Застосування теобону-дитіомікоциду (n-(1,1-діоксотіолан-3-іл)-дитіокарбамату калію) як засобу для місцевого лікування екземи

Реферат: Застосування теобону-дитіомікоциду (N-(1,1-діоксотіолан-3-іл)-дитіокарбамату калію) як засобу для місцевого лікування екземи. UA 112929 U (12) UA 112929 U UA 112929 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до розділу дерматологія, і може бути використаний для місцевого лікування екземи. За рахунок безпосереднього впливу на мікрофлору ураженої ділянки шкіри місцева терапія займає важливе місце при лікуванні екземи. її головною метою є зняття гостроти захворювання, запобігання ускладнень та переходу хвороби у більш складні стадії, покращення загального стану хворого. Для багатьох хворих з обмеженими формами екземи, а також хворих, що страждають тяжкими соматичними захворюваннями і розладами, місцева терапія є найбільш адекватним способом лікування. Відомі способи, що передбачають обробку екзематозних ділянок шкіри розчинами мила (5 %), борної кислоти (2-3 %), натрію гідрокарбонату (5 %), етакридину (0,2 %), таніну (2-5 %), нітрату срібла (0,25-0,5 %) [1], місцеве лікування водним екстрактом з риб'ячого жиру на тлі гіпосенсибілізуючої терапії [2]. Недоліком способів [1] є низька ефективність лікування, "звикання" уражених ділянок до зазначених препаратів - розчини лише зменшують почервоніння уражених ділянок, ексудацію та інтенсивність свербіння. Крім того, лікування даними способами досить тривале і навіть після 5-7 днів зберігається набряк шкіри, мікровезикуляція, мокнення, можлива поява пустул. Зокрема, застосування розчину борної кислоти або нітрату срібла викликає відчуття печії на ураженій ділянці шкіри, спричиняє розвиток алергічних реакцій. Важко оцінити ефективність способу [2], адже його автори не наводять використаних засобів для гіпосенсибілізуючої терапії. Позитивний результат міг бути пов'язаний з використанням відомих препаратів, в т. ч. глюкокортикостероїдів чи анаболічних стероїдів. Для блокування більш тяжких стадій екземи необхідне застосування протизапальних гормонів. Найбільш близькими за призначенням є способи, які передбачають використання топічних кортикостероїдів, що містять мометазону фуроат (Елаком, Момедерм, Елозон, Молеєскін), флютиказону пропіонат (Кутивейт), клобеназолу пропіат (Дермовейт, Делор, Кловейт) та ін. [3]. Використання топічних кортикоїдвмісних препаратів дозоляє суттєво прискорити процес загоювання ушкоджень шкіри, однак лікування ними призводить до серйозних ускладнень: атрофії епідермісу і дерми, еритеми і телеангіоектазії, стриїв, пурпурозно-пігментного дерматозу, гіпертрихозу, вугрових висипів, піодермії, мікотичної інфекції. їх розвиток зумовлений гальмуванням проліферації фібробластів і синтезу колагену, а також пригніченням під впливом кортикостероїдів проліферативної активності кератиноцитів і фібробластів. Шкіра (особливо на обличчі і згинальних поверхнях рук) може відновитися через деякий час після припинення лікування, однак можливий розвиток так званої кортикостероїдної атрофії, схильність до приєднання грибкової та бактеріальної інфекції. Атрофічні смуги і телеангіектазії носять, як правило, незворотний характер [4]. Оскільки глюкокортикоїди для місцевого застосування знижують опірність шкіри та слизових оболонок і виникає загроза розвитку вторинної суперінфекції, при їх використанні поєднують в одній лікарській формі глюкокортикоїд з антибіотиками, наприклад крем і мазь Дипрогент, Бетадерм (бетаметазон + гентаміцин), Фузидерм Б (бетаметазон + фузидієва кислота), мазь і аерозоль Оксикорт (гідрокортизон + окситетрациклин), Полькортолон Тс (триамцинолон + тетрациклін), або з антибактеріальними і протигрибковими засобами, наприклад Акридерм ГК (бетаметазон + клотримазол + гентаміцин), Лоринден С (флуметазолу півалат + кліохінол), Імакорт (преднізолон + клотримазол + гексамідину діізетіонат), Пімафукорт (гідрокортизон + неоміцин + натаміцин) [3, 4]. В основу корисної моделі поставлено задачу розробити засіб місцевого лікування екземи, який би забезпечував покращення стану хворого на екзему шляхом усунення гостроти захворювання та клінічних проявів хвороби за нетривалий термін без спричинення побічних ефектів. Ця задача вирішується застосуванням Теобону-дитіомікоциду (N-1,1-діоксотіолан-3-іл)дитіокарбамату калію) у вигляді 3 %-ного водного розчину ех tempore та 5 %-ної мазі на основі вазеліну [5]. Теобон-дитіомікоцид - високоефективний вітчизняний оригінальний препарат з вираженою атимікотичною і антибактеріальною активністю проти грампозитивних та грамнегативних бактерій. Діюча речовина - N-(1,1-діоксотіолан-3-іл)-дитіокарбамат калію - належить до третього класу токсичності. Алергенної, шкірно-резорбтивної, подразнюючої, сенсибілізуючої, мутагенної, гонадотоксичної, ембріотоксичної, канцерогенної дії не має, кумулятивні властивості виражені слабо, Ккум > 5 [6]. Препарат зареєстровано МОЗ України як лікарський засіб для лікування і профілактики мікозів шкіри (Реєстраційні посвідчення №№ UA/6939/01/01, UА/4171/02/01) і виготовляється у вигляді субстанції та мазі на ДП "Експериментальний завод медичних препаратів ІБОНХ НАН України". 1 UA 112929 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 У літературі немає даних про застосування Теобону-дитіомікоциду для місцевого лікування екземи, тому запропонований спосіб відповідає вимогам критерію "новизна". Суть корисної моделі пояснюється наступними прикладами. Приклад 1. Досліджували ефективність Теобону-дитіомікоциду при лікуванні мікробної екземи. В групу були включені 10 хворих, у 4 з яких виявлені паразитарні гриби Trichophyton rubrum (3) і Trichophyton Kaufman-Wolf (1). Захворювання супроводжувалось появою вогнищ запалення на ушкоджених ділянках шкіри. У центрі вогнища на фоні еритеми і набряку визначалось помірне мокнення із точкових ерозій, множинні серозно-гнійні кірки, а по периферії - пустульозні елементи. На нижніх зонах гомілок ураження характеризувалось гіперемією із синюшним відтінком. У разі загострення хронічних форм мікробної екземи навколо основного вогнища й на віддалених ділянках виникали алергіди у вигляді еритемато-сквамозних і папульозних чи папуло-везикулярних елементів. Мікотична екзема, що діагностована у частини хворих, є різновидом мікробної екземи, який розвинувся на тлі тривалого перебігу мікозів ступень. Вогнища ураження спочатку виникли на шкірі ступень, потім поширились на гомілки, що супроводжувалося різким свербіжем, гіперемією, набряком, везукуляцією, мокнуттям, болючими тріщинами й ерозіями. Чотирьом хворим ерозивні мокнучі ділянки ушкодженої шкіри впродовж 5 діб лікували водним 3 %-ного розчином Теобону-дитіомікоциду, приготовленим ех tempore, яким просочували марлю і накладали на уражені ділянки 4 рази на добу до повного висихання марлі. Після припинення мокнуття трьом хворим змазували ушкоджені ділянки тонким шаром мазі теобону-дитіомікоциду 3-4 рази на добу. Один хворий, у якого після 4 діб лікування були зняті гострі прояви хвороби, не потребував зміни форми лікарського засобу, його продовжували лікувати водним розчином препарату 2 рази на добу. У шести хворих в клінічній картині захворювання переважали папули, лусочки, екскоріації на тлі гіперкератозу. Для них протягом всього лікування використовували теобон-дитіомікоцид в вигляді мазі, яку тонким шаром наносили на ушкоджені ділянки шкіри 2-3 рази на добу. На період застосування теобонудитіомікоциду інша терапія була виключена. Результати лікування наведені в таблиці 1. Приклад 2. Досліджували ефективність теобону-дитіомікоциду при лікуванні хронічної форми екземи (суха екзема). В групу були включені 8 хворих, у яких осередками ураження переважно були шкіра гомілок та ступень, кисті рук. Клінічна картина захворювання характеризувалась надмірною сухістю шкіри, її лущенням, екзематозними папулами, екскоріаціями, в результаті чого шкіра була покрита мережею дрібних, але досить глибоких тріщин, нерідко покритих кров'яною кірочкою. Найчастішим суб'єктивним відчуттям хворих був свербіж шкіри, який посилювався ввечері, коли хворий залишаються наодинці із хворобою. Лікування проводили маззю теобону-дитіомікоциду, яку тонким шаром наносили на ушкоджені ділянки шкіри 3-4 рази на добу. На період застосування теобону-дитіомікоциду інша терапія була виключена. Результати лікування наведені в табл. 2. За результатами дослідження (табл. 1, 2) у всіх хворих настало покращення стану, у більшості відзначено суттєве покращення: ерозії загоїлись, папули підсохли, мокнуття припинилось, тріщини зарубцювались. Гострі прояви хвороби (запальні реакції, свербіж, екскоріації) у переважної більшості (94 %) пацієнтів зникли на 4-5 добу лікування. При мікробній екземі, підтвердженій мікробіологічним дослідженням ушкодженого матеріалу, паразитарні гриби не були виявлені після лікування. Після лікування значно зменшилось або повністю зникло лущення, перестав турбувати свербіж, значно зменшився або повністю зник гіперкератоз. Лікування забезпечило покращення стану хворих на екзему шляхом усунення гостроти захворювання та клінічних проявів хвороби за нетривалий термін без спричинення побічних ефектів. Скарг на переносність теобону-дитіомікоцидуне було. Більш того, препарат одержав схвальні відгуки всіх хворих, що були залучені в дане випробування. За даними табл. 3 зовнішня терапія при лікуванні екземи теобоном-дитіомікоцидом не призвела до патологічних змін лабораторних показників крові, що добре узгоджується з результатами токсикологічного дослідження препарату [6], дає підставу стверджувати про відсутність негативного впливу препарату на організм пацієнтів. На фоні відомих [4] ускладнень при застосуванні топічних глюкокортикостероїдів одержані результати (табл. 1-3) свідчать про високу ефективність запропонованого способу лікування екземи. Виявлений позитивний ефект застосування вітчизняного антимікотика теобонудитіомікоциду, що реалізується за рахунок ще невідомих властивостей N-(1,1-діоксотіолан-3-іл) 2 UA 112929 U 5 10 дитіокарбамату калію, слід кваліфікувати як непередбачуваний. Так, відомий антимікотик Клотримазол самостійно при мікотичній екземі зовсім не ефективний. Хворі на екзему, що були включені в дослідження, вже лікувалися як місцевими, так і системними лікарськими засобами. Було відзначено, що в разі мікотичної екземи Теобондитіомікоцид значно ефективніший за Флуконазол, яким лікувалися раніше 3 пацієнта: у 1 хворого при дозі 50 мг на добу тривалість мікологічного видужання становила 18 днів, у двох місцеве лікування (мазь Фуцис) тривало в середньому 21 день, у 1 з них відзначено подразнення шкіри. Екскоріації і свербіж, які були усунуті після 4-5 діб застосування Теобонудитіомікоциду, значно покращили психоемоційний стан хворих. Ефект підсушування Теобономдитіомікоцидом наступав швидше у порівнянні з розчинами анілінових барвників (метиленовий синій, фукорцин), 2 % розчином борної кислоти, 2 % розчином резорцину, 2 % розчином риванолу - на 2-3 добу. Таблиця 1 Результати застосування Теобону-дитіомікоциду при лікуванні мікробної екземи Пацієнт Стать Вік № Клінічна картина захворювання Лікарська форма До Після препарату лікування лікування На фоні еритеми ерозії з На 4-5 добу зникли гострі серозними прояви (запальна реакція, виділеннями, свербіж, екскоріації). На 7 лусочки, кірочки, добу значне покращення: Шкіра папули, Водний ерозії загоїлись, папули гомілок та екскоріації. У розчин, підсохли. На фоні слабкої ступень матеріалі з мазь еритеми залишилось осередку незначне лущення, одинокі ураження кірочки. Патологічна виявлено мікрофлора не виявлена трихофітон рубрум Еритема з Значне покращення: вертикулами, еритема, мокнуття, мокнуття, вертикули відсутні. лущення на Мокнуття прининилось на 3 Ліва підошвах. У добу, почалась епітелізація Водний гомілка, матеріалі з ушкодженх ділянок. розчин, мазь підошви осередку Залишилось незначне ураження лущення на фоні вторинної виявлено пігментації. Патологічна трихофітон мікрофлора не виявлена рубрум На 4-5 добу зникли гострі Вертикули, прояви (запальна реакція, дрібні папули, свербіж, екскоріації). На 14 Права Водний ерозії, еритема, добу значне покращення: гомілка розчин екскоріації, відсутні ерозія, еритема, кірочки замість папул - вторинна пігментація Вертикули та ерозії з мокнуттям на На 3-4 добу повністю шкірі гомілки. припинилось мокнуття, з 5 Нижня зона Лущення та доби відзначається суттєве лівої гіперкератоз покращення: лущенння Водний гомілки, підошов. відсутнє, гіперкератоз розчин, мазь підошви У матеріалі з значно зменшився, кірочки ступень осередку на шкірі гомілки відсутні. ураження Патологічна мікрофлора не виявлено виявлена трихофітон рубрум Основний діагноз, Локалізація (супутнє осередку захворювання) ураження 1 ж Мікробна екзема. (Вузловий зоб, мікоз ступень, 66 оніхомікоз, трофічна виразка лівої гомілки) 2 ж 50 3 ж 32 Мікробна екзема 4 ж 78 Мікробна екзема. Мікоз ступень Мікробна екзема. Мікоз ступень 15 3 Побічні ефекти Відсутні Відсутні Відсутні Відсутні UA 112929 U Продовження таблиці 1 Результати застосування Теобону-дитіомікоциду при лікуванні мікробної екземи Пацієнт Стать Вік № Основний діагноз, (супутнє захворювання) Локалізація осередку ураження 5 ж 37 Мікотична екзема. Гомілки Демодекоз 6 ж 54 Мікробна екзема. Холецистит 7 ч 63 Мікотична екзема ж Мікотична екзема. Мікоз стоп. Дисциркуляторна Ступні та 94 енцефалопатія, нижня зона ІХС, гомілок атеросклеротичний кардіосклероз 9 ж Мікотична екзема. Мікоз стоп. Дисциркуляторна Ступні, 72 атеросклеротична нижня зона гіпертопічна гомілок енцефалопатія І ст. 10 ч 44 8 Шкіра гомілок в н/з Нижня зона гомілки та ступні Мікотична екзема. Ступні, Мікоз стоп гомілки Клінічна картина захворювання Лікарська форма До Після препарату лікування лікування Вертикули значно зменшились. Ерозії, Вертикули, еритеми, екскоріації почали міліарні папули, зникати з 4-5 доби, після ерозії, еритеми, лікування відсутні Мазь екскоріації, повністю. На фоні кірочки вторинної пігментації залишилось незначне лущення Після 3 доби відсутні На фоні слабкої еритеми, папули. еритеми міліарні Екскоріації загоїлись після папули, 5 доби, активно йшла Мазь лущення, епітелізація ушкоджених кірочки ділянок. Залишилось екскоріації незначне лущення, поодинокі кірочки На гомілках кірочки, папули, лусочки, свербіж, на Гострі прояви минули на 5 підошвах значне добу, свербіж став лущення незначним. Кірочки, папули та тріщини. У відсутні, вторинна Мазь матеріалі з пігментація, незначне осередку лущення. Епідермофіти не ураження виявлено виявлено епідермофіти КауфманВольфа На фоні гіперпігментації лущення, Покращення на 5 добу: поверхневі лущення, тріщини, тріщини, екскоріації відсутні, Мазь екскоріації, Гіперекератоз підошов гіперкератоз, значно зменшився. лущення муковидне підошов На фоні гіперпігментації Значне покращення на 3-4 лущення, добу: лущення, тріщини, поверхневі екскоріації відсутні. тріщини, Гіперекератоз підошов Мазь екскоріації, значно зменшився і гіперкератоз, на практично не підошвах діагностувався через 10 діб муковидне лущення На Суттєве покращення: ериматозному еритема значно фоні значне зменшилась, екскоріації лущення, зникли на 5 добу, лущення кірочки, Мазь і кірочки значно екскоріації, зменшились, гіперкератоз ступні практично не гіперкератоз, діагностується значне лущення 4 Побічні ефекти Відсутні Відсутні Відсутні Відсутні Відсутні Відсутні UA 112929 U Таблиця 2 Результати застосування теобону-дитіомікоциду при лікуванні хронічної форми екземи Клінічна картина захворювання Лікарська форма До Після препарату лікування лікування На шкірі долоней Значне покращення на 4-5 лущення, добу: тріщини відсутні, 59 Екзема кистей Кисті рук Мазь поверхневі незначне лущення, свербіж тріщини, не турбує свербіж Значне покращення на 4-5 На шкірі гомілок добу: тріщини, кірочки, рясне лущення, екскоріації відсутні, свербіж Суха екзема Шкіра тріщини, не турбує. Гострі прояви 56 Мазь гомілок гомілок свербіж, зникли через 5 діб кірочки, лікування, після 14 доби екскоріації незначне лущення на фоні вторинної пігментації На шкірі кистей Тріщини зарубцювались, Шкіра кистей та підошов лущення і свербіж значно Екзема кистей та обох рук та 40 рясне лущення, зменшились через 4 доби. Мазь підошов підошов тріщини, На кінець лікування всі обох ніг значний свербіж симптоми хвороби відсутні Шкіра долоней суха, вкрита Суттєве покращення через Екзема кистей кісточками, 3-4 доби: свербіж не турбує, 64 Кисті рук Мазь суха значне залишкове незначне лущення, лущення через 8 діб значний свербіж Гострі прояви хвороби На фоні зникли на 4-5 добу. Значне еритеми покращення: папули, папули, кірочки, кірочки, екскоріації відсутні, Кисті обох екскоріації, 57 Екзема кистей еритема та лущення значно Мазь рук обмежені зменшились, гіперкератоз ділянки практично не гіперкератозу діагностується, свербіж не долоней турбує На ериматозній Значне покращення на 3-4 основі Екзема кистей. Кисті обох добу: еритема та лущення попульозні 41 Вегето-судинна рук та н/з значно зменшилися, кірочки Мазь елементи, дистонія передпліч та лусочки відсутні, свербіж кірочки та не турбує екскоріації На Суттєве покращення на 5 ериматозному добу: еритема та кількість Екзема кистей. Шкіра 25 фоні міліарні папул зменшилися; кірочки, Мазь Хр. холецистит долоней папули, кірочки екскоріації відсутні, свербіж та екскоріації не турбує На Суттєве покращення на 4 Шкіра ериматозному добу: еритема та кількість Екзема долоней 35 долоней та фоні міліарні папул зменшилися; кірочки, Мазь та підошов підошов папули, кірочки екскоріації відсутні, свербіж та екскоріації не турбує Пацієнт Стать Вік № 1 ч 2 ч 3 ч 4 ч 5 ч 6 ж 7 ж 8 ж Основний діагноз, Локалізація супутнє осередку захворювання ураження 5 Побічні ефекти Відсутні Відсутні Відсутні Відсутні Відсутні Відсутні Відсутні Відсутні UA 112929 U Таблиця 3 Результати аналізу крові хворих на екзему № пацієнта 1-м* 2-м 3-м 4-м 5-м 6-м 7-ь 8-м 9-м 10-м 1-с* 2-с 3-с 4-с 5-с 6-с 7-с 8-с до лікування після лікування до лікування після лікування до лікування після лікування до лікування після лікування до лікування після лікування до лікування після лікування до лікування після лікування до лікування після лікування до лікування після лікування до лікування після лікування до лікування після лікування до лікування після лікування до лікування після лікування до лікування після лікування до лікування після лікування до лікування після лікування до лікування після лікування до лікування після лікування Еритроцити х1012/л 4,32 Лейкоцити х109/л 9,94 134 ШОЕ, мм/год. 39 0,42 25 Цукор, ммоль/л 4,0 4,20 4,38 6,8 130 4,7 133 31 0,3 26 5,2 2 4 44 4,0 4,22 4,8 131 2 2 46 4,1 4,3 4,0 5,8 130 4 2 47 3,9 5,2 131 4 2 44 3,8 4,0 4,8 129 20 4 49 5,2 4,1 4,9 131 18 2 42 5,0 3,8 5,8 126 4 3 45 4,5 3,9 6,4 130 4 0 47 4,3 4.2 7,1 133 17 4 47 4,8 4,33 6,2 134 12 5 44 5,0 4,6 4,7 135 7 4 51 4,4 Нb, г/л Еозинофіли, % Лімфоцити, % 4,4 4,7 140 7 2 47 4,3 4,26 5,34 136 15 3 46 5,5 4,35 6,8 132 15 2 44 5,4 4,0 4,9 130 10 3 49 5,2 4,2 5,8 130 11 2 45 5,2 4,5 6,6 139 6 3 40 4,2 4,2 5,9 140 6 2 44 4,3 4,0 5,6 129 12 5 50 5,0 4,1 6,7 131 10 2 46 4,7 4,1 5,5 132 10 4 52 5,1 4,3 5,9 130 8 3 49 5,3 4,9 6,5 145 10 5 48 4,6 4,3 6,4 142 11 4 46 4,5 4,0 5,1 132 5 3 47 3,9 4,2 5,5 131 4 3 51 5,2 4,4 5,9 130 5 4 46 5,0 4,4 5,1 130 5 3 47 4,7 3,9 5,0 128 4 2 45 3,9 4,9 129 5 2 41 3,9 5,2 129 3 5 45 4,0 3,9 5,0 129 4 4 45 4,0 4,1 5,9 130 5 4 45 4.0 4,1 6,2 132 5 2 43 4,1 Примітки: м - хворі на мікробну екзему, результати лікування яких наведено в табл. 1; с - хворі на суху екзему, результати лікування яких наведено в табл. 2 5 Із наведених прикладів можна зробити висновок, що Теобон-дитіомікоцид є ефективним засобом для місцевого лікування екзем. При добрій переносності і відсутності побічних ефектів Теобон-дитіомікоцид дозволяє скоротити термін підсушування ерозій і мокнуття (2-3 доби), позбутися екскоріації і свербіжу на 4-5 добу, суттєво покращити стан хворих без загрози 6 UA 112929 U 5 10 15 виникнення побічних ефектів, які зазвичай супроводжують лікування топічними кортикостероїдними засобами. Джерела інформації: 1. Студницин А.А., Стоянов Б.Г. Кожные и венерические болезни. - М.: Медицина, 1984.-272 с. 2. Патент Российской Федерации RU2185194. Способ лечения микробной экземы. Сингур Л.Г., Юцковский А.Д., Лаженцева Л.Ю., Каменская О.Г., Стефанович Я.А. 3. Дерматологія, венерологія. Підручник / За редакцією В.І. Степаненка. К.: КІМ, 2012.-848 с. 4. Топические кортикостероиды в дерматологической практике / Суколин Г.И., Плахова К.И., Имаева Н.А., Суколина О.Г. // Медицинская панорама, № 5, май 2006. 5. Медведь О.В., Шкарапута Л.М., В.Г. Коляденко та ін. Антимікотичні властивості похідної карбамінової кислоти, Український журнал дерматології, венерології, косметології, № 3 (42), Київ, 2011, 83-86. 6. Токсикологическая характеристика нового отечественного антимикотика Теобонадитиомикоцида /Л.М. Сасинович, Ю.С. Каган, Е.А. Баглей, Н.Н. Недопитанская, Н.А. Корнута, В.Г. Коляденко, В.И. Степаненко, Л.Н. Шкарапута, В.В. Даниленко, Л.А. Тищенко, В.М. Мячин // Современные проблемы токсикологии. - Киев, 2001. - № 2. - С. 68-73. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 Застосування теобону-дитіомікоциду (N-(1,1-діоксотіолан-3-іл)-дитіокарбамату калію) як засобу для місцевого лікування екземи. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 7