Спосіб консервативного лікування вікової катаракти

Спосіб лікування катаракти шляхом введення в кон'юнктивальну порожнину препарату тауфон, який відрізняється тим, що додатково протягом 6 МІСЯЦІВ вводять перорально препарат флогензим в добовій дозі 1428 мг щоденно ка КІЛЬКІСТЬ різних препаратів, які запропоновані в теперішній час фармацевтичними фірмами та лабораторіями ряда країн (більш ніж 60 різних найменувань) Лікарські засоби, які використовують для впливу на метаболізм кришталика при катаракті можливо умовно поділити на декілька груп а) засоби, що містять неорганічні солі, необхідні для нормалізації електролітного обміну і зменшення дегідратації кришталика, б) засоби, направлені на корекцію метаболічних процесів в кришталику, в) медикаменти, які містять неорганічні сполуки, нормалізуючи окислювально-відновлювальні процеси в кришталику [Морозов В И , Яковлев А А Фармакотерапия глазных болезней Справочник - М Медицина, 1989 - С 106-113] Антикатарактальні препарати використовуються, як правило у вигляді очних крапель Електрофорез або парентеральне введення лікарських засобів при катаракті і застосовують дуже рідко Виходячи з поліетюлопчності причин та механізмів, які ведуть до помутнінь кришталика, засоби, що застосовують як антикатарактальні, містять багато компонентів та їх комбінацій, які сприяють корекції різних ланок метаболізму Враховуючи роль антиоксидантів в патогенезі катаракти, в теперішній час запропоновано ряд препаратів, які вміщують вітаміни та коферменти (віцеїн, вітайодюроль, вітафакол, катахром та ІНШІ), ЯКІ пригнічують процеси перекісного окислення ЛІПІДІВ, сприяючи нормалізації метаболічних процесів в кришталиках, що мутніють [Плюшко Л Г, Воскресенская Л А Экспериментальное обоснование применения препаратов антиоксидантного действия в лечении возрастной катаракты Офтальмол журн - 1985 - №7 - С 386-388, Часовникова Л В , Формазюк В Е , Сергиенко В Т , Владимиров ЮА Антиоксидантное действие ю см 7025 антикатарактальных лекарственных препаратов // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1989.- №12.- С.668670; Chasan-Taber L., Willett W.C., Seddon J.M. et al. A prospective study of vitamin supplement intake and cataract extraction among U.S. women // Epidemiology. -1999.- V.10.- №6.- P. 679-684; Christen W.G. Antioxidant vitamins and age-related eye disease // Proc. Assoc. Am. Physicians.- 1999.V.111.- №1.- P.16-21]. Однак ефективність цих медикаментів також недостатньо висока. По даним літератури важливу роль в патогенезі катаракти, поряд з вільнорадикальним пошкодженням білків, відіграє процес протеолітичної деградації і видалення з кришталика пошкоджених протеїнових комплексів. Розпізнання та вибіркове розщеплення денатурованих білків здійснюється протеолітичними ферментами. Зниження протеолітичної активності кришталиків у осіб похилого віку сприяє накопиченню змінених білків, при значному збільшенні концентрації яких утворюються нерозчинні агрегати, стійкі до дії протеаз. Таким чином, протеази кришталика можуть відігравати важливу роль в зберіганні його нативних властивостей завдяки гідролізу пошкоджених білків [David L.L., Varaum M.D., Lampi KJ., Shearer T.R. Caipain 2 in human lens // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1989.- V.30.- P.269-275; Girao H., Pereira P., Shang F. Subcellular distribution of ubiquitinproteasome component in file lens // Eur. Association for Vision and Eye Research, Abstracts.- 2000.V.32.- P.2; Kelley Mj, David LI., Iwasaki N., Wright J, Shearer Tr. Alpha-Cristallin chaperone activity is reduced by caipain 2 in vitro and in selenite cataract // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1993.- V.268.- Issue 25.- P.1844-1849; Voellmy R., Murakami K., Goldberg A.L.In: Limited Proteolysis in Microorganisms/Ed. G.M Cohen, H. Holzer, Wash.: DHEW Publ.- 1979.- P.7-16]. По всій імовірності, протеолітична система спроможна запобігти, або уповільнити процес накопичення високомолекулярних білкових комплексів, а значить запобігти збільшенню світлорозсіювання кришталиком [Truscott Rj., Marcantonio Jm., Tomlinson J., Duncan G. Calcium-induced opacification and proteolysis in the intact rat lens // Invest. Ophthalmol. Vis . Sci, - 1990,V.31.- №11.- P.2405-2411; Zeller E.A., Devi A. On the occurrence of proteolytic enzymes in normal and cataractous lenses // Am. J. Ophthalmol-1957.- V.44.P.281-287]. Однак, на сьогоднішній день в арсеналі антикатарактальних засобів препарату з таким механізмом дії немає. Тому в якості прототипу корисної моделі, що заявляється, використовується спосіб консервативного лікування вікової катаракти із застосуванням препарату тауфон. Препарат тауфон, що приймається у відомому способі, являє собою 2-аміноетансульфонову кислоту - амінокислоту таурін, що містить сірку та утворюється в організмі а процесі перетворення цистеїну. Тауфон вводиться у вигляді інстиляцій по 1 -2 краплі два-чотири рази на день щоденно на протязі 3 місяців. Курси лікування повторюють з місячним інтервалом. Препарат тауфон сприяє поліпшенню енергетичних процесів, відіграє велику роль в обміні жирів, є нейромедиаторною амінокислотою, яка га льмує синоптичну передачу, має противосудомну активність, виявляє кардіотропну дію. Характерною особливістю тауфону є здатність стимулювати репаративні процеси при дистрофічних порушеннях сітківки і травматичних ушкодженнях тканин ока. Препарат був запропонований для лікування дистрофічних уражень сітківки, рогівки, травмі рогівки, а також як засіб терапії діабетичних, травматичних, променевих та вікових катаракт. Як показали клінічні спостереження, препарат виявляє позитивну терапевтичну дію на кришталик в умовах тривалого застосування при багаторазовому закапуванні. Однак, ефективність препарату не є абсолютною [Машковский М.Д. Лекарственные средства (Пособие для врачей).М.: Медицина, 1994.-Ч.2.-С.116-117]. Метою передбачуваної корисної моделі є підвищення ефективності консервативного лікування вікової катаракти на початковій стадії розвитку. В основу корисно) моделі поставлена задача розробити спосіб лікування катаракти шляхом введення препарату флогензим [Зареєстровано в Фармкомітеті України 10.04.2002р., реєстраційне свідоцтво П. 04.00/01665, фірма виробник MUCOS Pharma GmbH & Co, Geretsraed, Germany], що дозволяє попередити розвиток катаракти на її початкових стадіях. Препарат флогензим, у способі що заявляється, був раніше запропонований для системної ензимотерапії запальних хвороб, а також при порушеннях кровопостачання органів та тканин на основі даних о наявності слідуючих фармакологічних ефектів - протизапальний, протинабряковий, фібринолітичний, тромболітичний і імуномодулюючий [Веремеенко К.Н. Биохимия протеолитических ферментов, входящих в состав препаратов для СЭТ // Системная энзимотерапия. Теоретические основы, опыт клинического применения / Под ред. К.Н, Веремеемко, В.Н. Коваленко,- К.: МориОН.-2000.- 320с]. Препарат є збалансованою сумішшю протеолітичних ферментів тваринного та рослинного походження (крім того до його складу входять амілаза, ліпаза, рутин). Маючи властивості системних ензимів викликати на місцевому рівні ефекти локально вводимих ферментів, наприклад трипсину, хімотрипсину і папаїну та являючись комплексом ензимів, флогензим виявляє сінергічне, взаємнопотенцюючу дію. Крім того, пероральний прийом препаратів системної ензимотерапії набагато ріже викликає розвиток алергічних реакцій і а побічних дій, що є більш щядящим для пацієнта і, що дуже важливо, виявляє корегуючу дію на протеолітичний потенціал всього організму [Даниличев В.Ф., Кнорринг Г.Ю. Системная энзимотерапия при патологии глаз // 2001.- http:/EyeNews.ru]. В офтальмології препарати системної ензимотерапії застосовують при запальних захворюваннях ока - увеїтах і іридоциклітах, при гіфемах, гемофтальмах та крововиливах в сітківку, в терапії тромбозу центральної вени сітківки [Даниличев В.Ф., Кнорринг Г.Ю. Системная энзимотерапия при патологии глаз // 2001.- http.7EyeNews.ru]. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб лікування катаракти передбачає на фоні закапування в кон'юнктивальну порожнину препарату тауфон пероральне введення препарату флогев 7025 запобігання збільшення світлорозсіювання та світлопоглинання кришталика в умовах додавання флогензиму, що свідчить про виразну захисну дію препарату на білкові структури кришталика при дії катарактогенних факторів, зокрема поліхромного випромінення (табл.1). Таким чином, нами встановлено захисний ефект флогензиму на кришталик при дії світової енергії. Приклад 2 Ефективність способу, що заявляється, перевірена в умовах моделювання світової катаракти. При моделюванні катаракти були використані кролі породи Шиншилла (всього 65 кролів) вагою 2,8-3,2кг, статевозрілі, вік - 4 місяці, які утримувалися на стандартному раціоні віварію на протязі всього експерименту. Катаракту моделювали шляхом загального опромінення тварин світлом, за спектральним діапазоном максимально близьким до сонячного (350-1150нм) з 9 до 18 години двома лампами типу ДРФ 1000 на протязі 80 тижнів по способу Леуса М.Ф, з співавторами [Способ моделирования лучевой катаракты: А.с. 1684803. СССР, МКИ 5 G09B23/28 / Леус Н,Ф., Метедицына И.П., Дрожжина Г.И., Коломийчук СТ.; 1991, Открытия и изобретения.- С.38.]. Усі тварини були ноделені на гри групи: 1 - опитна (18 кролів, 36 очей), 2 - група порівняння (12 кролів, 24 ока), 3 контрольна (18 кролів, 36 очей). На протязі всього часу моделювання катаракти кролям вводилися лікарські препарати: опитним - флогензим (бг/кг маси на добу на протязі 6 місяців), тваринам в групі порівняння - очні краплі тауфон (по 1-2 краплі в кожне око, 2 рази на день на протязі 6 місяців), кролі контрольної групи лікування не отримували. В період експерименту досліджували стан кришталика методом біомікроскопії з використанням фотощільової лампи (К. Цейсе, Йена). На протязі експерименту було зареєстровано слідуюче. На 10 тиждень опромінення в контрольній групі та групі порівняння біля 60 % кришталиків були прозорими, в опитній групі більш, ніж 90 відсотків. На 16 тиждень кількість прозорих кришталиків в групі без лікування і на фоні тауфона зменшилась в 2 рази, а в опитній групі практично не змінилася. На прикінці експерименту в контролі та групі порівняння катарактальні зміни зареєстровано в усіх тварин, в груш з флогензимом прозорими лишались 40 відсотків кришталиків (табл. 2). дим, який реалізує свою дію на рівні підтримки балансу ендогенних протеолітичних систем організму. Лікування проводиться на протязі 6 місяців щоденно по 2 таблетки 3 рази на день. Спосіб відрізняється тим, що флогензим, як нами було встановлено in vitro, виявляє стабілізуючий ефект на білкові компоненти кришталика при дії катарактогенних факторів, а введення препарату при моделюванні світової катаракти сприяє метаболічній корекції процесів протеолізу на рівні всього організму, порушення яких мають місце при розвитку вікової катаракти [Иванова О.Н., Леус Н.Ф., Коломийчук С,Г. Влияние флогэнзима на оптические свойства хрусталиковых компонентов при воздействии световой энергии в эксперименте // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології. - Київ-Луганськ-Харків: Планета Копі.- 2002.- Вип.6.- №45.- С.211-217; Леус Н.Ф., Иванова О.Н., Путиенко А.А. Влияние вобэнзима и флогэнзима на развитие световой катаракты в эксперименте // Офтальмол. жури.- 2002.- №6,С.38-43.]. Суть корисної моделі ілюструється прикладами конкретного використання способу та дослідженням його ефективності порівняно з відомим способом. Приклад 1 Захисний ефект флогензиму на білкові компоненти кришталика перевірено в умовах модельної системи на гомогенатах кришталиків очей кролів (всього 57 очей, з них 14 контрольних). Гомогенат кришталика (приготований на фізіологічному розчині в співвідношенні 1:9 в/о) опромінювали поліхромним світлом (дугова ртутно-вольфрамова лампа типу ДРФ-1000; опромінення проводили в кварцових пробірках висотою 200мм, діаметром 15мм, зверху, на відстані 1,5м при постійній температурі 0-f+4°C на протязі 3 годин) без та в присутності флогензиму, який додавали в концентрації 25мг/мл гомогенату. В якості об'єктивного критерію оцінки помутніння кришталика в модельній системі використовували зміну показників світлопоглинання, світлорозсіяння та флуоресценції [Mellerio J. Light absorbtion and scatter in the human lens // Vis. Res.-1971.- V.11.- P.129-141]. Попередньо нами було показано, що флогензим в досліджуємої концентрації практично не оказує впливу на світлопоглинання та світлорозсіювання кришталика при доданні в гомогенати. При дії катарактогенного фактору (поліхромне світло) відмічено Таблиця 1 Показники світлорозсіювання, світлопоглинання, та флуоресценції гомогенатів кришталиків при опроміненні in vitro Групи Без опромінення, п=14 Без опромінення+флогензим, п=14 Світло, П = 1 5 Світло+флогензим, п=14 Стат показники Світлорозсіювання (%) М m М m Р % М m Р % М m Р % Рі 37,6 0,30 36,6 0,69 >0,05 97,3 44,4 0,50