Імуномодулятор з антимікробною і антимікобактеріальною активністю, спосіб його одержання і лікарський препарат для лікування мікробактеріозів, хронічних неспецифічних захворювань легенів, захворювань, що переда

1 Імуномодулятор з антимікробною і антимікобактеріальною активністю, що являє собою N(6метил-2,4-дюксо-1,2,3,4-тетрапдро-5піримідинсульфон)-І\Г-ізонікотиноілгідразид гідрат, наступної формули О тетрапдро-5-піримідинсульфон)-г\Гізонікотиноілпдразид гідрат, наступної формули Q NH—NH—С=О СН, Н2О який характеризується тим, що проводять взаємодію еквімолекулярних кількостей 6-метилурацил-5сульфохлориду і ізоніазиду в ацетонітрилі при підвищеній температурі З Лікарський препарат для лікування мікобактеріозів, хронічних неспецифічних захворювань легень, захворювань, що передаються статевим шляхом, і імунодефіциту, що складається з діючої речовини імуномодулятора з антимікробною та антимікобактеріальною активністю, що являє собою І\І-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрапдро-5піримідинсульфон)-г\Г-ізонікотиноіппдразид гідрат, наступної формули і SOj—NH— NH—С=О Н,0 Н,0 І НОСІЯ 2 Спосіб одержання імуномодулятора з антимікробною і антимікобактеріальною активністю, що являє собою І\І-(6-метил-2,4-дюксо-1,2,3,4 4 Лікарський препарат по п 3, що містить діючу Дійсний винахід відноситься до області медицини, точніше - стосується імуномодулятора з антимікробною та анти-10 мікобактеріальною активністю, наступної формули способу його одержання та лікарського препарату для лікування мікобактерюзів, хронічних неспецифічних захворювань легень, захворювань, що передаються статевим шляхом та імунодефіциту їх основі Антилепрозний препарат diuciphonum (диуцифон) (авторське свідоцтво СРСР № 459228) має імуномоделюючі властивості (авторське свідоцтво СРСР № 938442) та робить імуностимулюючу дію -NH—NH С™О О речовину в КІЛЬКОСТІ від 0,05 до 0,3 г ю 45497 на гуморальний і клітинний імунітет (В П Лесков и нічних неспецифічних захворювань легень, захводр "Клиническая фармакология для врачей", М , рювань, що передаються статевим шляхом, 1997, с 77-78, Н С Прозоровский "Иммунологиімунодефіциту згідно з винаходом, складається з ческое действие диуцифона и использование его діючої речовини імуномодулятора з антимікробдля анализа пролиферативного ответа лимфоциною та антимікобактеріальною активністю, що тов", автореферат диссертации к м н , М , 1985, Л представляє собою І\І-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4Е Костюк, "Иммунокорригирующие свойства протетрапдро-5-пирімідинсульфон)-г\Гтиволепрозных препаратов, автореферат к б н ізонікотиноілпдразид гідрат, названої формули й 1986) Проте, він не має власної мітогенної активносія ності, а здатний збільшувати проліферацію ТПрепарат, що заявляється, - ізофон може бути клітин тільки у ВІДПОВІДЬ на ФГА Токсичність диузастосований перорально у будь-який придатній цифона 2600мг/кг лікарській формі та парентерально Відомо М-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4ВІДПОВІДНО ДО винаходу, препарат, що заявляється, містить діючої речовини в КІЛЬКОСТІ від 0,05 тетрапдро-5-пирімідинсульфон)-г\Гдо 0,3г ІЗОНІКОТІНОІЛгідразид (авторське свідоцтво СРСР №768186) він і має антимікобактеріальну дію, але КЛІНІЧНІ випробування, показали, що ізофон імунотропною активністю не володіє, більш того, нормалізує імунний статус хворих лепрою, тубервін не витримує тривалих термінів збереження кульозом, хронічним неспецифічним запаленням через домішки, що знаходяться у ньому Імуномолегень та хламідюзом, включаючи організм у бодулятор, що заявляється, з антимікобактеріальною ротьбу із захворюванням, а також, проникаючи активністю, спосіб його одержання та лікарський усередину клітини, стимулює її функцію і доносить препарат при вторинних імунодефіцитах та мікочинний початок до збудника, знищує його Не вибактерюзах на його основі є новими і в літературі ключена можливість прямого впливу препарату на не описані збудників, що передаються статевим шляхом хламідм, трихомонади, уреаплазмена інфекція В основу винаходу закладена задача створення нового імуномодулятора з антимікробною та Необхідно підкреслити добру сприйнятливість антимікобактеріальною активністю, включаючи і ізофона, відсутність побічної дм й сумісність із суперенесення вірусу імунодефіциту людини, активчасними антимікобактеріальними засобами (етюного не тільки у відношенні ікобактерій лепри, але і намід, рифампіцин та ІНШІ), ЩО підтверджується туберкульозу, а також інших захворювань, що пропри обстеженні у хворих лепрою й туберкульозом тікають на фоні імунодефіциту, а також розробка Токсичність ізофона була визначена на білих способу одержання цього імуномодулятора та лібезпородних мишах вагою 18 - 20г у гострому ДОкарського препарату, що використовується при СЛІДІ за методом Літчфільда-Уїлкоксона і склала вторинних імунодефіцитах та мікобактерюзах більш 7000мг/кг Поставлена задача вирішується тим, що згідно З'єднання, що заявляється, представляє соз винаходом, заявляється новий Імуномодулятор з бою білий, ІНОДІ з жовтуватим ВІДТІНКОМ, легкий антимікробною та антимікобактеріальною активнікристалічний порошок, важкорозчинний у воді і стю, що представляє собою І\І-(6-метил-2,4звичайних органічних розчинниках Розчиняється в диоксо-1,2,3,4-тетрапдро-5-пирімідинсульфон)-г\Гдиметилформаміді, диметилсульфоксиді, розвеізонікотиноілпдразид гідрат, наступної формули дених кислотах та лугах, т пл 255 - 256°С Будова речовини підтверджується даними ПМР спектроО скопи З'єднання, що заявляється, та лікарський препарат на його основі були випробувані в експерименті на тваринах і у КЛІНІЦІ на людях Н,0 Було проведене визначення імунотропної активності ізофона Імунотропна активність ізофона Пропонується також спосіб одержання нового була визначена на моделі імунодефіциту, виклиімуномодулятора з антимікробною та антимікобакканого опроміненням Для створення імунодефіцитеріальною активністю, що представляє собою Nтного стану мишей F1(CBA x C57BL/6) опроміню(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрапдро-5вали гамма-променями на радіотерапевтичному пирімідинсульфон)-І\Г-ізонікотиноілгідразид гідрат, апараті в дозі 4Гр (Грей - одиниця опромінення) зазначеної формули при потужності дози 0,55Гр/хв КІЛЬКІСТЬ антитілоуЗгідно З винаходом, спосіб полягає в тому, що творюючих клітин у селезінках визначали за метопроводять взаємодію еквімолекулярних кількостей дом Ерне-Нордін Ізофон та диуцифон вводили б-метилурацил-5-сульфохлорида та ізоніазиду в перорально в широкому діапазоні доз Результати ацетонітрилі при підвищеній температурі Лікарсьдосліджень подані в таблиці 1 кий препарат для лікування 5 мікобактерюзів, хроТаблиця 1 Вплив ізофона на продукцію антитшоутворюючих клітин в опромінених тварин Препарати, Дози, мкг/миша 1 Опромінений контроль КІЛЬКІСТЬ мишей у групі АУКна селезінку Індекс стимуляції імунної ВІДПОВІДІ 2 18 3 308 ± 36 4 р 5 45497 Продовження табл 1 1 Ізогон 10 100 1000 Диуцифон 10 100 1000 2 3 4 5 18 18 18 1013 ± 1 2 6 1173 ± 1 2 5 1216 ± 1 2 4 3,63 ±0,57 4,28 ± 0 , 8 4,46 ±0,9