Спосіб одержання похідних 5-галоалкіл-4,5-дигідроізоксазолу
Формула / Реферат
1. Спосіб одержання сполуки формули 1
,
де
R1 являє собою СНХ2, СХ3, СХ2СНХ2 або СХ2СХ3;
кожен X незалежно являє собою Сl або F;
Z являє собою необов'язково заміщений феніл;
Q являє собою Qa або Qb;
Qa являє собою феніл, заміщений одним Q1 і необов'язково заміщений одним-чотирма замісниками, незалежно вибраними з R3;
являє собою фенільне кільце або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-C6алкілу, C1-C6галоалкілу, C3-C6циклоалкілу, C3-C6галоциклоалкілу, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкілтіо, C1-C6галоалкілтіо, C1-C6алкілсульфінілу, C1-C6галоалкілсульфінілу, C1-C6алкілсульфонілу, C1-C6галоалкілсульфонілу, -CN, -NO2, -N(R4)R5, -C(=W)N(R4)R5, -C(=O)OR5 і R7;
Qb являє собою необов'язково заміщений 1-нафталеніл;
кожен R3 незалежно являє собою галоген, C1-C6алкіл, C1-C6галоалкіл, алкеніл, C2-C6галоалкеніл, C2-C6алкініл, C3-C6галоалкініл, C3-C6циклоалкіл, C3-C6галоциклоалкіл, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкілтіо, С2-С7алкілкарбоніл, С2-С7галоалкілкарбоніл, C1-C6галоалкілтіо, C1-C6алкілсульфініл, C1-C6галоалкілсульфініл, C1-C6алкілсульфоніл, галоалкілсульфоніл, -N(R4)R5, -C(=W)N(R4)R5, -C(=W)OR5, -CN, -OR11 або -NO2; або фенільне кільце, або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-C6алкілу, C1-C6галоалкілу, C1-C6циклоалкілу, C3-C6галоциклоалкілу, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкілтіо, C1-C6галоалкілтіо, C1-C6алкілсульфінілу, C1-C6галоалкілсульфінілу, C1-C6алкілсульфонілу, C1-C6галоалкілсульфонілу, -CN, -NO2, -N(R4)R5, -C(=W)N(R4)R5, -C(=O)OR5 i R7;
кожен R4 незалежно являє собою Н, C1-C6алкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С3-С6циклоалкіл, С4-С7алкілциклоалкіл, С4-С7циклоалкілалкіл, С2-С7алкілкарбоніл або С2-С7алкоксикарбоніл;
кожен R5 незалежно являє собою Н або C1-C6алкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С3-С6циклоалкіл, С4-С7алкілциклоалкіл або С4-С7циклоалкілалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R6;
кожен R6 незалежно являє собою галоген, C1-C6алкіл, C1-C6алкокси, алкілтіо, C1-C6алкілсульфініл, C1-C6алкілсульфоніл, C1-C6алкіламіно, діалкіламіно, C3-C6циклоалкіламіно, С2-С7алкілкарбоніл, С2-С7алкоксикарбоніл, С2-С7алкіламінокарбоніл, С3-С9діалкіламінокарбоніл, С2-С7галоалкілкарбоніл, С2-С7галоалкоксикарбоніл, С2-С7галоалкіламінокарбоніл, С3-С9галодіалкіламінокарбоніл, -ОН, -NH2, -CN або -NO2, або Q2;
кожен R7 незалежно являє собою фенільне кільце або піридинільне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R8;
кожен R8 незалежно являє собою галоген, C1-C6алкіл, C1-C6галоалкіл, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкілтіо, C1-C6галоалкілтіо, C1-C6алкілсульфініл, C1-C6галоалкілсульфініл, C1-C6алкілсульфоніл, C1-C6галоалкілсульфоніл, C1-C6алкіламіно, C2-C6діалкіламіно, С2-С4алкілкарбоніл, С2-С4алкоксикарбоніл, С2-С7алкіламінокарбоніл, С3-С7діалкіламінокарбоніл, -ОН, -NH2, -C(=O)OH, -CN або -NO2;
кожен Q2 незалежно являє собою фенільне кільце або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-C6алкілу, C1-C6галоалкілу, C3-C6циклоалкілу, C3-C6галоциклоалкілу, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкілтіо, C1-C6галоалкілтіо, C1-C6алкілсульфінілу, C1-C6галоалкілсульфінілу, C1-C6алкілсульфонілу, C1-C6галоалкілсульфонілу, C1-C6алкіламіно, C2-C6діалкіламіно, -CN, -NO2, -C(=W)N(R9)R10 і -C(=O)OR10;
кожен R9 незалежно являє собою Н, C1-C6алкіл, C1-C6галоалкіл, C2-C6алкеніл, C2-C6алкініл, C3-C6циклоалкіл, С4-С7алкілциклоалкіл, С4-С7циклоалкілалкіл, С2-С7алкілкарбоніл або С2-С7алкоксикарбоніл;
кожен R10 незалежно являє собою Н або C1-C6алкіл, C1-C6галоалкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, C3-C6циклоалкіл, С4-С7алкілциклоалкіл або С4-С7циклоалкілалкіл;
кожен R11 незалежно являє собою Н або C2-C6алкеніл, C2-C6алкініл, C3-C6циклоалкіл, С4-С7алкілциклоалкіл, С4-С7циклоалкілалкіл, С2-С7алкілкарбоніл, С2-С7алкоксикарбоніл, C1-C6алкілсульфоніл або C1-C6галоалкілсульфоніл; і
кожен W незалежно являє собою О або S;
що включає контактування сполуки формули 2,
,
де R1, Q і Z раніше визначені для формули 1,
з гідроксиламіном у присутності основи.
2. Спосіб за п. 1, де
Z являє собою феніл, необов'язково заміщений одним-п'ятьма замісниками, незалежно вибраними з R2; і
кожен R2 незалежно являє собою галоген, C1-C6алкіл, C1-C6галоалкіл, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкілтіо, C1-C6галоалкілтіо, C1-C6алкіламіно, C2-C6діалкіламіно, -CN або -NO2.
3. Спосіб за п. 2,
де R1 являє собою CF3;
Z являє собою феніл, заміщений одним-трьома замісниками, незалежно вибраними з R2, зазначені замісники приєднані в 3-, 4- або 5-положеннях фенільного кільця; і
кожен R2 незалежно являє собою галоген, C1-C3алкіл, C1-C3галоалкіл, C1-C3галоалкокси або -CN.
4. Спосіб за п. 3,
де Q являє собою Qa.
5. Спосіб за п. 4, де
Qa являє собою феніл, заміщений одним Q1, приєднаним у 4-положенні фенільного кільця, зазначене фенільне кільце додатково необов'язково заміщене одним або двома замісниками, незалежно вибраними з R3;
Q1 являє собою 5-членне гетероароматичне кільце, необов'язково заміщене одним або двома замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-C6алкілу, C1-C6галоалкілу, C3-C6циклоалкілу, C3-C6галоциклоалкілу, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, -CN, -C(=W)N(R4)R5 і -C(=O)OR5; і
кожен R3 незалежно являє собою галоген, C1-C6алкіл або -CN.
6. Спосіб за п. 5, де
Q1 являє собою піразольне або триазольне кільце, необов'язково заміщене одним або двома замісниками, незалежно вибраними з галогену, -CN і -C(=W)N(R4)R5;
один R3 являє собою Сl, СН3 або -CN і приєднаний у 3-положенні фенільного кільця поруч з Q1;
R4 являє собою Н; і
R5 являє собою Н або С1-С3алкіл, циклопропіл або циклопропілметил, кожен необов'язково заміщений галогеном і додатково необов'язково заміщений 1 або 2 СН3.
7. Спосіб за п. 3,
де Q являє собою Qb.
8. Спосіб за п. 7, де
Qb являє собою 1-нафталеніл, заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з R.
9. Спосіб за п. 8, де
один R3 являє собою галоген, C1-C6алкіл, C1-C6галоалкіл, C1-C6алкокси, -N(R4)R5, -C(=W)N(R4)R5, -C(=W)OR5, -CN, -OR11 або -NO2, і зазначений R3 приєднаний у 4-положенні нафталінового кільця;
кожен R4 незалежно являє собою Н, C1-C6алкіл, С2-С7алкілкарбоніл або С2-С7алкоксикарбоніл;
R5 являє собою C1-C6алкіл, заміщений одним замісником, вибраним з гідрокси, C1-C6алкокси, C1-C6алкілтіо, C1-C6алкілсульфінілу, C1-C6алкілсульфонілу, С2-С7алкіламінокарбонілу, С3-С9діалкіламінокарбонілу, С2-С7галоалкіламінокарбонілу, С3-С9галодіалкіламінокарбонілу і Q2;
Q2 являє собою піридинільне кільце, необов'язково заміщене одним-чотирма галогенами; і
R11 являє собою Н, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С2-С7алкілкарбоніл, С2-С7алкоксикарбоніл, C1-C6алкілсульфоніл або C1-C6галоалкілсульфоніл.
10. Спосіб за п. 9, де
Qb являє собою 1-нафталеніл, заміщений одним R3, приєднаним у 4-положенні нафталінового кільця;
R3 являє собою -C(=O)N(R4)R5;
R4 являє собою Н; і
R5 являє собою С1-С2алкіл, заміщений С2-С7галоалкіламінокарбонілом.
11. Спосіб зап. 1, де гідроксиламін походить з гідроксиламінової солі.
12. Спосіб за п. 11, де гідроксиламінова сіль являє собою гідроксиламінову сіль соляної кислоти, сірчаної кислоти, фосфорної кислоти або їх суміш.
13. Спосіб за п. 1, де основа включає одну або більше сполук, вибраних з амінових основ, гідроксидних основ лужних металів, алкоксидних основ лужних металів і карбонатних основ лужних металів.
14. Спосіб за п. 13, де основа включає карбонат натрію, карбонат калію або їх суміш.
15. Спосіб за п. 13 де основа включає гідроксид натрію, гідроксид калію або їх суміш.
16. Сполука, вибрана з формули 2, N-оксидів і їх солей,
,
де
R1 являє собою СНХ2, СХ3, СХ2СНХ2 або СХ2СХ3;
кожен X незалежно являє собою Сl або F;
Z являє собою необов'язково заміщений феніл;
Q являє собою Qa або Qb;
Qa являє собою феніл, заміщений одним Q1 і необов'язково заміщений одним-чотирма замісниками, незалежно вибраними з R3;
Q1 являє собою фенільне кільце або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-C6алкілу, C1-C6галоалкілу, C3-C6циклоалкілу, C3-C6галоциклоалкілу, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкілтіо, C1-C6галоалкілтіо, C1-C6алкілсульфінілу, C1-C6галоалкілсульфінілу, C1-C6алкілсульфонілу, C1-C6галоалкілсульфонілу, -CN, -NO2, -N(R4)R5, -C(=W)N(R4)R5, -C(=O)OR5 і R7;
Qb являє собою необов'язково заміщений 1-нафталеніл;
кожен R3 незалежно являє собою галоген, C1-C6алкіл, C1-C6галоалкіл, алкеніл, C2-C6галоалкеніл, C2-C6алкініл, C3-C6галоалкініл, C3-C6циклоалкіл, C3-C6галоциклоалкіл, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкілтіо, С2-С7алкілкарбоніл, С2-С7галоалкілкарбоніл, C1-C6галоалкілтіо, C1-C6алкілсульфініл, C1-C6галоалкілсульфініл, C1-C6алкілсульфоніл, C1-C6галоалкілсульфоніл, -N(R4)R5, -C(=W)N(R4)R5, -C(=W)OR5, -CN, -OR11 або -NO2; або фенільне кільце, або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-C6алкілу, C1-C6галоалкілу, C3-C6циклоалкілу, C3-C6галоциклоалкілу, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкілтіо, C1-C6галоалкілтіо, C1-C6алкілсульфінілу, C1-C6галоалкілсульфінілу, C1-C6алкілсульфонілу, C1-C6галоалкілсульфонілу, -CN, -NO2, -N(R4)R5, -C(=W)N(R4)R5, -C(=O)OR5 і R7;
кожен R4 незалежно являє собою Н, C1-C6алкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С3-С6циклоалкіл, С4-С7алкілциклоалкіл, С4-С7циклоалкілалкіл, С2-С7алкілкарбоніл або С2-С7алкоксикарбоніл;
кожен R5 незалежно являє собою Н або C1-C6алкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, C3-C6циклоалкіл, С4-С7алкілциклоалкіл або С4-С7циклоалкілалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R6;
кожен R6 незалежно являє собою галоген, C1-C6алкіл, C1-C6алкокси, C1-C6алкілтіо, C1-C6алкілсульфініл, C1-C6алкілсульфоніл, C1-C6алкіламіно, С2-С8діалкіламіно, C3-C6циклоалкіламіно, С2-С7алкілкарбоніл, С2-С7алкоксикарбоніл, С2-С7алкіламінокарбоніл, C3-C9діалкіламінокарбоніл, С2-С7галоалкілкарбоніл, С2-С7галоалкоксикарбоніл, С2-С7галоалкіламінокарбоніл, C3-C9галодіалкіламінокарбоніл, -ОН, -NH2, -CN або -NO2, або Q2;
кожен R7 незалежно являє собою фенільне кільце або піридинільне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R8;
кожен R8 незалежно являє собою галоген, C1-C6алкіл, C1-C6галоалкіл, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкілтіо, C1-C6галоалкілтіо, C1-C6алкілсульфініл, C1-C6галоалкілсульфініл, C1-C6алкілсульфоніл, C1-C6галоалкілсульфоніл, C1-C6алкіламіно, C2-C6діалкіламіно, C2-C4алкілкарбоніл, C2-C4алкоксикарбоніл, С2-С7алкіламінокарбоніл, C3-C7діалкіламінокарбоніл, -ОН, -NH2, -C(=O)OH, -CN або -NO2;
кожен Q2 незалежно являє собою фенільне кільце або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-C6алкілу, C1-C6галоалкілу, C3-C6циклоалкілу, C3-C6галоциклоалкілу, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкілтіо, C1-C6галоалкілтіо, C1-C6алкілсульфінілу, C1-C6галоалкілсульфінілу, C1-C6алкілсульфонілу, C1-C6галоалкілсульфонілу, C1-C6алкіламіно, C2-C6діалкіламіно, -CN, -NO2, -C(=W)N(R9)R10 і -C(=O)OR10;
кожен R9 незалежно являє собою Н, C1-C6алкіл, C1-C6галоалкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С3-С6циклоалкіл, С4-С7алкілциклоалкіл, С4-С7циклоалкілалкіл, С4-С7алкілкарбоніл або С2-С7алкоксикарбоніл;
кожен R10 незалежно являє собою Н або C1-C6алкіл, C1-C6галоалкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С3-С6циклоалкіл, С4-С7алкілциклоалкіл або С4-С7циклоалкілалкіл;
кожен R11 незалежно являє собою Н або С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С3-С6циклоалкіл, С4-С7алкілциклоалкіл, С4-С7циклоалкілалкіл, С2-С7алкілкарбоніл, С2-С7алкоксикарбоніл, С1-С6алкілсульфоніл або C1-C6галоалкілсульфоніл; і
кожен W являє собою незалежно О або S.
17. Сполука за п. 16, де
Z являє собою феніл, необов'язково заміщений одним-п'ятьма замісниками, незалежно вибраними з R2; і
кожен R2 незалежно являє собою галоген, C1-C6алкіл, C1-C6галоалкіл, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкілтіо, C1-C6галоалкілтіо, C1-C6алкіламіно, C2-C6діалкіламіно, -CN або -NO2.
18. Сполука за п. 17, де
R1 являє собою CF3;
Z являє собою феніл, заміщений одним-трьома замісниками, незалежно вибраними з R2, зазначені замісники приєднані в 3-, 4- або 5-положеннях фенільного кільця; і
кожен R2 незалежно являє собою галоген, C1-C3алкіл, C1-C3галоалкіл, C1-C3галоалкокси або -CN.
19. Сполука за п. 18,
де Q являє собою Qa.
20. Сполука за п. 19, де
Qa являє собою феніл, заміщений одним Q1, приєднаним у 4-положенні фенільного кільця, зазначене фенільне кільце додатково необов'язково заміщене одним або двома замісниками, незалежно вибраними з R3;
Q1 являє собою 5-членне гетероароматичне кільце, необов'язково заміщене одним або двома замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-C6алкілу, C1-C6галоалкілу, C3-C6циклоалкілу, C3-C6галоциклоалкілу, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, -CN, -C(=W)N(R4)R5 і -C(=O)OR5; і
кожен R3 незалежно являє собою галоген, C1-C6 алкіл або -CN.
21. Сполука за п. 20, де
Q1 являє собою піразольне або триазольне кільце, необов'язково заміщене одним або двома замісниками, незалежно вибраними з галогену, -CN і -C(=W)N(R4)R5; один R3 являє собою Сl, СН3 або -CN і приєднаний у 3-положенні фенольного кільця поруч з Q1;
R4 являє собою Н; і
R5 являє собою Н або С1-С3алкіл, циклопропіл або циклопропілметил, кожен необов'язково заміщений галогеном і додатково необов'язково заміщений 1 або 2 СН3.
22. Сполука за п. 18,
де Q являє собою Qb.
23. Сполука за п. 22, де
Qb являє собою 1-нафталеніл, заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з R3.
24. Сполука за п. 23, де
один R3 являє собою галоген, C1-C6алкіл, C1-C6галоалкіл, C1-C6алкокси, -N(R4)R5, -C(=W)N(R4)R5, -C(=W)OR5, -CN, -OR11 або -NO2, і зазначений R3 приєднаний у 4-положенні нафталінового кільця;
кожен R4 незалежно являє собою Н, C1-C6алкіл, С2-С7алкілкарбоніл або С2-С7алкоксикарбоніл;
R5 являє собою C1-C6алкіл, заміщений одним замісником, вибраним з гідрокси, C1-C6алкокси, C1-C6алкілтіо, C1-C6алкілсульфінілу, C1-C6алкілсульфонілу, С2-С7алкіламінокарбонілу, C3-C9діалкіламінокарбонілу, С2-С7галоалкіламінокарбонілу, C3-C9галодіалкіламінокарбонілу і Q2;
Q2 являє собою піридинільне кільце, необов'язково заміщене одним-чотирма галогенами; і
R11 являє собою Н, C2-C6алкеніл, C2-C6алкініл, С2-С7алкілкарбоніл, С2-С7алкоксикарбоніл, C1-C6алкілсульфоніл або C1-C6галоалкілсульфоніл.
25. Сполука за п. 24, де
Qb являє собою 1-нафталеніл, заміщений одним R3, приєднаним у 4-положенні нафталінового кільця;
R3 являє собою -C(=O)N(R4)R5;
R4 являє собою Н; і
R5 являє собою C1-C2алкіл, заміщений С2-С7галоалкіламінокарбонілом.
26. Сполука 4-ацетил-1-нафталінкарбонілхлорид.
Текст
Реферат: Розкритий спосіб одержання сполуки формули (1) R 1 O Z N Q 1 , UA 98965 C2 (12) UA 98965 C2 1 де R являє собою СНХ2, СХ3, СХ2СНХ2 або СХ2СХ3; кожен X незалежно являє собою Сl або F; Z являє собою необов'язково заміщений феніл; і Q являє собою феніл або 1-нафталеніл, кожен необов'язково заміщений, як визначено в описі; який включає контактування сполуки формули (2) R 1 O Q Z 2 R 1 O Z . N R 1 O Q Q Z 1 , 2 UA 98965 C2 5 ОБЛАСТЬ ВИНАХОДУ Даний винахід стосується способу одержання похідних 5-галоалкіл-4,5-дигідроізоксазолу. Даний винахід також відноситься до нових єнонів, застосовуваних як вихідні матеріали для вищеописаного способу. КОРОТКИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Даний винахід відноситься до способу одержання сполуки формули 1 1 O R N Z Q 1 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 де 1 R являє собою СНХ2, СХ3, СХ2СНХ2 або СХ2СХ3; кожен X незалежно являє собою СІ або F; Z являє собою необов'язково заміщений феніл; a b Q являє собою Q або Q ; a 1 Q являє собою феніл, заміщений одним Q і необов'язково заміщений одним - чотирма 3 замісниками, незалежно вибраними з R ; 1 Q являє собою фенільне кільце або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкілу, C3-С6 циклоалкілу, C3-С6 галоциклоалкілу, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкілсульфінілу, C1-С6 галоалкілсульфінілу, C1-С6 алкілсульфонілу, C1-С6 галоалкілсульфонілу, 4 5 4 5 5 7 CN, -NO2, -N(R )R , -C(=W)N(R )R , -C(=O)OR і R ; b Q являє собою необов'язково заміщений 1-нафталеніл; 3 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C2-С6 алкеніл, C2-С6 галоалкеніл, C2-С6 алкініл, C3-С6 галоалкініл, C3-С6 циклоалкіл, C3-С6 галоциклоалкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, С2-С7 алкілкарбоніл, С2-С7 галоалкілкарбоніл, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкілсульфініл, C1-С6 галоалкілсульфініл, C1-С6 алкілсульфоніл, C1-С6 4 5 4 5 5 11 галоалкілсульфоніл, -N(R )R , -C(=W)N(R )R , -C(=W)OR , -CN, -OR або -NO2 або фенільне кільце, або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкілу, C3-С6 циклоалкілу, C3-С6 галоциклоалкілу, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкілсульфінілу, C1-С6 4 5 галоалкілсульфінілу, C1-С6 алкілсульфонілу, C1-С6 галоалкілсульфонілу, -CN, -NO2, -N(R )R , 4 5 5 7 C(=W)N(R )R , -C(-O)OR і R ; 4 кожен R незалежно являє собою Н, C1-С6 алкіл, C2-С6 алкеніл, C2-С6 алкініл, C3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, С4-С7 циклоалкілалкіл, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл; 5 кожен R незалежно являє собою Н; або C1-С6 алкіл, C2-С6 алкеніл, C2-С6 алкініл, C3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл або С4-С7 циклоалкілалкіл, кожен незалежно заміщений 6 одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R ; 6 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 алкілсульфініл, C1-С6 алкілсульфоніл, C1-С6 алкіламіно, C2-С8 діалкіламіно, C3-С6 циклоалкіламіно, С2-С7 алкілкарбоніл, С2-С7 алкоксикарбоніл, С2-С7 алкіламінокарбоніл, C3-С9 діалкіламінокарбоніл, С2-С7 галоалкілкарбоніл, С2-С7 галоалкоксикарбоніл, С2-С7 2 галоалкіламінокарбоніл, C3-С9 галодіалкіламінокарбоніл, -ОН, -NH2, -CN або -NO2 або Q ; 7 кожен R незалежно являє собою фенільне кільце або піридинільне кільце, кожне кільце 8 незалежно заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R ; 8 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкілсульфініл, C1-С6 галоалкілсульфініл, C1-С6 алкілсульфоніл, C1-С6 галоалкілсульфоніл, C1-С6 алкіламіно, C2-С6 діалкіламіно, C2-С6 алкілкарбоніл, C2-С4 алкоксикарбоніл, С2-С7 алкіламінокарбоніл, C3-С7 діалкіламінокарбоніл, ОН, -NH2, -С(=О)ОН, -CN або -NO2; 2 кожен Q незалежно являє собою фенільне кільце або 5- або 6-членне, насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкілу, C3-С6 циклоалкілу, C3-С6 галоциклоалкілу, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкілсульфінілу, C1-С6 галоалкілсульфінілу, C1-С6 алкіл сульфонілу, C1-С6 1 UA 98965 C2 9 5 10 10 галоалкілсульфонілу, C1-С6 алкіламіно, C2-С6 діалкіламіно, -CN, -NO2, -C(=W)N(R )R і 10 C(=O)OR ; 9 кожен R незалежно являє собою Н, C1-С6 алкіл, C2-С6 галоалкіл, C2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, С4-С7 циклоалкілалкіл, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл; 10 кожен R незалежно являє собою Н; або C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, або С4-С7 циклоалкілалкіл; 11 кожен R незалежно являє собою Н; або C2-С6 алкеніл, C2-С6 алкініл, C3-С6 циклоалкіл, С4С7 алкілциклоалкіл, С4-С7 циклоалкілалкіл, С2-С7 алкілкарбоніл, С2-С7 алкоксикарбоніл, C1-С6 алкілсульфоніл, або C1-С6 галоалкілсульфоніл; і кожен W незалежно являє собою О або S; що включає контактування сполуки формули 2 R1 O Q Z 2 1 15 20 25 30 35 40 45 50 де R , Q і Z раніше визначені у формулі 1, з гідроксиламіном у присутності основи. Даний винахід також відноситься до нових сполук формули 2, які застосовують у вигляді вихідних матеріалів для вищеописаного способу. ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Як застосовують у даному описі, вирази "включає", "що включає", "містить", "що містить", "має", "що має" або будь-які інші їх варіації призначені охоплювати не виняткові включення. Наприклад, композиція, процес, спосіб, виріб або прилад, що включають список елементів, не обов'язково обмежені тільки цими елементами, а можуть включати інші елементи, що не однозначно перераховані або властиві такій композиції, процесу, способу, виробу або приладу. Крім того, якщо прямо не зазначене зворотне, "або" відноситься до "або", яке включає в собі, а не до "або", яке виключає з себе. Наприклад, умова А або В задовольняється будь-яким одним з наступного: А справжнє (або є присутнім), і В хибне (або не є присутнім), А хибне (або не є присутнім), і В справжнє (або є присутнім), або і А, і В справжні (або є присутніми). Також, форми однини, що передують елементу або компоненту даного винаходу призначені не обмежувати кількість прикладів (тобто випадків) елемента або компонента. У такий спосіб форми однини потрібно читати, як ті, що включають одне або, щонайменше, одне, а форма слова в однині елемента або компонента також включає множину, якщо кількість очевидно не позначена в однині. Співвідношення, як правило, читаються тут як окремі числа, що відносні до числа 1; наприклад, співвідношення 4 означає 4:1. Вираз "еквівалентне співвідношення" відноситься до числа еквівалентів одного компонента (наприклад, основи) відносно іншого компонента, доданого до реакційної суміші, враховуючи, що деякі сполуки можуть забезпечувати два або більше еквівалентів на моль. У даному описі і формулі винаходу радикал "SO2" означає сульфоніл, "-CN" означає ціано, "NO2" означає нітро, а "-ОН" означає гідроксил. У вищеописаних перерахуваннях вираз "алкіл", який застосовують або окремо, або в складених словах, таких як "алкілтіо" або "галоалкіл", включає прямолінійний або розгалужений алкіл, такий як, метил, етил, n-пропіл, i-пропіл або різні ізомери бутилу, пентилу або гексилу. "Алкеніл" включає прямолінійні або розгалужені алкени, такі як етеніл, 1-пропеніл, 2-пропеніл і різні ізомери бутенілу, пентенілу і гексенілу. "Алкеніл" також включає полієни, такі як 1,2пропадієніл і 2,4-гексадієніл. "Алкініл" включає прямолінійні або розгалужені алкіни, такі як етиніл, 1-пропініл, 2-пропініл і різні ізомери бутинілу, пентинілу і гексинілу. "Алкініл" також може включати частини, що включають численні потрійні зв'язки, такі як 2,5-гексадиініл. "Алкокси" включає, наприклад, метокси, етокси, n-пропілокси, ізопропілокси і різні ізомери бутокси, пентокси і гексилокси. "Алкілтіо" включає розгалужені або прямолінійні частини алкілтіо, такі як метилтіо, етилтіо і різні ізомери пропілтіо, бутилтіо, пентилтіо і гексилтіо. "Алкілсульфініл" включає обидва енантіомера алкіл сул ьфінільної групи. Приклади "алкіл сульфінілу" включають CH3S(=O)-, CH3CH2S(=O)-, CH3CH2CH2S(=O)-, (CH3)2CHS(=O)- і різні ізомери бутилсульфінілу, пентилсульфінілу і гексилсульфінілу. Приклади "алкілсульфонілу" включають CH3SO2-, CH3CH2SO2-, CH3CH2CH2SO2-, (CH3)2CHSO2- і різні ізомери бутилсульфонілу, пентилсульфонілу і гексилсульфонілу. 2 UA 98965 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 "Циклоалкіл" включає, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопетнил і циклогексил. Вираз "алкілциклоалкіл" означає заміщення алкілу в частині циклоалкілу і включає, наприклад, етилциклопропіл, i-пропілциклобутил, 3-метилциклопетнил і 4-метилциклогексил. Вираз "циклоалкілалкіл" означає заміщення циклоалкілу в частині алкілу. Приклади "циклоалкілалкілу" включають циклопропілметил, циклопетнилетил і інші частини циклоалкілу, зв'язані з прямолінійними або розгалуженими алкільними групами. Вираз "галоген" або окремо, або в складених словах, таких як "галоалкіл", або коли застосовується в описах, таких як "алкіл, заміщений галогеном", включає фтор, хлор, бром або йод. Крім того, коли застосовується в складених словах, таких як "галоалкіл", або коли застосовується в описах, таких як "алкіл, заміщений галогеном", зазначений алкіл може бути частково або повністю заміщеним атомами галогену, що можуть бути однаковими або різними. Приклади "галоалкілу" або "алкілу, заміщеного галогеном" включають F3C-, СlСН2-, CF3CH2- і CF3CCI2-. Вираз "галоалкокси", "галоалкілтіо" і подібне визначені аналогічно виразу "галоалкіл". Приклади "галоалкокси" включають CF3O-, CCI3CH2O-, HCF2CH2CH2O- і CF3CH2O-. Приклади "галоалкілтіо" включають CCI3S-, CF3S-, CCl3CH2S- і ClCH2CH2CH2S-. Приклади "галоалкілсульфінілу" включають CF3S(=O)-, CCl3S(=O)-, CF3CH2S(=O)- і CF3CF2S(=O)-. Приклади "галоалкілсульфонілу" включають CF3SO2-, CCl3SO2-, CF3CH2SO2- і CF3CF2SO2-. "Алкілкарбоніл" означає прямолінійні або розгалужені частини алкілу, зв'язані з частиною С(=О). Приклади "алкіл карбонілу" включають СН 3С(=О)-, СН3СН2СН2С(=О)- і (СН3)2СНС(=О)-. Приклади "алкоксикарбонілу" включають СН3ОС(-О)-, СН3СН2OC(=О)-, СН3СН2СН2OC(=О)-, (СН3)2СНОС(=О)- і різні ізомери бутокси-, пентокси- або гексоксикарбонілу. Загальне число атомів вуглецю в групі, що заміщує, позначається префіксом "Сі-Cj", де і та j є числами від 1 до 7. Наприклад, С 1-С4 алкілсульфоніл означає від метилсульфонілу до бутилсульфонілу. Коли сполука заміщена замісником, що містить індекс, який позначає, що число зазначених замісників може перевищувати 1, зазначені замісники (коли вони перевищують 1) незалежно v вибрані з групи визначених замісників, наприклад, (R )r у U-1 додатка 1, де v являє собою 0, 1, 2, v 3, 4 або 5. Оскільки (R )r є необов'язковими замісниками кілець у додатках 1 і 2, кожний Q-A і QB, відповідно, може заміщати будь-який доступний вуглецевий або азотний кільцевий член(и) v кілець. Показано, що коли мінлива група необов'язково приєднана в положенні, наприклад (R )r, де v може бути 0, тоді водень може бути в положенні, навіть якщо не викладено у визначенні мінливої групи. Зазначено, що коли одне або більше положень у групі було "без заміщення" або "незаміщеним", тоді атоми водню приєднуються, щоб зайняти будь-яку вільну валентність. Вираз "гетероциклічне кільце" означає кільце, в якому, щонайменше, один атом, що утворює основу кільця, не є вуглецем, наприклад, азот, кисень або сірка. Типово, гетероциклічне кільце містить не більше 4 азотів, не більше 2 киснів і не більше 2 сірок. Якщо не зазначено інше, гетероциклічне кільце може бути насиченим, частково ненасиченим або повністю ненасиченим кільцем. Вираз "ненасичене гетероциклічне кільце" відноситься як до частково, так і до повністю ненасичених кілець. Коли повністю ненасичене гетероциклічне кільце задовольняє правилу Хюккеля, тоді зазначене кільце також називають "гетероароматичним кільцем" або "ароматичним гетероциклічним кільцем". Якщо не зазначене інше, гетероцикличні кільця можна приєднати через будь-який доступний вуглець або азот заміною водню на зазначений вуглець або азот. "Гетероциклічне кільце" може необов'язково містити члени кільця, вибрані з групи С(=О), C(=S), S(=O) і SO2- Вираз "член кільця" відноситься до будь-якого атома або іншої частини (наприклад, С(=О), C(=S), S(=O) або SO2), що утворює основу кільця. "Ароматичний" означає, що кожний з атомів кільця, по суті, знаходиться в тій же площині і має p-орбіталь, перпендикулярну площини кільця, і в який (4р + 2) електрони, де р є позитивним цілим числом, зв'язані з кільцем відповідно правилу Хюккеля. Як взагалі відомо в даній області техніки, хімічна назва "піридил" є синонімом "піридинілу". Вираз "необов'язково заміщений" застосовують тут взаємозамінно з фразою "заміщений або незаміщений" або з виразом "(не)заміщений". Якщо не зазначене інше, необов'язково заміщена група може мати замісник у кожному положенні групи, що заміщується, і кожне заміщення не залежить від іншого. Необов'язково заміщена група також може не мати замісників. Таким чином, фраза "необов'язково заміщений одним або більше замісниками" означає, що число замісників може змінюватися від нуля до числа доступних положень для заміщення. Також фраза "необов'язково заміщений 1-5 замісниками" означає, що число замісників може змінюватися від нуля до числа доступних положень, але не перевищуючи 5. Кожен X незалежно являє собою СІ або F. Таким чином, наприклад, СНХ2 може бути СНСl2, CHCF2 або CHClF. 3 UA 98965 C2 1 5 10 15 2 Коли Q або Q являє собою азотовмісне гетероциклічне кільце, воно може бути приєднане до залишку формули 1 через будь-який доступний вуглецевий або азотний кільцевий атом, 1 2 якщо не описано інше. Як відзначено вище, Q і Q можуть бути (серед іншого) фенілом, необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи замісників, як визначено в Короткому описі винаходу. Прикладом фенілу, необов'язково заміщеного одним v п'ятьма замісниками, є кільце, проілюстроване як U-1 у додатку 1, де R являє собою 1 2 необов'язковізамісники, як визначено в Короткому описі винаходу для Q і Q , і r являє собою ціле число від 0 до 5. 1 2 Як відзначено вище, Q і Q можуть бути 5- або 6-членним гетероциклічним кільцем, що може бути насиченим або ненасиченим, необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи замісників, як визначено в Короткому описі винаходу. Приклади 5- або 6-членного ароматичного ненасиченого гетероциклічного кільця, необов'язково заміщеного одним або більше замісниками, включають кільця від U-2 до U-61, ілюстровані в v додатку 1, де R являє собою будь-який замісник, як визначено в Короткому описі винаходу для 1 2 Q і Q , і r являє собою ціле число від 0 до 4, обмежене кількістю доступних положень у кожній U групі. Оскільки U-29, U-30, U-36, U-37, U-38, U-39, U-40, U-41, U-42 і U-43 мають тільки одне доступне положення, для цих U груп r обмежено до цілих чисел 0 або 1, і г, що дорівнює 0, v означає, що U група не заміщена, і водень знаходиться в положенні, позначеному (R )r. Додаток 1 20 3 (Rv) r 4 (Rv) r 3 (Rv) r 4 (Rv) r 4 (Rv)r 5 4 5 S 5 , U-1 U-2 5 , U-3 (Rv)r (Rv)r O S 2 , U-4 (Rv)r N N U-7 U-6 4 (Rv)r N N 5 O N 4 S U-11 N (Rv)r 2 2 , N U-8 , (Rv)r 5 N (Rv)r S , S N U-17 , (Rv)r N U-18 3 5 , 5 N U-27 N O U-19 4 , O 5 (Rv)r N N U-25 N N O , , U-20 N 3 , N S N U-24 4 (Rv)r N N U-28 3 (Rv)r 3 U-23 N 5 , U-15 4 (Rv)r S 3 (Rv)r 4 (Rv)r 2 , N N S U-22 O N U-21 , , N 4 (Rv)r 5 3 (Rv)r 4 (Rv)r 5 4 (Rv)r N N U-26 , N U-14 N N U-16 O 5 (Rv)r N U-13 (Rv)r , 4 (Rv)r 5 5 2 U-10 2 U-12 (Rv)r 5 (Rv)r 4 U-9 4 , N 4 O , , U-5 2 N , O 2 , (Rv)r , U-29 N S (Rv)r , U-30 UA 98965 C2 (Rv)r N N (Rv)r N N N U-32 N O , , (R )r (R )r U-43 U-42 (Rv)r N N N N U-46 6 (Rv)r N (Rv)r N N U-48 , (Rv)r 3 N (R )r 5 N N U-57 , U-56 4 (Rv)r N 6 5 N N U-54 N , 6 (Rv)r N N U-55 (Rv)r N U-59 , U-50 2 (Rv)r N N N U-58 6 , N N U-60 і . 1 15 v 5 (R )r 6 N N U-61 10 , N , , 2 (Rv)r (Rv)r N 4 4 U-49 U-53 v 6 N , N N U-52 (Rv)r N 2 N N U-45 , 4 (Rv)r 5 (Rv)r N 2 N N N 3 U-51 (Rv)r (Rv)r N U-44 3 N (Rv)r U-40 N , , N N N N U-47 , N N U-35 O , (Rv)r U-39 S v , (Rv)r 5 N N (Rv)r U-38 N N N v N N U-34 N S , N (Rv)r U-37 S N O (R )r U-41 N N U-33 S N , N (Rv)r U-36 N N v (Rv)r N N 6 (Rv)r N N U-31 O N 5 N (Rv)r 2 Потрібно відзначити, що коли Q або Q являє собою 5- або 6- членне насичене або неароматичне ненасичене гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або більше 1 замісниками, вибраними з групи замісників, як визначено в Короткому описі винаходу для Q і 2 Q , один або два вуглецевих члени кільця гетероциклу можуть необов'язково бути в окисленій формі частини карбонілу. Приклади 5- або 6- членного насиченого або неароматичного ненасиченого гетероциклічного кільця включають кільця від G-1 до G-35, як ілюстровано в додатку 2. Потрібно відзначити, що коли точка приєднання в G групі ілюстрована як та, що плаває, G група може приєднуватися до залишку формули 1 через будь-який доступний вуглець або азот G групи v заміщенням атома водню. Необов'язкові замісники, що відповідають R , можуть приєднуватися до будь-якого доступного вуглецю або азоту заміщенням атома водню. Для цих G кілець, r типово є цілим числом від 0 до 4, обмеженим числом доступних положень у кожній G групі. 1 2 2 Потрібно відзначити, що коли Q і Q включають кільце, вибране з від G-28 до G-35, G 2 вибрано з О, S або N. Потрібно відзначити, що коли G являє собою N, атом азоту може 5 UA 98965 C2 v заповнювати свою валентність заміщенням або Н, або замісниками, що відповідають R , як 1 2 визначено в Короткому описі винаходу для Q і Q . Додаток 2 5 (Rv)r (Rv)r S O , G-1 N G-3 , G-2 (Rv)r O (Rv)r O (Rv)r N O (Rv)r O , N , G-4 (Rv)r S (Rv)r , G-5 (Rv)r (Rv)r N O N , O (Rv)r N N , G-8 , (Rv)r O N , O G-10 , G-7 O G-11 G-9 , G-6 O (Rv)r , 2 S G-14 , G-12 (Rv)r G-13 (Rv)r 2 O G-15 , , (Rv)r (Rv)r N S G-16 O G-17 , (Rv)r , N N G-18 S N S G-21 , 2 (Rv)r (Rv)r O G-22 N N G-19 , (Rv)r O N (Rv)r N G-20 N , (Rv)r N , , G-23 (Rv)r O , G-24 G-25 (Rv)r O (Rv)r N N G2 G2 O G-26 (Rv)r G2 G-31 10 2 , N , (Rv)r N (Rv)r N 2 (Rv)r N 2 N (Rv)r N N G-27 , , G-28 N G2 , , G-32 G2 G-33 G2 , G-29 , G-30 (Rv)r (Rv)r O N (Rv)r O O , O O N (Rv)r O N G2 , G-34 і G2 . G-35 Варіанти здійснення даного винаходу включають: Варіант здійснення 1. Спосіб описаний у Короткому описі винаходу для одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності основи, де Z являє собою феніл, необов'язково заміщений одним - п'ятьма замісниками, незалежно 2 вибраними з R , (тобто 6 UA 98965 C2 3 2 5 6 4 2 (R )n 5 10 15 20 , де n являє собою 0, 1, 2, 3, 4 або 5); і 2 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкіламіно, C2-С6 діалкіламіно, -CN або NO2. Варіант здійснення 1А. Спосіб за варіантом здійснення 1, де Z являє собою феніл, 2 необов'язково заміщений одним - трьома замісниками, незалежно вибраними з R , зазначені замісники приєднані в 3-, 4- або 5-положеннях фенільного кільця. 2 Варіант здійснення 1В. Спосіб за варіантом здійснення 1 або 1А, де кожен R незалежно являє собою F, СІ, Вr, C1-С6 алкіл, C1-С6 фторалкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 фторалкокси, C1-С6 алкілтіо або C1-С6 фторалкілтіо. 2 Варіант здійснення 1С. Спосіб за варіантом здійснення 1 або 1А, де кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл або -CN. 2 Варіант здійснення 1D. Спосіб за варіантом здійснення 1С, де кожен R незалежно являє собою галоген або C1-С6 галоалкіл. 2 Варіант здійснення 1E. Спосіб за варіантом здійснення 1С, де кожен R незалежно являє собою галоген або CF3. 2 Варіант здійснення 1F. Спосіб за варіантом здійснення 1E, де кожен R незалежно являє собою F, СІ або CF3. Варіант здійснення 1G. Спосіб за варіантом здійснення 1А, де Z являє собою R2a R2b 25 30 35 40 45 R2c , 2a 2b R являє собою галоген, C1-C2 галоалкіл або C1-C2 галоалкокси; R являє собою Н, галоген 2c або ціано; і R являє собою Н, галоген або CF3. 2a Варіант здійснення 1Н. Спосіб за варіантом здійснення 1G, де R являє собою CF3 або 2c галоген; і R являє собою Н, CF3 або галоген. 2a Варіант здійснення 1I. Спосіб за варіантом здійснення 1Н, де R являє собою CF3. Варіант здійснення 1J. Спосіб по будь-якому одному з варіантів здійснення від 1G до II, де R являє собою Н. Варіант здійснення 1K. Спосіб по будь-якому одному з варіантів здійснення від 1G до 1J, де 2c R являє собою CF3 або галоген. 2c Варіант здійснення 1L. Спосіб за варіантом здійснення 1К, де R являє собою CF3, F, СІ або Вr. 2c Варіант здійснення 1М. Спосіб за варіантом здійснення 1L, де R являє собою F, СІ або Вr. 2c Варіант здійснення 1N. Спосіб за варіантом здійснення 1L, де R являє собою CF3, СІ або Вr. 2c Варіант здійснення 1O. Спосіб за варіантом здійснення IN, де R являє собою СІ або Вr. 2b 2c Варіант здійснення 1P. Спосіб за варіантом здійснення 10, де R являє собою Н і R являє собою СІ. 2b 2c Варіант здійснення 1Q. Спосіб за варіантом здійснення 1О, де R являє собою Н і R являє собою Вr. Варіант здійснення 2. Спосіб, описаний у Короткому описі винаходу, одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності основи, або спосіб по будь-якому одному з варіантів здійснення від 1 до 1Q, де b Q являє собою 1-нафталеніл, необов'язково заміщений одним - чотирма замісниками, 3 незалежно вибраними з R . a Варіант здійснення 2А. Спосіб за варіантом здійснення 2, де Q являє собою Q . b Варіант здійснення 2В. Спосіб за варіантом здійснення 2, де Q являє собою Q . 7 UA 98965 C2 3 5 10 15 20 25 Варіант здійснення 2С. Спосіб за варіантом здійснення 2, де кожен R незалежно являє 4 5 5 11 собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, -C(=W)N(R )R , -C(=W)OR , -CN або -OR або фенільне кільце, або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з 4 5 5 галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкілу, -CN, -C(=W)N(R )R і -C(=O)OR . 3 Варіант здійснення 2D. Спосіб за варіантом здійснення 2, де кожен R незалежно являє 4 5 5 11 собою галоген, -C(=W)N(R )R , -C(=W)OR , -CN або -OR . 4 Варіант здійснення 2Е. Спосіб за варіантом здійснення 2, де кожен R незалежно являє собою Н або C1-С6 алкіл. 5 Варіант здійснення 2F. Спосіб за варіантом здійснення 2, де кожен R незалежно являє собою Н; або C1-С6 алкіл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно 6 вибраними з R . 6 Варіант здійснення 2G. Спосіб за варіантом здійснення 2, де кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 алкілтіо, С2-С7 алкоксикарбоніл, С2-С7 алкіламінокарбоніл, С3-С9 діалкіламінокарбоніл, С2-С7 галоалкіламінокарбоніл, С3-С9 2 галодіалкіламінокарбоніл або -CN, або Q . 2 Варіанти здійснення 2Н. Спосіб за варіантом здійснення 2, де кожен Q являє собою піридинільне кільце, необов'язково заміщене одним - чотирма галогенами. a Варіанти здійснення 2I. Спосіб за варіантом здійснення 2, де кожен Q являє собою феніл, 1 заміщений одним Q у пара-положенні і необов'язково заміщений одним - трьома замісниками, 3 незалежно вибраними з R в інших положеннях фенільного кільця. 1 Варіант здійснення 2J. Спосіб за варіантом здійснення 21, де Q являє собою необов'язково заміщене 1-триазольне або 1-піразольне кільце. 3 Варіант здійснення 2K. Спосіб за варіантом здійснення 2J, де R являє собою Me або -CN у мета-положенні фенільного кільця. Варіант здійснення 2L. Спосіб за варіантом здійснення 2В, де Q являє собою R3 ; і 3 30 35 40 45 50 4 5 5 R являє собою C(O)N(R )R або C(O)OR . 4 Варіант здійснення 2М. Спосіб за варіантом здійснення 2L, де R являє собою Н, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл. 4 Варіант здійснення 2N. Спосіб за варіантом здійснення 2М, де R являє собою Н. Варіант здійснення 2O. Спосіб по будь-якому одному з варіантів здійснення від 2L до 2N, де 3 4 5 5a R являє собою C(O)N(R )R або C(O)OR ; 5 R являє собою C1-С6 алкіл або C1-С6 галоалкіл, кожен заміщений одним замісником, незалежно вибраним з гідрокси, C1-С6 алкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 алкілсульфінілу, C1-С6 алкілсульфонілу, С2-С7 алкіламінокарбонілу, С3-С9 діалкіламінокарбонілу, С2-С7 галоалкіламінокарбонілу і С3-С9 галодіалкіламінокарбонілу; і 5a R являє собою C1-С6 алкіл, С2-С2 алкеніл або С2-С6 алкініл, кожен незалежно заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-С2 алкокси і фенілу, необов'язково заміщеного до 5 замісниками, вибраними з галогену і C1-С3 алкілу. Варіант здійснення 2Р. Спосіб по будь-якому одному з варіантів здійснення від 2L до 2O, де 5a R являє собою C1-С6 алкіл, необов'язково заміщений фенілом. Варіант здійснення 2Q. Спосіб по будь-якому одному з варіантів здійснення від 2L до 2Р, де 3 4 5 R являє собою C(O)N(R )R . Варіант здійснення 2R. Спосіб по будь-якому одному з варіантів здійснення від 2L до 2N, де 3 5 R являє собою C(O)OR . Варіант здійснення 2S. Спосіб по будь-якому одному з варіантів здійснення від 20 до 2Р, де 3 5a R являє собою C(O)OR . Варіант здійснення 3. Спосіб, описаний у Короткому описі винаходу, одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності основи, або спосіб по будь-якому одному з варіантів здійснення від 1 до 1Q і від 2 до 2S, де у 1 формулах 1 і 2 R являє собою CF3. 8 UA 98965 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Варіант здійснення 4. Спосіб, описаний у Короткому описі винаходу, одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності основи, де контактування відбувається в діапазоні температури від приблизно 0 до приблизно 150 °C. Варіант здійснення 4А. Спосіб за варіантом здійснення 4, де діапазон температури складає від приблизно 15 до приблизно 40 °C. Варіант здійснення 5. Спосіб, описаний у Короткому описі винаходу, одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності основи, де гідроксиламін отриманий з гідроксиламінової солі. Варіант здійснення 5А. Спосіб за варіантом здійснення 5, де гідроксиламіновою сіллю є гідроксиламінова сіль мінеральної кислоти. Варіант здійснення 5В. Спосіб за варіантом здійснення 5 А, де гідроксиламіновою сіллю є гідроксиламінова сіль соляної кислоти, сірчаної кислоти, фосфорної кислоти або їх суміш. Варіант здійснення 6. Спосіб, описаний у Короткому описі винаходу, одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності основи, де молярне співвідношення гідроксиламіну до сполуки формули 2 складає, щонайменше, приблизно 1. Варіант здійснення 6А. Спосіб за варіантом здійснення 6, де молярне співвідношення гідроксиламіну до сполуки формули 2 складає, щонайменше, приблизно 1,2. Варіант здійснення 6В. Спосіб за варіантом здійснення 6А, де молярне співвідношення гідроксиламіну до сполуки формули 2 складає, щонайменше, приблизно 1,5. Варіант здійснення 6С. Спосіб, описаний у Короткому описі винаходу, одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності основи, де молярне співвідношення гідроксиламіну до сполуки формули 2 не більше приблизно 3. Варіант здійснення 7. Спосіб, описаний у Короткому описі винаходу, одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності основи, де основа включає одну або більше сполук, вибраних з органічних основ, гідроксидних основ, алкоксидних основ і карбонатних основ. Варіант здійснення 7А. Спосіб, описаний у Короткому описі винаходу, одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності основи, де основа включає одну або більше сполук, вибраних з амінових основ, гідроксидних основ лужних металів, алкоксидних основ лужних металів і карбонатних основ лужних металів. Варіант здійснення 7АА. Спосіб за варіантом здійснення 7, де основа включає карбонат лужного металу. Варіант здійснення 7В. Спосіб за варіантом здійснення 7АА, де основа включає карбонат натрію, карбонат калію або їх суміш. Варіант здійснення 7С. Спосіб за варіантом здійснення 7В, де основа включає карбонат натрію. Варіант здійснення 7D. Спосіб за варіантом здійснення 7, де основа включає гідроксид лужного металу. Варіант здійснення 7Е. Спосіб за варіантом здійснення 7D, де основа включає гідроксид натрію, гідроксид калію або їх суміш. Варіант здійснення 8. Спосіб за Коротким описом винаходу одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності основи, де основа в перевищуючій кількості, необхідній для нейтралізації гідроксиламінових солей, знаходиться в еквівалентному співвідношенні, щонайменше, приблизно 1 до сполуки формули 2. Варіант здійснення 8А. Спосіб за варіантом здійснення 8, де співвідношення не більше ніж приблизно 5. Варіант здійснення 9. Спосіб за Коротким описом винаходу одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності основи, де сполука формули 2, гідроксиламін і основа контактували в присутності придатного розчинника. Варіант здійснення 9А. Спосіб за варіантом здійснення 9, де придатний розчинник включає розчинник, вибраний зі спиртів, ефірів, амідів, нітрилів, галогенованих вуглеводнів і ароматичних вуглеводнів (включаючи їх суміші). Варіант здійснення 9В. Спосіб за варіантом здійснення 9А, де придатний розчинник включає ізопропанол. Варіант здійснення 9С. Спосіб за варіантом здійснення 9А, де придатний розчинник додатково включає воду. 9 UA 98965 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Варіант здійснення 10. Сполука формули 2, як описано в Короткому описі винаходу, де 1 R являє собою СНХ2, СХ3, СХ2СНХ2 або СХ2СХ3; кожен X незалежно являє собою СІ або F; Z являє собою необов'язково заміщений феніл; a b Q являє собою Q або Q ; a 1 Q являє собою феніл, необов'язково заміщений одним Q і необов'язково заміщений одним 3 - чотирма замісниками, незалежно вибраними з R ; 1 Q являє собою фенільне кільце або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкілу, C3-С6 циклоалкілу, C3-С6 галоциклоалкілу, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкілсульфінілу, C1-С6 галоалкілсульфінілу, C1-С6 алкілсульфонілу, C1-С6 галоалкілсульфонілу, 4 5 4 5 5 7 -CN, -NO2, -N(R )R , -C(=W)N(R )R , -C(=O)OR і R ; b Q являє собою необов'язково заміщений 1-нафталеніл; 3 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C2-С6 алкеніл, С2-С6 галоалкеніл, С2-С6 алкініл, C3-С6 галоалкініл, C3-С6 циклоалкіл, C3-С6 галоциклоалкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, С2-С7 алкілкарбоніл, С2-С7 галоалкілкарбоніл, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкілсульфініл, C1-С6 галоалкілсульфініл, C1-С6 алкілсульфоніл, C1-С6 4 5 4 5 5 11 галоалкілсульфоніл, -N(R )R , -C(=W)N(R )R , -C(=W)OR , -CN, -OR або -NO2, або фенільне кільце, або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкілу, C3-С6 циклоалкілу, C3-С6 галоциклоалкілу, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкілсульфінілу, C1-С6 4 5 галоалкілсульфінілу, C1-С6 алкілсульфонілу, C1-С6 галоалкілсульфонілу, -CN, -NO2, -N(R )R , 4 5 5 7 C(=W)N(R )R , -C(=O)OR і R ; 4 кожен R незалежно являє собою Н, C1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, С4-С7 циклоалкілалкіл, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл; 5 кожен R незалежно являє собою Н або C1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, C3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, або С4-С7 циклоалкілалкіл, кожен незалежно заміщений 6 одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R ; 6 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 алкілсульфініл, C1-С6 алкілсульфоніл, C1-С6 алкіламіно, С2-С8 діалкіламіно, C3-С6 циклоалкіламіно, С2-С7 алкілкарбоніл, С2-С7 алкоксикарбоніл, С2-С7 алкіламінокарбоніл, С3-С9 діалкіламінокарбоніл, С2-С7 галоалкілкарбоніл, С2-С7 галоалкоксикарбоніл, С2-С7 2 галоалкіламінокарбоніл, С3-С9 галодіалкіламінокарбоніл, -ОН, -NH2, -CN або -NO2, або Q ; 7 кожен R незалежно являє собою фенільне кільце або піридинільне кільце, кожне кільце 8 незалежно заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R ; 8 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкілсульфініл, C1-С6 галоалкілсульфініл, C1-С6 алкілсульфоніл, C1-С6 галоалкілсульфоніл, C1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, С2-С4 алкілкарбоніл, С2-С4 алкоксикарбоніл, С2-С7 алкіламінокарбоніл, C3-С7 діалкіламінокарбоніл, ОН, -NH2, -C(=O)OH, -CN або -NO2; 2 кожен Q незалежно являє собою фенільне кільце або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкілу, C3-С6 циклоалкілу, C3-С6 галоциклоалкілу, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкілсульфінілу, C1-С6 галоалкілсульфінілу, C1-С6 алкілсульфонілу, C1-С6 9 10 галоалкілсульфонілу, C1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, -CN, -NO2, -C(=W)N(R )R і 10 C(=O)OR ; 9 кожен R незалежно являє собою Н, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, C3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, С4-С7 циклоалкілалкіл, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл; 10 кожен R незалежноявляє собою Н або C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, або С4-С7 циклоалкілалкіл; 11 кожен R незалежно являє собою Н або С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, C3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, С4-С7 циклоалкілалкіл, С2-С7 алкілкарбоніл, С2-С7 алкоксикарбоніл, C1-С6 алкілсульфоніл, або C1-С6 галоалкілсульфоніл; і кожен W незалежно являє собою О або S. 10 UA 98965 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Варіант здійснення 10А. Сполука за варіантом здійснення 10, де Z являє собою феніл, 2 необов'язково заміщений одним - п'ятьма замісниками, незалежно вибраними з R ; і 2 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, -CN або NO2. Варіант здійснення 10В. Сполука за варіантом здійснення 10А, де Z являє собою феніл, 2 заміщений одним - трьома замісниками, незалежно вибраними з R , зазначені замісники приєднані в 3-, 4- або 5-положеннях фенільного кільця. 2 Варіант здійснення10C. Сполука за варіантом здійснення 10А або 10В, де кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл або CN. 2 Варіант здійснення 10D. Сполука за варіантом здійснення 10С, де кожен R незалежно являє собою галоген або C1-С6 галоалкіл. 2 Варіант здійснення 10Е. Сполука за варіантом здійснення 10D, де кожен R незалежно являє собою галоген або CF3. 2 Варіант здійснення 10F. Сполука за варіантом здійснення 10Е, де кожен R незалежно являє собою F, СІ або CF3. b Варіант здійснення 11. Сполука за варіантом здійснення 10, де Q являє собою 13 нафталеніл необов'язково заміщений одним - чотирма замісниками, незалежно вибраними з R . a Варіант здійснення 11А. Сполука за варіантом здійснення 11, де Q являє собою Q . b Варіант здійснення 11В. Сполука за варіантом здійснення 11, де Q являє собою Q . 3 Варіант здійснення 11С. Сполука за варіантом здійснення 11, де кожен R незалежно являє 4 5 5 собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, -C(=W)N(R )R ,-C(=W)OR , -CN або -ORH; або фенільне кільце або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з 4 5 5 галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкілу, -CN, -C(=W)N(R )R і -C(=O)OR . 3 Варіант здійснення 11D. Сполука за варіантом здійснення 11, де кожен R незалежно являє 4 5 5 11 собою галоген, -C(=W)N(R )R , -C(=W)OR , -CN або -OR . 4 Варіант здійснення 11Е. Сполука за варіантом здійснення 11, де кожен R незалежно являє собою Н або C1-С6 алкіл. 5 Варіант здійснення 11F. Сполука за варіантом здійснення 11, де кожен R незалежно являє собою Н або C1-С6 алкіл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно 6 вибраними з R . 6 Варіант здійснення 11G. Сполука за варіантом здійснення 11, де кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 алкілтіо, С2-С7 алкоксикарбоніл, С2-С7 алкіламінокарбоніл, С3-С9 діалкіламінокарбоніл, С2-С7 галоалкіламінокарбоніл, С3-С9 2 галодіалкіламінокарбоніл або -CN, або Q . 2 Варіант здійснення 11Н. Сполука за варіантом здійснення 11, де кожен Q являє собою піридинільне кільце, необов'язково заміщене одним - чотирма галогенами. a Варіант здійснення 11I. Сполука за варіантом здійснення 11, де кожен Q являє собою 1 феніл, заміщений одним Q у пара-положенні і необов'язково заміщений одним - трьома 3 замісниками, незалежно вибраними з R в інших положеннях фенільного кільця. 1 Варіант здійснення 11J. Сполука за варіантом здійснення 11I, де Q являє собою необов'язково заміщене 1-триазолільне або 1-піразолільне кільце. 3 Варіант здійснення 11K. Сполука за варіантом здійснення 11J, де R являє собою Me або CN у мета-положенні фенільного кільця. 1 Варіант здійснення 12. Сполука за варіантом здійснення 10, де R являє собою CF3. Варіант здійснення 13. Спосіб, описаний у Короткому описі винаходу, одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності основи, де Z являє собою феніл, необов'язково заміщений одним - п'ятьма замісниками, 2 незалежно вибраними з R . Варіант здійснення 13а. Спосіб за варіантом здійснення 13, де Z являє собою феніл, 2 заміщений одним - трьома замісниками, незалежно вибраними з R , зазначені замісники приєднані в 3-, 4- або 5-положеннях (тобто мета або пара) фенільного кільця. 2 Варіант здійснення 13b. Спосіб за варіантом здійснення 13а, де кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, -CN або -NO2. 2 Варіант здійснення 13с. Спосіб за варіантом здійснення 13b, де кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С3 алкіл, C1-С3 галоалкіл, C1-С3 галоалкокси або -CN. 11 UA 98965 C2 5 10 Варіант здійснення 14. Спосіб, описаний у Короткому описі винаходу, одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності 1 основи, де R являє собою CF3. Варіант здійснення 15. Спосіб, описаний у Короткому описі винаходу, одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності a основи, де Q являє собою Q . a Варіант здійснення 15а. Спосіб за варіантом здійснення 15, де Q являє собою феніл, 1 заміщений одним Q , приєднаним у 4-положенні фенільного кільця, причому зазначене фенільне кільце додатково необов'язково заміщене одним або двома замісниками, незалежно 3 вибраними з R 3 2 4 (тобто 5 6 Q1 (R3)m , де m являє собою 0, 1 або 2). 1 15 20 25 30 Варіант здійснення 15b. Спосіб за варіантом здійснення 15а, де Q являє собою 5-членне гетероароматичне кільце, необов'язково заміщене одним або двома замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкілу, C3-С6 циклоалкілу, C3-С6 галоциклоалкілу, 4 5 5 C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, -CN, -C(=W)N(R )R і -C(=O)OR . 1 Варіант здійснення 15с. Спосіб за варіантом здійснення 15b, де Q являє собою піразольне або триазольне кільце, необов'язково заміщене одним або двома замісниками, незалежно 4 5 вибраними з галогену, -CN і -C(=W)N(R )R . 3 Варіант здійснення 15d. Спосіб за варіантом здійснення 15а, де кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл або -CN. 3 Варіант здійснення 15е. Спосіб за варіантом здійснення 15d, де один R являє собою СІ, СН3 1 або -CN і приєднаний у 3-положенні фенільного кільця (тобто поруч з Q ). 4 Варіант здійснення 15f. Спосіб за варіантом здійснення 15b або 15с, де R являє собою Н. 5 Варіант здійснення 15g. Спосіб за варіантом здійснення 15b або 15с, де R являє собою Н або C1-С3 алкіл, циклопропіл, або циклопропілметил, кожен необов'язково заміщений галогеном і додатково необов'язково заміщений 1 або 2 СН3. Варіант здійснення 16. Спосіб, описаний у Короткому описі винаходу, одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності b основи, де Q являє собою Q . b Варіант здійснення 16а. Спосіб за варіантом здійснення 16, де Q являє собою 13 нафталеніл, заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з R (R3)n 4 2 3 (тобто , де n являє собою 1 або 2). 35 b Варіант здійснення 16b. Спосіб за варіантом здійснення 16, де Q являє собою 13 нафталеніл, заміщений одним R , приєднаним у 4-положенні нафталінового кільця 4 2 (тобто R3 3 ). 40 12 UA 98965 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Варіант здійснення 16с. Спосіб за варіантом здійснення 16а або 16b, де один R являє 4 5 4 5 5 собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C1-С6 алкокси, -N(R )R , -C(=W)N(R )R , -C(=W)OR , 11 3 -CN, -OR або -NO2, і зазначений R приєднаний у 4-положенні нафталінового кільця. 3 Варіант здійснення 16d. Спосіб за варіантом здійснення 16с, де R , приєднаний у 44 5 положенні нафталінового кільця, являє собою -C(=O)N(R )R . 4 Варіант здійснення 16е. Спосіб за варіантом здійснення 16с або 16d, де кожен R незалежно являє собою Н, C1-С6 алкіл, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл. 5 Варіант здійснення 16f. Спосіб за варіантом здійснення 16с або 16d, де кожен R незалежно являє собою C1-С6 алкіл, заміщений одним замісником, вибраним з гідрокси, C1-С6 алкокси, C1С6 алкілтіо, C1-С6 алкілсульфінілу, C1-С6 алкілсульфонілу, С2-С7 алкіламінокарбонілу, С3-С9 2 діалкіламінокарбонілу, С2-С7 галоалкіламінокарбонілу, С3-С9 галодіалкіламінокарбонілу і Q . 5 Варіант здійснення 16g. Спосіб за варіантом здійснення 16с або 16d, де кожен R незалежно являє собою С1-С2 алкіл, заміщений С2-С7 галоалкіламінокарбонілом. Варіант здійснення 16h. Спосіб за варіантом здійснення 16f, де Q являє собою піридинільне кільце, необов'язково заміщене одним - чотирма галогенами. 11 Варіант здійснення 16і. Спосіб за варіантом здійснення 16с, де R являє собою Н, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С2-С7 алкілкарбоніл, С2-С7 алкоксикарбоніл, C1-С6 алкілсульфоніл або C1С6 галоалкілсульфоніл. 1 Варіант здійснення 17. Сполука формули 2, як описано в Короткому описі винаходу, де R являє собою СНХ2, СХ3, CX2CHX2 або СХ2СХ3; кожен X незалежно являє собою СІ або F; Z являє собою необов'язково заміщений феніл; a b Q являє собою Q або Q ; a 1 Q являє собою феніл, заміщений одним Q , і необов'язково заміщений одним - чотирма 3 замісниками, незалежно вибраними з R ; 1 Q являє собою фенільне кільце або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкілу, C3-С6 циклоалкілу, C3-С6 галоциклоалкілу, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкілсульфінілу, C1-С6 галоалкілсульфінілу, C1-С6 алкілсульфонілу, C1-С6 галоалкілсульфонілу, 4 5 4 5 5 7 -CN, -NO2, -N(R )R , -C(=W)N(R )R , -C(=O)OR і R ; b Q являє собою необов'язково заміщений 1-нафталеніл; 3 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 галоалкеніл, С2-С6 алкініл, С3-С6 галоалкініл, C3-С6 циклоалкіл, C3-С6 галоциклоалкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, С2-С7 алкілкарбоніл, С2-С7 галоалкілкарбоніл, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкілсульфініл, C1-С6 галоалкілсульфініл, C1-С6 алкілсульфоніл, C1-С6 4 5 4 5 5 11 галоалкілсульфоніл, -N(R )R , -C(=W)N(R )R , -C(=W)OR , -CN, -OR або -NO2, aбо фенільне кільце, або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкілу, C3-С6 циклоалкілу, C3-С6 галоциклоалкілу, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкілсульфінілу, C1-С6 4 5 галоалкілсульфінілу, C1-С6 алкілсульфонілу, C1-С6 галоалкілсульфонілу, -CN, -NO2, -N(R )R , 4 5 5 7 C(=W)N(R )R , -C(=O)OR і R ; 4 кожен R незалежно являє собою Н, C1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, С4-С7 циклоалкілалкіл, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл; 5 кожен R незалежно являє собою Н, або С1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, або С4-С7 циклоалкілалкіл, кожен необов'язково заміщений 6 одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R ; 6 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 алкілсульфініл, C1-С6 алкілсульфоніл, C1-С6 алкіламіно, С2-С8 діалкіламіно, C3-С6 циклоалкіламіно, С2-С7 алкілкарбоніл, С2-С7 алкоксикарбоніл, С2-С7 алкіламінокарбоніл, С3-С9 діалкіламінокарбоніл, С2-С7 галоалкілкарбоніл, С2-С7 галоалкоксикарбоніл, С2-С7 2 галоалкіламінокарбоніл, С3-С9 галодіалкіламінокарбоніл, -ОН, -NH2, -CN або -NO2, або Q ; 7 кожен R незалежно являє собою фенільне кільце або піридинільне кільце, кожне кільце 8 необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з R ; 8 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкілсульфініл, C1-С6 галоалкілсульфініл, C1-С6 алкілсульфоніл, C1-С6 галоалкілсульфоніл, C1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, С2-С4 13 UA 98965 C2 5 10 15 20 25 30 алкілкарбоніл, С2-С4 алкоксикарбоніл, С2-С7 алкіламінокарбоніл, C3-С7 діалкіламінокарбоніл, ОН, -NH2, -С(=О)ОН, -CN або -NO2; 2 кожен Q незалежно являє собою фенільне кільце або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкілу, C3-С6 циклоалкілу, C3-С6 галоциклоалкілу, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкілсульфінілу, C1-С6 галоалкілсульфінілу, C1-С6 алкілсульфонілу, C1-С6 9 10 галоалкілсульфонілу, C1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, -CN, -NO2, -C(=W)N(R )R і 10 C(=O)OR ; 9 кожен R незалежно являє собою Н, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, C3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, С4-С7 циклоалкілалкіл, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл; 10 кожен R незалежно являє собою Н або C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, C3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, або С4-С7 циклоалкілалкіл; 11 кожен R незалежно являє собою Н або С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, C3-С6 циклоалкіл, С4-С7 алкілциклоалкіл, С4-С7 циклоалкілалкіл, С2-С7 алкілкарбоніл, С2-С7 алкоксикарбоніл, C1-С6 алкілсульфоніл, або C1-С6 галоалкілсульфоніл; і кожен W незалежно являє собою О або S. Варіант здійснення 17а. Сполука за варіантом здійснення 17, де Z являє собою феніл, 2 необов'язково заміщений одним - п'ятьма замісниками, незалежно вибраними з R . Варіант здійснення 17b. Сполука за варіантом здійснення 17а, де Z являє собою феніл, 2 заміщений одним - трьома замісниками, незалежно вибраними з R , зазначені замісники приєднані в 3-, 4- або 5-положеннях (тобто мета або пара) фенільного кільця. 2 Варіант здійснення 17с. Сполука за варіантом здійснення 17b, де кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, -CN або -NO2. 2 Варіант здійснення 17d. Сполука за варіантом здійснення 17с, де кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С3 алкіл, C1-С3 галоалкіл, C1-С3 галоалкокси або -CN. 1 Варіант здійснення 18. Сполука формули 2, де R являє собою CF3. a Варіант здійснення 19. Сполука формули 2, де Q являє собою Q . a Варіант здійснення 19а. Сполука за варіантом здійснення 19, де Q являє собою феніл, 1 заміщений одним Q , приєднаним у 4-положенні фенільного кільця, причому зазначене фенільне кільце додатково необов'язково заміщене одним або двома замісниками, незалежно 3 вибраними з R 35 2 3 4 (тобто 6 5 Q1 (R3)m , де m являє собою 0, 1 або 2). 1 40 45 50 55 Варіант здійснення 19b. Сполука за варіантом здійснення 19а, де Q являє собою 5-членне гетероароматичне кільце, необов'язково заміщене одним або двома замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкілу, C3-С6 циклоалкілу, C3-С6 галоциклоалкілу, 4 5 5 C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, -CN, -C(=W)N(R )R і -C(=O)OR . 1 Варіант здійснення 19с. Сполука за варіантом здійснення 19b, де Q являє собою піразольне або триазольне кільце, необов'язково заміщене одним або двома замісниками, незалежно 4 5 вибраними з галогену, -CN і -C(=W)N(R R )R . 3 Варіант здійснення 19d. Сполука за варіантом здійснення 19а, де кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 або алкіл -CN. 3 Варіант здійснення 19е. Сполука за варіантом здійснення 19d, де один R являє собою СІ, 1 СН3 або -CN і приєднаний у 3-положенні фенільного кільця (тобто поруч з Q ). 4 Варіант здійснення 19f. Сполука за варіантом здійснення 19b або 19с, де R являє собою Н. 5 Варіант здійснення 19g. Сполука за варіантом здійснення 19b або 19с, де R являє собою Н або C1-С3 алкіл, циклопропіл, або циклопропілметил, кожен необов'язково заміщений галогеном і додатково необов'язково заміщений 1 або 2 СН3. b Варіант здійснення 20. Сполука формули 2, де Q являє собою Q . b Варіант здійснення 20а. Сполука за варіантом здійснення 20, де Q являє собою 13 нафталеніл, заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з R 14 UA 98965 C2 (R3)n 4 2 3 (тобто , де n являє собою 1 або 2). b Варіант здійснення 20b. Сполука за варіантом здійснення 20, де Q являє собою 13 нафталеніл, заміщений одним R , приєднаним у 4-положенні нафталінового кільця 5 4 2 (тобто R3 3 ). 3 10 15 20 25 30 35 40 45 Варіант здійснення 20с. Сполука за варіантом здійснення 20а або 20b, де один R являє 4 5 4 5 5 собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C1-С6 алкокси, -N(R )R , -C(=W)N(R )R , -C(=W)OR , 11 3 -CN, -OR або -NO2, і зазначений R приєднаний у 4-положенні нафталінового кільця. 3 Варіант здійснення 20d. Сполука за варіантом здійснення 20с, де R приєднаний у 44 5 положенні нафталінові кільця, являє собою -C(=O)N(R )R . 4 Варіант здійснення 20е. Сполука за варіантом здійснення 20с або 16d, де кожен R незалежно являє собою Н, C1-С6 алкіл, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл. Варіант здійснення 20f. Сполука за варіантом здійснення 20с або 20d, де кожен R незалежно являє собою C1-С6 алкіл, заміщений одним замісником, вибраним з гідрокси, C1-С6 алкокси, C1С6 алкілтіо, C1-С6 алкілсульфінілу, C1-С6 алкілсульфонілу, С2-С7 алкіламінокарбонілу, С3-С9 2 діалкіламінокарбонілу, С2-С7 галоалкіламінокарбонілу, С3-С9 галодіалкіламінокарбонілу і Q . 5 Варіант здійснення 20g. Сполука за варіантом здійснення 20с або 20d, де кожен R незалежно являє собою C1-С2 алкіл, заміщений С2-С7 галоалкіламінокарбонілом. 2 Варіант здійснення 20h. Сполука за варіантом здійснення 20f, де Q являє собою піридинільне кільце, необов'язково заміщене одним - чотирма галогенами. 11 Варіант здійснення 20і. Сполука за варіантом здійснення 20с, де R являє собою Н, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С2-С7 алкілкарбоніл, С2-С7 алкоксикарбоніл, C1-С6 алкілсульфоніл або C1С6 галоалкілсульфоніл. Варіанти здійснення за даним винаходом, включаючи варіанти здійснення 1-20i вище, а також будь-які інші варіанти здійснення, описані тут, можуть поєднуватися будь-яким способом, і описи перемінних у варіантах здійснення належать не тільки сполукам формули 1 і формули 2, а також і вихідним сполукам і проміжним сполукам, застосовним для одержання сполук формули 1 або формули 2. Комбінації варіантів здійснення 1-20i ілюстровані за допомогою наступного: Варіант здійснення А. Спосіб, описаний у Короткому описі винаходу, одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності основи, де Z являє собою феніл, необов'язково заміщений одним - п'ятьма замісниками, незалежно 2 вибраними з R ; 2 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, -CN або NO2; і Qb являє собою 1-нафталеніл, необов'язково заміщений одним - чотирма замісниками, 3 незалежно вибраними з R . a Варіант здійснення В. Спосіб за варіантом здійснення А, де Q являє собою Q . b Варіант здійснення С. Спосіб за варіантом здійснення А, де Q являє собою Q . 1 Варіант здійснення D. Спосіб за варіантом здійснення В або С, де у формулах 1 і 2 R являє собою CF3. 15 UA 98965 C2 2 5 10 15 Варіант здійснення Е. Спосіб за варіантом здійснення D, де кожен R незалежно являє собою галоген або C1-С6 галоалкіл; 3 4 5 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, -C(=W)N(R R )R , 5 11 C(=W)OR , -CN або -OR , або фенільне кільце, або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, 4 5 незалежно вибраними з галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкілу, -CN, -C(=W)N(R )R і 5 C(=O)OR ; 4 кожен R незалежно являє собою Н або C1-С6 алкіл; 5 кожен R незалежно являє собою Н або C1-С6 алкіл, необов'язково заміщений одним або 6 більше замісниками, незалежно вибраними з R ; 6 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 алкілтіо, С2-С7 алкоксикарбоніл, С2-С7 алкіламінокарбоніл, С3-С9 діалкіламінокарбоніл, С2-С7 2 галоалкіламінокарбоніл, С3-С9 галодіалкіламінокарбоніл або -CN, або Q ; і 2 кожен Q являє собою піридинільне кільце, необов'язково заміщене одним - чотирма галогенами. Варіант здійснення E1. Спосіб за варіантом здійснення С або D, де Z являє собою R2a R2b Z являє собою 20 25 30 35 40 45 50 R2c ; Q являє собою 2a R3 ; R являє собою галоген, C1-С2 галоалкіл або С1-С2 галоалкокси; 2b R являє собою Н, галоген або ціано; 2c R являє собою Н, галоген або CF3; 3 4 5 5a R являє собою C(O)N(R )R або C(O)OR ; 4 R являє собою Н, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл; і 5 R являє собою C1-С6 алкіл або C1-С6 галоалкіл, кожний заміщений одним замісником, незалежно вибраним з гідрокси, C1-С6 алкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 алкілсульфінілу, C1-С6 алкілсульфонілу, С2-С7 алкіламінокарбонілу, С3-С9 діалкіламінокарбонілу, С2-С7 галоалкіламінокарбонілу і С3-С9 галодіалкіламінокарбонілу; і 5a R являє собою C1-С6 алкіл, С2-С6 алкеніл або С2-С6 алкініл, кожен необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-С2 алкокси і фенілу, необов'язково заміщеного до 5 замісниками, вибраними з галогену і C1-С3 алкілу. 3 4 5 Варіант здійснення Е2. Спосіб за варіантом здійснення Е1, де R являє собою C(O)N(R )R . 3 Варіант здійснення Е3. Спосіб за варіантом здійснення Е1, де R являє собою C(O)OR5a. Варіант здійснення F. Сполука формули 2, де Z являє собою феніл, необов'язково 2 заміщений одним - п'ятьма замісниками, незалежно вибраними з R ; 2 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, -CN або NO2; і b Q являє собою 1-нафталеніл, необов'язково заміщений одним - чотирма замісниками, 3 незалежно вибраними з R . a Варіант здійснення G. Сполука за варіантом здійснення F, де Q являє собою Q . Варіант b здійснення Н. Сполука за варіантом здійснення F, де Q являє собою Q . 1 Варіант здійснення І. Сполука за варіантом здійснення G або Н, де R являє собою CF3. 2 Варіант здійснення J. Сполука за варіантом здійснення І, де кожен R незалежно являє собою галоген або C1-С6 галоалкіл; 3 4 5 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, -C(=W)N(R )R , 5 11 C(=W)OR , -CN або –OR або фенільне кільце, або 5- або 6-членне насичене або ненасичене гетероциклічне кільце, кожне кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, 4 5 незалежно вибраними з галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкіл у, -CN, -C(=W)N(R )R і 5 C(=O)OR ; 4 кожен R незалежно являє собою Н або C1-С6 алкіл; 5 кожен R незалежно являє собою Н; або C1-С6 алкіл, необов'язково заміщений одним або 6 більше замісниками, незалежно вибраними з R ; 16 UA 98965 C2 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 алкілтіо, С2-С7 алкоксикарбоніл, С2-С7 алкіламінокарбоніл, С3-С9 діалкіламінокарбоніл, С2-С7 2 галоалкіламінокарбоніл, С3-С9 галодіалкіламінокарбоніл або -CN, або Q ; і 2 кожен Q являє собою піридинільне кільце, необов'язково заміщене одним - чотирма галогенами. 3 Варіант здійснення K. Сполука за варіантом здійснення J, де кожен R незалежно являє 4 5 5 11 собою галоген, -C(=W)N(R )R , -C(=W)OR , -CN або -OR . Варіант здійснення АА. Спосіб, описаний у Короткому описі винаходу, одержання сполуки формули 1, що включає контактування сполуки формули 2 з гідроксиламіном у присутності основи, де Z являє собою феніл, необов'язково заміщений одним - п'ятьма замісниками, незалежно 2 вибраними з R ; і 2 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, -CN або NO2. Варіант здійснення ВВ. Спосіб за варіантом здійснення АА, де 1 R являє собою CF3; 2 Z являє собою феніл, заміщений одним - трьома замісниками, незалежно вибраними з R , зазначені замісники приєднані в 3-, 4- або 5-положеннях (тобто мета або пара) фенільного кільця; і 2 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С3 алкіл, C1-С3 галоалкіл, C1-С3 галоалкокси або -CN. a Варіант здійснення СС. Спосіб за варіантом здійснення ВВ, де Q являє собою Q . Варіант здійснення DD. Спосіб за варіантомздійснення СС, де a 1 Q являє собою феніл, заміщений одним Q , приєднаним у 4-положенні фенільного кільця, причому зазначене фенільне кільце додатково необов'язково заміщене одним або двома 3 замісниками, незалежно вибраними з R ; 1 Q являє собою 5-членне гетероароматичне кільце, необов'язково заміщене одним або двома замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкілу, C3-С6 4 5 циклоалкілу, C3-С6 галоциклоалкілу, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, -CN, -C(=W)N(R )R і 5 C(=O)OR ; і 3 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл або -CN. Варіант здійснення ЕЕ. Спосіб за варіантом здійснення DD, де 1 Q являє собою піразольне або триазольне кільце, необов'язково заміщене одним або 4 5 двома замісниками, незалежно вибраними з галогену, -CN і -C(=W)N(R )R ; 3 один R являє собою СІ, СН3 або -CN і приєднаний у 3-положенні фенільного кільця поруч з 1 Q; 4 R являє собою Н; і 5 R являє собою Н; або C1-С3 алкіл, циклопропіл або циклопропілметил, кожен необов'язково заміщений галогеном і додатково необов'язково заміщений 1 або 2 СН3. b Варіант здійснення FF. Спосіб за варіантом здійснення ВВ, де Q являє собою Q . b Варіант здійснення GG. Спосіб за варіантом здійснення FF, де Q являє собою 13 нафталеніл, заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з R . Варіант здійснення НН. Спосіб за варіантом здійснення GG, де 3 4 5 один R являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C1-С6 алкокси, -N(R )R , 4 5 5 11 3 C(=W)N(R )R , -C(=W)OR , -CN, -OR або -NO2, і зазначений R приєднаний у 4-положенні нафталінового кільця; 4 кожен R незалежно представляє собою Н, C1-С6 алкіл, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл; 5 R являє собою C1-С6 алкіл, заміщений одним замісником, вибраним з гідрокси, C1-С6 алкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 алкілсульфінілу, C1-С6 алкілсульфонілу, С2-С7 алкіламінокарбонілу, С3-С9 діалкіламінокарбонілу, С2-С7 галоалкіламінокарбонілу, С3-С9 2 галодіалкіламінокарбонілу і Q ; 2 Q являє собою піридинільне кільце, необов'язково заміщене одним - чотирма галогенами; і 11 R являє собою Н, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С2-С7 алкілкарбоніл, С2-С7 алкоксикарбоніл, C1-С6 алкілсульфоніл або C1-С6 галоалкілсульфоніл. Варіант здійснення II. Спосіб за варіантом здійснення НН, де b 3 Q являє собою 1-нафталеніл, заміщений одним R , приєднаним у 4-положенні нафталінового кільця; 3 4 5 R являє собою -C(=O)N(R )R ; 17 UA 98965 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 R являє собою Н; і 5 R являє собою C1-С2 алкіл, заміщений С2-С7 галоалкіламінокарбонілом. Варіант здійснення JJ. Сполука формули 2, де Z являє собою феніл, необов'язково заміщений одним - п'ятьма замісниками, незалежно 2 вибраними з R ; 2 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 галоалкілтіо, C1-С6 алкіламіно, С2-С6 діалкіламіно, -CN або NO2; і 1 R і Q визначені в Короткому описі винаходу. Варіант здійснення KK. Сполука за варіантом здійснення JJ, де 1 R являє собою CF3; 2 Z являє собою феніл, заміщений одним - трьома замісниками, незалежно вибраними з R , зазначені замісники приєднані в 3-, 4- або 5-положеннях (тобто або позначка пара) фенільного кільця; і 2 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С3 алкіл, C1-С3 галоалкіл, C1-С3 галоалкокси або -CN. a Варіант здійснення LL. Сполука за варіантом здійснення KK, де Q являє собою Q . Варіант здійснення MM. Сполука за варіантом здійснення LL, де a 1 Q являє собою феніл, заміщений одним Q , приєднаним у 4-положенні фенільного кільця, причому зазначене фенільне кільце додатково необов'язково заміщено одним або двома 3 замісниками, незалежно вибраними з R ; 1 Q являє собою 5-членне гетероароматичне кільце, необов'язково заміщене одним або двома замісниками, незалежно вибраними з галогену, C1-С6 алкілу, C1-С6 галоалкілу, C3-С6 4 5 циклоалкілу, C3-С6 галоциклоалкілу, C1-С6 алкокси, C1-С6 галоалкокси, -CN, -C(=W)N(R )R і 5 C(=O)OR ; і 3 кожен R незалежно являє собою галоген, C1-С6 або алкіл -CN. Варіант здійснення NN. Сполука за варіантом здійснення MM, де 1 Q являє собою піразольне або триазольне кільце, необов'язково заміщене одним або 4 5 двома замісниками, незалежно вибраними з галогену, -CN і -C(=W)N(R )R ; 3 один R являє собою СІ, СН3 або -CN і приєднаний у 3-положенні фенільного кільця поруч з 1 Q; 4 R являє собою Н; і 5 R являє собою Н або C1-С3 алкіл, циклопропіл, або циклопропілметил, кожен необов'язково заміщений галогеном і додатково необов'язково заміщений 1 або 2 СН3. b Варіант здійснення OO Сполука за варіантом здійснення KK, де Q являє собою Q . b Варіант здійснення PP. Сполука за варіантом здійснення OO, де Q являє собою 13 нафталеніл заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з R . Варіант здійснення QQ. Сполука за варіантом здійснення РР, де 3 4 5 один R являє собою галоген, C1-С6 алкіл, C1-С6 галоалкіл, C1-С6 алкокси, -N(R )R , 4 5 5 11 3 C(=W)N(R )R , -C(=W)OR , -CN, -OR або -NO2, і зазначений R приєднаний у 4-положенні нафталінового кільця; 4 кожен R незалежно являє собою Н, C1-С6 алкіл, С2-С7 алкілкарбоніл або С2-С7 алкоксикарбоніл; 5 R являє собою C1-С6 алкіл, заміщений одним замісником, вибраним з гідрокси, C1-С6 алкокси, C1-С6 алкілтіо, C1-С6 алкілсульфінілу, C1-С6 алкілсульфонілу, С2-С7 алкіламінокарбонілу, С3-С9 діалкіламінокарбонілу, С2-С7 галоалкіламінокарбонілу, С3-С9 2 галодіалкіламінокарбонілу і Q ; 2 Q являє собою піридинільне кільце, необов'язково заміщене одним - чотирма галогенами; і 11 R являє собою Н, С2-С6 алкеніл, С2-С6 алкініл, С2-С7 алкілкарбоніл, С2-С7 алкоксикарбоніл, C1-С6 алкілсульфоніл або C1-С6 галоалкілсульфоніл. Варіант здійснення RR. Сполука за варіантом здійснення QQ, де b 3 Q являє собою 1-нафталеніл, заміщений одним R , приєднаним у 4-положенні нафталінового кільця; 3 4 5 R являє собою -C(=O)N(R )R ; 4 R являє собою Н; і 5 R являє собою C1-С2 алкіл, заміщений С2-С7 галоалкіламінокарбонілом. 1 2 4 5 На наступних схемах 1-8 визначення R , R , R , R ; Z і Q у сполуках формул 1-9 такі, як визначено вище в Короткому описі винаходу і описі варіантів здійснення, якщо не зазначено інше. Формули la, lb, 1с і Id є підкласами формули 1. 60 18 UA 98965 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Як показано на схемі 1, відповідно до способу даного винаходу сполука формули 2 контактує з гідроксиламіном і основою для утворення сполуки 5-галоалкіл-4,5-дигідроізоксазолу формули 1. Гідроксиламін можна утворити із солі мінеральної кислоти, такої як гідроксиламін сульфат або гідроксиламін хлорид, обробкою основою в придатному розчиннику, або можна одержати комерційно як 50 % водяний розчин. У даному способі перед контактом з єноном формули 2 гідроксиламін або його сіль мінеральної кислоти типово контактує з основою. При застосуванні солі мінеральної кислоти гідроксиламіну основа контактує в кількості з надлишком кількості, необхідної для перетворення солі мінеральної кислоти гідроксиламіну в гідроксиламін. Основа не витрачається в реакції схеми 1 і очевидно діє як каталізатор для бажаної циклізації. Депротонування гідроксиламіну з основою перед контактом з єноном формули 2 є необхідним для одержання задовільних виходів, тому що при відсутності основи реакція гідроксиламіну з єнонами може дати продукти, відмінні від сполук формули 2. Таким чином, хоча і часто приблизно один молярний еквівалент основи (на додаток до будь-якої основи, застосованої для перетворення солі мінеральної кислоти гідроксиламіну в гідроксиламін) застосовували відносно гідроксиламіну, менше, ніж один молярний еквівалент основи може дати гарні результати. Можна застосовувати більше ніж один молярний еквівалент (наприклад, до приблизно 5 молярних еквівалентів) основи відносно гідроксиламіну, за умови, що надлишок основи не реагує з єноном формули 2 або ізоксазолом формули 1. Можна застосовувати молярний надлишок від одного до трьох еквівалентів гідроксиламіну відносно єнону формули 2. З'ясували, що для забезпечення рентабельного, повного і швидкого перетворення єнону формули 2 на ізоксазол формули 1 способом, придатним для виробництва у промисловому масштабі, найпридатніше співвідношення молярних еквівалентів гідроксиламіну до єнону формули 2 складає від приблизно одного до приблизно двох. Придатні основи можуть включати, але не обмежуватися, алкоксиди лужних металів, такі як метилат натрію, карбонати лужних металів, такі як карбонат натрію або карбонат калію, гідроксиди лужних металів, такі як гідроксид натрію або гідроксид калію, і органічні основи. Переважними органічними основами є амінові основи, що мають, щонайменше, одну пару вільних електронів, доступних для протонування, такі як піридин, триетиламін або N,Nдіізопропілетиламін. Можуть застосовуватися більш слабкі основи, такі як піридин, але більш сильні основи, що ефективно депротонують гідроксиламін, такі як алкоксид лужного металу або гідроксид лужного металу, типово забезпечують кращі результати. Оскільки вода являє собою особливо застосовний розчинник для депротонування гідроксиламіну, а також утворення гідроксиламіну з його солей, основи, що сумісні з водою, є особливо примітними. Прикладами сильних основ, що розчинні і поєднуються з водою, є гідроксиди лужних металів. Переважним є гідроксид натрію, тому що він недорогий і добре підходить для депротонування гідроксиламіну, тим самим утворює натрієву сіль гідроксиламіну у водному розчині. Алкоксиди лужних металів часто застосовують у розчині в нижчому алканолі, часто алканол відповідає алкоксиду. Спосіб за схемою 1проводили в присутності придатного розчинника. Для кращих результатів розчинник повинний бути інертним до основи і гідроксиламіну, і повинний бути здатним розчиняти єнон формули 2. Придатні органічні розчинники включають спирти, прості ефіри, нітрили або ароматичні розчинники. Розчинники, що змішуються з водою, такі як спирти (наприклад, метанол, ізопропанол), прості ефіри (наприклад, тетрагідрофуран) або нітрили (наприклад, ацетонітрил) добре підходять гідроксидним основам лужних металів. Розчинники, що є не нуклеофільними (наприклад, прості ефіри і нітрили), часто забезпечують найкращі результати. Особливо, коли застосовують простий розчинник, найбільш переважними розчинниками є тетрагідрофуран і ацетонітрил. Альтернативно, може бути більше бажане проведення реакції із застосуванням суміші двох розчинників, утвореної контактуванням розчину єнону формули 2 в розчиннику, такому як тетрагідрофуран або ацетонітрил, з розчином гідроксиламіну і основою, такою як гідроксид 19 UA 98965 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 натрію, в другому розчиннику, що діє як допоміжний розчинник у суміші розчинника. Воду, зокрема, застосовують як допоміжний розчинник, тому що солі мінеральної кислоти гідроксиламіну і гідроксидних основ лужних металів, таких як гідроксид натрію, частково розчинні у воді. Швидке утворення гідроксиламіну з його солі мінеральної кислоти і наступне депротонування гідроксиламіну полегшується водою, і розчинність і стабільність депротонованих зразків у воді особливо бажані. При виробництві у промисловому масштабі переважними є розчини, а не завісі, тому що їх легше обробляти і переміщати в технологічному обладнанні. Коли вода є допоміжним розчинником, іншим розчинником типово є розчинник, що змішується з водою, такий як тетрагідрофуран або ацетонітрил. Інші високополярні, гідроксильні розчинники, такі як нижчі алканоли (наприклад, метанол, етанол) також частково застосовні як допоміжні розчинники, тому що. як і вода, вони легко розчиняють солі мінеральних кислот гідроксиламіну і гідроксиди лужних металів. Нижчі алканоли можуть надати кращі результати, ніж вода у якості допоміжного розчинника, коли інший розчинник не змішується з водою, наприклад, tert-бутилметиловий ефір. Коли нижчий алканол застосовується як допоміжний розчинник, особливо з іншим розчинником, що не змішується з водою, доданою основою часто є алкоксид лужного металу замість гідроксиду лужного металу. Оскільки основа присутня для депротонування гідроксиламіну, гідроксиламін, основа і єнон формули 2 можуть по-різному контактувати в способі схеми 1. Наприклад, суміш, утворену з гідроксиламіну і основи (типово, у розчиннику, такому як вода), можна додати до єнону формули 2 (типово, у розчиннику, такому як тетрагідрофуран або ацетонітрил). Альтернативно, гідроксиламін і основу можна одночасно додати окремо від єнону формули 2. В іншому варіанті здійснення єнон формули 2 (типово в розчиннику, такому як тетрагідрофуран або ацетонітрил) можна додати до суміші, утвореної з гідроксиламіну і основи (типово, у розчиннику, такому як вода). У даному прикладі варіантів здійснення можуть застосовуватися інші комбінації розчинників; наприклад, метанол з tert-бутилметиловим ефіром замість води з тетрагідрофураном або ацетонітрилом. Спосіб схеми 1 можна провести при реакційній температурі від приблизно 0 до 150 °C, або найбільше прийнятно при від 20 до 40 °C. Продукт формули 1 виділили звичайними способами, відомими фахівцям даної області, включаючи екстракцію і кристалізацію. Сполуки формули 2 можна одержати дегідратацією сполук формули 3, як показано на схемі 2, загальним способом Sosnovskikh et al., J. Org. Chem. USSR/(Eng. Trans.), 1992, 28, 420. Цей спосіб включає порціонне додавання дегідратуючого засобу, такого як тіонілхлорид, до суміші сполуки формули 3 і основи в органічному розчиннику, такому як толуол, для забезпечення сполуки формули 2. Приблизно два молярних еквіваленти тіонілхлориду відносно сполуки формули 3 типово необхідні для високих рівнів перетворення на сполуку формули 2. Основи, застосовні в способі за схемою 2, включають амінові основи, такі як піридин. Приблизно три молярних еквіваленти піридину відносно сполуки формули 3 типово необхідні для досягнення перетворення сполуки формули 3 на сполуку формули 2. Спосіб за схемою 2, як правило, проводять із застосуванням реакційної температури в діапазоні від приблизно 50 до приблизно 80 °C, більше звичайно в діапазоні від приблизно 60 до приблизно 65 °C. Потім реакційну суміш обробляють водою для видалення солей, продукт можна виділити звичайними способами, відомими фахівцю даної області, такими як екстракція або кристалізація. Як показано на схемі 3, сполуки формули 2 також можна одержати з реакцій приєднанняелімінування органометалічних реагентів, таких як реактиви Гриньяра формули 4, з -єнамінами або -галоєнонами формули 5. 20 UA 98965 C2 1 5 10 де X є вторинним аміном або галогеном. Реакція може проходити в різних розчинниках, включаючи тетрагідрофуран, діетиловий ефір, діоксан або метилен хлорид, і оптимальному температурному діапазоні від приблизно 78 °C до температури кипіння розчинника. Загальні процедури додавань реактивів Гриньяра до єнамінів і галогенів підтверджені документально в хімічній літературі; див. наприклад, Jeong et al., Journal of Fluorine Chemistry 2004, 125, 1629-1638, а також посилання, які там цитують. Спосіб схеми 3 ілюстрований у посилальному прикладі 1, етап В. Альтернативно, як показано на схемі 4, сполуку формули 2 можна утворити конденсацією кетону формули 6 з фосфіновою сполукою формули 7 відповідно до модифікації ВадсвортаЕммонса реакції Віттіга. 15 20 25 де R являє собою, наприклад, метил або етил. У даному способі, фосфінова сполука формули 7 депротонована основою, такою як піридин, триетиламін, Na, NaHCO3 або діізопропіламід літію (LDA) у розчиннику, такому як тетрагідрофуран, діетиловий ефір, діоксан або метилен хлорид для утворення проміжної сполуки іліду, і кетон формули 6 додали для забезпечення сполуки формули 2. Оптимальний температурний діапазон від приблизно 0 °C до температури кипіння розчинника. Звичайні реакційні умови реакції Віттіга підтверджені документально в хімічній літературі. Наприклад, див. Dull et al., J. Org Chem. 1967, 32, 1622-1623. Існує широка різноманітність способів одержання сполук -гідроксикетону формули 3. Наприклад, кетони можна об'єднати при кислотних або частіше при основних умовах для забезпечення сполук формули 3. Альдольну конденсацію ретельно розглянули (наприклад, Organic Reactions, 1968, 16, 1) і застосовували широкий діапазон умов для досягнення даної трансформації. Ця реакція ілюстрована на схемі 5. 30 35 Деякі з умов, звичайно застосовувані при альдольній конденсації, можна усунути реакційною 1 здатністю сполук формули 6 (наприклад, де R являє собою CF3) і сполук формули 3 1 1 (наприклад, де R являє собою CF3) з нуклеофілами. Сполуку формули 3, де R являє собою CF3, можна одержати додаванням ненуклеофільної основи, такої як гідрид літію (Sosnovskikh et al., J. Org. Chem. USSR (Eng. Trans.), 1992, 28, 420) або карбонат калію, до суміші кетону формули 6 і кетону формули 8 у придатному ненуклеофільному органічному розчиннику, такому 21 UA 98965 C2 5 10 15 20 як тетрагідрофуран, гексани або толуол ацетонітрил. Звичайно, застосовували більше ніж один молярний еквівалент основи відносно кетону формули 8. Альтернативно, можна застосовувати невеликі зміни в реакційних умовах для одержання сполук формули 2 безпосередньо зі сполук формули 6 і сполук формули 8. Наприклад, придатні умови, такі як обробка сумішшю, що включає карбонат калію і ацетонітрил при приблизно 82 °C, можна одержувати для одержання сполук формули 2. Сполуки формули 2 також можна одержати безпосередньо зі сполук формули 6 і сполук формули 8 обробкою гідроксидом кальцію в N,N-діетилформаміді і tert-бутил метиловому ефірі, і потім нагріванням суміші до кипіння з азеотропним видаленням води. Ці реакції звичайно проводили при температурах, що знаходяться в діапазоні від приблизно 25 °C до точки кипіння розчинника(розчинників). Якщо реакцію проводять із застосуванням основи, такої як літію діізопропіламід або літію 1 біс(триметилсиліл)амід, що може реагувати зі сполуками формули 6, де R являє собою CF3 (Gosselin et al., Organic Letters 2005, 7, 355), порядок додавання компонентів реакції стає важливим. Найкращим порядком додавання є дозоване додавання кетону формули 8 до основи, такої як літію діізопропіламід, при приблизно -78 °C у розчиннику, такому як тетрагідрофуран. Утворений єнолят потім може контактувати зі сполукою формули 6 при приблизно -78 °C для забезпечення бажаної сполуки формули 3. Продукт можна виділити способами, добре відомими фахівцю даної області, такими як екстракція, кристалізація і т. д. Кетони формули 6 і формули 8 можна одержати багатьма способами, описаними в загальній літературі. В іншому аспекті даного винаходу певні сполуки формули 1 (наприклад, сполуки формули 1, b b 5 де Q являє собою Q , і Q являє собою 1-нафталеніл, заміщений у 4-положенні -C(=O)OR ), отриманий способом схеми 1, застосовують для одержання сполук формули 1а, що зокрема застосовні як інсектициди. 25 2 30 4 5 де R , R і R такі, як визначено в Короткому описі винаходу. Можливо кілька шляхів одержання сполук формули 1а зі сполук формули 1. Як відзначено на схемі 6, один такий спосіб включає амінокарбонілювання сполуки формули 2 4 5 1b відповідно заміщеною аміновою сполукою формули 9, де R , R і R визначені в Короткому описі винаходу. 35 Цю реакцію типово проводять з арилбромідом формули 1b у присутності каталізатора паладію в атмосфері CO. Каталізатор паладію, застосовуваний для даного способу, типово включає паладій у формальному ступені окислювання або 0 (тобто Pd(0)), або 2 (тобто Pd(II)). 22 UA 98965 C2 5 10 15 Широкий спектр таких сполук, що містять паладій, і комплексів застосовують як каталізатори для даного способу. Приклади сполук, що містять паладій, і комплексів, застосовних як каталізатори в способі за схемою 6, включають РdСІ2(РРh3)2 (біс(трифенілфосфін)паладій(ІІ) дихлорид), РdСІ2(РРh3)4 (тетракіс(трифенілфосфін)паладій(О)), Pd(C5H7O2)2 (паладій(II) ацетилацетонат), Pd2(dba)3 (трис(дибензилиденацетон)дипаладій(О)) і [1,1’біс(дифенілфосфино)фероцен]дихлорпаладій(II). Спосіб за схемою 6, як правило, проводять у рідкій фазі, і, тим самим, він є найефективнішим, тому що каталізатор паладію переважно добре розчиняється в рідкій фазі. Застосовні розчинники включають, наприклад, прості ефіри, такі як 1,2-диметоксиетан, аміди, такі як N,N-диметилацетамід, і негалогеновані ароматичні вуглеводні, такі як толуол. Спосіб за схемою 6 можна провести в широкому діапазоні температур, що складає від приблизно 25 до приблизно 150 °C. Відомими є температури від приблизно 60 до приблизно 110 °C, що типово забезпечують високі швидкості реакції і високі виходи продуктів. Загальні способи і процедури для амінокарбонілювання арилбромідом і аміном добре відомі в літературі; див., наприклад, Н. Horino et al., Synthesis 1989, 715; і J. J. Li, G. W. Gribble, editors, Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist, 2000. Інший спосіб одержання сполук формули 1a показаний на схемі 7. У даному способі карбонова кислота формули 1с поєднувалася з відповідно заміщеною аміновою сполукою формули 9. 20 25 30 Ця реакція, головним чином, проводиться в присутності дегідратуючого сполучного реагенту, такого як дициклогексилкарбодіімід, 1-(3-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодиімід, циклічний ангідрид 1-пропанфосфорної кислоти або діімідазол карбонілу в присутності основи, такої як триетиламін, піридин, 4-(диметиламіно) піридин або N,N-діізопропілетиламін, у безводному апротонному розчиннику, такому як дихлорметан або тетрагідрофуран, при температурі типово 25-70 °C. 5 Сполуки формули 1с можна одержати гідролізом складних ефірів формули 1d, де R являє собою метил або етил, як показано на схемі 8. де R представляє собою метил або етил. 23 UA 98965 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 У способі за схемою 8 складний ефір формули 1d перетворили на відповідну карбонову кислоту формули 1с загальними процедурами, добре відомими в даній області. Наприклад, обробка метилового або етилового складного ефіру формули 1d водяним гідроксидом літію в тетрагідрофурані з наступним підкисленням дає відповідну карбонову кислоту формули 1с. Визнали, що деякі реагенти та умови реакції, описані вище для одержання сполук формули 1, можуть не відповідати певним функціональностям, присутнім в проміжних речовинах. У таких випадках включення послідовностей захисту/зняття захисту або взаємоперетворень функціональної групи в синтезі допоможе в одержанні бажаних продуктів. Застосування і вибір захисних груп будуть очевидними фахівцю хімічного синтезу (див., наприклад, Greene, Т. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991). Фахівець даної області визнає, що у деяких випадках після введення даного реагенту, як це зображено на будь-якій окремій схемі, може бути необхідно виконати додаткові звичайні етапи синтезу, не описані докладно, для завершення синтезу сполук формули 1. Фахівець даної області також визнає, що може бути необхідно виконати комбінацію етапів, ілюстрованих у вищеописаних схемах, у порядку, відмінному від того, що включає конкретну послідовність, забезпечену для одержання сполук формули 1. Фахівець даної області також визнає, що сполуки формули 1 і проміжні сполуки, описані тут, можуть бути піддані різним електрофільним, нуклеофільним, радикальним, органометалічним, окисним і відновним реакціям для додавання замісників або модифікації існуючих замісників. Вважається, що без додаткового дослідження фахівець даної області, застосовуючи попередній опис, може використовувати даний винахід у його максимально повному ступені. Тому, наступні приклади синтезу потрібно розуміти тільки як ілюстративні, а не обмежуючі розкриття в будь-яким шляхом. Етапи наступних прикладів синтезу ілюструють процедуру для кожного етапу в повній трансформації синтезу, і вихідний матеріал для кожного етапу не міг обов'язково бути приготовлений конкретним підготовчим дослідом, процедура якого описана в інших прикладах або етапах. Процентний склад представлено за вагою, крім хроматографічних сумішей розчинників, або де позначено іншим способом. Частини і процентні склади для хроматографічних сумішей розчинників представлені в об'ємі, якщо не зазначено інше. Спектр 1 Н ЯМР (ядерний магнітний резонанс), представлений в ррm (число частин на мільйон), слабкого поля від тетраметилсилану; "s" означає синглет, "d" означає дублет, "t" означає триплет, "q" означає квартет, "ABq означає АВ квартет, "m" означає мультиплет, "dd" означає дублет дублетів, "dt" означає дублет триплетів і "br" означає широкий. Символ "~" означає приблизно. РХМС відноситься до рідинної хроматографії-мас-спектрометрії. ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 1 Одержання 1-(4-бром-3-метилфеніл)-3-(3,5-дихлорфеніл)-4,4,4-трифтор-2-бутен-1-ону Етап А: Одержання 4-бром-N-метокси-N,3-диметилбензаміду Перемішану суспензію 4-бром-3-метилбензойної кислоти (15 г, 69,0 ммоль) у тіонілхлориді (60 мл) нагрівали зі зворотним холодильником протягом 2 годин і потім концентрували під зниженим тиском. Залишковий хлористий ацил розчинили в дихлорметані (300 мл) і додали до перемішаного розчину N,O-диметилгідроксиламін гідрохлориду (7,2 г, 72,0 ммоль) і піридину (16,8 мл, 207,0 ммоль) у дихлорметані (450 мл) при -20 °C. Реакційній суміші дозволили нагріватися до кімнатної температури протягом ночі, і потім промили 1М водним розчином карбонату калію. Водний розчин екстрагували дихлорметаном. Органічні екстракти концентрували під зниженим тиском. Залишок очистили хроматографією на силікагелі, застосовуючи 50 % етилацетат/гексани як елюент для забезпечення названого продукту як блідо-жовтої олії (17,81 г, 69,0 ммоль, 100 % вихід). 1 Н ЯМР (CDCl3): 7,55 (m, 2Н), 7,37 (m, 1Н), 3,54 (s, 3Н), 3,34 (s, 3Н), 2,42 (s, 3Н). Етап В: Одержання 1-(4-бром-3-метилфеніл)-3-(3,5-дихлорфеніл)-4,4,4-трифтор-2-бутен-1ону До перемішаного розчину діізопропіламіну (11,1 мл, 83,3 ммоль) у тетрагідрофурані (100 мл) при -78 °C додали 2,5 М n-BuLi у гексанах (33,31 мл, 83,3 ммоль). Реакційній суміші дозволили нагрітися до 0 °C, перемішували протягом 20 хвилин і потім остудили до -78 °C. Додали 2-бром3,3,3-трифторпропен (6,78 г, 38,7 ммоль) до реакційної суміші, яку перемішували протягом 30 хвилин. Потім розчин 4-бром-N-метокси-N,3-диметилбензаміду (тобто названий продукт етапу А) (5,0 г, 19,4 ммоль) у тетрагідрофурані (20 мл) додали до реакційної суміші при -78 °C, що потім нагрівали до 0 °C. Воду (25 мл) додали до суміші, що потім перемішували протягом 1 години при 0 °C. Реакційну суміш екстрагували простим ефіром і концентрували під зниженим тиском, і масляний залишок очищали хроматографією на силікагелі для забезпечення суміші 3[біс(1-метилетил)аміно]-1-(4-бром-3-метилфеніл)-4,4,4-трифтор-2-бутен-1-ону і 1-(4-бром-3 24 UA 98965 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 метилфеніл)-4,4,4-трифтор-3-(метоксиметиламіно)-2-бутен-1-ону (2,5:1 співвідношення РХМС) (6,55 г, приблизно 92 % вихід) як яскраво-оранжевої олії. Цю сиру суміш (3 г, приблизно 8,5 ммоль) розбавили тетрагідрофураном (40 мл), остудили до -78 °C і додали 3,5-дихлорфенілмагнію бромід (0,5 М у тетрагідрофурані) (51 мл, 25,5 ммоль). Реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури і перемішували протягом 2 годин, потім погасили водяним розчином насиченого хлориду амонію та екстрагували діетиловим ефіром. Органічний розчин концентрували під зниженим тиском, і залишкову олію очистили хроматографією на силікагелі, застосовуючи 10 % етилацетат/гексани як елюент для забезпечення названого продукту як жовтої олії (3,24 г, 87 % вихід). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 2 Одержання 1-(4-бром-1-нафталеніл)-3-(3,5-дихлорфеніл)-4,4,4-трифтор-2-бутен-1-ону Етап А: Одержання 1-(4-бром-1-нафталеніл)-3-(3,5-дихлорфеніл)-4,4,4-трифтор-3-гідрокси1-бутанону Літію діізопропіламід (Aldrich Chemical Company, 2M у тетрагідрофурані/етилбензолі, 4 мл, 7,94 ммоль) додали до тетрагідрофурану (4 мл) при -78 °C. Розчин 1-(4-бром-1нафталеніл)етанону (1,8 г, 7,22 ммоль) у тетрагідрофурані (4 мл) додали по краплях до суміші. Коли закінчили додавання, суміш перемішували протягом 30 хвилин при -78 °C. Потім розчин 1(3,5-дихлорфеніл)-2,2,2-трифторетанону (1,75 г, 7,20 ммоль) у тетрагідрофурані (4 мл) додавали по краплях до суміші при такій швидкості, що температура реакційної суміші не перевищувала -55 °C. Суміші дозволили нагріватися до температури навколишнього середовища протягом 120 хвилин. Потім суміш вилили в 1N соляну кислоту (100 мл) і екстрагували етилацетатом (2 × 100 мл). Комбіновані екстракти висушили і випарили. Хроматографія на силікагелі (елюювали 1:9 етилацетат/гексани) і кристалізація з гексанів надали названий продукт як білу тверду речовину (1,1 г, 40 % вихід), що плавиться при 74,575 °C (після повторної кристалізації з гексанів). ІЧ (інфрачервоне випромінювання) (нуйол) 3409, 1684, 1569, 1505, 1407, 1343, 1232,1170, -1 1141, 1121 см . 1 Н ЯМР (CDCI3) 8,38-8,30 (m, 2Н), 7,90 (d, J=7,7 Hz, 1Н), 7,73-7,61 (m, 3H), 7,52 (s, 2H), 7,36 (t, J=1,8 Hz, 1H), 5,86 (s, 1H), 3,87 (1/2ABq, J=17,1 Hz, 1H), 3,80 (1/2ABq, J=17,1 Hz, 1H). Етап В: Одержання 1-(4-бром-1-нафталеніл)-3-(3,5-дихлорфеніл)-4,4,4-трифтор-2-бутен-1ону Розчин тіонілхлориду (0,5 г, 4,46 ммоль) у толуолі (2 мл) додавали по краплях до продукту етапу А (1,1 г, 2,23 ммоль) у толуолі (10 мл) при 65 °C. Суміш остудили до температури навколишнього середовища і потім вилили в 1N соляну кислоту (50 мл). Отриману суміш екстрагували етилацетатом (2 × 25 мл). Комбіновані екстракти висушили і випарили для одержання названого продукту у вигляді олії (1,0 г, 95 % вихід). 1 Н ЯМР (CDCl3) 9,16-9,13 (m, ~ 0,23 Н), 8,51-8,45 (m, ~ 0,77 Н), 8,40-8,39 (d, ~ 0,23 Н), 8,308,26 (m, 0,77 Н), 7,91-6,99 (m, 8Н). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 3 Одержання 1-(3-бром-4-фторфеніл)-3-(3,5-дихлорфеніл)-4,4,4-трифтор-2-бутен-1-ону Етап А: Одержання 1-(3-бром-4-фторфеніл)-3-(3,5-дихлорфеніл)-4,4,4-трифтор-3-гідрокси-1бутанону Літію діізопропіламід (Aldrich Chemical Company, 2M у тетрагідрофурані/ етилбензолі 10,18 мл, 20,36 ммоль) додали до тетрагідрофурану (8 мл) при -78 °C. Розчин 1-(3-бром-4фторфеніл)етанону (4,01 г, 18,47 ммоль) у тетрагідрофурані (8 мл) додавали по краплях до суміші. Коли додавання закінчили, суміш перемішували при -78 °C протягом 30 хвилин. Потім, розчин 1-(3,5-дихлорфеніл)-2,2,2-трифторетанону (4,50 г, 18,52 ммоль) у тетрагідрофурані (8 мл) додавали по краплях до суміші так, що температура реакційної суміші не перевищувала 60 °C. Після завершеного додавання суміш перемішували при -78 С протягом 60 хвилин. Суміші дозволили нагрітися до 0 °C і потім вилили в 1N соляну кислоту (100 мл). Суміш екстрагували етилацетатом (2 × 100 мл), комбіновані екстракти висушили і випарили. Хроматографія залишку на силікагелі (елюювали 1:4 етилацетатом/гексанами) дала названий продукт як білу тверду речовину (3,32 г, 39 % вихід), що плавиться при 134-135 °C (після кристалізації з етилацетату/гексанів). ІЧ (нуйол) 3466, 1679, 1591, 1571, 1346, 1252, 1236, 1213, 1185, 1159, 1142, 1054, 825,803 -1 см . 1 Н ЯМР (CDCl3), 8,16 (dd, J=6,5,2,2 Hz, 1Н), 7,94-7,89 (m, 1H), 7,48 (s, 2H), 7,36 (s, 1H), 7,26 (t, J=8,2 Hz, 1Н), 5,55 (s, 1H), 3,80 (1/2 ABq, J=17,5 Hz, 1H), 3,65 (1/2 ABq, J=17,5 Hz, 1H). Етап В: Одержання 1-(3-бром-4-фторфеніл)-3-(3,5-дихлорфеніл)-4,4,4-трифтор-2-бутен-1ону 25 UA 98965 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Розчин тіонілхлориду (0,618 г, 5,52 ммоль) у толуолі (1 мл) додали до суміші продукту етапу А (1,2 г, 2,60 ммоль) і піридину (0,41 м, 5,18 ммоль) у толуолі (15 мл) при 60-65 °C. Коли додавання закінчили, поступово до реакційної суміші додавали піридин (0,2 г, 2,53 ммоль). Коли додавання закінчили, суміші дозволили остудитися до температури навколишнього середовища і потім вилили в 1N соляну кислоту (100 мл). Отриману суміш екстрагували етилацетатом (2 × 50 мл) і комбіновані екстракти висушили і випарили для одержання названої сполуки як олії (1,12 г, 97 % вихід). -1 ІЧ (чистий) 1681, 1588, 1561, 1492, 1399, 1282, 1211, 1185, 1139, 1048, 866, 822, 806, 709см . 1 Н ЯМР (CDCl3), 8,21-8,18 (m, ~0,18Н), 8,06-8,03 (m, ~0,82Н), 7,92-7,88 (m, ~0,18Н), 7,807,76(m, ~0,82Н), 7,49-6,81 (m, 5H). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 4 Одержання 3-(4-бром-1-нафталеніл)-5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)ізоксазолу До розчину гідроксиламіну сульфату (0,18 г, 1,10 ммоль) у воді (1 мл) додали розчин карбонату натрію (0,7 г, 6,6 ммоль) у воді (2 мл). Отриману суміш додали до розчину продукту приклада синтезу 2, етап В (0,7 м, 1,48 ммоль) у ізопропанолі (11 мл). Суміш перемішували при температурі навколишнього середовища всю ніч. Додаткову порцію суміші гідроксиламіну сульфату (0,18 г, 1,09 ммоль), карбонату натрію (0,7 г, 6,6 ммоль) і води (3 мл) одержали як і раніше і потім додали до реакційної суміші. Після перемішування додатково 24 години суміш вилили у воду (25 мл), і отриману суміш екстрагували етилацетатом (2 × 25 мл). Комбіновані екстракти висушили і випарили під зниженим тиском. Хроматографія залишку на силікагелі (елюювали гексанами/простим ефіром, 9:1) дала названий продукт як білу тверду речовину (0,35 м, 48 %), що плавиться при 131-132 °C (після повторної кристалізації з гексанів). ІЧ (нуйол) 1591, 1569, 1508, 1426, 1329, 1303, 1280, 1261, 1191, 1170, 1127, 1011, -1 898,821,801см . 1 Н ЯМР (CDCl3) 8,92-8,88 (m, 1Н), 8,38-8,34 (m, 1H), 7,82 (d, J=7,7Hz, 1H), 7,71-7,68 (m, 2H), 7,57 (d, J=1,3 Hz, 2H), 7,46 (d, 7=2 Hz, 1H), 7,37 (d, J=7,7 Hz, 1H), 4,27 (1/2 ABq, 7=17,1 Hz, 1H), 3,90 (1/2 ABq, J=18,1 Hz, 1H). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 5 Одержання 3-(3-бром-4-фторфеніл)-5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5-(трифторметил)ізоксазолу Водний гідроксид натрію (50 %, 1,36 г, 17,0 ммоль) додали до розчину гідроксиламін сульфату (0,70 г, 4,26 ммоль) у воді (8 мл). Коли суміш остудили до температури навколишнього середовища, її додали до розчину продукту прикладу синтезу 3, етап В (1,8 г, 4,07 ммоль) у тетрагідрофурані (20 мл). Після завершення додавання суміш перемішували протягом 20 хвилин. Суміш вилили у воду (150 мл), і отриману суміш екстрагували етилацетатом (2 × 100 мл). Комбіновані екстракти висушили і випарили. Кристалізація з гексанів дала названий продукт як грязно-білу тверду речовину (1,44 г, 77 %), що плавиться при 132132,5 °C (після повторної кристалізації з гексанів). ІЧ (нуйол) 1570, 1500, 1422, 1407, 1341, 1302, 1274, 1179, 1166, 1118, 1012, 913, 862,822,801 -1 см . 1 Н ЯМР (CDCl3) 7,86 (dd, J=6,3,2,4 Hz, 1Н), 7,66-7,61 (m, 1H), 7,50 (d, J=1,3 Hz, 1H), 7,447,43 (m, 1H), 7,19 (t, J=8,4 Hz, 1H), 4,05 (1/2 ABq, J=17,4 Hz, 1H), 3,67 (1/2 ABq, J=17,1 Hz, 1H). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 6 Одержання 3-(4-бром-2-метилфеніл)-5-(3,5-дихлорфеніл)-4,5-дигідро-5(трифторметил)ізоксазолу До перемішаного розчину 1-(4-бром-2-метилфеніл)-3-(3,5-дихлорфеніл)-4,4,4-трифтор-2бутен-1-она (200 мг, 0,45 ммоль) у піридині (3 мол) при кімнатній температурі додали гідроксиламін гідрохлорид (47 мг, 0,68 ммоль). Реакційну суміш нагрівали до кипіння протягом 4 годин. Отриману суміш остудили до кімнатної температури і потім концентрували, і залишкову олію очистили хроматографією на силікагелі, застосовуючи 20:80 етилацетат/гексани як елюент для забезпечення названого продукту як блідо-жовтої олії (50 мг, 24 % вихід). 1 Н ЯМР (CDCl3): 7,17-7,50 (m, 6H), 4,11 (d, 1H), 3,74 (d, 1H), 2,54 (s, 3H). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 7 Одержання 4-[5-[3-хлор-5-(трифторметил)феніл]-4,5-дигідро-5-(трифторметил)-3ізоксазоліл]-N-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторетил)аміно]етил]-1-нафталенкарбоксаміду Етап А: Одержання 4-ацетил-1-нафталенкарбонілхлориду Тіонілхлорид (35,00 г, 0,29 моль) додали до 4-ацетил-1-нафталенкарбонової кислоти (51,70 г, 0,24 моль) у толуолі (350 мл). Суміш нагрівали до 90° протягом 8,5 годин. Після охолодження 26 UA 98965 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 до 25 °C розчинник видалили під зниженим тиском для одержання названого продукту як грязно-білої твердої речовини (55,1 г, 98,7 % вихід). -1 ІЧ (нуйол) 1758, 1681, 1515, 1352, 1282, 1245, 1218, 1190, 1117, 1053, 923, 762 см . 1 Н ЯМР (CDCl3): 8,72-8,69 (m, 1H), 8,50 (d, J=7,6 Hz, 1H), 8,44-8,41 (m, 1H), 7,82 (d, J=7,9 Hz, 1H), 7,76-7,65 (m, 2H), 2,77 (s, 3H). Етап В: Одержання 4-ацетил-N-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторетил)аміно]етил]-1нафталенкарбоксаміду Розчин 2-аміно-N-(2,2,2-трифторетил)ацетаміду (21,90 г, 0,14 моль) у 1,2-дихлоретані (80 мл) додавали по краплях протягом 15 хвилин до продукту приклада синтезу 7, етап А, (32,50 г, 0,14 моль) у 1,2-дихлоретані (160 мл) при температурі 25-30 °C. Отриману суміш додатково перемішували протягом 10 хвилин при 25 °C. Триетиламін (14,20 г, 0,14 моль) у 1,2-дихлоретані (80 мл) потім додавали по краплях протягом 44 хвилин при 2 5 °C, і суміш додатково перемішували протягом 20 хвилин при 25 °C. Розчинник видалили під зниженим тиском і залишок розчинили в гарячому ацетонітрилі (50 мл). Потім суміш остудили до 25 °C, і потім по краплях додавали воду (40 мл). Суміш додатково остудили до 0 °C і відфільтрували. Виділену тверду речовину промили водою (100 мл) і сушили протягом ночі у вакуумній печі (приблизно 16-33 кПа при 50 °C) для забезпечення названого продукту як грязно-білої твердої речовини (37 г, 75 % вихід), що плавиться при 169-169°. -1 ІЧ (нуйол) 3303, 3233, 3072, 1698, 1683, 1636, 1572, 1548, 1447, 1279, 1241, 1186, 1159 см . 1 Н ЯМР (CD3S(=O)CD3): 8,95 (t, J=5,8 Hz, 1H), 8,72 (t, J=6,5 Hz, 1H), 8,55 (dd, J=6,5, 2 Hz, 1H), 8,37-8,33 (m, 1H), 8,13 (d, J=7,3 Hz, 1H), 7,70-7,60 (m, 3H), 4,07-3,95 (m, 4H), 2,75 (s, 3H). Етап С: Одержання 4-[3-[3-хлор-5-(трифторметил)феніл]-4,4,4-трифтор-1-оксо-2-бутен-1-іл]N-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторетил)аміно]етил]-1-нафталенкарбоксаміду Суміш продукту приклада синтезу 7, етап В, (10,00 г, 28,38 ммоль) 1-[3-хлор-5(трифторметил)феніл]-2,2,2-трифторетанону (9,00 г, 32,5 ммоль), гідроксиду кальцію (1,05 г, 14,2 ммоль), N,N-диметилформаміду (20 мл) і tert-бутилметилового ефіру (32 мл) помістили в реакційну судину, оснащену термометром. Реакційну судину з'єднали з десятипластинчатою колонкою Oldershaw, вихід якої був конденсований і введений у декантатор, спочатку заповнений tert-бутилметиловим ефіром. У пристрої підтримували атмосферу азоту. Верхня частина декантатора була з'єднана для повернення конденсату з п'ятою пластинкою колонки Oldershaw. Така конфігурація гарантувала те, що вологий (що містить розчинену воду) tertбутилметиловий ефір не повертався з декантатора в реакційну судину. Зливальний клапан на дні декантатора передбачає переміщення tert-бутилметилового ефіру на додаток до води з декантатора. Реакційну суміш нагрівали для дистиляції азеотропа tert-бутилметилового ефіру/води. Оскільки пастка декантатора містила кількість tert-бутилметилового ефіру, достатню для розчинення усієї води, утвореної реакцією, конденсат у пастці не розділявся на шари, що містять переважно воду і переважно tert-бутилметиловий ефір. Оскільки реакційна суміш спочатку містила, головним чином, tert-бутилметиловий ефір, суміш кипіла при температурі, яка не дуже перевищувала нормальну точку кипіння tert-бутилметилового ефіру (наприклад, приблизно 65-70 °C). Реакція проходила відносно повільно при даній температурі, так що конденсат поступово стікав з пастки декантатора для видалення tert-бутилметилового ефіру. Оскільки конденсація tert-бутилметилового ефіру знизилася в реакційній суміші, температура киплячої суміші збільшилася. Tert-бутилметиловий ефір видаляли осушенням декантатора, доки температура киплячої реакційної суміші не досягала приблизно 85 °C. Для підтримки цієї температури tert-бутилметиловий ефір додали як необхідність компенсувати втрату розчинника з пристрою. Загальний час від початку нагрівання реакційної суміші до закінчення дистиляції, не включаючи період простою протягом ночі, складав приблизно 6 годин. Для виділення продукту суміш остудили до кімнатної температури і додали до суміші tertбутилметилового ефіру (50 мл) і 1N соляної кислоти (100 мл). Органічну фазу розділили і гептан (60 мл) додавали по краплях. Суміш відфільтрували для забезпечення названого продукту як грязно-білої твердої суміші ізомерів (14 г, 81 % вихід), що плавиться при 174,5-177 °C. -1 ІЧ (нуйол) 3294, 1697, 1674, 1641, 1541, 1441, 1364, 1313, 1275, 1246, 1163, 1104 см . 1 Н ЯМР (CD3S(=O)CD3): (основний ізомер) 8,91 (t, J=6,2 Hz, 1H), 8,73 (t, J=6,4 Hz, 1Н), 8,448,30 (m, 2H), 8,18 (d, J=7,7 Hz, 1H), 7,97-7,61 (m, 7H), 4,06-3,95 (m, 4H). Етап D: Одержання 4-[5-[3-хлор-5-(трифторметил)феніл]-4,5-дигідро-5-(трифторметил)-3ізоксазоліл]-N-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторетил)аміно]етил]-1-нафталенкарбоксаміду Водяний гідроксид натрію (50 %, 3,04 г, 38,0 ммоль) додавали по краплях до перемішаного розчину гідроксиламіну сульфату (1,48 г, 9,02 ммоль) у воді (28 мл) при 25 °C. Після закінчення додавання продукт приклада синтезу 7, етап С, (10,00 г, 16,33 ммоль) у тетрагідрофурані (60 мл) додавали по краплях протягом 40 хвилин. Після закінчення додавання суміш перемішували 27 UA 98965 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 додатково 30 хвилин. Розчинник видалили під зниженим тиском і додали 1N соляну кислоту (100 мл). Суміш екстрагували простим ефіром (2 × 100 мл) і комбіновані екстракти висушили і випарили. Залишок розчинили в ацетонітрилі (30 мл), остудили до 0 °C і відфільтрували для забезпечення названого продукту як білої твердої речовини (7,84 г, 77 % вихід), що плавиться при 107-108,5 °C (після повторної кристалізації з ацетонітрилу). -1 ІЧ (нуйол) 3312, 1681, 1642, 1536, 1328, 1304, 1271, 1237, 1173, 1116 см . 1 Н ЯМР (CD3S(=O)CD3): 8,98 (t, J=5,8 Hz, 1H), 8,82 (d, J=7,4 Hz, 1H), 8,74 (t, J=6,5 Hz, 1H), 8,40 (d, J=9,7 Hz, 1H), 8,09 (d, J=15,3 Hz, 2H), 7,93 (d, J=7,6 Hz, 2H), 7,75-7,04 (m, 3H), 4,63 (s, 2H), 4,07-3,96 (4H, m). ПРИКЛАД СИНТЕЗУ 8 Одержання метил 4-[5-[3-хлор-5-(трифторметил)феніл]-4,5-дигідро-5-(трифторметил)-3ізоксазоліл]-1-нафталенкарбоксилату Етап А: Одержання метил 4-[3-[3-хлор-5-(трифторметил)феніл]-4,4,4-трифтор-1-оксо-2бутен-1-іл]-1-нафталенкарбоксилату Суміш метил 4-ацетил-1-нафталенкарбоксилату (7,83 г, 34,3 ммоль), 1-[3-хлор-5(трифторметил)феніл]-2,2,2-трифторетанону (10,43 г, 37,71 ммоль), гідроксиду кальцію (1,25 г, 16,9 ммоль), N,N-диметилформаміду (27 мл) і tert-бутилметилового ефіру (44 мл) нагрівали до кипіння. Азеотроп tert-бутилметилового ефіру/води видалили, як описано в прикладі синтезу 7, етап С. Оскільки пастка декантатора містила кількість tert-бутилметилового ефіру, достатню для розчинення усієї води, утвореною реакцією, конденсат у пастці не розділяє на шари, що містять переважно воду і переважно tert-бутилметиловий ефір. Tert-бутилметиловий ефір видаляли поступовим осушенням пастки декантатора, доки реакційна температура була 85 °C. Для підтримки цієї температури tert-бутилметиловий ефір додали як необхідність компенсувати втрату розчинника з пристрою. Загальний час, починаючи від нагрівання реакційної суміші до закінчення дистиляції, складав приблизно 4,5 години. Суміш остудили до 25 °C і вилили в суміш 0,5 N соляної кислоти (100 мл) і tertбутилметилового ефіру (50 мл). Суміш підкислили концентрованою соляною кислотою і випарили, а залишок кристалізували з гексанів (40 мл) для одержання названого продукту як жовтої твердої речовини (13,24 г, 79 % вихід), що плавиться при 90-90,5 °C (після повторної кристалізації з гексанів). ІЧ (нуйол) 3071, 1721, 1710, 1671, 1516, 1439, 1316, 1280, 1252, 1178, 1129, 1103, 1026, 888, -1 861 см . 1 Н ЯМР (CDCI3): 8,77-8,73 (m, 1H), 8,28-8,25 (m, 1Н), 8,0 (d, J=7,6 Hz, 1Н), 7,67-7,60 (m, 3H), 7,40 (d, J=1,4 Hz, 1H), 7,32 (s, 1H), 7,23 (s, 1H), 7,20 (s, 1H), 4,02 (s, 3H). Етап В: Одержання метил 4-[5-[3-хлор-5-(трифторметил)феніл]-4,5-дигідро-5(трифторметил)-3-ізоксазоліл]-1-нафталенкарбоксилату Водяний гідроксид натрію (50 %, 2,08 г, 25,5 ммоль) додавали по краплях до перемішаного розчину гідроксиламіну сульфату (1,07 г, 6,52 ммоль) у воді (20 мл) при 25 °C. Після закінчення цього додавання продукт приклада синтезу 8, етап А, (5 г, 10,27 ммоль) у тетрагідрофурані (20 мл) додавали по краплях протягом 40 хвилин. Після закінчення додавання суміш перемішували додатково 30 хвилин. Органічну фазу розділили і додали до соляної кислоти (100 мл). Суміш екстрагували етилацетатом (2 × 20 мл). Органічний розчинник випарили під зниженим тиском. Залишок повторно розчинили в оцтовій кислоті (16 мл) і потім нагріли до 100 °C. Воду (2 мл) додавали по краплях і суміш остудили до 50 °C. Суміш відібрали з невеликою кількістю раніше отриманого метил 4-[5-[3-хлор-5-(трифторметил)феніл]-4,5-дигідро-5-(трифторметил)-3ізоксазоліл]-1-нафталенкарбоксилату і потім остудили до 25 °C. Потім додали воду (2 мл) і суміш остудили до 0 °C. Суміш відфільтрували і тверду речовину промили оцтовою кислотою:водою (8 мл:2 мл). Тверду речовину висушили у вакуумній печі для одержання названого продукту як білої твердої речовини (3,91 г, 76 % вихід), що плавиться при 111,5-112° (після повторної кристалізації з ацетонітрилу). -1 ІЧ (нуйол) 1716, 1328, 1306, 1287, 1253, 1242, 1197, 1173, 1137, 1114, 1028, 771см . 1 Н ЯМР (CDCl3): 8,90-8,87 (m, 1Н), 8,82-8,79 (m, 1Н), 8,10 (d, J=7,7 Hz), 7,87 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,72-7,67 (m, 3H) 7,55 (d, J=7,6 Hz, 1H), 4,34 (1/2 ABq, J=17,3 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H), 3,93 (1/2 ABq, J=17,3 Hz, 1H). Наступні сполуки формули 2, що визначені в таблицях 1-14, отримані з відповідних сполук гідроксикетонів формули 3, як показано на схемі 2, процедурами, описаними тут, разом зі способами, відомими в техніці. Сполуки, викладені в таблицях 1-14, додатково ілюструють спосіб за схемою 1, оскільки кожна з цих особливо встановлених сполук контактувала з гідроксиламіном і в присутності основи перетворювалася відповідно до способу в специфічні відповідні 4,5-дигідроізоксазольні сполуки формули 1. У таблицях 1-14: Et означає етил, Me 28
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюMethod for preparing 5-haloalkyl-4,5-dihydroisoxazole derivatives
Автори англійськоюAnnis, Gary, David, Smith, Brenton, Todd
Назва патенту російськоюСпособ получения производных 5-галоалкил-4,5-дигидроизоксазола
Автори російськоюАнис Гери Дейвид, Смит Брентон Тодд
МПК / Мітки
МПК: C07D 261/04, C07D 413/10
Мітки: одержання, похідних, спосіб, 5-галоалкіл-4,5-дигідроізоксазолу
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/82-98965-sposib-oderzhannya-pokhidnikh-5-galoalkil-45-digidroizoksazolu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб одержання похідних 5-галоалкіл-4,5-дигідроізоксазолу</a>
Спосіб одержання похідних нітрогуанідину
Номер патенту: 64781
Опубліковано: 15.03.2004
Автори: Рапольд Томас, Щепанскі Генрі, Майєнфіш Петер
МПК: C07D 307/14, C07D 277/32, C07D 213/61, C07D 413/06, C07D 213/89
Мітки: нітрогуанідину, одержання, похідних, спосіб
Формула / Реферат:
1. Спосіб одержання сполуки формули Ів якій R1 являє собою водень або С1-С4-алкіл; R2 являє собою водень, С1-С6-алкіл, C2-C6-алкеніл, С2-С6-алкініл, С3-С6-циклоалкіл або радикал -СН2В;А являє собою незаміщений ароматичний або неароматичний, моноциклічний або біциклічний гетероциклічний радикал або, залежно від можливостей заміщення...
Урацилзаміщені фенілсульфамоїлкарбоксаміди, спосіб їх одержання, спосіб одержання похідних, гербіцидна композиція, композиція для десикації та/або дефоліації рослин та способи використання композиції
Номер патенту: 73303
Опубліковано: 15.07.2005
Автори: Такасугі Джеймс Ян, Карлсен Маріанне, Гуациаро Майкл Ентоні
МПК: C07D 239/54, C07D 231/20, A01N 41/02, A01N 43/56, C07D 237/14, C07D 249/12, C07D 471/04, A01N 43/58, A01N 43/64, A01N 43/54, A01N 43/653, A01N 43/707, C07D 213/61, A01N 43/90, A01N 43/40
Мітки: одержання, похідних, рослин, композиції, дефоліації, способи, спосіб, урацилзаміщені, композиція, фенілсульфамоїлкарбоксаміди, десикації, гербіцидна, використання
Формула / Реферат:
1. Урацилзаміщені фенілсульфамоїлкарбоксаміди формули І , Iу якій змінні мають наступні значення:А - кисень або сірка;X1 - водень, галоген або С1-С4-алкіл;X2 - водень, ціано, CS-NH2, галоген, С1-С4-алкіл або С1-С4-галоалкіл;X3 - водень, ціано, С1-С6-алкіл, С1-С6-алкоксіалкіл, С3-С7-циклоалкіл, С3-С6-алкеніл, С3-С6-алкініл або...
Похідна 8-заміщеного-9н-1,3-діоксол/4,5-н//2,3/бензодіазепіну з властивостями амра/каїнатного антагоніста, спосіб одержання похідних, фармацевтична композиція (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування
Номер патенту: 67749
Опубліковано: 15.07.2004
Автори: ДОМАН Імре, Тіханьі Карой, БАРКОЦІ Йожеф, Шнейдер Геза, ЧЕЛЕНЬЯК Юдіт, БАЛАЖ Ласло, Вег Міклош, Гачаї Іштван, Дьйортьян Іштван, Едьєд Андраш, Грефф Зольтан, Шімо Аннамарія, Котаі-Надь Петер, Раткаі Зольтан, Гіглер Габор, Леваі Дьйордь, ШІМІГ Дьюла, Ковач Аттіла, Сабо Геза, Сабадош Тамаш, ШЕРЕШ Петер
МПК: A61K 31/551, A61P 21/02, A61P 25/08, A61P 1/08, A61P 25/28, C07D 491/056, C07D 491/04, A61P 25/06
Мітки: лікування, похідна, фармацевтична, властивостями, одержання, спосіб, варіанти, композиція, похідних, антагоніста
Формула / Реферат:
1. Похідна 8-заміщеного-9Н-1,3-діоксол[4,5-h][2,3]бензодіазепіну формули I,деХ є карбонільною або метиленовою групою, іR1 є атомом водню, гідроксигрупою, C1-4 алкоксигрупою, C1-4 алканоїлоксигрупою, (C1-4 алкіл)сульфонілоксигрупою або групою формули -NR4R5, деR4 і R5 означають, незалежно один від одного, атом водню, C1-4 алкоксигрупу, C1-4 алканоїльну або C1-6 алкільну групу, причому остання може...
Похідні 3-азабіцикло[3.1.0]гексану в якості лігандів опіатних рецепторів, фармацевтична і ветеринарна композиція, спосіб лікування та спосіб одержання похідних
Номер патенту: 68408
Опубліковано: 16.08.2004
Автори: Крук Роберт Джеймс, Бенкс Бернард Джозеф, Гібсон Стівен Пол, Лунн Грехем, Петтмен Алан Джон
МПК: C07D 409/06, C07D 209/52, C07D 401/14, C07D 401/06, C07D 417/10, C07D 401/12, C07D 405/10, A61K 31/40, C07D 417/06, C07D 403/10, C07D 401/10, C07D 405/14, C07D 401/04, C07D 409/10, C07D 417/14, C07D 405/06, C07D 409/14, C07D 403/04, C07D 413/12
Мітки: 3-азабіцикло(3.1.0)гексану, одержання, якості, фармацевтична, рецепторів, похідні, опіатних, ветеринарна, похідних, спосіб, лікування, композиція, лігандів
Формула / Реферат:
1. Похідні 3-азабіцикло[3.1.0]гексану формули (I):,в якій "Ar" - кільце являє собою, необов’язково, бензоконденсований феніл або 5- або 6-членне гетероарильне кільце,R1, коли узятий окремо, є H, галогеном, NО2, NH2, NY2WY1, Het1, AD, CO2R7, C(О)R8, C(=NOH)R8 або OE,Y2 є H, C1-6 алкілом, C3-6 алкенілом (кожна алкільна і алкенільна група є, необов’язково, заміщеною арилом, арилокси або Het1),W є SO2,...
Спосіб одержання похідних заміщеного 2-нітрогуанідину
Номер патенту: 69387
Опубліковано: 15.09.2004
Автор: Майєнфіш Петер
МПК: C07D 401/14, C07D 413/14, C07D 277/28, C07D 405/14, C07D 277/20, C07D 213/89, C07D 261/08, C07D 261/10, C07D 277/32, C07D 417/14, C07D 213/40, C07D 213/61, C07D 307/14, C07D 251/08
Мітки: похідних, заміщеного, одержання, 2-нітрогуанідину, спосіб
Формула / Реферат:
1. Спосіб одержання заміщеного 2-нітрогуанідину формули, (I)та, у відповідних випадках, його E/Z-ізомерів, сумішей E/Z-ізомерів та/або таутомерів, відповідно, у вільній формі або у формі солей, де R1 є воднем або С1-С4-алкілом,R2 є воднем, С1-С6-алкілом, С3-С6-циклоалкілом або радикалом -СН2В, Неt є незаміщеним або - залежно від здатності...
Попередній патент: Спосіб і пристрій для автоматичного неруйнуючого контролю трубчастих колісних осей з профілями з змінними внутрішнім і зовнішнім радіусами
Наступний патент: Похідні бензазепіну, придатні для використання як антагоністів вазопресину
Випадковий патент: Спосіб діагностики дисбіозу кишечника у хворих на артеріальну гіпертензію з урахуванням генотипу