Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Протипухлинний препарат на основі цисдихлордіаміну платини, що містить  фармакологічно прийнятний розріджувач та допоміжний компонент, який відрізняється тим, що як допоміжний компонент містить натрію сукцинат  при такому  співвідношенні компонентів,  в мас.  %:

цисдихлордіамін платини

2,50 - 5,0

натрію сукцинат

0,5 - 37,2

фармакологічно прийнятний розріджувач

решта.

Текст

Протипухлинний препарат на основі цисдихлордіамшу платини, що містить фармакологічно прийнятний розріджувач та допоміжний компонент, який відрізняється тим, що як допоміжний компонент містить натрію сукцинат при такому співвідношенні компонентів, в мас % цисдихлордіамш платини 2,50 - 5,0 натрію сукцинат 0,5 - 37,2 фармакологічно прийнятний розріджувач решта 1424722] Введення допоміжних речовин збільшує розчинність ДДП, але не змінює токсичного впливу ДДП та и протипухлинної активності, що випливає з хімічної природи допоміжних речовин В основу винаходу поставлено задачу створення протипухлинного препарату на основі цисдіхлордіамінплатини шляхом введення допоміжної речовини, яка завдяки своїй ХІМІЧНІЙ природі могла б забезпечити зменшення токсичного впливу ДДП на організм та підвищення її протипухлинної активності Задача вирішується протипухлинним препаратом на основі цисдіхлордіамшплатини, що містить субстанцію фармакологічного розріджувача та допоміжний компонент, який ВІДПОВІДНО до винаходу, вміщує в якості допоміжного компоненту натрію сукцинат, при співвідношенні компонентів препарату, мас % Цисдіхлордіамшплатини -2,50-5,0 Натрію сукцинат -0,5-37,2 Субстанція фармакологічного решта до розріджувача 100,0 В якості субстанції фармакологічного розріджувача препарат містить одну з солей натрію хлорид, цитрат, ацетат, бікарбонат, калію хлорид, або будь яку з сумішей солей, що вказані, або будь який інший фармакологічний розріджувач Натрій сукцинат-сіль янтарної кислоти, ПОХІДНІ якої використовуються в КЛІНІЦІ як протисудомна речовина при лікуванні деяких форм епілепсії О (О о со (О ю [Я Д Маликовский "Лекарственные средства" Москва Медицина, 1988 г ] ВІДОМІ джерела інформації не містять даних про використання похідних янтарної кислоти в онкологи або про їх протипухлинну активність Проміж тим, відомо, натрію сукцинат є природним метаболітом, що наряду з іншими учасниками циклу Гребса забезпечує організм енергією, яка виробляється диханням мітохондрій ["Сборник "Митохондрии", Москва Наука, 1977 г"] Наші дослідження виявили, що ДДП, при її введенні в організм (разом з розріджувачем) окрім вказаної токсичної дії, пригнічує мітохондріальне дихання, що, як слідство, призводить до зниження інтенсивності синтезу білку та до зниження ваги тіла Нами також було встановлено, що одночасне введення натрію сукцинату дозволяє захистити мітохондріальне дихання від токсичної дії ДДП і знизити и нефротоксичну дію та підвищити протипухлинну дію препарату Для введення ін'єкції ДДП у суміші з натрію сукцинатом , використовували один з загальноприйнятих, для платинових препаратів, розріджувачів Приготування препарату проводили одним з відомих способів або ретельним змішуванням сухих препаратів, або змішуванням водних розчинів та наступної люфілізацм суміші Дослідження протипухлинної активності і токсичної дії препарату, що заявляється, порівняно з відомими препаратами, цисплатином та ДДП про 56306 водили на білих мишах лінії СДЕ-1 з трансплантованою лейкемією Р-388 В якості показників токсичної дії препаратів були використані показники зміна ваги тіла (ЗВТ), КІЛЬКІСТЬ тварин, які залишились живими на 10-ту добу після трансплантації пухлини (ЗЖ%) та КІЛЬКІСТЬ тварин з рівнем азоту сечовини у плазмі крові більш як 30мг/% у відношенні до загальної КІЛЬКОСТІ тварин у групі (КТ АСК) Протипухлинну активність визначали по середній довжині життя (СДЖ, доба) та показнику Т/с (%), який визначається як СДЖ дослідної групи І / C(/70j — • І UU СДЖ контрольної групи Критерієм наявності протипухлинної активності є показник Т/с>125% Контрольній групі тварин у дні лікування вводили по 0,5мл фармацевтичного розріджувача (0,9% розчин натрію хлориду) Дослідним групам у такому ж об'ємі того самого розріджувача вводили препарати, що порівнюються (ДДП, цисплатин, сукцинат) або препарат, що заявляється з різним КІЛЬКІСНИМ складом компонентів Для препаратів, що вводилися, були встановлені максимальні та мінімальні ефективні дози, які разом з показниками протипухлинної активності максимальної дози препаратів наведені в таблиці 1 Таблиця 1 № групи 1 1 (конроль) 2 3 4 5 6 7 8 9 Склад препарату, мас % 2 0,9% розчин натрію хлориду Цисплатин ДДП Натрію сукцинат ДДП-2,50 натрію сукцинату-31,20 натрію хлориду-решта ДДП-3,30 натрію сукцинату-37,20 натрію хлориду-решта ДДП-3,70 натрію сукцинату-30,70 натрію хлориду-решта ДДП-4,60 натрію сукцинату-12,40 натрію хлориду-решта ДДП-5,0 натрію сукцинату-0,5 натрію хлориду-решта З аналізу досліджень, що приведені, випливає, що натрію сукцинат, як сполука, не мас протипухлинної активності та характеризується показником Т/с=108% (30мг/% група 1 група 2 NaCI Цисплатин група 3 ДДП 1,5 100 -4,0 -4,1 60 0/12 10/10 Препарат, що заявляється група 4 Натрію група 5 група 6 група 7 група 8 група 9 сукцинат 1,6 0,6 0,2 0,2 -0,2 -3,1 60 6/6 Наведені в таблиці 2 результати дослідження токсичної дії свідчать, що натрію сукцинат, який не має протипухлинної активності, не проявляє токсичної дії Цисплатин і ДДП діють як високотоксичні препарати Вони викликають практично однакове зменшення ваги тварин та зниження відсотку тварин, що залишилися живими у порівнянні з контролем, крім того, усі тварини, що одержували цисплатин або ДДП мали рівень азоту сечовини в крові вищий за норму, тобто вищий за 30мг% Препарат, що заявляється має токсичну дію нижчу, ніж у цисплатина та ДДП про що свідчить сукупність показників, що наведені в таблиці 2 Показники зміни ваги тіла тварин у дослідних групах 5-9 вищі за показники груп яким вводили цисплатин або ДДП Така сама картина спостерігається і по показнику ЗЖ%, за винятком тварин групи 8, яким вводили препарат з максимальною КІЛЬКІСТЮ ДДП Показник ЗЖ у цій групі дорівнює показнику у порівнюваних групах 2 та 3, але при цьому у тварин 100 0/5 100 80 100 0/10 0/10 0/10 60 0/6 80 4/6 групи 8 показник КТ АСК свідчить про те, що препарат не спричинив підвищення рівню азоту сечовини в крові Останній показник токсичної дії препарату, що заявляється, залишається незмінним у чотирьох групах тварин 5, 6, 7, 8 і тільки у групі 9, якій вводили препарат з максимальною КІЛЬКІСТЮ ДДП та мінімальною КІЛЬКІСТЮ натрію сукцинату, КТ АСК підвищується, але не досягає рівня груп 2 та З Найменшу токсичну дію викликали препарати, що були введені групі 5 та 7, таким чином співвідношення, мас % ДДП -2,50 натрію сукцинату -31,20 натрію хлориду -решта ДДП -3,70 натрію сукцинату -30,70 натрію хлориду -решта можна вважати оптимальними Підписано до друку 05 06 2003 р Тираж 39 прим ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Anticancer drug based on cis-dichlorodiamine platinum

Автори англійською

Zhebrovska Filia Ivanivna, Shalimov Serhii Oleksandrovych, Borschevska Maryna Illivna, Siarkevych Oleh Romanovych, Zhyleiev Volodymyr Tymofiiovych

Назва патенту російською

Противоопухолевый препарат на основе цисдихлордиамина платины

Автори російською

Жебровская Филя Ивановна, Шалимов Сергей Александрович, Борщевская Марина Ильинична, Сяркевич Олег Романович, Жилеев Владимир Тимофеевич

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/19, A61K 31/282, A61P 35/00

Мітки: платини, цисдихлордіаміну, основі, препарат, протипухлинний

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/3-56306-protipukhlinnijj-preparat-na-osnovi-cisdikhlordiaminu-platini.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Протипухлинний препарат на основі цисдихлордіаміну платини</a>

Подібні патенти