Протипухлинний засіб бактерійний лектин

Застосування бактерійного лектину культуральної рідини сапрофітного штаму Bacillus subtihs В-7014 як протипухлинного засобу, що має дію у відношенні пухлин різного генезу при відсутності токсичного та алергічного ефекту Винахід відноситься до медицини, а саме до онкофармакологм Бактерійний лектин з протипухлинною дією це позаклітинний лектин сапрофітної бактерії Bacillus subtihs В-7014 Останнім часом підвищений інтерес вчених викликають вуглеводзв'язуючі білки-лектини завдяки їх поліфункцюнальним властивостям та широким застосуванням в різних галузях біологи та медицини [1] Однією З НИХ Є онкофармаколопя, так як встановлена здатність деяких пектинів рослинного [6, 7] та тваринного [5, 8] походження, а також мікробних пектинів - токсинів [9, 10] взаємодіяти переважно з трансформованими клітинами та оказувати протипухлинну дію у відношенні певних типів пухлин Недоліком цих біологічно активних сполук є їх дуже висока токсичність не тільки для пухлинної тканини, але й для макроорганізму в цілому Поставлене завдання вирішується шляхом використання позаклітинного лектину сапрофітного штаму Bacillus subtihs В-7014, який має протипухлинну дію при відсутності токсичних ефектів Приклад 1 Визначення гострої токсичності бактерійного лектину Бактерійний лектин одержують з культуральноі рідини сапрофітного штаму В subtihs В-7014 екстрагуванням сульфатом амонію при 70% насичення, як описано раніше [1] Експерименти по визначенню параметрів гострої токсичності проведено на білих нелінійних мишах та пацюках обох статей масою 20,0 ± 2,0г та 150,0 ± 20,0г, ВІДПОВІДНО Використовували 1% та 2%-ні розчини лектину в фізіологічному розчині хлористого натрію Розчини лектину вводили одноразово внутрішньом'язово, підшкірно, внутрішньочеревно та внутрішньовенно Для означення середньосмертельної дози (LD50) лектину використовували експрес-метод Прозоровського В Б із співавторами [2] Результати досліджень приведено у таблиці 1 В основі винаходу поставлено завдання одержати малотоксичну речовину з ефектом гальмування росту пухлин різного генезу Таблиця 1 Середньосмертельні дози бактерійного лектину за різними шляхами введення Тварини Миші Пацюки Шлях введення внутрішньом'язовий підшкірний внутрішньочеревний внутрішньовенний внутрішньочеревний внутрішньовенний LD50, МКГ/КГ 68(46^-101) 7 1 ( 5 9 •• 84) * 89(75^-106) 3 7 ( 2 6 •• 54) * 7 1 ( 6 2 •• 80) * 5 2 (45 •• 59) * 1 ю 57270 Одержані параметри гострої токсичності бактерійного лектину показали, що LDso лектину при різних шляхах введення тваринам представлено близькими значеннями, що свідчить про здатність лектину швидко проникати крізь пстогематичні бар'єри За даними LDso бактерійний лектин відноситься до малотоксичних речовин [3] Приклад 2 Визначення протипухлинної дії лектину Протипухлинну активність бактерійного лекти ну вивчали in vivo на експериментальних моделях пухлинного росту [4] Лектин використовували в дозах, ВІДПОВІДНИХ 1/4 -1/6 LDso Оцінку протипухлинної активності бактерійного лектину проведено на різних типах пухлин по слідуючим показникам проценту гальмування росту пухлин, проценту первинного вилікування, а також ВІДНОСНІЙ масі селезінки та проценту загибелі тварин, як показника загальної токсичності Результати досліджень представлено у таблиці 2 Таблиця 2 Протипухлинна активність бактерійного лектину Тип пухлини Карцинома Уокера Лімфосаркома Пліса Саркома 45 Саркома 180 Аденокарцинома молочної залози Са755 Доза мкг/ кг Середня маса пухлини, г контрольні тварини % Р ДОСЛІДНІ тварини 16 32,5 ±0,21 16 42,0 ± 2,77 17 17 20 16,1 ±1,9 2,5 ±0,17 2,5 ±0,17 32,5 ± 0,21 38,0 ± 3,22 9,2 ±0,17 1,7 ±0,26 1,1 ±0,24 17 5,8 ±0,31 Селезінковий ефект, догальмування слід/ контПервинного росту пухлизагибелі роль змінення ни