична реабілітація проводилася з використанням відомого способу-прототипу, як це відображено в таблиці 1. Дійсно, з таблиці 1 видно, що в основній групі дорослих осіб, що хворіють на НАСГ, яка отримувала медичну реабілітацію, згідно з заявленим способом, відмічено скорочення тривалості збереження гіркоти в роті відповідно до групи зіставлення в середньому на 2,2±0,1 доби, тяжкості в правому підребер’ї - на 2,1 ±0,1 доби, обкладеності язика нальотом - на 2,4±0,2 доби, гепатомегалії - на 2,5±0,2 доби, чутливості печінкового краю при пальпації на 2,0±0,1 доби, субіктеричності склер - на 1,8±0,1 доби, підвищеної стомленості - на 1,9±0,1 доби, загальної слабкості - на 2,0±0,1 доби, нездужання - на 2,2±0,1 доби, зниження працездатності на 2,3±0,2 доби (Р