Плодово-ягідний протипухлинний екстракт фуджу

Реферат: UA 72347 U UA 72347 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до спеціальних продуктів (засобів) рослинного походження для додаткового лікувального харчування та може бути використана в медицині, а саме як засіб поліорганної протекторної дії при лікуванні станів, обумовлених клітинною дисфункцією, зокрема, станів пов'язаних із застосуванням хіміо- та радіотерапії у онкохворих (міелопротектор, хемопротектор, радіопротектор), патології печінки та нирок (гепатопротектор, нефропротектор), детоксикації організму людини. Негативна тенденція до подальшого розповсюдження онкологічних захворювань наполегливо підштовхує представників медицини займатися не тільки пошуками новітніх методів лікування цієї патології, але також переглянути віками накопичений досвід народної медицини. Відомо, що сучасна фітотерапія рекомендується у більшості випадків для комплексного лікування захворювань спільно з традиційними фармпрепаратами. Серед засобів рослинного походження, призначених, наприклад, для лікування онкологічних захворювань, широко відомі чага, чистотіл, звіробій, болиголов, а також сік моркви, буряка, картоплі та інші [1]. Незважаючи на те, що кожна з вказаних рослин у вигляді настоянок або соків має певну активність, її недостатньо для досягнення стійкого та надійного результату, особливо якщо онкологічна патологія ускладнена, наприклад, запальними процесами. Відомі також комбіновані рослинні препарати, наприклад, Бальзам Маурера оригінальний, який містить активні компоненти з 31 рослини, серед яких є аніс, гвоздика, дягель, горечавка, золототисячник, імбир, калган, камфора, кардамон, коріандр, лавр, лимон, майоран, ялівець, полин, розмарин, ромашка, кмин, тополя, фіалка, шафран, бад'ян, вовчець, колючник, куркума, манна, мирра, померанець, теріак. Завдяки такому складу цей препарат ефективно застосовують для поліпшення стану нервової, вегетативної та ендокринної систем, прискорення реабілітації організму після захворювань, травм, підвищує імунітет, потенцію, нормалізує роботу кишково-шлункового тракту, знижує вміст холестерину в крові, сприяє виведенню з організму радіонуклідів, важких металів та токсичних речовин. Відомий лікувально-профілактичний продукт [2], що містить плодово-ягідний екстракт з природних компонентів, наприклад з чорної смородини, цукор, аскорбінову кислоту і водноспиртовий екстракт ехінацеї пурпурової. Зазначений засіб може відтворювати природні біостимулятори, підвищувати адаптаційні можливості при довготривалому застосуванні. Причиною, що перешкоджає отриманню технічного результату, є відсутність в продукті спрямованої протипухлинної дії. Крім того, готовий продукт містить етиловий спирт, що обмежує його застосування. Відомий препарат рослинного походження для лікування раку молочної залози, склад якого містить, листя аґрусу звичайного. Суміш рослинних компонентів запарюють окропом, проварюють і потім приймають у продовж значного часу. [3]. Препарат дуже громіздкий для його приготування використовують висушені рослини, в яких значною мірою втрачається лікувальна властивість та можливість підвищити імунітет організму. Відомий фітопрепарат Левицького [4], як засіб для лікування та профілактики раку на рослинній основі, що містить акаліфу індійську, айлант, скумпію, скополію кавказьку, шандру звичайну, полин звичайний, торф'яний або білий мох, вербену лікарську, дрік красильний, додарцію східну та спирт 45°. Недоліком відомої композиції є її багатокомпонентність та вірогідність алергічних проявів. Відомі композиції інгредієнтів біостимулятора до раціону харчування, як біостимулюючі препарати народної медицини, що підвищують імунобіологічні властивості організму настоянки, спиртові та водно-масляні екстракти, виготовлені з таких рослин, до яких серед інших входять виноград та гранат. [5]. Застосування окремих, вказаних вище рослин, не дозволяє повною мірою ефективно захистити організм від внутрішніх і зовнішніх різноманітних перемінливих факторів, що згубно на нього діють. Біостимулююча дія кожної рослини обумовлена її складом. Біостимулюючий ефект композиції рослин обумовлений широким спектром взаємодії її складових. Найближчим аналогом вибрано композицію інгредієнтів для біологічно активної добавки, що мають загальнозміцнюючу, кровотворну, тонізуючу, таку, що підвищує імунітет дію до складу якої входять виноград та аґрус [6]. Композиція інгредієнтів для відомої біологічно активної добавки використовується у вигляді настоянок, відварів, бальзамів тощо. Недоліками, що перешкоджають отриманню технічного результату, є багатокомпонентність відомого продукту, що потребує великої трудомісткості його виготовлення та відсутність задовільного ефекту. В основу корисної моделі поставлено задачу створення ефективного продукту (засобу) рослинного походження з протипухлинною дією для додаткового лікувального застосування 1 UA 72347 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 хворими на рак пацієнтами, в якому новий якісний та кількісний склад рослинних компонентів забезпечить підвищення імунітету, зникнення пухлин або припинення їх росту. Поставлену задачу вирішують тим, що у плодово-ягідний протипухлинний екстракт "Фуджу", що містить виноград та аґрус, згідно з корисною моделлю, введено сушений виноград у вигляді родзинок, аґрус в стані природної вологості та насіння граната, фініки (м'якоть з кісточкою), насіння чорного кмину (Nigella sativa), мед натуральний та воду при наступному співвідношенні компонентів, г на 100 мл засобу: фініки, м'якоть з кісточкою 2,6-3,0 родзинки (сушений виноград) 1,4-1,6 насіння граната 1,3-1,5 аґрус в стані природної вологості 3,0-4,0 насіння чорного кмину (Nigella sativa) 2,0-3,0 мед натуральний, 2,6-3,4 вода решта. Ознаками композиції інгредієнтів для запропонованого протипухлинного екстракту "Фуджу", які співпадають з ознаками найближчого аналога, є наявність у ньому винограду та аґрусу. Вміст складових екстракту, що заявляється, визначені експериментальним шляхом при проведенні численних дослідів. Використання як екстрагента води при температурі 35-40 °C дозволяє досягти максимального вилучення корисних компонентів. Через присутність фініків склад екстракту "Фуджу" збагачується залізом, фосфором, кальцієм, вітамінами А і групи В. У фініках вміст вуглеводів - джерела енергії - до 90 %. Фініки містять дубильні і смолисті речовини, флавоноїди, аскорбінову кислоту, каротин, жирну олію, солі калію і фосфору, а також речовини, близькі до структури аспірину. Споконвіку народна медицина приписувала фінікам багато добрих справ: вони "продукують хорошу кров", знімають втому і болі в попереку, лікують анемію, запалення верхніх дихальних шляхів, гарячку, виразку кишечнику і кишкові інфекції. Корисні фініки і для зубів, позитивно діють на зоровий і слуховий нерви, сприяючи збереженню зору і слуху. Особливою пошаною користуються на сході, тому часто зустрічаються в раціоні харчування довгожителів. Головне, що фініки містять особливу речовину, яка призупиняє ріст ракових клітин. Виноград містить фруктозу, глюкозу, сахарозу, органічні кислоти, вітаміни В1, В2, В6, С, Ρ, ΡΡ. Темні сорти винограду містять фенольні компоненти, в'яжучі складові. Використання винограду у вигляді родзинок зміцнює легені, серце, імунітет, заспокоює нерви, стимулює серцевий м'яз. Родзинки - джерело вітаміну Р. У винограді міститься цукру від 15 до 20 %, а також 0,8 % органічних кислот. Насіння граната має до 21 % жирної олії, 20 % крохмалю та до 10 % азотистих сполук. Масла, що містять насіння граната, відновлюють гормональний баланс в організмі. Препарати на основі граната мають загальнозміцнюючу, стимулюючу, протизапальну, протипроносну, болезаспокійливу, кровоспинну, антигельмінтну, жарознижувальну та ранозагоювальну дію. Плоди аґрусу містять аскорбінову, яблучну і лимонну кислоти, пектинові речовини, мінеральні солі. Імуностимулюючі властивості чорного кмину (Nigella sativa) теж відомі. До хімічного складу Nigella sativa входять: нігелон, мінерали, сірка, фосфор, залізо, кальцій, активні ферменти, вуглеводи, білки, вітаміни А і Ε, фосфоліпіди представлені фосфатидилхоліном і фосфатидилінозитолом, а також такі полінасичені кислоти, як лінолева, олеїнова, пальмітинова, стеаринова та альфа-ліноленова. Виявлено, що насіння чорного кмину (Nigella sativa) та одержувані із нього олія та екстракт за різних методів вживання підвищують імунний статус, позитивно впливаючи на гуморальний та клітинний імунітет. Установлено можливість підсилення імунної відповіді у вакцинованих проти ньюкаслської хвороби курчат при щепленні вакцини з одночасним застосуванням насіння чорного кмину (Nigella sativa) або чорнушки посівної. Виявлено загальностимулюючі властивості препаратів чорного кмину (Nigella sativa), з підвищенням природної резистентності курчат збільшенням у сироватці крові вмісту загального білка, лізоциму, зменшенням серомукоїдів та підвищенням приросту живої маси у піддослідних курчат [7]. Використання меду натурального викликає багатобічну лікувальну дію на весь організм людини. Бджолиний мед активізує захисні сили організму. Ефірні олії меду підвищують секрецію та здійснюють спазмолітичну та місцево анальгізуючу дію. Мед виконує роль консерванту розчину, легко засвоюється організмом, не подразнює слизову оболонку шлунковокишківникового тракту. 2 UA 72347 U 5 10 15 20 25 30 Досягнення технічного результату зумовлено наявністю зазначених компонентів у вигляді водного екстракту. Дія кожного компонента запропонованого складу взаємно підсилює сукупний лікувальний ефект. Запропонований склад є носієм профілактично-лікувальної форми, яка водночас очищує організм від продуктів розпаду та радіонуклідів і діє як профілактичний протизапальний, імунокоректуючий засіб. Суть запропонованої корисної моделі ілюструється прикладом дослідження впливу біологічно активних компонентів плодово-ягідного протипухлинного екстракту "Фуджу" на динаміку росту перещеплених пухлин в щурів. Для приготування екстракту брали: фініки, м'якоть з кісточкою, г 40 родзинки (сушений виноград), г 20 насіння граната, г 20 аґрус в стані природної вологості, г 45 насіння чорного кмину (Nigella sativa), г 20 мед натуральний, г 45 вода очищена, л 1,5. Дослідження проводилися відповідно до методичних рекомендацій по доклінічному вивченню специфічної активності протипухлинних засобів на експериментальних моделях пухлинного росту в щурів з перещепленою карциномою Герена [8]. Досліди були проведені на білих безпородних щурах-самках 3-місячного віку з масою тіла 180-200 г. Тварини знаходилися на стандартному раціоні в стандартних умовах віварію. Експериментальними моделями пухлинного росту служила карцинома Герена щурів. Карциному Герена перещеплювали підшкірно шляхом уведення 0,5 мл 20 % суспензії пухлинних клітин. До експерименту брали щурів, в яких середній діаметр пухлини на 5-7 добу після перещеплення складав 1,0-1,2 см. Тварини розподілялися по групах по 10-15 щурів у кожній групі. Коливання середнього обсягу пухлини в групах на момент початку експерименту не перевищували 10 %. Введення препарату починали на 7-у добу після перещеплення пухлини у кількості 1,0 мл внутрішньо шлункове за допомогою спеціального зонда 1 раз на добу протягом 3-х тижнів. Тварини контрольної групи в аналогічних умовах одержували внутрішньо шлункове дистильовану воду в кількості 1,0 мл відповідно. Експериментальні тварини розподілялися по групах таким чином: 1-а група - тварини з перещепленою карциномою Герена, що не одержували препарат (контрольна патологія); 2-а група - тварини з перещепленою карциномою Герена, яким уводили досліджуваний препарат в кількості 1,0 мл щодня 1 раз у добу з 7-ї доби після перещеплення пухлини протягом 21-ї доби. На кожний строк експерименту розраховували зміни обсягу пухлини за формулою: V D1  D2  D3 , 6 (1) 3 35 40 де V - обсяг (см ) пухлини для кожної тварини; D1, D2, D3 - ортогональні діаметри (см) пухлини в трьох напрямках. Виміри діаметра пухлини в трьох напрямках для кожної тварини проводили за допомогою штангенциркуля кожні 2-3 доби у динаміці експерименту. Критеріями ефективності впливу досліджуваних речовин служили показники гальмування росту пухлини (ГРП, %) та збільшення тривалості життя піддослідних тварин (ЗТЖ, %), які розраховували за формулами: ГРП %  Vk  V д Vk  100%, (2) де V k - середній обсяг пухлин у контрольній групі, V д - середній обсяг пухлин у дослідній групі. 45 ЗТЖ%  СТЖ д  СТЖк СТЖк  100% , (3) 3 UA 72347 U 5 де ЗТЖ - збільшення тривалості життя тварин, %; СТЖд - середня тривалість життя тварин у дослідній групі, доба; СТЖК - середня тривалість життя тварин у контрольній групі, доба. Розрахунок індексу ефективності (IE) як показника чутливості пухлини до впливу досліджуваних речовин проводили за формулою: IE  10 15 Vk , Vд (4) де V k - середній обсяг пухлин у контрольній групі; V д - середній обсяг пухлин у дослідній групі. Статистичну обробку отриманих даних проводили за допомогою пакета програм BIOSTATISTIC v.4.03 для Windows. Статистично значимі відмінності у групах визначали з використанням t-критерію Стьюдента і непараметричного Т-критерію Манна-Уїтні. Результати експериментів з вивчення впливу досліджуваних речовин на динаміку росту перещепленої карциноми Герена в щурів наведені в табл. 1. Таблиця 1 Вплив біологічно активних компонентів фруктових екстрактів на динаміку росту пухлин із перещепленою карциномою Герена Термін дослідження (доба після щеплення) 9 14 17 21 27 31 40 20 25 30 Середній об'єм пухлин із перещепленою карциномою Герена для групи 3 тварин, см Група 1 Група 2 8,27±0,62 7,49±0,71 n=9 n=12 19,26±2,58 13,74±1,22 n=9 n=12 39,12±5,93 25,97±3,49 n=9 n=12 46,28±6,13 36,61±4,73 n=8 n=12 56,61±9,67 52,47±9,5 n=7 n=12 81,98±26,1 79,06±14,8 n=6 n=10 140,1±21,9 121,6±15,4 n=3 n=5 Як видно з наведених даних, вихідні розміри пухлини на момент початку уведення препарату практично збігалися в контрольній і дослідної групах. У початковий період росту пухлини, з 7-х по 21-і добу, спостерігалося інтенсивне збільшення її розмірів в контрольній (група 1) і дослідної (група 2) групах, але ж в піддослідних тварин відзначалося незначне уповільнення темпів росту пухлини та її розміри в щурів, що одержували препарат у зазначеному режимі, на 14 добу спостережень були зменшені порівняно з контрольною групою в 1,40 разу (р = 1,000), на 17 добу - в 1,51 разу (р = 0,056) та на 21 добу - в 1,26 разу (р = 0,216). У віддалені терміни після перещеплення пухлини, відповідно на 30-у і 40-у добу її росту, розміри пухлини в піддослідних тварин також залишалися незначно зниженими порівняно з контролем, однак дані носили статистично недостовірний характер (табл. 1). Порівняльна оцінка активності досліджуваних речовин по показниках гальмування росту пухлини (ГРП, %) та індексу ефективності (IE) в щурів контрольної та дослідної груп у даної серії дослідів представлена в табл. 2. 4 UA 72347 U Таблиця 2 Порівняльна оцінка біологічно активних компонентів фруктових екстрактів в щурів з карциномою Герена Критерій 14 28,6 1,40 ГРП, % IE 5 10 15 17 33,6 1,51 Доба після перещеплення 21 27 20,8 7,29 1,26 1,07 30 3,56 1,03 40 11,2 1,12 Як випливає з приведених даних, зниження темпів росту пухлини під впливом біологічно активних компонентів досліджуваних речовин було помітно вираженим у період з 14-ої до 21-ої доби спостережень та визначалося максимальним на 17-ту добу, коли відсоток гальмування росту пухлини (ГРП, %) досягав 33,6 % (табл. 2). Наприкінці термінів спостережень у групі тварин з контрольною патологією вихідний розмір пухлин був великий, пухлини заважали пересуванню тварин. Стан щурів був важким, тварини відмовлялися від їжі. В 2 щурів спостерігався некроз пухлин із кровотечею, що почалося на 21-шу та 30-ту добу розвитку пухлини. Навпаки, у групах щурів, яким уводили досліджувані екстракти, загальний стан тварин був задовільним. Тварини зберігали апетит. Некроз пухлини, що розвився на 29-ту добу, спостерігали лише в одної тварини у групі 2. Отже, незважаючи на те, що статистично значимих розходжень у розмірах пухлини в піддослідних тварин та в тварин з контрольною патологією не спостерігалося, досліджувані речовини робили істотну позитивну дію на стан щурів по клінічних ознаках розвитку хвороби. Важливим показником ефективності впливу досліджуваних речовин було достовірне збільшення тривалості життя та більш пізні терміни загибелі піддослідних тварин (табл. 3). Таблиця 3 Показники тривалості життя щурів з перещепленою карциномою Герена за умов використання біологічно активних компонентів фруктових екстрактів Група тварин Група 1 Група 2 20 25 30 35 40 n 12 15 СТЖ, доба 33,67±2,15 41,27±2,02 Показники Min Max 20 45 29 56 Me 32 40 Ρ 0,017 ЗТЖ, % 22,5 Як видно з наведених даних, загибель щурів у контрольній групі починалася з 20-ої доби і час загибелі 50 % тварин з контрольною патологією складав 32 доби, у той час як в піддослідних тварин 50 % загибель визначалася на 40 добу росту пухлини. Показник збільшення тривалості життя (ЗТЖ, %) у піддослідних тварин складав 22,5 % (табл. 3). Таким чином, незалежно від того, що досліджувані речовини не робили прямого протипухлинного ефекту та не запобігали розвитку пухлини в експериментальних тварин, разом з тим їх застосування сприяло уповільненню темпів розвитку пухлини та їх позитивний вплив визначався у збільшенні середньої тривалості життя щурів із трансплантованою карциномою Герена. Джерела інформації: 1. Данников Н.И. Исцеление возможно / Народная медицина против рака. - М.: Лабиринт, 1993, С. 135. 2. Патент UA № 25682, A23L1/10, 1997. 3. Гоникман O. Пути исцеления. Мир лекарственных растений. - Минск: Сантана, 1994, C. 300]. 4. Патент UA № 35128, А61K 36/00, опубл. 26.08.2008, Бюл. № 16, 2008 / Фітопрепарат Левицького. 5. Орехов В.К. Зеленая аптека. - Сімферополь: БИЗНЕС-ИНФОРМ, 2000. - С. 432, С. 405. 6. Патент UA № 18971, A23L 1/29, A23L 1/30, А61K 36/00, опубл. 15.11.2006, Бюл. № 11, 2006. - Композиція інгредієнтів для біологічно активної добавки ГЕМАТОЦИН. 7. Патент UA № 68106, А61K39М2, Α61Κ35Υ74. - Спосіб імунізації птиці проти ньюкаслської хвороби. 5 UA 72347 U 8. Шарикіна Н.І. Доклінічне вивчення специфічної активності протипухлинних засобів: методичні рекомендації / Н.І. Шарикіна, В.О. Шляховенко, B.C. Мосієнко та ін.; під ред. О.В. Стефанова // Доклініч. дослідження лік. засобів. - К., 2001. - С. 361-370. 5 10 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Плодово-ягідний протипухлинний екстракт, що містить виноград та аґрус, який відрізняється тим, що використовують сушений виноград у вигляді родзинок, аґрус в стані природної вологості, додатково введено насіння граната, фініки (м'якоть з кісточкою), насіння чорного кмину (Nigella sativa), мед натуральний та воду при наступному співвідношенні компонентів, г на 100 мл засобу: родзинки (сушений виноград) 1,4-1,6 аґрус в стані природної вологості 3,0-4,0 насіння граната 1,3-1,5 фініки, м'якоть з кісточкою 2,6-3,0 насіння чорного кмину (Nigella sativa) 2,0-3,0 мед натуральний 2,6-3,4 вода решта. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 6