Похідні 3-азабіцикло[3.1.0]гексану в якості лігандів опіатних рецепторів, фармацевтична і ветеринарна композиція, спосіб лікування та спосіб одержання похідних

1. Похідні 3-азабіцикло[3.1.0]гексану формули (I):

,

в якій "Ar" - кільце являє собою, необов’язково, бензоконденсований феніл або 5- або 6-членне гетероарильне кільце,

R1, коли узятий окремо, є H, галогеном, NО2, NH2, NY2WY1, Het1, AD, CO2R7, C(О)R8, C(=NOH)R8 або OE,

Y2 є H, C1-6 алкілом, C3-6 алкенілом (кожна алкільна і алкенільна група є, необов’язково, заміщеною арилом, арилокси або Het1),

W є SO2, CO, C(О)O, P(Y1)=O, P(Y1)=S,

Y1 є C1-10 алкілом (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю замісників, що незалежно вибирають з галогену, OH, C1-4 алкокси, C1-6 алканоїлокси, CONH2, C1-6 алкоксикарбонілу, NH2, арилу, моно- або ді(C1-4 алкіл)аміно, C3-8 циклоалкілу, фталімідилу, Het1), Het1, арилом (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю замісників, що незалежно вибирають з C1-4 алкілу, C1-4 галогеналкілу і галогену), NH2, N(C1-6 алкілом)2 або NH(C1-6 алкілом),

Het1 є гетероциклічною групою, що містить до 4 гетероатомів, які вибирають з N, O і S, яка може містити до 3 кілець (переважно гетероарильною групою, необов’язково, є бензо- або піридоконденсований гетероарил), необов’язково заміщеною одним або більшою кількістю замісників, що незалежно вибирають з C1-6 алкілу, C1-6 алкокси, C3-6 циклоалкілу, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкілу, C3-6 галогенциклоалкілу, =O, OH, галогену, NO2, SiR19aR19bR19c, CONR20aR20b, NR20aR20b, SR21a, NR21bSO2R22a, NR21cC(О)OR22b, NR21dCOR22c і C1-6 алкоксикарбонілу, і якщо в кільці присутній атом S, він може бути частиною -S-, S(О)- або -S(O)2-групи, і атоми вуглецю в кільці можуть бути присутні, як частина карбонільного замісника;

R19a, R19b, R19c кожний, незалежно, являє собою C1-6 алкіл або арил,

R20a і R20b кожний, незалежно, являє собою H, C1-6 алкіл, арил, (C1-4 алкіл)феніл, кожний алкіл, арил і алкілфеніл є, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю C1-4 алкілів, C1-4 алкокси, OH, NO2, NH2 і/або галогенів,

або R20a і R20b можуть бути узяті разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюючи 4-6-членне кільце, що необов’язково заміщене одним або більшою кількістю замісників, які незалежно вибирають з одного або більшої кількості C1-4 алкілів, C1-4 алкокси, OH, =O, NO2, NH2 і/або галогенів,

R21a, b, c і d кожний, незалежно, являє собою H, C1-6 алкіл, арил або C1-4 алкілфеніл, кожний алкіл, арил і алкілфеніл є, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю C1-4 алкілів, C1-4 алкокси, OH, NO2, галогенів, NH2,

R22a, b і c кожний, незалежно, являє собою C1-6 алкіл, арил або C1-4 алкілфеніл, кожний алкіл, арил і алкілфеніл є, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю C1-4 алкілів, C1-4 алкокси, OH, NO2, галогенів, NH2,

A є C1-4 алкіленом, C2-4 алкеніленом або C2-4 алкініленом, кожний є, необов'язково, заміщеним одним або більшою кількістю С1-4 алкілів, C1-4 алкокси, галогенів і/або OH,

D є H, OH, CN, NR25R26, CONR25R26, NHR27, CO2R28, COR29, C(=NOH)R29,

або AD є CN, NR25R26, CONR25R26,

де R25 і R26 або кожний, незалежно, є H, C1-3 алкілом, C3-8 циклоалкілом, арилом, C1-4 алкілфенілом (кожний C1-3 алкіл, C3-8 циклоалкіл, арил і C1-4 алкілфеніл є, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю NO2, галогенів, C1-4 алкілів і/або C1-4 алкокси (кожний останній C1-4 алкіл і C1-4 алкокси є, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю атомів галогену)),

або R25 і R26 можуть бути узяті разом з атомом N, до якого вони приєднані, і можуть утворювати 4-7-членне гетероциклічне кільце, що необов’язково містить один або більшу кількість гетероатомів, що вибирають з N, О і S, і кільце є, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю C1-4 алкілів, OH, =O, NO2, NH2 і/або галогенів,

R27 є COR30, CO2R31a, SO2R31b,

R28 і R29 кожний є, незалежно, H, C1-6 алкілом, C3-8 циклоалкілом, арилом або C1-4 алкілфенілом, кожний C1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл, арил і C1-4 алкілфеніл є, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю NO2, галогенів, C1-4 алкілів, C1-4 алкокси (кожний останній C1-4 алкіл і C1-4 алкокси є, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю галогенів),

R30 є H, C1-4 алкілом, C3-8 циклоалкілом, C1-4 алкокси, C3-8 циклоалкілокси, арилом, арилокси, C1-4 алкілфенілом, феніл(C1-4)алкокси, (кожний C1-4 алкіл, C3-8 циклоалкіл, C1-4 алкокси, C3-8 циклоалкілокси, арил, арилокси, C1-4 алкілфеніл і феніл(C1-4)алкокси є, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю NO2, галогенів, C1-4 алкілів, C1-4 алкокси (кожний останній алкіл і алкокси є, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю галогенів)),

R31a і R31b кожний є, незалежно, C1-4 алкілом, C3-8 циклоалкілом, арилом або C1-4 алкілфенілом, кожний є, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю NO2, галогенів, C1-4 алкілів або C1-4 алкокси, кожний останній алкіл і алкокси є, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю галогенів,

E є H, CONR32R33, CSNR32R33, COR34, CO2R34, COCH(R34a)NH2, R35, CH2CO2R35a, CHR35bCO2R35a, СH2OCO2R35c, CHR35dOCO2R35c, COCR36=CR37NH2, COCHR36CHR37NH2 або PO(OR38)2,

R32 і R33 кожний є, незалежно, H, C3-10 алкілалкенілом, C3-7 циклоалкілом (необов’язково заміщеним C1-4 алкілом), фенілом (необов’язково заміщеним (Х)n), C1-10 алкілом (необов’язково заміщеним C4-7 циклоалкілом (необов’язково заміщеним C1-4 алкілом) або фенілом (необов’язково заміщеним (Х)n),

або R32 і R33 можуть бути узяті разом з атомом N, до якого вони приєднані, і можуть утворювати 5-8-членний гетероцикл, що необов’язково містить один або більшу кількість гетероатомів, що вибирають з N, О і S, і гетероцикл є, необов’язково, заміщеним C1-4 алкілом, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю галогенів,

R34 є H, C4-7 циклоалкілом (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю C1-4 алкілів), фенілом (необов’язково заміщеним (Х)n, C1-4 алканоїлокси, NR32R33, CONR32R33 і/або OH) або C1-6 алкілом (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю галогенів, C4-7 циклоалкілів (необов’язково заміщених одним або більшою кількістю C1-4 алкілів) або фенілом (необов’язково заміщеним (Х)n, C1-4 алканоїлокси, NR32R33, CONR32R33 і/або OH)),

R34a є H, C1-6 алкілом (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю галогенів, C4-7 циклоалкілів (необов’язково заміщених одним або більшою кількістю C1-4 алкілів) або фенілів (необов’язково заміщених (Х)n, C1-4 алканоїлокси, NR32R33, CONR32R33 і/або OH)), C4-7 циклоалкілом (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю C1-4 алкілів), фенілом (необов’язково заміщеним (Х)n, C1-4 алканоїлокси, NR32R33, CONR32R33 і/або OH) або залишком природної амінокислоти,

R35 є C4-7 циклоалкілом, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю C1-4 алкілів, фенілом (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю (Х)n, C1-4 алканоїлів, NHR32, CON(R32)2, і/або OH), C1-6 алкілом (необов’язково заміщеним C4-7 циклоалкілом, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю C1-4 алкілів, або фенілів (необов’язково заміщених одним або більшою кількістю C1-4 алканоїлів, NHR32, CON(R32)2 і/або OH)), C1-4 алкоксі(C1-4 алкілом), феніл(C1-4)алкілоксі(C1-4)алкілом, тетрагідропіранілом, тетрагідрофуранілом, цинамілом або триметилсилілом,

R35a,b,c і d кожний є, незалежно, H, C4-7 циклоалкілом, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю C1-4 алкілів, фенілом, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю (Х)n або C1-6 алкілом (необов’язково заміщеним C4-7 циклоалкілом, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю C1-4 алкілів, або фенілом, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю (Х)n),

R36 і R37 кожний, незалежно, являє собою H, C3-6 алкілалкеніл, C4-7 циклоалкіл, феніл, необов’язково, заміщений одним або більшою кількістю (Х)n, або C1-4 алкіл (необов’язково заміщений C4-7 циклоалкілом, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю C1-4 алкілів, або фенілом, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю (Х)n),

R38 є C4-7 циклоалкілом, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю C1-4 алкілів, фенілом, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю (Х)n, або C1-6 алкілом (необов’язково заміщеним C4-7 циклоалкілом, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю C1-4 алкілів, або фенілом, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю (Х)n),

R2, коли узятий окремо, є H або галогеном;

або R1 і R2, коли приєднані до суміжних атомів вуглецю, можуть бути узяті разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, і можуть являти собою Het1a;

Het1a є гетероциклічною групою, що містить до 4 гетероатомів, які вибирають з N, O і S, яка може містити до 3 кілець (і є переважно, необов’язково, бензоконденсованим 5-7-членним гетероциклічним кільцем) і яка є, необов’язково, заміщеною одним або більшою кількістю замісників, що незалежно вибирають з OH, =O, галогену, C1-4 алкілу, C1-4 галогеналкілу, C1-4 алкокси і C1-4 галогеналкокси, і C1-4 алкільна, C1-4 галогеналкільна, C1-4 алкокси і C1-4 галогеналкоксигрупи можуть бути, необов’язково, заміщеними одним або більшою кількістю C3-6 циклоалкілів, арил(C1-6)алкілів, і арильна група є, необов’язково, заміщеною одним або більшою кількістю галогенів, C1-4 алкілів, C1-4 галогеналкілів, C1-4 алкокси і C1-4 галогеналкокси, і останні C1-4 алкільна, C1-4 галогеналкільна, C1-4 алкокси і C1-4 галогеналкоксигрупи можуть бути, необов’язково, заміщеними одним або більшою кількістю NR23R24, NR23S(O)nR24, NR23C(O)mR24,

і якщо в кільці присутній атом S, він може являти собою частину -S-, S(О)- або -S(O)2-групи,

в яких R23 і R24, коли узяті окремо, незалежно, являють собою H, C1-4 алкіл або C1-4 галогеналкіл,

або R23 і R24 можуть бути узяті разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюючи 4-6-членне гетероциклічне кільце, що необов'язково містить один або більшу кількість гетероатомів, що вибирають з N, O або S, і гетероциклічне кільце є, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю галогенів, C1-4 алкілів, C1-4 галогеналкілів, C1-4 алкокси і/або C1-4 галогеналкоксигруп,

R3 є CN, галогеном, C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонілом, C2-6 алканоїлом, C2-6 алканоїлокси, C3-8 циклоалкілом, C3-8 циклоалкілокси, C4-9 циклоалканоїлом, арилокси, гетероарилом, CONR12R13, NY2WY1, C1-6 алкілом, C2-10 алкенілом, C2-10 алкінілом (кожна алкільна, алкенільна і алкінільна групи є, необов’язково, заміщеними одним або більшою кількістю CN, галогенів, OH, C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонілів, C2-6 алкілоксикарбонілокси, C1-6 алканоїлів, C1-6 алканоїлокси, C3-8 циклоалкілів, C3-8 циклоалкілокси, C4-9 циклоалканоїлів, арилів, арилокси, гетероарилів, насичених гетероциклів, NR12R13, CONR12R13 і/або NY2WY1),

R4 є C1-10 алкілом, C3-10 алкенілом або C3-10 алкінілом, кожна з груп зв'язана з атомом N через sp3 вуглець, який є, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю OH, CN, галогенів, C1-6 алкокси (необов’язково заміщеним арилом), арилокси (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю галогенів, C1-6 алкілом (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю CN і/або галогенів), C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, OH і/або NY2WY1), C1-6 алкоксикарбонілом, C2-6 алканоїлом, C2-6 алканоїлокси, C3-8 циклоалкілом, C3-8 циклоалкілокси, C4-9 циклоалканоїлом, арилом (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю галогенів, C1-6 алкілом (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю CN і/або галогенів), C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, OH і/або NY2WY1), C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, NY2WY1), гетероциклом (необов'язково, бензоконденсованим і необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю галогенів, C1-6 алкілом (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю CN і/або галогенів), C1-4 алкокси, OH, C1-4 галогеналкокси і/або NY2WY1), гетероциклолілокси (необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю галогенів, C1-6 алкілом (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю CN і/або галогенів), C1-4 алкокси, OH, C1-4 галогеналкокси і/або NY2WY1), адамантилом або ZBNR14R15,

Z є зв’язком, CO або S(О)nгрупою,

B є (CH2)p,

R12 і R13 кожний, незалежно, являє собою H або C1-4 алкіл,

або R12 і R13 можуть бути узяті разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюючи 4-7-членний гетероцикл, що необов’язково містить гетерозамісник, який вибирають з NR16, О і/або S, і який є, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю C1-4 алкілів,

R14 і R15 кожний, незалежно, являє собою H, C1-10 алкіл, C3-10 алкеніл, C3-10 алкініл, C3-8 циклоалкіл, арил або гетероарил,

або R14 і R15 можуть бути узяті разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюючи 4-7-членний гетероцикл, що необов’язково містить наступний гетерозамісник, який вибирають з NR16, О і/або S, і який є, необов’язково, заміщеним одним або більшою кількістю C1-4 алкілів,

R16 є H, C1-6 алкілом, C3-8 циклоалкілом, (C1-6 алкілен)(C3-8 циклоалкілом) або (C1-6 алкілен)арилом,

R5 і R8 кожний узятий окремо є, незалежно, H, C1-6 алкілом,

R5 і R8 можуть бути узяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюючи C3-8 циклоалкільне кільце,

R6, R7, R9 і R10, коли узяті окремо, є H,

R5 і R6 або R7 можуть бути узяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюючи C3-8 циклоалкільне кільце,

X є галогеном, C1-4 алкілом, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкілом або C1-4 галогеналкокси,

m є 1 або 2,

n є 0, 1 або 2,

p є 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10,

q є 0 або 1,

"Залишок природної амінокислоти" означає a-замісник, що є похідним від будь-якої наступної природної амінокислоти: гліцин, аланін, валін, лейцин, ізолейцин, фенілаланін, триптофан, тирозин, гістидин, серин, треонін, метіонін, цистеїн, аспарагінова кислота, глютамінова кислота, аспарагін, глютамін, лізин, аргінін або пролін;

"Гетероарил" являє собою ароматичне кільце, що містить до чотирьох гетероатомів, які незалежно вибирають з N, О і S, і якщо в кільці присутній атом S, він може бути присутній як частина -S-, S(О)- або -S(О)2-групи, і який може бути приєднаний до залишку сполуки через будь-який доступний атом(и);

"Гетероцикл" є групою, що містить 1, 2 або 3 кільця, і який містить 4 гетероатоми в кільці, які вибирають з N, О і S і до 18 атомів вуглецю в кільці;

"Арил", включений в визначення "арилокси", і т.і., означає групу, що вибирають з фенілу, нафтилу і інданілу і який може бути приєднаний до залишку сполуки через будь-який доступний атом(и);

"Алкільна", "алкенільна" і "алкінільна" групи можуть бути лінійними або розгалуженими, якщо дозволяє кількість атомів вуглецю;

"Циклоалкільні" групи можуть бути поліциклічними, якщо дозволяє кількість атомів вуглецю;

або їх фармацевтично або ветеринарно прийнятне похідне.

2. Сполука згідно з пунктом 1, в якій "Ar" - кільце являє собою феніл або піридил.

3. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів, в якій R1, коли узятий окремо, є OH, CN, галогеном, NO2, NH2, NY2WY1 або Het1.

4. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів, в якій R2, коли узятий окремо, є H.

5. Сполука згідно з пунктом 1 або 2, в якій R1 і R2, коли узяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, є, переважно, необов’язково бензоконденсованим 5-7-членним гетероарильним кільцем, необов’язково, заміщеним C1-4 алкілом або C1-4 галогеналкілом.

6. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів, в якій Х є Cl.

7. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів, в якій n є 0 і q є 0.

8. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів, в якій R3 є H, CN або C1-6 алкілом (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю галогенів, OH, C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонілів, C2-6 алканоїлів, C2-6 алканоїлокси, C2-6 алкілоксикарбонілокси, NR12R13, CONR12R13 і/або NY2WY1).

9. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів, в якій R4 є C1-10 алкілом, C3-10 алкенілом або C3-10 алкінілом, кожна група є зв'язаною з атомом N через sp3 вуглець, кожний є, необов’язково, заміщеним C3-8 циклоалкілом, арилом (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю метилів, етилів, галогенів, CH2CN, CF3, NHSO2CH3, OH, метокси, OCF3), необов'язково, бензоконденсованим гетероарилом (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю метилів, галогенів, CH2CN, CF3, NHSO2CH3, метокси, OH, =O, OCF3), OH, арилокси (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю метилів, галогенів, CH2CN, OH, CF3, NHSO2CH3, метокси, OCF3), CN, CF3, C1-6 алкокси, C3-8 циклоалкілокси, CONH(C3-8 циклоалкілом), адамантилом, або (необов'язково, бензоконденсованим) гетероарилокси (необов’язково заміщеним одним або більшою кількістю метилів, галогенів, CH2CN, CF3, NHSO2CH3, OH, =O, метокси, OCF3).

10. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів, в якій R5, R6, R7, R8 R9 і R10 кожний взятий окремо і всі є H.

11. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів, в якій "Ar" - кільце являє собою групу формули:

.

12. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів, в якій R3 є H, CH3, C2H5, i-С3H7, н-H3H7 або CH2OCH3.

13. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів, за винятком пункту 5, в якій R1 є OH, CN, I, Cl, NH2, NO2, необов'язково, бензоконденсованим гетероарилом, NHSO2Y1, NHCOY1 або NHCO2Y1.

14. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів, в якій R4 є н-гексилом, 3-фенілпропілом, 3-фенілоксипропілом, 3-циклогексилпропілом, 5-метилгексилом, 2-фенілоксіетилом, (4-ціанометил)бензилом, 2-циклогексилоксіетилом, 2-бензилоксіетилом, 3-циклогексилпроп-2-ен-1-ілом, 2-(циклогексилкарбоніл)етилом, 3-(2-метилфеніл)пропілом, 3-фенілпроп-2-ен-1-ілом, 2-(індол-3-іл)етилом, 3-циклогексил-3-гідроксипропілом, (індан-2-іл)метилом, 3-(4-фторфеніл)пропілом, 3-(тієн-2-іл)пропілом, 3-(тієн-3-іл)пропілом, 3-(пірид-2-ил)пропілом, 3-(3-метилтієн-2-іл)пропілом, 3-(тієн-2-іл)проп-2-ен-1-ілом, 3-(тієн-3-іл)проп-2-ен-1-ілом, 3-(пірид-2-ил)проп-2-ен-1-ілом, 3-(3-метилтієн-2-іл)проп-2-ен-1-ілом, 3-(3-метилпірид-2-ил)проп-2-ен-1-ілом або 3-(2-метоксифеніл)пропілом.

15. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів, за винятком пунктів 3, 4 і 13, в якій R1 і R2, коли узяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, є 5-членним гетероарильним замісником, необов’язково, заміщеним C1-4 алкілом або C1-4 галогеналкілом.

16. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів, в якій R3 є CH3 або C2H5.

17. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів, за винятком пунктів 5 і 15, в якій R1, коли узятий окремо, є OH, CN, I, Cl, NH2, NO2, 1,2,3-триазолілом, 1,2,4-триазолілом, імідазол-2-ілом, піридин-2-ілом, тієн-2-ілом, імідазол-4-ілом, бензімідазол-2-ілом, NHSO2(C1-6 алкілом), NHSO2(C1-6 алкілом, заміщеним метокси, CONH2, OH, CO2(C2-6 алкілом), фталімідо, NH2 або галогеном), NHSO2NH2, NHSO2NH(С1-6 алкілом), NHSO2N(C1-6 алкіл)2, NHSO2Het1a, NHCO(C1-6 алкілом) або NHCO2(C1-6 алкілом).

18. Сполука згідно з пунктом 17, в якій R1 є OH, NHSO2CH3, NHSO2C2H5, NHSO2(н-C3H7), NHSO2(i-C3H7), NHSO2(н-C4H7), NHSO2NH(i-C3H7), NHSO2(N-метилімідазол-4-ілом), NHSO2(CH2)2OCH3, NHSO2(CH2)2OH, 1,2,4-триазолілом або імідазол-2-ілом.

19. Сполука згідно з пунктом 18, в якій R1 є OH, NHSO2CH3, NHSO2C2H5 або імідазол-2-ілом.

20. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R1 і R2, коли узяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, є імідазольною групою, необов’язково, 2-заміщеною CF3.

21. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів, в якій R4 є н-гексилом, 3-фенілпропілом, (4-ціанометил)бензилом, 2-бензилоксіетилом, 3-циклогексилпроп-2-ен-1-ілом, 2-(індол-3-іл)етилом, 3-(2-метилфеніл)пропілом, 3-(4-фторфеніл)пропілом, 3-(пірид-2-ил)пропілом, 3-фенілпроп-2-ен-1-ілом, 3-циклогексил-3-гідроксипропілом, 3-(тієн-2-іл)пропілом, 3-(тієн-3-іл)пропілом, 3-(3-метилтієн-2-іл)пропілом, 3-(тієн-2-іл)проп-2-ен-1-ілом, 3-(тієн-3-іл)проп-2-ен-1-ілом, 3-(пірид-2-ил)проп-2-ен-1-ілом, 3-(3-метилтієн-2-іл)проп-2-ен-1-ілом, 3-(6-метилпірид-2-ил)проп-2-ен-1-ілом або 3-(2-метоксифеніл)пропілом.

22. Сполука згідно з пунктом 1, яка має відносну стереохімію:

.

23. Сполука згідно з пунктом 1, яку вибирають з сполук, описаних вище та в Прикладах, і їх солей.

24. Сполука згідно з пунктом 23, яку вибирають з сполук Прикладів 1, 5, 6, 10-13, 18, 20, 25-28, 32-34, 36, 38, 40, 42, 45, 47,48, 57, 62, 67-69, 76, 79, 80, 84, 88, 90, 92, 97, 99, 102, 113, 114, 118, 119, 122-124, 136, 139 і 143 і їх солей.

25. Сполука згідно з пунктом 24, яку вибирають з сполук Прикладів 1, 5, 10, 12, 13, 26, 28, 36, 40, 45, 47, 48, 62, 68, 69, 79, 80, 84, 88, 90, 97, 99, 102, 113, 118, 114,119, 122-124, 136, 139 і 143, описаних вище, і їх солей.

26. Сполука згідно з пунктом 25, яку вибирають з сполук Прикладів 1,10, 13, 26, 28, 62, 68, 69, 79, 80, 84, 88, 90, 97, 102, 113, 114, 118, 119, 12, 123, 124, 136, 139 і 143, описаних вище, і їх солей.

27. Сполука згідно з пунктом 23, яку вибирають з сполук Прикладів 1, 10, 26, 79, 97, 102, 118, 139 і 143, описаних вище, і їх солей.

28. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-27 для використання в медицині.

29. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-27 для використання у виробництві медикаменту для лікування захворювання або стану опосередкованих опіатними рецепторами.

30. Фармацевтична і ветеринарна композиція, що містить сполуку згідно з будь-яким з попередніх пунктів і фармацевтично або ветеринарно прийнятний носій.

31. Спосіб лікування стану, опосередкованого опіатним рецептором або рецепторами, що полягає у призначенні терапевтично ефективної кількості сполуки згідно з будь-яким з пунктів 1-27.

32. Спосіб одержання сполуки згідно з пунктом 1, який включає:

(a) для сполук формули І, в яких q є 0 і R1 - NY2WY1, реакцію сполуки формули II,

з сполукою формули III,

Z1-WY1,  III

в якій Z1 є придатною групою, що відходить, такою як галоген або Y1SO2O-;

(б) для сполук формули І, в яких q є 0 і R6 і R7 обидва - H,

відновлення сполуки формули IV

,

з використанням придатного відновлюючого реагенту;

(в) для сполук формули І, в яких q є 0 і R9 і R10 обидва - H, відновлення сполуки формули V

,

з використанням придатного відновлюючого реагенту;

(г) для сполук формули І, в яких q є 0 і R1 і R2 приєднані до суміжних атомів вуглецю і узяті разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють Het1a, в яких Het1a - імідазол, реакцію відповідної сполуки формули VI

з сполукою формули VII

RyCO2H,    VII

в якій Ry - H або будь-який, необов’язково, заміщений Het1a (як зазначено вище), переважно H, C1-4 алкіл або C1-4 галогеналкіл;

(д) де q є 0, реакцію сполуки формули VIII

з сполукою формули IX,

R4-Lg,   IX

в якій Lg є групою, що відходить;

(е) для сполук формули І, в яких q є 0 і R6, R7, R9 і R10 всі є H, відновлення сполуки формули X

за допомогою придатного відновлюючого реагента;

(є) для сполук формули І, в яких q є 0 і R1 - OH, реакцію сполуки формули II, в якій Y2 є H, як зазначено вище, з фторборною кислотою і ізоамілнітритом;

(ж) для сполук формули І, в яких q є 0 і R1 - Cl, реакцію сполуки формули II, в якій Y2 є H, як зазначено вище, з нітритом натрію в присутності розведеної кислоти, з наступною реакцією з хлоридом міді (I) в присутності концентрованої кислоти;

(з) для сполук формули І, в яких q є 1, реакцію сполуки формули I, де q є 0, з придатним окислюючим агентом, таким як водний розчин пероксиду водню; або

(і) для сполук формули I, де q є 0, відновлення відповідної сполуки формули XXXI

,

де R4aCH2 має те ж саме значення, що і R4, як зазначено вище,

і при бажанні або необхідності перетворення одержаної сполуки формули І в фармацевтично або ветеринарно прийнятне похідне або навпаки.

33. Сполука формули II, як зазначено в пункті 32.

34. Сполука формули IV, як зазначено в пункті 32.

35. Сполука формули V, як зазначено в пункті 32.

36. Сполука формули VI, як зазначено в пункті 32.

37. Сполука формули VIII, як зазначено в пункті 32.

38. Сполука формули X, як зазначено в пункті 32, при умові, що сполука не є 3,6-диметил-6-фенілазабіцикло[3.1.0]гексан-2,4-діоном.

39. Сполука формули XI або XII:

,,

в яких замісники є такими, як зазначено в пункті 1.

40. Сполука формули XIII або XIV:

,,

в яких L1 являє собою групу, що відходить [таку як галоген (наприклад, хлор або бром)], L2 являє собою групу, що відходить (таку як C1-3 алкокси), і інші замісники є такими, як зазначено в пункті 1.

41. Сполука формули XXI або XXII:

,,

в яких L3 являє собою групу, що здатна піддаватися трансформації у іншу функціональну групу (наприклад ціано) використовуючи стандартний замінник функціональної групи або методики перетворення, і інші замісники є такими, як зазначено в пункті 1.

42. Сполука формули XXIII або XXIV:

,,

в яких замісники є такими, як зазначено в пункті 1.

43. Сполука формули XXV:

,

в якій Pg являє собою азотзахисну групу, і інші замісники є такими, як зазначено в пункті 1.

44. Сполука формули XXIXа:

,

в якій замісники є такими, як зазначено в пункті 1, при умові, що сполука не є 1,6-диметил-6-феніл-6,7-дигідро-6Н-піразоло[5,4-c]сукцинімідом.

45. Сполука формули XXX:

,

в якій замісники є такими, як зазначено в пункті 1.

46. Сполука формули XXXI, як зазначено в пункті 32.