Спосіб профілактики та лікування невиношування вагітності у жінок з інфекціями урогенітальних органів та антифосфоліпідним синдромом

Спосіб профілактики та лікування невиношування вагітності у жінок з інфекціями урогенітальних органів та антифосфоліпідним синдромом шляхом їх санації з використанням антимікробних препаратів, який відрізняється тим, що призначають аспірин, реополіглюкін та флогензим у терапевтично-сприятливих дозах в залежності від ступеня вираженості проявів антифосфоліпщного синдрому. Корисна модель відноситься до області медицини і може бути використана в акушерстві та гінекології для лікування жінок фертильного віку з інфекціями урогенітальних органів та антифосфоліпідним синдромом з метою профілактики невиношування вагітності. Невиношування вагітності залишається однією з найбільш актуальних проблем сучасного акушерства. Незважаючи на тривалі зусилля, велику кількість наукових робіт присвячених цій темі та запропонованих способів профілактики та лікування частота не виношування залишається високою і становить від 10 до 25% за даними різних авторів. Однією з головних причин невиношування вагітності є інфекції урогенітальних органів, котрі набули значного розповсюдження серед жінок фертильного віку за останнє десятиріччя. Як показали результати проведених в останній час досліджень, значна частка випадків передчасного переривання вагітності обумовлена імунологічними порушеннями серед яких чільне місце займає антифосфоліпідний синдром (частота 27-42% серед жінок із звичним не виношуванням вагітності), котрий найбільш часто розвивається у жінок з інфекціями урогенітальних органів, що дозволяє деяким дослідникам вважати інфекції (вірусні) причиною його розвитку. Відомий спосіб профілактики невиношування вагітності [Т.Н. Демина, Т.И. Слюсар, И.Т. Говоруха, Н.С. Золотухи, Невынашивание беременности - в книге Основы репродуктивной медицины: Прак тическое руководство / под ред. проф. В.К. Чайки. - Донецк: ООО "Альматео", 2001. - с. 156]. Суть способу полягає в проведенні курсу антибактеріальної терапії з урахуванням виявленого збудника, профілактиці кандидозу та дисбактеріозу кишківника, використанні опромінення ультрафіолетом аутокрові у терапевтично сприятливих дозах. Однак за допомогою цього способу не може бути проведена корекція аутоімунних порушень насамперед антифосфоліпідного синдрому, котрий особливо часто зустрічається у жінок з інфекціями урогенітальних органів і може спричиняти невиношування вагітності. Найбільш близьким за технічною суттю є спосіб профілактики та лікування невиношування вагітності [Спосіб профілактики та лікування невиношування вагітності, асоційованого з інфекціями урогенітального тракту та антифосфоліпідним синдромом - патент UA № 69243 А]. Суть способу полягає в проведенні санації урогенітального тракту за допомогою антимікробних препаратів з наступною реабілітацією пробіотиками та призначенні фрагміну та глютамінової кислоти у терапевтично сприятливих дозах. Основними недоліками використання цього способу для лікування жінок є по перше висока ціна курсу лікування фрагміном по друге необхідність, внаслідок прийому препаратів гепарину тривалого перебування пацієнток в стаціонарі з проведенням коштовного лабораторного моніторингу стану системи гемостазу. со о ю о о О) 9050 В основу корисної моделі покладено завдання, спрямоване на створення ефективного способу профілактики та лікування невиношування вагітності у жінок з інфекціями урогенітальних органів та антифосфоліпідним синдромом, в якому використовуються антимікробні препарати та препарати, які корегують гіперкоагуляційні наслідки антифосфоліпідного синдрому, що дозволить значно зменшити частоту невиношування та ускладнень вагітності, пологів, стану новонароджених у цього контингенту вагітних. Поставлена задача способу профілактики та лікування невиношування вагітності у жінок з інфекціями урогенітальних органів та антифосфоліпідним синдромом (АФС) вирішується шляхом санації з використанням антимікробних препаратів, згідно корисної моделі додатково використовуються аспірин, реополіглюкін та флогензим в терапевтично-сприятливих дозах в залежності від ступеню вираженості проявів антифосфоліпідного синдрому. Необхідність розробки способу профілактики та лікування невиношування вагітності у жінок з інфекціями урогенітальних органів та антифосфоліпідним синдромом обумовлена тим, що до останнього часу відсутні ефективні способи лікування антифосфоліпідного синдрому які б не передбачали використання препаратів низькомолекулярного гепарину і які б дозволяли зменшити його негативні впливи на частоту переривання та перебіг вагітності. Особливість корисної моделі полягає в тому, що висока ефективність корекції проявів антифосфоліпідного синдрому досягається без використання препаратів гепарину, що дозволяє зменшити вартість курсу терапії та час перебування пацієнток в стаціонарі, значно покращуючи тим самим економічну ефективність лікування, при цьому ефективність способу, щодо попередження переривання та зменшення частоти ускладнень вагітності не поступається відомим методикам. Ефективність терапії реалізується, по-перше, за рахунок використання адекватної (з урахуванням виду виявленого інфекційного агенту та його чутливості до терапевтичних агентів) антибактеріальної та/або антивірусної терапії, яка дозволяє досягти повної ерадикації збудників; по друге внаслідок ефективної корекції викликаємих АФС гіперкоагуляційних порушень, які в свою чергу відіграють основну роль в патогенезі переривання вагітності, що часто спостерігається у даного контингенту жінок, завдяки поєднаному використанню аспірину, реополіглюкіну та флогензиму. Механізм дії поліензимного препарату флогензиму, котрий відноситься до препаратів системної ензимотерапії полягає в активації, при гіперкоагуляційних порушеннях фібринолітичної системи крові, що дозволяє знижувати загальний коагуляційний потенціал крові, відновлювати динамічну рівновагу між згортаючою та антизгортаючою системами. Це сприяє нормалізації характерних для АФС порушень мікроциркуляції, що відіграють основну роль в патогенезі переривання вагітності. Крім цього флогензим виявляє імуномодулюючу, протинабрякову, протизапальну активність, спричиняє мембраностабілізуючий ефект. Реополіглюкін препа рат вітчизняного виробництва, який представляє собою розчин для інфузій низькомолекулярного декстрину (полімер глюкози). Механізм дії препарату полягає в попередженні та зменшенні агрегації тромбоцитів та інших формених елементів крові, поліпшенні реологічних властивостей крові капілярного кровотоку, особливо при його порушеннях та дезінтоксикаційному ефекті. Спосіб виконується наступним чином. 1. При помірному рівні гіперкоагуляційних проявів АФС - "+/++" (оцінювався за рівнем антифосфоліпідних антитіл, які подовжують коагуляційні фосфоліпідзалежні тести (вовчачий антикоагулянт), визначеним за допомогою гемостазіологічних тестів за методикою запропонованою Міжнародною спілкою тромбозів та гемостаза Wilson W.A. - Antiphospholipid syndrome - Rheumatic Disease Clinics of North America, 2001.V-27, P.3.) призначається курс терапії, що складається з: а) Антибактеріальної та/або антивірусної терапії з урахуванням виявлених інфекційних агентів, профілактиці кандидозу та дисбактеріозу вагіни: - при виявленні хламідійної, мікоплазменої, уреоплазменої інфекції: ципрінол 200 мг в/в кап. 2 рази на добу протягом 10 днів або вільпрофен 500 мг per os 2 рази на добу протягом 21 дня та флюканазол 50 мг - 7 днів потім 150 мг однократно; одночасне лікування статевого партнера - по аналогічним схемам; - при умовно патогенній та патогенній бактеріальной інфекції - антибіотико-терапія з урахуванням чутливості (антибіотикограма); - при бактеріальному вагінозі вагінальний крем далацин 2% - курс лікування 7 днів, лактобактерін в свічах вагінально 10 днів або метронідозол 500 мг вагінальні таблетки - 7 днів та гіналгін на 10 днів по одній таблетці; - при вагінальному кандидозі флюканазол 50 мг - 7 днів потім 150 мг однократно та клотрімазол вагінальні таблетки по 100 мг один раз в день на протязі 6 днів; статевому партнеру - флюканазол 150 мг однократно. - при всіх вищевказаних інфекційних процесах до лікування необхідно додати імуномоделюючу терапію: циклоферон 2 мл в/м №10, протифлазід 10 капель х 3 рази на добу №10, Т-активін по 2 мл в/м через день №5, потім кожен день №5. - при герповірусній та цитомегаловірусній інфекції ацикловір 500 мг один раз на добу в/в кап. №10, потім 600 мг на добу per os на 3 прийоми - 14 днів, потім 400 мг на добу per os на 2 прийоми -14 днів; неовір - 500 мг в/м кожні 24 години №10; лаферон - 3 млн. ОД. в/м один раз на добу №10; протифлазід 10 капель х 3 рази на добу №10. б) Призначається аспірин в дозі 0,5 г двічі на добу протягом 2-3 тижнів в залежності від динаміки даних гемостазіограми; реополіглюкін 200 мл в/в крапельно через день №7 на курс; флогензим по 2 таблетки на добу протягом 10-20 днів в залежності від динаміки даних гемостазіограми. 2. При значному рівні гіперкоагуляційних проявів АФС"+++" призначається: а) Курс антибактеріальної та/або антивірусної терапії з урахуванням виявлених інфекційних 9050 агентів, профілактиці кандидозу та дисбактеріозу вагіни згідно п. 1. б) Призначається аспірин в дозі 0,5 г тричі на добу протягом 2 тижнів потім в дозі 0,5 г двічі протягом 2-3 тижні в залежності від динаміки даних гемостазіограми; реополіглюкін 400 мл в/в крапельно через день №10 на курс; флогензим по З таблетки на добу протягом 20-30 днів в залежності від динаміки даних гемостазіограми. Спосіб профілактики та лікування невиношування вагітності у жінок з інфекціями урогенітальних органів та антифосфоліпідним синдромом. Суть способу пояснюється слідуючими прикладами. Приклад 1. Андрусенко Л.М., 1976 року народження, мешканка м. Києва, проживає за адресою вул. Тростянецька, 7 кв. 134 (історія №761). Поступила в відділення проблем здоров'я жінки фертильного віку ІПАГ АМН України з скаргами на ниючі болі внизу живота, значні виділення з піхви. В анамнезі одна вагітність, яка закінчилась самовільним викиднем в терміні 10-11 тижнів, проведене патоморфологічне дослідження в патології ембріону не виявило. В шлюбі в вагітності зацікавлена. Обстежена, виявлена хламідійна та герпевірусна інфекція урогенітальних органів, при обстеженні в гемостазіограмі ознаки гіперкоагуляції, рівень антифосфоліпідних антитіл, які подовжують коагуляційні фосфоліпідзалежні тести (вовчачий антикоагулянт) визначений за допомогою гемостазіологічних тестів за методикою запропонованою Міжнародною спілкою тромбозів та гемостаза "++" Клінічний діагноз: Хронічний вагініт, цервіцит, сальпінгоофорит. АФС помірного ступеню вираженості. Ускладнений гінекологічний анамнез. Проведено курс етіопатогенетичної терапії: 1) вільпрофен 500 мг per os 2 рази на добу протягом 21 дня та флюканазол по 50 мг - 20 днів потім 150 мг однократно, метронідазол 500 мг в/в крапельно №3 далі per os no 0,2 г тричі на добу паралельно з антибіотикотерапією; одночасне лікування статевого партнера - по аналогічній схемі; 2) ацикловір 500 мг один раз на добу в/в кап. №10, потім 600 мг на добу per os на 3 прийоми -14 днів, потім 400 мг на добу per os на 2 прийоми - 14 днів; неовір - 500 мг в/м кожні 24 години №10; лаферон - 3 млн. ОД. в/м один раз на добу №10; протифлазід 10 капель х 3 рази на добу №10; 3) аспірин в дозі 0,5 г двічі на добу протягом З тижнів; реополіглюкін 200 мл в/в крапельно через день №10 на курс; флогензим по 2 таблетки на добу протягом 20 днів. Динаміка даних лабораторного обстеження позитивна - повна ерадікація збудників, нормалізація показників гемостазу. Через 3 місяців після лікування констатована вагітність, перебіг вагітності був без ускладнень, явища загрози переривання вагітності не виявились. Вагітність закінчилась терміновими фізіологічними пологами, народився живий доношений хлопчик масою 3480 гр., зріст 52 см, 8-9 балів за шкалою Апгар. Приклад 2. Юхимчук А.П., 1980 року народження, мешканка м. Києва, проживає за адресою вул. Салютна, 22 кв. 60 (історія №936). Поступила в відділення проблем здоров'я жінки фертильного віку ІПАГ АМН України з скаргами на неможливість завагітніти. В шлюбі 3 роки, 2 роки живе статевим шляхом не застерігаючись, чоловіку 27 років здоровий сперматограма в нормі. В анамнезі у пацієнтки одна вагітність в 19 років закінчилась артифіціальним абортом в терміні 8-9 тижнів. Обстежена, виявлена хламідійна, мікоплазменна та цитомегаловірусна інфекція урогенітальних органів, при обстеженні в гемостазіограмі ознаки гіперкоагуляції, рівень антифосфоліпідних антитіл, які подовжують коагуляційні фосфоліпідзалежні тести (вовчачий антикоагулянт) визначений за допомогою гемостазіологічних тестів за методикою запропонованою Міжнародною спілкою тромбозів та гемостаза "+". При УЗД дослідженні ознаки запального процесу, спайковий процес внутрішніх статевих органів. Клінічний діагноз: Непліддя вторинне поєднаного генезу. Хронічний вагініт, цервіцит, сальпінгоофорит. АФС слабкого ступеню вираженості. Ускладнений гінекологічний анамнез. Проведено курс етіопатогенетичної терапії: 1) ципрінол 200 мг в/в кап. 2 рази на добу протягом 10 днів та флюканазол 50 мг - 7 днів потім 150 мг однократно, метронідазол 500 мг в/в крапельно №3 далі per os по 0,2 г тричі на добу паралельно з антибіотикотерапією; одночасне лікування статевого партнера - по аналогічній схемам 2) ацикловір 500 мг один раз на добу в/в кап. №10, потім 600 мг на добу per os на 3 прийоми - 14 днів, потім 400 мг на добу per os на 2 прийоми - 14 днів; неовір - 500 мг в/м кожні 24 години №10; лаферон - 3 млн. ОД. в/м один раз на добу №10; протифлазід 10 капель х 3 рази на добу №10; 3) аспірин в дозі 0,5 г двічі на добу протягом 2 тижнів; реополіглюкін 200 мл в/в крапельно через день №7 на курс; флогензим по 2 таблетки на добу протягом 10 днів. Динаміка даних лабораторного обстеження позитивна - повна ерадікація збудників, нормалізація показників гемостазу. Через 7 місяців після лікування констатована вагітність, перебіг вагітності був без ускладнень, явища загрози переривання вагітності не виявились. Вагітність закінчилась терміновими фізіологічними пологами, народилась жива доношена дівчинка масою 3230 гр., зріст 51 см, 8-9 балів за шкалою Апгар. Приклад 3. Козупиця А.І., 1979 року народження, мешканка м. Суми, проживає за адресою: вул. Супруна, 6 кв. 28 (історія №768). Поступила в відділення проблем здоров'я жінки фертильного віку ШАГ АМН України з скаргами болі внизу живота, рясні виділення з піхви. В анамнезі дві вагітності, які самовільномперервались в термінах 15-16 та 8-9 тижнів, проведене патоморфологічне дослідження патології ембріону не виявило. В шлюбі 6 років, зацікавлена в вагітності, чоловіку 24 роки здоровий сперматограма в нормі. В анамнезі у пацієнтки дві вагітності, які закінчились самовільними абортами в терміні 8-9 та 14-16 тижнів. Обстежена, виявлена хламідійна, уреоплазменна та герпевірусна інфекція урогенітальних органів, при обстеженні в гемостазіограмі ознаки гіперкоагуляції, рівень антифосфоліпідних антитіл, які подовжують коагуляційні фосфоліпідзалежні тести (вовчачий антикоагулянт) визначений за допомогою гемостазіологічних тестів за методикою запропонованою Міжнародною спілкою тромбозів та гемостаза "+++". При УЗД дослідженні ознаки за 9050 пального процесу, спайковий процес внутрішніх статевих органів, ознак істмікоцервікальної недостатності не виявлено КЛІНІЧНИЙ діагноз Хронічний вагініт, цервіцит, сальпінгоофорит АФС значного ступеню вираженості Звичне невиношування вагітності Ускладнений гінекологічний анамнез Проведено курс етюпатогенетичної терапії 1) ципрінол 200 мг в/в кап 2 рази на добу протягом 10 днів та флюканазол 50 мг - 7 днів потім 150 мг однократно, метронідазол 500 мг в/в крапельно №3 далі per os по 0,2 г тричі на добу паралельно з антибютикотерапією, одночасне лікування статевого партнера - по аналопчн/й схемам 2) ацикловір 500 мг один раз на добу в/в кап №10, потім 600 мг на добу per os на 3 прийоми - 14 днів, потім 400 мг на добу per os на 2 прийоми - 14 днів, неовір - 500 мг в/м кожні 24 години №10, лаферон - 3 млн ОД в/м один раз на добу №10, протифлазід 10 капель х 3 рази на добу №10, 3) аспірин в дозі 0,5 г тричі на добу протягом 2 тижнів потім в дозі 0,5 г ДВІЧІ протягом ще 2 тижнів, реополіглюкін 400 мл в/в крапельно через день №10 на курс, флогензим по Комп ютерна верстка М Клююн 8 З таблетки на добу протягом ЗО днів Динаміка даних лабораторного обстеження позитивна - повна ерадікація збудників, нормалізація показників гемостазу Через 5 МІСЯЦІВ ПІСЛЯ лікування конста тована вагітність, перебіг вагітності був без ускладнень, явища загрози переривання вагітності не виявились Вагітність закінчилась терміновими фізіологічними пологами, народилась живий доношений хлопчик масою 3600 гр , зріст 51 см, 7-8 балів за шкалою Апгар Таким чином, проведені апробаційні дослідження показали, що використання розробленого способу профілактики та лікування невиношування вагітності у жінок з інфекціями урогенітальних органів та антифосфоліпідним синдромом дозволяє значно зменшити частоту невиношування та ускладнень вагітності, пологів, стану новонароджених у цього контингенту вагітних Запропонований спосіб може бути використаний, як при стаціонарному так і при амбулаторному лікуванні Підписне Тираж 26 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул Урицького, 45, м Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Глазунова, 1, м Київ - 4 2 01601