Спосіб лікування і/або профілактики синдрому недоумства екстрактом, виготовленим із листя ginkgo biloba

Реферат: Винахід належить до способу лікування і/або профілактики синдрому недоумства, а також його ранніх стадій і передстадій шляхом введення екстракту, виготовленого із листя Ginkgo Biloba як лікувального засобу в дозі від 180 до 300 мг один раз на день. UA 100542 C2 (12) UA 100542 C2 UA 100542 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Даний винахід стосується застосування екстракту, приготованого із листя Ginkgo Biloba, у виготовленні засобу лікування та профілактики синдрому недоумства, а також його ранніх стадій і предстадій, де від 180 до 300 мг екстракту Ginkgo вводять один раз на день. Інакше кажучи, даний винахід стосується екстракту, приготованого із листя Ginkgo Biloba, як засобу лікування та профілактики синдрому недоумства, а також його ранніх стадій і предстадій, де від 180 до 300 мг екстракту Ginkgo вводять один раз на день. Екстракти із листя Ginkgo Biloba застосовуються в медикаментах ось вже кілька десятиліть. Сьогодні вони вживаються в лікуванні різноманітних видів недоумства та його симптомів, а також розладів церебрального та периферійного кровообігу. Інгредієнтами, з якими пов'язується ефективність цього засобу, є терпенлактони (гінкголіди А, В, С і білобалід), а також глікозиди флавонів (кверцетин, кемпферол та ізоргамнетин). Більшість екстрактів Ginkgo для фармацевтичного застосування мають стандартизований вміст 22,0-27,0 %(мас.) глікозидів флавонів, 5,0-7,0 %(мас.) терпенлактонів і максимум 5 млн. ч. гінкголевих кислот при відношенні медикамент:екстракт в інтервалі (35-67): 1. Цьому стандарту відповідає також спеціальний екстракт EGb761®, що міститься в тебонині (торгова марка Tebonin®). В онлайновому виданні Roten Liste за 2007 p. міститься 28 реєстраційних записів, що стосуються активного засобу Ginkgo і загалом 54 різних продуктів, із котрих 34 є монопродуктами, що містять екстракти цього листя, а решта 20 є гомеопатичними ліками, що містять настоянки або розчини, приготовані відповідно до гомеопатичних рекомендацій. У презентаційних формах екстрактів із листя Ginkgo превалюють таблетки з плівковим покриттям. Крім того, серед них є одне драже і дев'ять рідин (краплі). Таблетки з плівковим покриттям містять 40, 50, 60, 80 і 120 мг екстракту, приготованого із листя Ginkgo Biloba. Комісія Ε (Kommission E) є незалежною науковою комісією бувшого Німецького генерального відомства з охорони здоров'я (BGA), сьогодні Федеральний інститут лікарських засобів і медичних продуктів (BfArM). У період з 1980 по 1994 роки завданням Комісії Ε були збір, обробка та оцінка як наукових, так і емпіричних медичних інформаційних матеріалів з погляду бажаних і небажаних ефектів рослинних ліків. Монографії, що в результаті цих робіт вийшли у світ, залишаються і досі чинними та служать основою для первинних і наступних затверджень рослинних препаратів. Відповідна монографія Комісії Ε стосовно сухого екстракту із листя Ginkgo Biloba (Monographie fur Trockenextrakt aus Gingko-biloba-Blattern, опублікована в Bundesanzeiger Nr 133, 19.07.1994) рекомендує для лікування синдрому недоумства загальну денну дозу 120-240 мг сухого екстракту, що вводиться двома або трьома одиничними дозами. Цим рекомендаціям відповідають всі продукти, за винятком Gingium 120 intens, таблетка з плівковим покриттям якого, що містить 120 мг екстракту Ginkgo, повинна вводитися один-два рази на день. Для віх інших показань, за винятком синдрому недоумства, рекомендуються менші дози. Чималою проблемою в медикаментозному лікуванні хвороб є погане дотримання режиму прийому лікарських засобів. Так, відомо, що достовірність прийому ліків зменшується разом зі збільшенням кількості добових прийомів. У зв'язку з цим, однією із цілей розробок ліків завжди є якомога менша кількість їх добових прийомів до оптимальної достовірності вживання - один раз на день в один і той же час. У противному разі декілька прийомів за день дає ризик втрат поодиноких прийомів через забування і, як наслідок, зниження ефективності вживання ліків. Ця обставина є особливо важливою при лікуванні синдрому недоумства, що характеризується погіршенням пам'яті і концентрації уваги, зниженням здатності вести повноцінне повсякденне життя і, отже, значним зниженням якості життя. Меті створення ліків з однократним добовим прийомом дуже часто суперечить фармакокінетична природа ліків, котрі, потрапивши у кровообіг, мають короткий час їх наявності в ньому, тобто малий період напіввиведення. У таких випадках потребується прийом ліків проводити кілька разів на день для підтримування їхньої ефективної концентрації в організмі. Це повною мірою стосується також екстракту із листя Ginkgo, відповідні випробування якого показують (Фіг. 1), що головні речовини,котрими визначається його ефективність, тобто білобалід, гінкголід A (GA) і гінкголід В (GB), через 12 годин після прийому залишаються в дуже малих концентраціях і потребують нового прийому. На Фіг. 1 показане змінення в часі концентрації білобаліду, гінкголіду A (GA) і гінкголіду В (GB) у плазмі крові людини, де одна таблетка, що містила 120 мг Ginkgo-екстракту, вводилася на початку і через 12 годин випробувань. Наведені на цих кривих величини є середніми в групі із 12 учасників-пробандів. Кількість ліків, що вводилася в цих випробуваннях, дорівнювала максимальній денній дозі, рекомендованій цитованою вище монографією. 1 UA 100542 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Таким чином, метою даного винаходу є поліпшення лікування синдрому недоумства екстрактами із листя Ginkgo. Хоча цього не варто було очікувати з погляду короткого періоду напіввиведення, авторами все ж було знайдено, що такі важливі результати, як «поліпшення якості життя» і «значне загальне поліпшення, визнане сторонніми, незалежними спостерігачами», що фіксувалися під час оцінки ефективності лікарських засобів від недоумства і були особливо важливими як показники клінічної значущості ефектів лікування, поліпшувалися в більшій мірі при однократному на день прийомі 240 мг таблетки, ніж при прийомі цієї денної кількості половинними дозами по 120 мг два рази на день. Як показано в поданих нижче прикладах, ці ефекти досягалися при введенні таблетки з плівковим покриттям, що містила 240 мг EGb 761®, один раз на день, чого не спостерігалося з іншими лікарськими формами, розділеними на дві півдози по 120 мг 2 рази на день. Таким чином, було показано, що таблетка з плівковим покриттям, яка містила 240 мг EGb 761®, при її пероральному введенні один раз на день має незаперечно більш високу терапевтичну корисність порівняно з іншими формами введення. Відповідно до вищевикладеного, предметом даного винаходу є застосування екстракту, приготованого із листя Ginkgo biloba, у виготовленні засобу лікування і профілактиці синдрому недоумства, а також його ранніх стадій і предстадій, де введення цього екстракту здійснюється в дозах від 180 до 300 мг, краще - в дозах від 220 до 260 мг, і найкраще - в дозі 240 мг екстракту Ginkgo один раз на день. Таким засобом може бути лікарський препарат або харчовий продукт, такий як, наприклад, дієтична добавка, функціональний або медичний харчовий продукт, дієтичний харчовий продукт або харчовий продукт нового типу. Інакше кажучи, даний винахід стосується екстракту, приготованого із листя Ginkgo biloba, як засобу лікування і профілактики синдрому недоумства, а також його ранніх стадій і предстадій, де введення цього екстракту здійснюється в дозах від 180 до 300 мг, краще - в дозах від 220 до 260 мг, і найкраще - в дозі 240 мг екстракту Ginkgo один раз на день. Таким засобом може бути лікарський препарат або харчовий продукт, такий як, наприклад, дієтична добавка, функціональний або медичний харчовий продукт, дієтичний харчовий продукт або харчовий продукт нового типу. Крім того, предметом даного винаходу є застосування екстракту, приготованого із листя Ginkgo biloba, у формі харчового продукту, такого як, наприклад, дієтична добавка, функціональний або медичний харчовий продукт, дієтичний харчовий продукт або харчовий продукт нового типу, для лікування і профілактики синдрому недоумства, а також його ранніх стадій і предстадій, де введення екстракту Ginkgo здійснюється в дозах від 180 до 300 мг, краще - в дозах від 220 до 260 мг, і найкраще - в дозі 240 мг один раз на день. Синдромом недоумства (або просто деменцією) зветься набуте погіршення пам'яті або однієї чи декількох когнітивних функцій до такого ступеня, що настає значне погіршення повсякденного особистого та суспільного життя. Окрім погіршення пам'яті, синдром недоумства викликає такі симптоми, як розлади концентрації уваги, депресивні розлади, запаморочення, шум у вухах та головний біль. Причинами виникнення синдрому недоумства вважаються, зокрема, первинна нейродегенерація при хворобі Альцгеймера та судинні причини (розлади церебрального кровообігу). Відповідно до цього, найбільш загальними формами недоумства є деменція Альцгеймера (що зветься також первинною дегенеративною деменцією типу Альцгеймера), судинна деменція (наприклад, викликана множинним інфарктом) і змішані форми того та іншого. За допомогою сенсорно-когнітивних тестів можна розпізнавати ранні стадії і предстадії недоумства, яке ще не повністю відповідає загальноприйнятим міжнародним критеріям діагностики недоумства, проте вже виявляють розпізнавані погіршення когнітивних можливостей. Вони визнаються як такі, що є слабкими когнітивними порушеннями (МСІ від англійського: mud cognitive impairment) або когнітивними порушеннями, котрі ще не є недоумством (CIND від англійського: cognitive impairment - no dementia). Вікові симптоматичні комплекси, які можуть являти собою предстадії недоумства, включають у себе різноманітні комбінації із двох або кількох таких симптомів: погіршення пам'яті, що відчувається суб'єктивно; суб'єктивні погіршення інших когнітивних компонентів розумової здатності (наприклад, увага, здатності зосереджуватися, здатності вербального вираження, здатності та швидкості вирішувати проблеми; здатності просторової уяви, планування, концептуального мислення і виконання складних дій, тощо); об'єктивні порушення функції пам'яті; об'єктивні порушення інших когнітивних компонентів розумової здатності (наприклад, уваги, здатності зосереджуватися, здатності вербального вираження, здатності та швидкості вирішувати проблеми, здатності просторової уяви, планування, концептуального мислення і виконання складних дій, тощо); депресивний розлад; безпричинний неспокій; боязка нерішучість; апатія; 2 UA 100542 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 відсутність мотивації в діях; індиферентність; подразливість; збудженість; розлади сну і розлади добового ритму. Кращими є екстракти Ginkgo, що відповідають Німецькій Фармакопеї DAB 2003 та ще не чинній, але вже опублікованій, Європейській Фармакопеї 6.1. Екстракти Ginkgo згідно з Німецькою Фармакопеєю DAB 2003 готують, використовуючи ацетон 60%(мас.) і метод багатостадійного екстрагування з відношенням препарат:екстрат (DEV: Verhaltnis von Droge zu Extrakt) в інтервалі (35-67): 1. Ці екстракти Ginkgo характеризуються вмістом флавоноїдів мінімум 22,0% - максимум 27,0%, терпенлактонів мінімум 5,0% - максимум 7,0% (із котрих від 2,8 до 3,4 % складають гінкголіди А, В і С, і від 2,6 до 3,2 % складає білобалід) і гінкголевих кислот максимум 5 млн. ч. Екстракти Ginkgo згідно з Європейською Фармакопеєю 6.1 готують, використовуючи органічні розчинники та їхні суміші з водою при необумовленому відношенні препарат:екстракт (DEV), і характеризуються вмістом флавоноїдів мінімум 22,0% - максимум 27,0%, білобаліду в інтервалі 2,6-3,2 %, гінкголідів А, В і С в інтервалі 2,8-3,4% і гінкголевих кислот максимум 5 млн. ч. Особливо кращим є екстракт Ginkgo під назвою EGb® 761, який готують відповідно до DAB 2003, використовуючи ацетон 60%(мас.) і метод багатостадійного екстрагування з відношенням препарат:екстрат (DEV) в інтервалі (35-67):1. Ці екстракти Ginkgo характеризуються вмістом флавоноїдів мінімум 22,0% - максимум 27,0%, терпенлактонів мінімум 5,0% - максимум 7,0% (із котрих від 2,8 до 3,4 % складають гінкголіди А, В і С, і від 2,6 до 3,2 % складає білобалід) і гінкголевих кислот максимум 5 млн. ч. Таким чином, володіючи переліченими вище властивостями, екстракт EGb® 761 відповідає також Європейській Фармакопеї 6.1. Хоча в Німецькій Фармакопеї DAB 2003 і в Європейській Фармакопеї 6.1 цього спеціально не зазначено, проте всі вказані вище величини у відсотках виражені у масовому співвідношенні. Особливо кращими є також екстракти Ginkgo згідно з WO2006/117169, котрі, крім того, мають знижений вміст біфлавонів і/або 4'-О-метилпіридоксину (