Спосіб діагностики розвитку цирозу печінки у хворих на хронічний вірусний гепатит

Реферат: Спосіб діагностики розвитку цирозу печінки у хворих на хронічний вірусний гепатит, що включає визначення концентрації загального білірубіну та активності аланін амінотрансферази. Додатково визначають етіологічний чинник гепатиту, наявність телеангіоктазій та мікстураження, активність прожелатинази В, рівень фібронектину, фібриногену, гіалуронової кислоти загального білка та альбуміну, білковий коефіцієнт, гепариновий та протромбіновий індекси, кількість тромбоцитів та колоїдну стійкість білків плазми. Після чого отримані показники конвертують в бали за допомогою шкали оцінних балів та підраховують їх суму. UA 84134 U (12) UA 84134 U UA 84134 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до прогнозування розвитку ускладнень у хворих на хронічний вірусний гепатит, і може бути використаною в інфектології або гастроентерології. Цироз печінки є важливою медичною та соціальною проблемою сучасності, його частота складає 20-40 осіб на 100 тисяч населення і цей показник останнім часом зростає. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я хронічний гепатит та цироз печінки займають 2-4 місця серед причин шпиталізації та втрати працездатності населення у віці 20-60 років, при чому 57 % розвитку цирозу печінки спровоковано хронічними гепатитами. Рання діагностика фіброзу та цирозу печінки є актуальною задачею, оскільки тільки своєчасно проведена терапія при хронічних дифузних захворюваннях печінки приводить до зворотного розвитку фіброзу та призупиняє розвиток цирозу печінки. Відомий спосіб діагностики прогресування фіброзу печінки у цироз за результатами кількісного визначення заліза, гамаглутамілтранспептидази і орнітіндекарбоксилази в слині [Способ скрининг-диагностики прогрессирования фиброза печени в цирроз по саливарным биохимическим критериям Пат. 2312361 С1 России, МПК G01 N33/84 / Алексеева О.П., Яковлева Т.Ю., Коркоташвили Л.В., Яковлев А.А. (Россия), 2006109895/15, 2006114890/15, 02.05.2006], в якому прогнозують прогресування фіброзу в цироз при одночасному значенні концентрації заліза менше 1,2 мкм/л, активності гамаглутамілтранспептидази більше 0,6 мккат/л і орнітиндекарбоксилази більш 0,145 нкат/мл. Перевагами даного методу є його простота та доступність біологічного матеріалу. Недоліком даної моделі є необхідність проведення біопсії печінки для попереднього діагностування фіброзу. Крім цього, застосування моделі обмежується необхідністю проведення атомно-адсорбційної спектрометрії для аналізу рівня заліза. Найбільш близьким до запропонованого способу є метод кількісної оцінки патологічних процесів у печінці - ActiTest [Poynard T. Diagnosis method of inflammatory, fibrotic or cancerous disease using biochemical markers / No:6631330, October, 2003]. Він включає оцінку віку та статі хворого і визначення біохімічних окремих показників крові: аланінамінотрансферази, альфа-2макроглобуліну, гаптоглобіну, гамаглутамілтранспептидази, загального білірубіну та аполіпопротеїну А1, після чого застосовується рівняння регресії для підрахунку сумарного коефіцієнту і за його значенням робиться висновок про ступінь фіброзу. Недоліком даного методу є низька специфічність, оскільки підвищення рівня гаптаглоліну та білірубіну може спостерігатись за рахунок запальних процесів не печінкового походження. Крім того, існує залежність від наявності готових наборів, що випускаються фірмою BioPredictive (Франція), мають високу вартість і не завжди доступні клінічним лабораторіям. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалення способу прогнозування розвитку цирозу печінки шляхом формування нового набору головних компонентів та їх співвідношення, що дозволить підвищити специфічність та чутливість аналізу, зменшити його вартість. Поставлена задача вирішується тим, що у запропонованому способі діагностики ступеня фіброзу у пробі плазми крові визначають концентрації загального білірубіну та активність аланінамінотрансферази згідно з корисною моделлю, додатково визначають етіологічний чинник гепатиту, наявність телеангіоктазій та мікст-ураження, активність прожелатинази В, рівень фібронектину, фібриногену, гіалуронової кислоти загального білка та альбуміну, білковий коефіцієнт, гепариновий та протромбіновий індекси, кількість тромбоцитів та колоїдну стійкість білків плазми, після чого отримані показники конвертують в бали за допомогою шкали оцінних балів, підраховують їх суму, за значенням якої роблять висновок про наявність чи відсутність цирозу печінки. Причинно-наслідковий зв'язок сукупності істотних ознак дійсної корисної моделі з вищезазначеним технічним результатом, тобто зі збільшенням точності діагностування, полягає в наступному. Збільшення масиву критеріїв оцінки, що корелюють з цирозом печінки, пов'язано із залученням в якості діагностичних критеріїв рівнів фібронектину, альбуміну, білкового коефіцієнту, гіалуронової кислоти, гепаринового індексу, тромбоцитів, протромбінового індексу, фібріногену, загального білка, прожелатинази В, колоїдної стійкості білків плазми, у відповідності до наявності телеангіоктазій, мікст-ураження та етіології. Іншим ресурсом перевершення технічного результату є конвертація діагностичних критеріїв в оцінні бали, опрацьованих науково-практичним шляхом, адже цифрові параметри допускають можливість їх інтерпретації, що прямим чином збільшує точність діагностування, для оцінки діагностичної значимості різних ознак використовувалась теорема Байєса і послідовний (секвеціальний) аналіз Вальда з оцінкою відносного ризику та інформативності (І) ознак за формулою Кульбака (формули 1 та 2). 1 UA 84134 U I   Ij (1) , I j  101g P1  0,5  (P1  P2 ) P2 , (2) де I - інформативність ознаки; I j - інформативність діапазону (градації) j-ї ознаки; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 P1 - відносна частота ознаки в групі з цирозом печінки; P2 - відносна частота ознаки в групі хворих на хронічний вірусний гепатит. Інформативною вважалась ознака з коефіцієнтом І0,35. Спосіб ілюструється "Шкалою інформативно-діагностичних балів для діагностування цирозу печінки у хворих на хронічний вірусний гепатит" (Додаток 1). Корисну модель, що заявляють, здійснюють таким чином: У плазми крові визначають концентрацію аланінамінотрансферази (АЛТ) - за методом Райтмана-Френкеля, загального білка (ЗБ) за біуретовою реакцією, прямого білірубіну (Б) - колориметричним методом за Яндрашиком, альбуміну (Ал) - фотометричним методом за зв'язуванням із бромкрезоловим зеленим, фібронектину (ФН) - методом імунодоту, гіалуронової кислоти (ГК) - за модифікацією методу Голда, активність прожелатинази В (про-ММП-9) - методом ензим-зимографії, гепариновий індекс - за Абросімовим, фібриноген - ваговим методом, протромбіновий індекс шляхом відношення протромбінового часу плазми хворого до протромбінового часу нормальної плазми, колоїдну стійкість білків плазми - тимоловою пробою (ТП), кількість тромбоцитів (Тр) за допомогою гематологічного аналізатора. Для підтвердження етіологічного чинника гострого вірусного гепатиту, хронічного вірусного гепатиту і цирозу печінки проводять серологічні та молекулярно-генетичні дослідження методом імуноферментного аналізу і методом полімеразної ланцюгової реакції для визначення маркерів вірусів гепатиту А, В та С. Усі діагностичні критерії, як такі, що певним чином корелюють з цирозом печінки та хронічним гепатитом, піддають конвертації в оцінні бали. При цьому фібронектин оцінюють у +7 при концентрації 300 мкг/мл або -9 балів при концентрації >300 мкг/мл; прямий білірубін - у -7 балів при концентрації 20 мкмоль/мл або +4 бали при його значенні >20 мкмоль/мл; аналогічні пари для альбуміну: +10 балів при концентрації 28 г/л або -3 бали, якщо концентрація >28 г/л; аланінамінтрансферази - +5 або -4 бали, при концентрації 1,5 або >1,5 мкмоль/(год.*мл); білкового коефіцієнту - +8 або -2 бали, при концентрації 0,6 або >0,6 од.; гіалуронової кислоти 1 або +9 балів, при концентрації 35 або >3 мкг/мл; гепариновий індекс - -2 або +5 балів, при 9 значенні 131 або >131 %; тромбоцити - +2 або -4 бали, при значенні 195 або >19510 /л; протромбіновому індексу привласнюють +4 або -2 бали, при значенні 70 або >70; фібриногену надають +4 або -2 бали, при значенні 3,3 або 3,3 г/л; загальний білок оцінюють у +4 або -2 бали, при значенні 72 або >72 г/л; про-ММП-9 - у -3 або +2 бали, при значенні 75 або >75 %; тимолову пробу оцінюють у -2 або +2 бали, якщо її значення сягає 8 або >8 од. Мікст-ураження оцінюють у -5 балів при наркоманії або +2 бали, якщо пацієнт має алкогольну залежність; етіологічну картину - у -3 (у випадку гепатиту В),-2 (у випадку гепатиту С) або +3 бали при одночасному ураженні гепатитами В та С. Надалі підсумовують бали та при сумі балів (Б)  13 (поріг) прогнозують ризик розвитку (або наявність) цирозу печінки з ймовірністю помилки 5 % (р20 мкмоль/мл → >28 г/л → немає → 1,5 мкмоль/(год.*мл) → 0,6 ОД → 3 мкг/мл → >131 % → алкоголь → 9 >195-10 /л → 72г/л → хронічний гепатит В → >75 % → >8 ОД → Прогностичний коефіцієнт +7 +4 -3 -12 +5 +8 -1 +5 +2 -4 +4 -2 -3 +2 +2 +14 10 15 20 Таким чином, сума діагностичних коефіцієнтів дорівнює +14 балів. Це дозволяє з вірогідністю 95 % прогнозувати ризик розвитку (або наявність) цирозу печінки з ймовірністюпомилки 5 % (р300 20 >20 28 >28 ні так 1,5 >1,5 0,6 >0,6 3 >3 131 >131 алкоголь наркоманія 195 >195 70 >70 3,3 >3,3 72 >72 В С В+С 75 >75 8 >8 +7 -9 -7 +4 +10 -3 -12 +2 +5 -4 +8 -2 -1 +9 -2 +5 +2 -5 +2 -4 +4 -2 +4 -2 +4 -2 -3 -2 +3 -3 +2 -2 +2 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 10 Спосіб діагностики розвитку цирозу печінки у хворих на хронічний вірусний гепатит, що включає визначення концентрації загального білірубіну та активності аланін амінотрансферази, який відрізняється тим, що додатково визначають етіологічний чинник гепатиту, наявність телеангіоктазій та мікст-ураження, активність прожелатинази В, рівень фібронектину, фібриногену, гіалуронової кислоти загального білка та альбуміну, білковий коефіцієнт, гепариновий та протромбіновий індекси, кількість тромбоцитів та колоїдну стійкість білків плазми, після чого отримані показники конвертують в бали за допомогою шкали оцінних балів, підраховують їх суму, за значенням якої роблять висновок про наявність чи відсутність цирозу печінки. 5 UA 84134 U Комп’ютерна верстка С. Чулій Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 6